Семинары и конференции 2017
Предельные фиксированные цены на лек. средс.
Спортивная медицина
Мед.товары на экспорт
Новости
Полезные статьи
Будь здоров!
Объявления
Отзывы и пожелания
Медицинские печатные издания
Вход в личный кабинет
Логин:
Пароль:
02.02.2015

Лечебные аспекты применения оральных контрацептивов, содержащих дроспиренон, у женщин с нарушением репродуктивной функции

"Gedeon Richter" Представительство (Венгрия)

Общая информация | Прайс-лист | Новости компании | Схема проезда | Фотогалерея

Публикации  »  Информация о рецептурных препаратах  »  "Gedeon Richter" Представительство (Венгрия). Рецептурный отдел

Лечебные аспекты применения оральных контрацептивов, содержащих дроспиренон,

у женщин с нарушением репродуктивной функции

Представительство "Gedeon Richter" (Венгрия)

Лечебные аспекты применения оральных контрацептивов  позволили радикально изменить подходы к сохранению репродуктивного здоровья  и  качества жизни женщины. Одними из наиболее  эффективных оральных контрацептивов, имеющих выраженное терапевтическое значение, являются дроспиренонсодержащие гормональные средства.

Дроспиренон представляет собой  современный прогестаген IV поколения, лечебные эффекты которого на сегодняшний день изучены достаточно подробно, что послужило основанием для широкого его применения у женщин разных возрастных групп. Неоспоримыми преимуществами  дроспиренона перед  другими прогестагенами являются, с одной стороны, минимальное количество вызванных при  его приеме  побочных явлений, а с другой – наличие дополнительных лечебных эффектов. Последний факт явился основой для расширения показаний к применению оральных контрацептивов, содержащих дроспиренон, при  акне, гирсутизме и предменструальном синдроме (ПМС).

Хорошо известно, что побочные явления при  приеме комбинированных оральных контрацептивов (КОК)  связаны с входящими в их состав как эстрогеновым, так и гестагеновым компонентами. Первые обусловливают повышенный риск тромбоэмболических осложнений вследствие увеличения вязкости крови, задержку жидкости в организме и повышение артериального давления ввиду активации  ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), а также снижают активность печеночных ферментов [52, 62]. Перечисленные нежелательные эффекты эстрогеновой составляющей КОК  сводятся  практически к минимуму при  снижении ее концентрации до 20 мкг, что позволяет  осуществлять  четкий контроль над менструальным циклом. По данным  J.Bitzer и соавт. (2009 г.), предпочтение  в выборе  между 20 или  30 мкг этинилэстрадиолсодержащими КОК  зависит от наличия факторов риска тромботических осложнений, таких как установленные тромбогенные мутации, наличие венозных тромбозов у кровных родственников, перенесенные в анамнезе инфаркты и/или инсульты,  выраженное ожирение с индексом массы  тела более 35 кг/м2 и курение [68]. В качестве гестагенового компонента большинства КОК  используются прогестины – производные 19-нортестостерона, обладающие  нежелательной андрогенной активностью. Полностью ее удалось ликвидировать только у гестагенов III поколения,  добившись у тех из них, что являются производными 17a-гидроксипрогестерона (ципротерона ацетат, хлормадинона ацетат), даже антиандрогенного эффекта.

Новой вехой в устранении побочных явлений  гестагенового компонента КОК  послужило применение в его качестве производных антагонистов альдостерона, из которых в России  официально зарегистрирован пока только один гестаген  –   дроспиренон,   являющийся   производным 17α-спиронолактона.

Принципиально новым  для гестагенов IV поколения стало наличие у них антиминералокортикоидной активности, позволяющей полностью нивелировать побочные явления  эстрогенов,  связанные  с активацией РААС и  выражающиеся в развитии симптомов ПМС  – задержке солей натрия и жидкости во внеклеточном пространстве с формированием отеков нижних конечностей, метеоризма, масталгии, артериальной гипертензии (АГ) и головной боли [2, 3, 17, 20, 21, 27, 29, 43, 48, 62]. Важной особенностью диуретического  эффекта дроспиренона,  лежащего в основе нивелирования симптомов ПМС,  является отсутствие его влияния  на баланс в организме натриевых и калиевых солей [28, 29, 53]. Стойкое исчезновение симптомов ПМС наблюдается уже через полгода регулярного приема  дроспиренонсодержащих КОК у 53–74% женщин [34]. При этом не происходит увеличения массы тела, а у 66% пациенток отмечено  даже ее снижение на 2–3 кг, что имеет важное значение у женщин с избыточной массой тела [8, 27, 33, 40, 44, 47, 64]. Уменьшению массы тела, помимо диуретического  эффекта дроспиренона,  способствует его корригирующее влияние  на пищевое поведение в предменструальный  период [39], а также его антиадипогенное воздействие [47]. В основе  последнего лежат блокирование дифференцировки незрелых адипоцитов в зрелые и угнетение синтеза главного медиатора  адипогенеза за счет взаимодействия дроспиренона с минералокортикоидными рецепторами  жировых клеток [15]. По данным  Н.М.Подзолковой и соавт. (2012 г.), дополнительный контроль за липидным спектром крови необходим лишь  при  приеме  дроспиренонсодержащих КОК  пациентками с андроидным типом ожирения, что обусловлено более выраженным анаболическим действием  препаратов ввиду специфических свойств висцеральной жировой  ткани  у  подобного контингента женщин [3].

Являясь антагонистом тестостерона, дроспиренон обладает выраженной антиандрогенной активностью, что  позволяет применять его при  лечении таких андрогензависимых дермопатий, как акне [18, 39, 60, 67, 69], себорея, гирсутизм, алопеция, адреногенитальный синдром и поликистоз яичников [17, 23, 26, 32, 34, 56, 64]. В основе  снижения уровня  андрогенов в крови под влиянием дроспиренона лежит ряд механизмов:

• угнетение синтеза  яичниковых андрогенов (по механизму  прямой связи);

• блокирование периферических рецепторов к андрогенам;

• снижение образования дигидротестостерона – активного метаболита  тестостерона в результате подавления активности 5a-редуктазы;

• отсутствие влияния  на  вызванное эстрогенами  повышение уровня  глобулина, связывающего половые  стероиды, и неспособность вытеснять  тестостерон из его соединения с глобулином, связывающим половые  стероиды, вследствие чего наблюдается  уменьшение концентрации свободного (активного) тестостерона.

Особого внимания заслуживает  прогестагенный эффект дроспиренона, связанный с его непосредственным влиянием на рецепторы собственно прогестерона [14, 17]. В основе  этого лежит  максимальное биологическое  сходство дроспиренона с естественным прогестероном, что достигается путем удаления этинильного радикала из его производного – спиронолактона. Благодаря такому строению новый гестаген способен подавлять овуляцию, то есть проявляет собственно контрацептивный эффект уже при  применении очень малой его дозировки, равной 3 мг [8, 17, 20,  27, 38]. При  этом индекс Перля составляет всего 0,41–0,84, что  в 2–2,5 раза ниже  такового для левоноргестрелсодержащих КОК[27]. Сочетание высокого контрацептивного эффекта с минимально выраженным антигонадотропным действием   дроспиренонсодержащих КОК делает последние  препаратами выбора  у молодых нерожавших  девушек [1]. Кроме  того, такого низкого количества дроспиренона достаточно для поддержания стабильности менструального цикла у женщин репродуктивного возраста [27] и оказания антипролиферативного эффекта на эндометрий в постменопаузальном периоде. При этом ощутимо меньшая стероидная нагрузка на женский организм по сравнению с радикалсодержащими производными спиронолактона не оказывает дополнительного воздействия на метаболизм печеночных ферментов системы цитохромов Р450, не усиливает синтез  желчи и не изменяет  кинетику желчевыводящих путей [55].

По данным  последних исследований, дроспиренонсодержащие  КОК  снижают уровень  гипергликемии и нормализуют  синтез инсулина натощак, что делает их применение предпочтительным у женщин не только с нарушением толерантности к глюкозе, но  и с уже диагностированным сахарным диабетом [12, 22, 62, 63].

К важным аспектам применения дроспиренона относятся  и  отсутствие его  влияния на липидный профиль крови [2, 12, 41, 49, 66] и систему гемостаза [7, 30, 45, 46, 52, 53].  При  этом  имеются сообщения об  улучшении липидного профиля крови под влиянием дроспиренона в комбинации с этинилэстрадиолом за счет повышения концентрации липопротеидов высокой плотности [46].

Положительным моментом использования дроспиренонсодержащих КОК  можно считать  стабилизацию суточных колебаний артериального давления, особенно у лиц, склонных  к его повышению [4]. Так, по данным  W.White и соавт. (2006 г.), у пациенток с АГ 1–2-й степени при  регулярном приеме дроспиренона наблюдается стабильное снижение систолического давления на 10–15 мм рт. ст. [28], что сопоставимо  по  эффективности с приемом стандартных гипотензивных средств [13, 58]. В основе антигипертензивного действия дроспиренона лежит его способность, как уже упоминалось, подавлять активность РААС. Кроме  того, ввиду активации под  влиянием дроспиренона функции  эндотелия, сопровождающейся увеличением синтеза оксида азота, повышается эластичность сосудистой стенки,  что  препятствует развитию необратимого сосудистого и миокардиального фиброза, оказывая таким образом ангио- и кардиопро- тективные действия  [6, 13]. С другой стороны, при  длительно существующей АГ, сопровождающейся развитием эндотелиальной дисфункции с разрушением эластина и изменением соотношения гладкомышечных волокон и коллагена в сторону преобладания последних в структуре сосудистой  стенки, гипотензивное, кардио- и ангиопротективное действия   дроспиренонсодержащих КОК могут быть не столь выраженными [28]. Таким образом, имеет значение профилактический прием дроспиренона с целью защиты стенки сосудов и сердечной мышцы от процессов фиброзирования, особенно у пациенток с АГ [2].

Отдельно целесообразно остановиться на режимах дозирования дроспиренонсодержащих КОК. По  данным  большинства зарубежных авторов, отмечено достоверное уменьшение продолжительности  и интенсивности кровотечения отмены  при   приеме   дроспиренонсодержащих КОК  с 20 мкг этинилэстрадиола в режиме  24+4 по сравнению с режимом 21+7 [9, 16, 36, 50]. При  этом  не выявлено достоверных различий в частоте  возникновения, продолжительности и интенсивности  межменструальных кровянистых выделений в первые  месяцы  использования дроспиренонсодержащих КОК  при  сравнении их приема  в ре- жиме  21+7 и 24+4 [9, 10, 20, 27, 50, 53, 54]. Описанные особенности кровотечений отмены и прорывных кровотечений на фоне приеме  КОК  с 20 мкг этинилэстрадиола в режиме  24+4 могут служить  основанием для их выбора  у пациенток с гиперполименореей с целью снижения величины кровопотери и лучшего сохранения гемостазиологических параметров. При приеме микродозированных дроспиренонсодержащих КОК  в пролонгированном режиме 24+4 не только не наблюдается снижения контрацептивного эффекта [37, 53], но и даже отмечена более стойкая супрессия колебания уровней эндогенного  эстрадиола, фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов,  достоверно меньший средний диаметр  наибольшего фолликула и меньшая толщина эндометрия [65]. Известно, что  наличие остаточной активности яичников с возможностью развития овуляции связано в первую  очередь с нарушением  режима   дозирования КОК   в  первые  7  дней приема  препаратов, что наблюдается наиболее часто ввиду отсутствия новой упаковки средства при  ежемесячном его приеме  [51, 61]. Поэтому сокращение интервала  приема плацебо  с 7 дней при  стандартном режиме  21+7 до 4 дней при   пролонгированном  режиме 24+4 помогает снизить риск «побега овуляции» и наступления нежелательной беременности даже  при   нарушении  режима   дозирования КОК  [65].  Кроме  того,  выявлена  сходная  клиническая эффективность применения дроспиренонсодержащих КОК  с 30 мкг этинилэстрадиола в режиме  21+7 в сравнении с таковыми с 20 мкг этинилэстрадиола в режиме  24+4 у пациенток с выраженными симптомами ПМС [42, 48, 53, 57, 59], проявлениями угревой болезни [5, 11, 53, 54, 67] и гирсутизма [69]. Более того, V. de Leo и соавт. (2011 г.) в результате проведенного ими  исследования отдают  предпочтение приему КОК, содержащих 20 мкг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона, в режиме  24+4 у женщин с мигренозной формой ПМС, отмечая достоверное сокращение продолжительности и  интенсивности головной боли  у женщин уже через 3 мес приема препарата в пролонгированном режиме [25]. В ряде статей отмечена тенденция к сокращению общего количества побочных явлений при приеме дроспиренонсодержащих КОК  в режиме  24+4, особенно обусловленных отменой препарата (головная боль, масталгия) [65]. Таким образом, пролонгированный режим 24+4 приема дроспиренонсодержащих КОК  с 20 мкг этинилэстрадиола не только не уступает по своей клинической эффективности и хорошей переносимости стандартному режиму 21+7 применения аналогичных КОК  с 30 мкг этинилэстрадиола, но и обладает преимуществами в более быстром и стойком достижении контрацептивного, антиминералокортикоидного и антиандрогенного эффектов, а поэтому является на сегодняшний день предпочтительным у женщин с проявлениями ПМС и андрогензависимыми дерматопатиями.

Следует также отметить некоторые аспекты применения дроспиренона в составе  средств  для заместительной гормональной терапии у женщин пери- и постменопаузального возраста. Так, благодаря дезактивации РААС дроспире нонсодержащие препараты способствуют устранению вазомоторных проявлений климактерического синдрома [19, 22, 24], особенно у женщин с АГ, сердечной недостаточностью и инфарктом миокарда в анамнезе, препятствуют развитию ожирения, нарушений углеводного и липидного обмена  в рамках метаболического синдрома [15], а также предупреждают остеопоретические переломы трубчатых костей за счет  повышения минеральной плотности костной  ткани [35] у пациенток в перименопаузе. Целесообразность  применения дроспиренона в постменопаузе обусловлена его антипролиферативным (проапоптотическим) влиянием на  эндометрий,  проявляющимся в атрофии  слизистой оболочки матки у большинства женщин уже через  полгода приема  дроспиренонсодержащих препаратов в непрерывном режиме  [31].

В настоящее  время среди существующих препаратов, содержащих дроспиринон,  ведущее место занимают оральные контрацептивы Димиа  (дроспиренон 3 мг, этинилэ- страдиол  20 мкг) и Мидиана (дроспиренон  3 мг, этинилэ- страдиол  30 мкг), производимые компанией «Гедеон Рихтер», являющейся гарантом  качества производимых лекарственных средств на протяжении многих десятилетий.

Таким образом,  на сегодняшний день наибольшая приближенность свойств  дроспиренона к естественному прогестерону в сочетании с широким спектром клинических эффектов и хорошей переносимостью позволяют считать его предпочтительным прогестагеном в составе как КОК  у девушек с симптомами ПМС и гиперандрогенными состояниями, так и в составе  комплексной терапии у женщин с сердечно-сосудистой патологией, АГ и метаболическим синдромом.

 

Литература

1. Геворкян М.А, Манухин И.Б., Кузнецова Е.М. Опыт применения дроспиренон-содержащего гормонального контрацептива. Рус. мед. журн. 2011; 19 (2): 1–2.

2. Кузнецова И.В., Побединский Н.М. Новый оральный  контрацептив: один из многих или препарат с уникальными свойствами? Трудный пациент. 2004; 2: 11–4.

3. Подзолкова Н.М., Глазкова О.Л., Сумятина Л.В. Метаболические эффекты низкодозированных дроспиренонсодержащих гормональных контрацептивов. Рус. мед. журн. 2012; 17.

4. Порывкина О.Н., Адашева Т.В., Задионченко В.С. и др. Эффективность и безопасность применения препарата ЗГТ с дроспиреноном у пациенток с метаболическим синдромом в постменопаузе. Кар- диоваскулярная терапия и профилактика. 2009; 8 (1): 75–80.

5. Lucky AW, Koltun  W, Thiboutot D et al. A combined oral contraceptive containing 3-mg drospirenone/20-microg ethinylestradiol in the trea- tment of acne vulgaris: a randomized, double-blind, placebo-controlled study  evaluating  lesion  counts  and  participant self-assessment.  Cutis2008; 82 (2): 143–50.

6. Meendering JR, Torgrimson BN, Miller NP et al. A combined oral contraceptive containing 30 mcg ethinylestradiol and 3.0 mg drospirenone doesnot impair endothelium-dependent vasodilation. Contraception 2010; 82 (4): 366–72.

7. Giribela CR, Melo NR, Silva RC et al. A combined oral contraceptive con- taining drospirenone changes neither endothelial function nor hemodyna- mic parameters in healthy young women: a prospective clinical trial. Cont- raception 2012; 86 (1): 35–41.

8. Foidart JM, Wuttke W, Bouw  GM et al. A comparative investigation of contraceptive  reliability,  cycle control and  tolerance of two  monophasic oral contraceptives  containing  either  drospirenone  or desogestrel.  Eur J Contracept Reprod Health Care 2000; 5 (2): 124–34.

9. Gruber DM, Huber JC, Melis GB et al. A comparison of the cycle control, safety, and efficacy profile of a 21-day regimen of ethinylestradiol 20 m  g and drospirenone 3 mg with a 21-day regimen of ethinylestradiol 20 m  g and desogestrel 150 m  g. Treat Endocrinol 2006; 5: 115–21.

10. Mabrouk M, Solfrini S, Frascà C et al. A new oral contraceptive regimen for endometriosis  management: preliminary  experience  with 24/4-day drospirenone/ethinylestradiol 3 mg/20 mcg. Gynecol Endocrinol 2012; 28 (6): 451–4.

11. Maloney JM, Dietze P, Watson D et al. A randomized controlled trial of a low-dose combined oral contraceptive containing 3 mg drospirenone plus 20 microg ethinylestradiol in the treatment of acne vulgaris: lesion counts, investigator ratings and subject self-assessment. J Drugs Dermatol 2009; 8 (9): 837–44.

12. Gaspard U, Endrikat L, Desager JP et al. A randomized study on the in- fluence of oral contraceptives containing ethinylestradiol combined with drospirenone or desogestrel on lipid and  lipoprotein metabolism over a period of 13 cycles. Contraception 2004; 69 (4): 271–8.

13. Preston RA, Alonso A, Darlene P et al. Additive effect of Drospirenone/

17b-Estradiol  in hypertensive  postmenopausal  women  receiving  Enala- pril. Am J Hypertens 2005; 18: 797–804.

14. Africander D, Verhoog N, Hapgood JP. Molecular mechanisms of steroid receptor-mediated actions by synthetic progestins used in HRT and cont- raception. Steroids 2011; 76 (7): 636–52.

15. Caprio M, Antelmi A, Chetrite G et al. Antiadipogenic effects of the mine- ralocorticoid receptor antagonist drospirenone: potential implications for the  treatment of  metabolic  syndrome.  Endocrinology  2011; 152   (1):113–25.

16. Bachmann G, Korner P. Bleeding patterns associated with oral contra- ceptive use: a review of the literature. Contraception 2007; 76 (3): 182–9.

17. Endrikat JS, Milchev NP, Kapamadzija A et al. Bleeding pattern, tole- rance and patient satisfaction with a drospirenonecontaining oral contraceptive evaluated  in 3488 women in Europe, the Middle East and Canada. Contraception 2009; 79 (6): 428–32.

18.  Bruni Bresciani  V.  Extracontraceptive  benefits  of EE/DRSP  (Yaz)  in24+4  day regimen. Minerva Ginecol 2010; 62 (3): 261–6.

19. Carranza-Lira S. Safety, efficacy and patient acceptability of drospire- none and estradiol in the treatment of menopausalvasomotor symptoms: a review. Clin Interv Aging 2009; 4: 59–62.

20. Chaiyasit N, Taneepanichskul S. A study of cycle control, side effects and client's satisfaction of a low dose combined contraceptive containing ethi- nylestradiol/drospirenone – N24/4 regimen. J  Med Assoc Thai 2010; 93 (5): 517–22.

21. Halpeich U, Backstrom T et al. Clinical diagnostic criteria for premen- strual syndrome and guidelines for research studies. Genecolodical Endoc- rinjlogy 2007; 23 (3): 123–30.

22. Gambacciani M, Rosano G, Cappagli B et al. Clinical and metabolic ef- fects of drospirenone-estradiol in menopausal women: a prospective study. Climacteric 2011; 14 (1): 18–24.

23. Ozdemir S, Görkemli H, Gezginç K et al. Clinical and metabolic effects of medroxyprogesterone acetate and ethinylestradiol plus drospirenone in women  with polycystic ovary syndrome. Int J Gynaecol Obstet 2008; 103 (1): 44–9.

24. Chaikittisilpa S, Angsuwathana S, Chaovisitsaree S et al. Clinical res- ponses to the combination of estradiol and drospirenone in symptomatic postmenopausal Thai women. J Med Assoc Thai 2011; 94 (9): 1019–25.

25. V. de Leo, Scolaro V, Musacchio MC et al. Combined oral contraceptives in women  with menstrual migraine without aura. Fertil Steril 2011; 96 (4): 917–20.

26. Fruzzetti F, Perini D, Lazzarini V et al. Comparison of effects of 3 mg drospirenone plus 20  g ethinyl estradiol alone or combined with metfor- min or cyproterone acetate on classic metabolic cardiovascular risk fac- tors in nonobese women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril 2010;94 (5): 1793–8.

27. Anttila L, Bachmann G, Hernádi L et al. Contraceptive efficacy of a com- bined oral contraceptive containing ethinyloestradiol 20  g/drospirenonemg administered in a 24/4 regimen: a pooled analysis of four open-label studies. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2011; 155 (2): 180–2.

28. White WB,Pitt B, Preston RA, Hanes V. Effect of a New Hormone therapy, DRSP and 17b-E2 in postmenopausal women with hypertension. Hyper-tension 2006;48: 1–8.

29. Ahmed AH, Gordon RD, Taylor PJ et al. Effect of contraceptives on aldo- sterone/renin ratio may  vary according tothe components of contracep- tive, renin assay method, and  possibly route of administration. J Clin En- docrinol Metab 2011; 96 (6): 1797–804.

30. Dinger J, Minh TD, Buttmann N et al. Effectiveness of oral contraceptive pills in a large U.S. cohort comparing progestogen and regimen. Obstet Gy- necol 2011; 117 (1): 33–40.

31. Lima SM, Reis BF, Yamada  SS et al. Effects of drospirenone/estradiol on steroid receptors and Bcl-2 in the postmenopausal endometrium. Climac- teric 2011; 14 (5): 551–7.

32. Kelly S, Davies E, Fearns S et al. Effects of oral contraceptives containing ethinylestradiol with either drospirenone or levonorgestrel on various pa- rameters  associated  with well-being  in healthy  women:  a randomized, single-blind, parallelgroup, multicentre study. Clin Drug Investig 2010; 30 (5): 325–36.

33. Yildizhan R, Yildizhan B, Adali E et al. Effects of two combined oral cont- raceptives containing ethinyl estradiol 30 microg combined with either ge- stodene  or drospirenone  on  hemostatic  parameters,  lipid profiles  and blood pressure. Arch Gynecol Obstet 2009; 280 (2): 255–61.

34. Lello S,  Primavera G, Colonna  L et al. Effects of two  estroprogestins containing ethynilestradiol 30 microg and drospirenone 3 mg and ethy- nilestradiol 30 microg and  chlormadinone 2 mg on skin and  hormonal hyperandrogenic  manifestations.  Gynecol  Endocrinol  2008; 24  (12):718–23.

35. Gargano V, Massaro M, Morra I et al. Effects of two low-dose combined oral contraceptives containing drospirenone on bone turnover and  bone mineral density in young fertile women: a prospective controlled randomi- zed study. Contraception 2008; 78 (1): 10–5.

36. Cibula D, Karck U, Weidenhammer HG et al. Efficacy and  safety of a low-dose 21-day combined oral contraceptive containing ethinylestradiol 20 mg and drospirenone 3 mg. Clin Drugs Investig 2006; 26 (3): 143–50.

37. Hernádi L, Marr J, Trummer D et al. Efficacy and safety of a low-dose com- bined oral contraceptive containing drospirenone 3 mg and ethinylestradiol 20 mcg in a 24/4-day regimen. Contraception 2009; 80 (1): 18–24.

38. Fan GS, Bian ML, Cheng LN et al. Efficacy and safety of drospirenone-et- hinylestradiol on contraception in healthy Chinese women:  a multicenter randomized controlled trial. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi 2009; 44 (1):38–44.

39. Guang-Sheng F, Mei-Lu B, Li-Nan C et al. Efficacy and safety of the com- bined oral contraceptive  ethinylestradiol/drospirenone  (Yasmin)  in he- althy  Chinese women:  a randomized, open-label, controlled, multicentre trial. Clin Drug Investig 2010; 30 (6): 387–96.

40. Huber J, Foidart JM, Wuttke W et al. Efficacy and tolerability of a mono- phasic  oral contraceptive  containing  ethinylestradiol  and  drospirenone. Eur J Contracept Reprod Health Care 2000; 5 (1): 25–34.

41. Villaseca P, Hormaza P, Cardenas I et al. Eyhinylestradiol/cyproterone acetate in polycystic ovary syndrome: lipid and carbohydrate changes. Eur J Contraception Reprod Health Care 2004; 9: 155–65.

42. Marr J, Heinemann K, Kunz M, Rapkin A. Ethinylestradiol 20  g/drospi- renone 3 mg 24/4 oral contraceptive for the treatment of functional impa- irment in women with premenstrual dysphoric disorder. Int J Gynaecol Ob- stet 2011; 113 (2): 103–7.

43. Kiran H, Tok A, Yüksel M et al. Estradiol plus drospirenone therapy in- creases mammographic breast density in perimenopausal women. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2011; 159 (2): 384–7.

44. Foidart JM. Added benefits of drospirenone for compliance. Gynecol En- docrinol 2004; 18 (1): 33.

45. Heinemann LA, Dinger J. Safety of a new oral contraceptive containing drospirenone. Drug Saf 2004; 27 (13): 1001–18.

46. Klipping C, Marr J. Effects of two combined oral contraceptives contai- ning ethinyl estradiol 20 microg combined with either drospirenone or de- sogestrel on lipids, hemostatic parameters and  carbohydrate metabolism. Contraception 2005; 71 (6): 409–16.

47. Archer DF, Thorneycroft IH, Foegh M et al. Long-term safety of drospire- none-estradiol for hormone therapy: a randomized, double-blind, multi- center trial. Menopause 2005 (12): 716–27.

48. Lopez LM, Kaptein AA, Helmerhorst FM. Oral contraceptives containing drospirenone  for premenstrual  syndrome.  Cochrane Database  Syst  Rev2012; 15 (2): CD006586.

49. Villa P, Suriano R, Ricciardi L et al. Low-dose estrogen and drospirenone combination: effects on glycoinsulinemicmetabolism and other cardiovas- cular risk factors in healthy postmenopausal women. Fertil Steril 2011; 95 (1): 158–63.

50. Marr J, Gerlinger C, Kunz M. A historical cycle control comparison of two drospirenone-containing  combined  oral contraceptives:  ethinylestradiol30  g/drospirenone 3 mg administered in a 21/7 regimen versus ethinyle- stradiol 20  g/drospirenone 3 mg administered in a 24/4 regimen. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2012; 162 (1): 91–5.

51. Potter L, Oakley D, E. de Leon-Wong, Canamar R. Measuring compliance among oral contraceptive users. Fam Plann Perspect 1996 (28): 154–8.

52. Meier CR. Health risks of oral contraceptive. Ther Umsch 2011; 68 (6):345–52.

53. Mishell DR. YAZ and  the novel progestin drospirenone. J  Reprod Med2008; 53 (Suppl. 9): 721–8.

54. Oner G. A prospective randomized trial comparing low-dose ethinyl estradiol and  drospirenone 24/4 combined oral contraceptive vs. ethinyl estradiol and drospirenone 21/7 combined oral contraceptive in the trea- tment of hirsutism. Contraception 2011; 84 (5): 508–11.

55. Etminan M, Delaney JA, Bressler B et al. Oral contraceptives and the risk of gallbladder disease: a comparative safety study. CMAJ 2011; 183  (8):899–904.

56. Battaglia C, Mancini F, Fabbri R. et al. Polycystic ovary syndrome and cardiovascular risk in young patients treated with drospirenone-ethinyle- stradiol  or contraceptive  vaginal  ring.  A prospective,  randomized,  pilot study. Fertil Steril 2010; 94 (4): 1417–25.

57. Marr J, Niknian M, Shulman LP, Lynen R. Premenstrual dysphoric disor- der symptom cluster improvement by cycle with the combined oral contra- ceptive ethinylestradiol 20 mcg plus drospirenone 3 mg administered in a 24/4 regimen. Contraception 2011; 84 (1): 81–6.

58. Preston RA, Norris PM, Alonso AB et al. Randomized, placebo-controlled trial of the effects of drospirenone-estradiol on blood pressure and potas- sium balance  in hypertensive postmenopausal women  receiving hydroc- hlorothiazide. Menopause 2007; 14 (3). Pt. 1: 408–14.

 59. Rapkin AJ. YAZ in the treatment of premenstrual dysphoric disorder. J Reprod Med 2008; 53 (Suppl. 9): 729–41.

60. Rapkin AJ, Sorger SN, Winer SA. Drospirenone ethinylestradiol. Drugs To- day (Barc) 2008; 44 (2): 133–45.

61. Rosenberg MJ. Compliance, counseling and satisfaction with oral cont- raceptives:  a  prospective  evaluation.  Fam  Plann   Perspect  1998; 30:89–92, 104.

62. Rosendaal F. Female hormones and thrombosis. J Arterioscler ThrombVascul Biol 2002; 22: 201–10.

63. Seeger H. Effects of drospirenone on cardiovascular markers in human aortic endothelial cells. Climacteric 2009; 12 (1): 80–7.

64. Sitruk-Ware R. Metabolic effects of contraceptive steroids. Rev Endocr Metab Disord 2011; 12 (2): 63–75.

65. Klipping C, Duijkers I, Trummer D, Marr J. Suppression of ovarian acti- vity with a drospirenone-containing oral contraceptive in a 24/4 regimen. Contraception 2008; 78 (1): 16–25.

66. Taneepanichskul S. Influence of a new oral contraceptive with dros- pirenone  on  lipid metabolism.  Gynecol  Endocrinol  2007;  23  (6):347–50.

67. Koltun  W, Maloney JM, Marr J, Kunz M. Treatment of moderate acne vulgaris using a combined oral contraceptive containing ethinylestra- diol 20  g plus drospirenone 3mg administered in a 24/4 regimen: a pooled  analysis.  Eur J   Obstet  Gynecol  Reprod  Biol  2011; 155   (2):171–5.

68. Bitzer J, Frey B, M. von Schönau et al. Twenty or thirty microgram ethi- nyloestradiol  in an  oral contraceptive:  does it make  a difference  in the mind and  the daily practise of gynaecologists and  general practitioners? Eur J Contracept Reprod Health Care 2009; 14 (4): 258–67.

69. Joish VN, Boklage S, Lynen R et al. Use of drospirenone/ethinylestradiol (DRSP/EE) among women with acne reduces acne treatment-related reso- urces. J Med Econ 2011; 14 (6): 681–9.

70. Verchaeghe J. Hormonal contraception in women with metabolic synd- rome. Contraception Reprod Health Care 2010; 5 (5): 305–14.

Представительство "Gedeon Richter" (Венгрия)

 


Товар сертифицирован. Услуги лицензированы




Все новости компании:
КВАМАТЕЛ МИНИ. Инструкция по применению... 

ЛОРДЕСТИН (LORDESTIN). ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ... 

КУРИОЗИН® гель - ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ... 

РЕКСЕТИН. Инструкция по применению (информация для врачей)

КАВИНТОН (таблетки) и КАВИНТОН ФОРТЕ (таблетки). Инструкция по применению лекарственного препарата (информация для врачей)

ТРИ-РЕГОЛ. Инструкция по применению (информация для врачей)

СТОПДИАР. Инструкция по применению (информация для врачей)

РЕТАБОЛИЛ (RETABOLIL). Инструкция по применению (информация для врачей)

ПАНАНГИН. ДОРИ ПРЕПАРАТИНИ ҚЎЛЛАШ БЎЙИЧА ЙЎРИҚНОМА (информация для врачей)

ПАНАГНИН (концентрат для раствора инфузий). ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ (информация для врачей)

НОРМОДИПИН. ДОРИ ПРЕПАРАТИНИ ҚЎЛЛАШ БЎЙИЧА ЙЎРИҚНОМА (информация для врачей)

НОРМОДИПИН. Инструкция по применению (информация для врачей)

МИКОСИСТ. ДОРИ ПРЕПАРАТИНИ ТИББИЁТДА ҚЎЛЛАШ БЎЙИЧА ЙЎРИҚНОМА (информация для врачей)

МИКОСИСТ. Инструкция по применению лекарственного препарата (информация для врачей)

МИДОКАЛМ. ҚЎЛЛАШ БЎЙИЧА ЙЎРИҚНОМА (информация для врачей)

МИДОКАЛМ раствор для инъекций (информация для врачей)

ГАЛОПЕРИДОЛ РИХТЕР. ҚЎЛЛАШ БЎЙИЧА ЙЎРИҚНОМА (информация для врачей)

ГАЛОПЕРИДОЛ-РИХТЕР. Инструкция по применению (информация для врачей)

ДИРОТОН. ДОРИ ПРЕПАРАТИНИ ҚЎЛЛАШ БЎЙИЧА ЙЎРИҚНОМА (информация для врачей)

ДИРОТОН. Инструкция по применению (информация для врачей)

ДИМИА. ҚЎЛЛАШ БЎЙИЧА ЙЎРИҚНОМА (информация для врачей)

ДИМИА. Инструкция по применению (информация для врачей)

КАВИНТОН (инъекция учун эритма). ДОРИ ВОСИТАСИНИ ҚЎЛЛАШ БЎЙИЧА ЙЎРИҚНОМА (информация для врачей)

КАВИНТОН (раствор для инъекций). Инструкция по применению (информация для врачей)

КАВИНТОН И КАВИНТОН ФОРТЕ. (информация для врачей)

ПАНАНГИН (таблетки). Инструкция по применению... 

Лордестин - аллергии места нет!... 

ПИТАНИЕ И УКРЕПЛЕНИЕ СЕРДЕЧНОЙ МЫШЦЫ НУЖНО ВСЕМ!... 

Как сохранить сердце молодым? ... 

Возрастные особенности работы сердца... 

Без угрей жить веселей!... 

Здоровая красота ваших ног... 

Красивая кожа - это реально!... 

Помощник при изжоге... 

Где растут грибы?... 

Юрак фаолиятининг ёшга боғлиқлиги... 

Сердца наших родителей... 

Жозибали тери бу – афсона эмас... 

Тезкор контрацепция, ёки ҳаётни башорат қилиб бўлмайди!... 

Экстренная контрацепция, или жизнь непредсказуема!... 

Лордестин - аллергияга ўрин йўқ... 

Здоровое сердце - нет нагрузкам и стрессам!... 

Асоратсиз севги... 

Любовь без последствий... 

Оёқларингизнинг жозибали саломатлиги... 

Замбуруғлар қаерда ўсади?... 

Хуснбузарларсиз яшаш завклирокдир!... 

Жиғилдон қайнашида макбул ёрдамчи... 

ЛОРДЕСТИН. Учитесь радоваться простым вещам. Без аллергии. (информация для врачей)

Аллергия ЛОРДЕСТИНУ по плечу!... 

ПАНАНГИН - питание для сердца... 

ЛОРДЕСТИН – аллергии места нет!... 

Возьмем с собой в дорогу Стопдиар.... 

СТОПДИАР от компании «Gedeon Richter». Скажи диарее "СТОП"... 

Если самое яркое впечатление об отдыхе – диарея…... 

Стопдиар билан бирга йўлга чиқамиз... 

Дам олиш яхши-ю, лекин…... 

Основные принципы терапии вульвовагинального кандидоза (информация для врачей)

Аэртал — эффективность и непревзойденная безопасность при лечении суставов (информация для врачей)

Депрессия и тревога (информация для врачей)

Ох, как кружится голова, как голова кружится (информация для врачей)

Лечебные аспекты применения оральных контрацептивов, содержащих дроспиренон, у женщин с нарушением репродуктивной функции... 

Современные антигистаминные препараты: нюансы выбора (информация для врачей)

Гропринозин — современные возможности клинического применения (информация для врачей)

Комбинированные оральные контрацептивы: принципы индивидуального подбора, предупреждение нежелательной беременности и возможных побочных эффектов, лечебное и профилактическое действие (информация для врачей)

Эффективная контрацепция в современных условиях (информация для врачей)

Гормональная контрацепция – расширенные возможности сохранения репродуктивного здоровья современной женщины (информация для врачей)

Дроспиренон – надежная контрацепция и неконтрацептивные эффекты (информация для врачей)

Акне в мир (информация для врачей)

Предотвратить разрушение костной ткани... 

Постгерпетическая невралгия: клиника, лечение, профилактика (информация для врачей)

АЛЕНДРОНАТ В ЛЕЧЕНИИ ОСТЕОПОРОЗА (информация для врачей)

РОЛЬ МИОРЕЛАКСАНТОВ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЕЙ В СПИНЕ (информация для врачей)

Влияние кавинтона на кровоснабжение глаз у здоровых и больных первичной открытоугольной глаукомой  (информация для врачей)

Применение ацеклофенака в клинической практике (информация для врачей)

Ацеклофенак: терапевтическая эффективность при остеоартрозе (информация для врачей)

Медикаментозная терапия первичного (идиопатического) остеоартроза... 

Опыт применения лордестина (дезлоратадин) у пациентов с сезонным Аллергическим ринитом (информация для врачей)

Проблемы острых респираторных вирусных заболеваний в педиатрии... 

Возможности лечения HPV-ассоциированного предрака и рака шейки матки препаратом «Гроприносин» (информация для врачей)

Иммуномодуляторы в профилактике и лечении респираторных инфекций у детей (информация для врачей)

Путь к улучшению лечения артериальной гипертонии – комбинированная терапия (информация для врачей)

Комбинированная антигипертензивная терапия – Основа современной стратегии у пациентов с метаболическим синдромом (информация для врачей)

Фармакотерапия ишемической болезни сердца: в фокусе цитопротекторы (информация для врачей)

МЕРТЕНИЛ.Розувастатин в первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний (информация для врачей)

ДИРОТОН. Артериальная гипертензия и болезни печени: в поисках компромисса (информация для врачей)

ДИРОТОН. Фиксированная комбинация лизиноприла и гидрохлоротиазида в терапии артериальной гипертонии (информация для врачей)

БИДОП. Место β-адреноблокаторов в лечении тучных больных гипертонией (информация для врачей)

БИДОП. Динамика толерантности к физической нагрузке в ответ на оптимизацию выбора β-блокатора у пациентов с сердечной недостаточностью NYHA III–IV и скрытой бронхообструкцией (информация для врачей)

Что представляют собой таблетки и твердые капсулы ВЕРОШПИРОНА и для чего они используются (информация для врачей)

Просмотров: 1896
В этой теме действует премодерация комментариев.
Вы можете оставить свой комментарий.
Гость_
Антибот: Антибот
- Сайт модерируется. Из комментариев удаляются бессмысленные, оскорбительные или не относящиеся к теме обсуждения.
- При написании комментария вы можете использовать теги BB-кода (BBCode).
Список поддерживаемых тегов.

Яндекс.Метрика Рейтинг@Mail.ru Gorodskidok.uz
Сайт разработан ООО "Norma Hamkor". Все имущественные права на сайт принадлежат ООО "GISinfo".
Адрес: 100105, Узбекистан, г. Ташкент, ул. Таллимарджон, 1/1
Тел.: (998 71) 283-39-26; факс: (998 71) 283-39-23
E-mail: info@apteka.uz , admin@apteka.uz
Любое копирование материалов сайта возможно только с активной гиперссылкой на www.apteka.uz
Все товары, подлежащие обязательной сертификации, сертифицированы; лицензируемые услуги – лицензированы.
© ООО «GISinfo»; 2013. Все права защищены.