Семинары и конференции 2017
Предельные фиксированные цены на лек. средс.
Спортивная медицина
Мед.товары на экспорт
Новости
Полезные статьи
Будь здоров!
Объявления
Отзывы и пожелания
Медицинские печатные издания
Вход в личный кабинет
Логин:
Пароль:
31.01.2013

Изучение эффективности L-орнитина L-аспартата (Гепа-Мерц) в профилактике послеоперационных осложнений у больных хроническими заболеваниями печени

"BV Chemie Pharmaceutical Holland" Представительство

Общая информация | Прайс-лист | Новости компании | Схема проезда | Фотогалерея

Публикации  »  Информация о рецептурных препаратах  »  "BV Chemie Pharmaceutical Holland" Представительство. Рецептурный отдел

 "BV Chemie Pharmaceutical Holland" Представительство

ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ L-ОРНИТИНА-L-АСПАРТАТА ( ГЕПА-МЕРЦ) В ПРОФИЛАКТИКЕ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПЕЧЕНИ

Т.В. Ермолова, А.В. Шабров, С.Ю. Ермолов, В.В. Олейник *

Санкт-Петербургская Государственная Медицинская Академия им. И. И. Мечникова

Санкт-Петербургская городская многопрофильная больница №2.*

РЕЗЮМЕ: L-орнитин-L-аспартат (Гепа-мерц) успешно был использован у 20 больных хроническими заболеваниями печени в пред- и после операционном периоде. Показано, что применение L-орнитина-L-аспартата (Гепа-мерц) улучшает клинико-биохимические показатели, портопеченочную гемодинамику, психометрические тесты, снижает риск развития послеоперационных осложнений у больных хроническими заболеваниями печени.

SUMMARY: L-ornithine-L-aspartate successfully was used in treatment of 20 patients with chronic liver disease before and after surgical operations. It was demonstrated, that application of this drug improves clinical-biochemical markers, portohepatic microcirculation, psychometric tests, decreasing a risk of the development of postoperative complications at the patients with chronic liver diseases.

Известно, что в последние годы наблюдается рост заболеваемости хроническими заболеваниями печени (ХЗП) за счет вирусных, алкогольных, лекарственных гепатитов. Соответственно, увеличивается количество операций, выполняемых на фоне заболеваний печени, растет и риск послеоперационных осложнений, вызванных недостаточностью печени. Как ни парадоксально, но научно-технические достижения в хирургии, связанные с использованием современной аппаратуры и новых медикаментов, с одной стороны, привели к возможности проведения сложных хирургических манипуляций, с другой стороны, к увеличению продолжительности оперативных вмешательств (например, продолжительность гастроцистопластики составляет 7-9 часов). Это, несомненно, находит свое отражение в развитии послеоперационных осложнений, обусловленных морфофункциональной недостаточностью печени, что вызывает определенные трудности у хирургов и терапевтов. При проведении оперативного вмешательства у пациента, страдающего хроническим гепатитом, повреждающее действие на печень связано как со стрессорным воздействием самих операций, побочным действием наркотических средств (тиопентал натрия, фторотан, закись азота, диприван), антибиотиков, так и с характером и длительностью оперативного вмешательства. Это предполагает возможное развитие таких печеночных осложнений как повышение активности воспалительного процесса и холестаза, нарастание печеночной недостаточности с развитием прекомы и печеночной комы.

По мнению ряда авторов [1,4,7], к основным разрешающим факторам печеночной недостаточности относятся: хирургические операции, употребление лекарственных средств, оказывающих гепатотоксическое и церебротоксическое действие (седативные, антибиотики, анальгетики), наркоз, желудочно-кишечные кровотечения, шок, инфекции и тд. Известно, что при оперативном лечении происходит увеличение поступления в печень из системной циркуляции экзо- и эндотоксинов, которые взаимодействуют с клетками эндотелиальной выстилки синусоидов (эндотелиоциты, клетки Купфера, липоциты, Рit-клетки). Результатом взаимодействия является снижение тока крови за счет предкапиллярной констрикции вследствие увеличения выработки гладкомышечного альфа-актина.[9,11,14]. Одновременно увеличивается продукция провоспалительных цитокинов и высвобождение большого количества перекиси водорода, активных радикалов кислорода. Запускаются процессы свободнорадикального действия на клеточные мембраны гепатоцитов, способствуя нарушению их целостности и проявляющегося цитолитическим синдромом. Одновременно активизирующее действие цитокинов способствует повышению прокоагулянтной активности эндотелия и внутрисосудистой гиперкоагуляции, которая усугубляет процессы нарушения внутрипеченочной гемодинамики. [2,8]. В ряде случаев в результате тяжелого нарушения центральной и портопеченочной гемодинамики в послеоперационный период формируется «ишемический» гепатит.

 В различных хирургических отделениях Санкт-Петербургской городской многопрофильной больницы № 2 проводятся длительные и сложные операции в кардиохирургии, сосудистой хирургии, нейрохирургии, урологии, общей хирургии. В отделении общей хирургии, где в основном плановая абдоминальная хирургия, доля хронических заболеваний печени еще выше. Ситуация усугубляется тем, что при определенных условиях, когда есть жизненные показания к перации (онкология желудочно-кишечного тракта, поджелудочной железы, декомпенсированный рубцовый стеноз пилородуоденальной зоны, кровотечения, панкреонекроз, острая задержка мочи, экстренные кардиохирургические операции) оперативные вмешательства проводятся и у больных при наличии печеночной активности и в цирротической стадии заболевания.

Однако в настоящее время эффективных схем профилактики и четких рекомендаций на этапе предоперационной подготовки пациентов с хроническими заболеваниями печени практически не существует или они носят общий рекомендательный характер. Применяемые препараты базисной терапии малоэффективны. Следовательно, разработка подходов по профилактике послеоперационных осложнений у больных хроническими заболеваниями печени является крайне актуальной.

 Известно, что L-орнитин-L-аспартат на протяжении многих лет успешно применяется при лечении заболеваний печени. Уже с 60-70 гг. показано, что препарат способствует снижению концентрации аммиака благодаря усилению синтеза мочевины (на 80%) и усилению синтеза глютамина [10,15,17], уменьшая проявления печеночной энцефалопатии [3,4,6,18,19]. На фоне приема L-орнитин-L-аспартата отмечается снижение печеночных энзимов, указывающих на воспалительную активность, увеличивается синтез протеинов [13,16]. В исследованиях на животных показано, что предшествующее введение орнитин-аспартата предотвращает гипераммониемию, развивающуюся в эксперименте после эфирного наркоза [11,12]. Рядом клиницистов было отмечено, что при остром токсическом поражении печени использование L-орнитин-L-аспартата приводило к стремительной нормализации клинико-лабораторных показателей, которую нельзя было объяснить только вышеуказанным фармакологическим действием препарата. Быстрая нормализация клинико-лабораторных показателей, по нашему мнению, возможна, только при условиях нормализации портопеченочной гемодинамики.

 Учитывая вышесказанное, мы посчитали перспективным использование L-орнитина-L-аспартата (препарат Гепа-Мерц фирмы Мерц, Германия) не только для лечения гепатоэнцефалопатии, но и для предоперационной подготовки больных хроническими заболеваниями печени с целью коррекции исходных нарушений функции печени и профилактики печеночных осложнений после оперативного вмешательства.

Цель исследования: изучение эффективности Гепа-Мерц в профилактике послеоперационных осложнений у больных хроническими заболеваниями печени.

Материалы и методы:

Нами было обследовано 20 больных, объединенных в общую группу. (11 мужчин, 9 женщин), средний возраст составил 42,3±8,3 лет. Исследуемые лица были больные, страдающие хроническим гепатитом различной этиологии ( у 3 –алкогольный гепатит, у 4 – хронический вирусный гепатит В вне репликации, у 1 – хронический вирусный гепатит В и алкогольный, цирротическая стадия, у 1 – хронический вирусный гепатит С в фазе репликации, алкогольный, лекарственный,цирротическая стадия, у 1 – хронический вирусный гепатит С в фазе репликации, у 2 –хронический вирусный гепатит С , нерепликативная фаза, у 2 – первичный билиарный цирроз, цирротическая стадия, у 3 – хронический криптогенный гепатит, у 3 – «реактивный» гепатит на фоне механической желтухи. По активности: у 9 пациентов – минимальная степень, у 6 - средняя степень, у 5 пациентов не было признаков биохимической активности процесса. Диагноз заболевания печени был подтвержден клинико-биохимическими, иммунологическими, вирусологическими и молекулярногенетическими исследованиями, проводилось ультразвуковое исследование брюшной полости, по показаниям - эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС). Оценка портопеченочного кровотока осуществлялась методом полигепатографии (ПГГ) [5]. Кроме того, 15 пациентам проводился психометрический анализ (тест связи чисел). Нарушения портопеченочной гемодинамики по данным полигепатографии (ПГГ) характеризовались развитием пресинусоидальной гипертензии с формированием функциональной портальной гипертензии у 5 больных, развитием пре- и постсинусоидальной  гипертензии с формированием функциональной портальной гипертензии у 6 пациентов, пре- и постсинусоидальной гипертензии со стойкой портальной гипертензией у 9 исследуемых, из которых у 3 выявлены признаки легочной гипертензии. По тесту связывания чисел проявления латентной печеночной энцефалопатии выявлены у 5, энцефалопатии I степени - у 3 пациентов, 7 исследуемых признаков печеночной энцефалопатии выявлено не было.

Данным больным проводились операции различного плана: резекции толстого кишечника, поджелудочной железы, желудка (по поводу онкологии), лобэктомия (рак легкого), холецистэктомия, операции протезирования клапанов и аортокоронарное шунтирование. При оперативных вмешательствах использовались следующие лекарственные препараты – диприван, тиопентал натрия, закись азота, фторотан, а также миорелаксанты, антибиотики, седативные, анальгетики.

 L-орнитин-L-аспартат (Гепа-Мерц) назначали в виде гранулята по 1 пакету (5.0 г.) 3 раза в день за 4 - 10 дней до операции и после операции в течение 7-10 дней. Пациенты с наличием цитолитического синдрома и/или признаками печеночной энцефалопатии получали препарат внутривенно капельно в дозе 2 ампулы (10г) ежедневно в течение 5-7 дней до операции. До и после курса лечения L-орнитин-L-аспартатом проводилась сравнительная оценка клинико-биохимических данных, ПГГ и результатов теста связи чисел. Контрольную группу составили 10 больных, подобные изучаемой группе по планируемому оперативному лечению, и сопутствующей патологии печени, получавшие базисную терапию (антиоксиданты, поливитамины, полиферментные препараты, и тд.) без применения L-орнитина-L-аспартата.

Результаты исследования:

Установлено, что у всех больных, у которых до операции были выявлены признаки клинико-биохимической активности и печеночной энцефалопатии, на фоне терапии L-орнитин-L-аспартат (Гепа-Мерц) происходило уменьшение астеновегетативного и диспепсического синдрома, моциональной лабильности и нормализация ритма сна. В то время как в контрольной группе положительная динамика установлена лишь у 40% больных. Время, необходимое для выполнения теста связи чисел на цифровую последовательность, у больных, получавших L-орнитин-L-аспартат уменьшилось с 52,0 сек до 37,0 сек (р<0,05), тогда как в группе сравнения с 49,0 сек до 45,0 сек.(р>0,05). Уменьшение клинических проявлений заболевания происходило на фоне нормализации клинико-лабораторных показателей. Наиболее значимые изменения касались показателей цитолитического синдрома ( АлАт (р<0,05), АсАт (р<0,05), холестатического синдрома (снижении активности щелочной фосфатазы (р<0,05), уровня билирубина (р<0,05)), улучшения белково-синтетической функции печени (увеличения уровня альбумина (р<0,05), протромбинового индекса (р<0,05).

По данным полигепатографии в конце курса терапии L-орнитин-L-аспартат у всех исследуемых основной группы, независимо от типа нарушений портопеченочной гемодинамики, пределяемой этиологией и стадией заболевания, отмечены признаки улучшения порто-печеночной гемодинамики. Улучшение портопеченочной гемодинамики характеризовалось увеличением кровенаполнения печени, на фоне которого независимо от исходного типа реографических кривых происходила тенденция к нормализации их формы, свидетельствующего об улучшении соотношения артериовенозного притока и венозного оттока, имеющего важное значение в гемодинамике печени (рис №1;2) .

Важно отметить, что в послеоперационный период в группе больных ХЗП, получавших L-орнитин-L-аспартат, признаков нарастания печеночной энцефалопатии по тесту связи чисел не наблюдалось. При проведении контрольных исследований на 3-5 сутки после операции клинико-биохимические показатели не ухудшились, а у 6 больных отмечено снижение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы.

В группе больных без применения L-орнитин-L-аспартат в послеоперационный период в 80% случаев происходило развитие таких печеночных осложнений как повышение активности воспалительного процесса и холестаза. У всех исследуемых отмечено нарастание печеночной энцефалопатии оцениваемой нами по тесту связи чисел с 45,0 сек до 56,0 сек.(р>0,05) .

Выводы:

Таким образом, полученные нами предварительные результаты применения L-орнитина-L-аспартата у больных ХЗП показывают, что L-орнитин-L-аспартат положительно влияет на портопеченочную гемодинамику, способствует нормализации биохимических показателей (уменьшение цитолитического, холестатического синдрома, усиление белково-синтетической функции печени), уменьшает проявления печеночной энцефалопатии. По всей видимости, за счет этих патогенетических механизмов раннее включение L-орнитина-L-аспартата в схемы лечения больных ХЗП значительно уменьшает риск послеоперационных осложнений у данной категории  пациентов. Изучение эффективности применения L-орнитина-L-аспартата (Гепа-Мерц) показывает целесообразность и перспективность применения препарата в пред- и послеоперационном периоде у больных хроническими заболеваниями печени с целью профилактики послеоперационных осложнений.

 ЛИТЕРАТУРА:

1. Буеверов А.О. Печеночная энцефалопатия: клинические варианты и терапевтические возможности. В метод. рек.: Лечение циррозов печени / под ред.акад. РАМН, проф.В.Т.Ивашкина. – М., 2003. - с.2-15.

2. Ермолов С.Ю.,Радченко В.Г.,Шабров А.В.,Ермолова Т.В. и соавт. Дисфункция эндотелия печеночных гемокапилляров: оценка и коррекция гемодинамики в терапии хронических заболеваний печени. В кн.: Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция /Под ред. Н.Н.Петрищева. – СПб.: Изд-во СПбГМУ,2003. – с.69-82.

3. Лопаткина Т.Н., Наместников Е.В. L–орнитин-L-аспартат в комплексной терапии порто-системной энцефалопатии. «Заболевания печени и печеночная энцефалопатия» (Сателлитный симпозиум), 2002, с.3.

4. Подымова С.Д., Надинская М.Ю.Лечение печеночной энцефалопатии препаратом Гепа-Мерц. Сателлитный симпозиум «Заболевания печени и печеночная энцефалопатия»,2002. - с.1-2.

5. Радченко В.Г.,Ермолов С.Ю.,Добкес А.Л. и соавт. Полигепатография. – СПб.: «Нео», 2002. – 64 с.

6. Радченко В.Г.,Радченко О.Н. Печеночная энцефалопатия. Пособие для врачей- СПб:СПбГМА,2001.-32с.

7. Caroll M.et al.Diseases of the Liver and Biliary Tract:Standartization of Nomenclature, Diagnostic Criteria, and Prognosis.- 1996.-343.

8. Clemens M.G., Zhang J.X. Regulation of sinusoidal perfusion: In vivo methodology and control by endothelins // Semin Liver Dis. – 1999. – P.383-396.

9. Eakes A.T., Howard K.M., Miller J.E. et al. Endothelin-1 production by hepatic endothelial cells: Characterization and augmentation by endotoxin exposure// Am. J. Physiol. – 1997. – 272. – P.605-611.

10. Gebhardt R, Beckers G., Gaunits F., Haupt W., Jonitza D., Klein S., Scheja L. Treatment of cirrhotic rats with L-ornithin-aspartate enhances urea synthesis and lowers serum ammonia levels. J.Phamacol.Exp.Ther. 1997;283:1-6.

11. Haussinger D. Hepatocyte heterogeneity in glutamine and ammonia metabolism and the role of an intercellular glutamine cycle during ureogenesis in perfused rat liver.Eur.J.Biochem. 1983; 133:269-74.

12. Henglein-Otterman D. Der EinfluB von Ornithin-Aspartat auf die experimentell erzeugte Hyper-ammoniame. Ther. Gegenw 1976; 115: 1504-1508.

13. Грюнграйфф К., Ламберт-Бауманн Й. Эффективность гранул L-орнитин-L-аспартата при лечении хронических заболеваний печени. «Мед. Мир», №7-8, 2001.

14. Kawada N., Tran-Thi T.A., Klein H. et al The contraction of hepatic stellate cells stimulated with vasoactive substances.// Eur. J. Biochem. – 1993. – 213. – P. 815-823.

15. Kircheis G, Nilius R.,Held C., et al. Therapeutic efficacy of L-ornithin-L-aspartate infusions in patients with cirrhosis and hepatic encephalopathy:Results of a placebo-controlled double-blind study. Hepatology 1997; 25:1351-60.

16. Reynolds N., Downie S., Smith K., Kircheis G., Rennie M.I. Treatment with L-ornithine-L-aspartate infusion restores muscle protein synthesis responsiveness to feeding in patients with cirrhosis. J.Hepatol. 1999; 30 (Suppl.1):abstact.

17. Rees C.J., Oppong K., Mardin H.Al., Hudson M., Record C.O.Effect of L-ornithin-L-aspartate on patients with and without TIPS undergoing glutamine challenge:a double blind, placebo controlled

trial. GUT 2000;47:571-574.

18. Rose C, Michalak A, Pannunzio P, et al. Ornithine-L-Aspartate in experimental portalsystemic encephalopathy: therapeutic efficacy and mechanism of action. Metab.Brain Dis. 1998;13:147-157.

19. Stauch S., Kircheis G., Adier G., et al. Oral L-ornithin-L-aspartate therapy of chronic encephalopathy: results of a placebo-controlled double-blind study. J.Hepatol. 1998;28:856-64.

Рисунок №1

1-реографические кривая в области левой доли печени больного страдающего хроническим вирусным гепатитом В до терапии L-орнитин-L-аспартат (Гепа-Мерц)

2 реографические кривая в области левой доли печени больного страдающего хроническим вирусным гепатитом В после 7 дней терапии L-орнитин-L-аспартат (Гепа-Мерц) в дозе 10 г в сутки внутривенно капельно.

Рисунок №2


1-реографические кривая в области левой доли печени больного страдающего алкогольным поражением печени до терапии L-орнитин-L-аспартат (Гепа-Мерц).

2 реографические кривая в области левой доли печени больного страдающего хроническим вирусным гепатитом В после 5 дней терапии L-орнитин-L-аспартат (Гепа-Мерц) в дозе 10 г в сутки внутривенно капельно.

www.dekont-farm.com

 "BV Chemie Pharmaceutical Holland" Представительство

Телефон (99871) 291-10-49, 299-87-31, 291-17-52
Факс (99871) 291-10-49, 299-87-31
Адрес г. Ташкент, Хамзинский район, ул. Захидон, д. 14А

Товар сертифицирован. Услуги лицензированы




Все новости компании:
Пантогар - лекарственный препарат для лечения выпадения волос (информация для врачей)

Как действует ГЕПА-МЕРЦ? (информация для врачей)

Изучение эффективности L-орнитина L-аспартата (Гепа-Мерц) в профилактике послеоперационных осложнений у больных хроническими заболеваниями печени... 

Печеночная энцефалопатия и методы ее метаболической коррекции (информация для врачей)

Новые возможности фитохимиотерапии хронических дерматозов (информация для врачей)

Оценка L-орнитин-L-аспартата (Гепа-Мерц) в комплексном лечении неалкогольного стеатогепатита (информация для врачей)

Заболевания печени и печеночная энцефалопатия. Сателлитный симпозиум компании Мерц, Германия (информация для врачей)

Изучение влияния препарата "Гепа-Мерц" на функциональное состояние печени и разработка методики его применения у тяжелообожженных пациентов  (информация для врачей)

ГЕПА-МЕРЦ. Инструкция (информация для врачей)

Применение антагониста глутаматных NMDA-рецепторов ПК-Мерц в остром периоде инсульта (информация для врачей)

Инструкция по медицинскому применению препарата ПК-Мерц (PK-Merz)© (информация для врачей)

Новые направления в патогенетической терапии инсульта (информация для врачей)

Анатагонист NMDA-рецепторов амантадин уменьшает хирургическую нейропатическую боль у онкологических больных: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование (информация для врачей)

Влияние амантадина сульфата на нарушение ходьбы у больных с дисциркуляторной энцефалопатией (информация для врачей)

Инфузии амантадина сульфата в лечении нарушений вигильности и инициативности (информация для врачей)

Инструкция по медицинскому применению препарата ПК-Мерц (таблетки) (информация для врачей)

Просмотров: 5574
В этой теме действует премодерация комментариев.
Вы можете оставить свой комментарий.
Гость_
Антибот: Антибот
- Сайт модерируется. Из комментариев удаляются бессмысленные, оскорбительные или не относящиеся к теме обсуждения.
- При написании комментария вы можете использовать теги BB-кода (BBCode).
Список поддерживаемых тегов.

Яндекс.Метрика Рейтинг@Mail.ru Gorodskidok.uz
Сайт разработан ООО "Norma Hamkor". Все имущественные права на сайт принадлежат ООО "GISinfo".
Адрес: 100105, Узбекистан, г. Ташкент, ул. Таллимарджон, 1/1
Тел.: (998 71) 283-39-26; факс: (998 71) 283-39-23
E-mail: info@apteka.uz , admin@apteka.uz
Любое копирование материалов сайта возможно только с активной гиперссылкой на www.apteka.uz
Все товары, подлежащие обязательной сертификации, сертифицированы; лицензируемые услуги – лицензированы.
© ООО «GISinfo»; 2013. Все права защищены.