МЕЛОФЛАМ

Таблетки 7,5 мг, 15 мг N10 (1x10), N20 (2x10) (блистеры)

Мелоксикам хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность после приема внутрь 89%. После однократного приема внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается через 5-6 часов. Концентрации мелоксикама в плазме крови пропорциональны дозе (7,5 или 15 мг). Равновесная концентрация достигается на 3-5 сутки приема препарата. При длительном применении концентрация препарата в крови аналогична концентрации при первом достижении равновесной концентрации. Колебания концентрации мелоксикама в плазме крови при приеме 1 раз в сутки невелики и находятся в пределах 0,4- 1,0 мкг/мл для дозы 7,5 мг и 0,8-2,0 мкг/мл для дозы 15 мг. Прием пищи не влияет на абсорбцию мелоксикама. В плазме крови 99% мелоксикама находится в связанном с белками виде, главным образом с альбумином. Мелоксикам хорошо проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация составляет 50% от концентрации в плазме крови. Объем распределения - в среднем 11 литров. Мелоксикам подвергается интенсивной биотрансформации в печени, при этом образуются 4 фармакодинамически неактивных метаболита. Метаболизм препарата примерно на 2/3 связан с активностью ферментов системы цитохрома (CYP) P-450 (в основном - изофермента CYP2C9 и в меньшей степени CYP3A4), а остальная 1/3 часть метаболизируется другими путями (например, перекисным окислением). Основной метаболит - 5'-карбоксимелоксикам (60% дозы) образуется путем окисления промежуточного метаболита 5'- гидроксимелоксикама, который также выделяется, но в меньших количествах (9% дозы). В метаболизме мелоксикама важную роль играет CYP2C9, а роль фермента CYP3A4 незначительна. Два других метаболита, составляющие соответственно 16% и 4% введенной дозы образуются, скорее всего, под действием пероксидаз. Мелоксикам выделяется преимущественно в виде метаболитов и в равных количествах обнаруживается в моче и кале. В неизмененном виде с калом выделяется менее 5% введенной дозы мелоксикама, а в моче определяются лишь следы исходного вещества. Печеночная и почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести существенно не влияют на фармакокинетические параметры мелоксикама. Средний период полувыведения составляет около 20 часов. Плазменный клиренс составляет в среднем 8 мл/мин; у лиц пожилого возраста он несколько ниже, чем у молодых.

Как и другие НПВС, Мелофлам® с осторожностью применяют у пациентов c заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, а также во время приема антикоагулянтов. При появлении симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта требуется тщательное наблюдение за состоянием пациента. В случае развития пептической язвы или желудочно-кишечного кровотечения прием препарата следует прекратить. Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут возникнуть на любом этапе лечения, даже при отсутствии тревожных симптомов, а также у пациентов, ранее не имевших тяжелого заболевания желудочно-кишечного тракта. Возникновение желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации имеет более тяжелые последствия у пациентов пожилого возраста. Такие пациенты должны начинать терапию с минимально допустимой дозой. Для этих пациентов, а также пациентов, нуждающихся в сопутствующей низкой дозе аспирина, а также любых других препаратов, способных повышать риск возникновения эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, должна рассматриваться комбинированная терапия с применением протективных средств (например, мизопростол или ингибиторы протонного насоса).

Требуется особая осторожность и при необходимости отмена приема Мелофлама® при развитии побочного действия со стороны кожи или слизистых оболочек.

НПВС подавляют синтез почечных простагландинов, играющих важную роль в поддержании почечного кровотока. У пациентов со слабым почечным кровотоком или сниженным объемом крови введение НПВС может вызвать декомпенсацию латентной почечной недостаточности. После отмены препарата функция почек возвращается к исходному (как до введения препарата) состоянию. Риск такой реакции повышается у пациентов при обезвоживании организма, при застойной сердечной недостаточности, циррозе печени, нефротическом синдроме или выраженной почечной недостаточности, а также у пациентов, принимающих диуретики или недавно перенесших обширную хирургическую операцию, которая привела к гиповолемии. Такие пациенты нуждаются в тщательном наблюдении за диурезом и функцией почек в начале курса лечения. В редких случаях НПВС могут вызывать интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, медуллярный некроз почек или нефротический синдром. У пациентов, получающих гемодиализ при почечной недостаточности тяжелой степени тяжести, суточная доза Мелофлама® не должна превышать 7,5 мг. При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (КК выше 25 мл/мин) снижение дозы не требуется.

Как и в случае приема других НПВС, на протяжении курса лечения Мелофламом® отмечалось периодическое повышение уровней трансаминаз сыворотки крови или патологические изменения других параметров функции печени. В большинстве случаев эти нарушения незначительные и преходящие. Если изменения лабораторных показателей станут существенными или постоянными, прием Мелофлама® следует прекратить и выполнить надлежащие контрольные лабораторные исследования. При клинически компенсированном циррозе печени коррекция дозы не требуется.

Нежелательные реакции тяжелее переносятся пожилыми и ослабленными пациентами, в связи с этим они нуждаются в тщательном наблюдении, так как частота нарушения функций почек, печени и сердца с возрастом увеличивается.

Прием НПВС может индуцировать задержку натрия, калия и воды, а также взаимодействовать с натрийуретическим действием мочегонных средств. Это может привести к сердечной недостаточности, гипертензии или обострению этих заболеваний.

Препарат с осторожностью применяют у пациентов с наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы. При непереносимости лактозы следует учитывать ее содержание в каждой таблетке Мелофлам® 7,5 мг – 15 мг лактозы и Мелофлам® 15 мг -30 мг лактозы.

При появлении таких побочных эффектов как нарушение зрения, сонливость, головокружение или других нарушений со стороны центральной нервной системы от управления транспортными средствами и механизмами следует воздержаться.

Таблетки следует принимать во время еды, запивая водой. Суточная доза должна приниматься однократно.

Мелофлам® можно назначать взрослым и подросткам старше 16 лет.

Обострение остеоартроза: 7,5 мг в сутки, при необходимости дозу можно повышать до 15 мг.

Ревматоидный артрит: 15мг в сутки, в зависимости от терапевтического эффекта, суточную дозу можно снижать до 7,5 мг.

Анкилозирующий спондилит: 15 мг в сутки, в зависимости от терапевтического эффекта, суточную дозу можно снижать до 7,5 мг.

Максимальная суточная доза взрослым не должна превышать 15 мг.

Для пожилых пациентов рекомендуемая суточная доза при долгосрочной терапии ревматоидного артрита и анкилозного спондилита составляет 7,5 мг. В случае высокого риска развития нежелательных реакций прием препарата следует начать с 7,5 мг в сутки.

Рекомендуемая доза для подростков старше 16 лет составляет 0,25 мг/кг массы тела.

Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью при гемодиализе доза не должна превышать 7,5мг в сутки.

Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента.

Очень часто (>1/10):
- диспепсия, тошнота, рвота, боль в области живота, констипация, флатуленция, диарея.

Часто (>1/100):
- головные боли.

Нечасто (>1/1,000):
- анемия;
- аллергические реакции, за исключением анафилактических или анафилактоидных реакций;
- головокружение, сонливость;
- повышение артериального давления, ощущение «приливов»;
- отрыжка, стоматит, гастрит, скрытое или макроскопическое желудочно-кишечное кровотечение;
- нарушения функции печени (повышение уровней трансаминазы или билирубина);
- кожный зуд, сыпь, отек Квинке;
- задержка натрия и воды, гиперкалиемия, преходящие изменения лабораторных показателей функциональных печеночных проб (повышение уровней креатинина и мочевины);
- отек, в том числе отек нижних конечностей.

Редко (>1/10,000):
- лейкопения, тромбоцитопения;
- изменение настроения, ночные кошмары;
- тиннитус;
- нарушения зрения, снижение остроты зрения, конъюктивит;
- учащенное сердцебиение;
- астматические приступы у пациентов, имеющих аллергию на аспирин или другой НПВС;
- колит, гастродуоденальная язва, эзофагит;
- уртикарная сыпь, эпидермальный токсический некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Очень редко (<1/10,000):
- агранулоцитоз;
- перфорация желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут иногда носить серьезный и потенциально опасный для жизни характер, особенно у пожилых пациентов;
- гепатит;
- буллезный дерматит, многоформная эритема;
- острая почечная недостаточность в частности у пациентов, находящихся в группе риска, интерстициальный нефрит, острый тубулярный некроз, нефротический синдром, папиллярный некроз.

Неизвестно (невозможно установить на основе имеющихся данных):
- анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция;
- спутанность сознания, дезориентация;
- фотосенсибилизация.

Необходимо соблюдать осторожность пациентам, получающим сопутствующую лекарственную терапию пероральными кортикостероидами, гепарином в качестве радикального лечения или при приеме пожилыми пациентами; антикоагулянтами (такими, как варфарин) или любыми нестероидными противовоспалительными препаратами, в том числе ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозах (≥ 1 г в качестве разового приема, или ≥ 3 г в качестве полной суточной дозы), которая может повысить риск возникновения изъязвления или кровотечения.

При одновременном применении нескольких НПВС вследствие синергизма возможно повышение риска образования язвы и развития кровотечения из желудочно-кишечного тракта.

При одновременном применении Мелофлама® и пероральных антикоагулянтов (тиклопидин, гепарин, вводимый парентерально, тромболитические препараты) возможно увеличение риска развития кровотечения. Если невозможно избежать такой комбинации, необходимо тщательное наблюдение за свертываемостью крови.

НПВС повышают уровень лития в крови. Необходимо тщательное наблюдение за концентрацией лития в плазме крови в начале курса лечения, при изменении дозы и в случае отмены Мелофлама®.

При одновременном применении Мелофлам® может усилить токсическое действие метотрексата на кроветворные органы (необходимо тщательное наблюдение за функцией почек и за картиной крови (особенно лейкоцитарной формулой). НПВС могут снижать тубулярную секрецию метотрексата, тем самым повышая концентрации метотрексата в плазме. По этой причине для пациентов, получающих высокие дозы метотрексата (более 15 мг/неделя), не рекомендуется сопутствующее применения НПВС. У пациентов, получающих низкие дозы метотрексата, в особенности пациентов с нарушенной функцией почек, необходимо принимать во внимание возможный риск взаимодействия между препаратами НПВС и метотрексатом. При приеме НПВС и метотрексата в течение 3 дней необходимо соблюдать осторожность, так как в данном случае уровень метотрексата в плазме может увеличиться и вызвать повышенную токсичность. Несмотря на то, что фармакокинетика метотрексата (15 мг/неделя) существенно не менялась при сопутствующей терапии мелоксикамом, следует принимать во внимание тот факт, что гематологическая токсичность метотрексата может усилиться при терапии препаратами НПВС.

Возможно снижение эффективности внутриматочных противозачаточных средств (ВМС) во время приема НПВС.

При одновременном применении Мелофлама® и мочегонных средств необходимо обеспечить достаточный прием жидкости и наблюдение за функцией почек в начале курса лечения во избежание развития острой почечной недостаточности.

НПВС подавляют синтез простагландинов, обладающих сосудорасширяющим действием, в связи с этим, возможно снижение терапевтического эффекта некоторых антигипертензивных средств (бета-блокаторов, ингибиторов АПФ, сосудорасширяющих, мочегонных).

Холестирамин связывает Мелофлам® в желудочно-кишечном тракте и ускоряет его выведение.

НПВС могут усиливать нефротоксическое действие циклоспорина из-за их влияния на почечные простагландины. При одновременном применении этих препаратов необходимо наблюдение за функцией почек.

Ингибиторы изоферментов CYP2C9 и/или CYP3A4, а также лекарственные препараты, метаболизируемые этими изоферментами, могут быть источниками лекарственных взаимодействий, которые следует учитывать.

При одновременном применении с антацидными препаратами, циметидином, дигоксином и фуросемидом не обнаружено клинически значимых фармакокинетических лекарственных взаимодействий.

Нельзя исключить возможность лекарственного взаимодействия Мелофлама® и пероральных противодиабетических препаратов.

Лекарственная форма выпуска: Таблетки 7,5 мг и 15 мг. По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из комбинированной пленки «cold» (полиамид/фольга алюминиевая/ПВХ/фольга алюминиевая). По 1 или 2 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в картонной пачке.

СОСТАВ:
Одна таблетка содержит:
Активное вещество - мелоксикам 7,5 мг и 15 мг;
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат (15 мг в таблетках 7,5 мг и 30 мг в таблетках 15 мг), кросповидон, натрия цитрат, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Описание: Круглые, плоские, с фаской таблетки бледно-желтого цвета, с гравировкой стилизованной буквы Е и числа 361 на одной стороне и с риской - на другой, без или почти без запаха (для дозировки 7.5 мг).
Круглые, плоские, с фаской таблетки бледно-желтого цвета, с гравировкой стилизованной буквы Е и числа 362 на одной стороне и с риской - на другой, без или почти без запаха (для дозировки 15 мг).

Мелофлам® - нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) из группы оксикамов. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Все НПВС, в том числе Мелофлам®, имеют общий механизм действия: снижают биосинтез простагландинов, предположительно путем подавления простагландинсинтетазы. Мелофлам® подавляет синтез простагландинов более активно в очаге воспаления, чем в слизистой оболочке желудка или почках. Это различие возможно связано с тем, что Мелофлам в большей степени влияет на фермент ЦОГ-2 чем на ЦОГ-1. Предполагается, что терапевтический эффект НПВС связан с угнетением ЦОГ-2, а угнетение конститутивного фермента ЦОГ-1 связано с побочным действием на желудочно-кишечный тракт и почки.

Хранить при температуре не выше 25°С! Хранить в недоступном для детей месте!

СРОК ГОДНОСТИ:
5 лет от даты производства. Не использовать после истечения срока годности.

Симптомы - усиление побочных эффектов. Заторможенность, сонливость, головокружение, рвота, эпигастральная боль. Все эти симптомы в основном обратимы при соответствующей поддерживающей терапии. Возможно возникновение желудочно-кишечного кровотечения. Острое отравление может стать причиной артериальной гипертензии, острой почечной недостаточности, печеночной дисфункции, дыхательной недостаточности, комы, конвульсий, сердечнососудистой недостаточности и остановки сердца. Об анафилактоидных реакциях сообщалось в связи с терапевтическим приемом НПВС, а также данные реакции могут возникнуть в случае передозировки.

Лечение: мелоксикам не имеет антидота. Провести мероприятия по удалению токсических веществ из желудочно-кишечного тракта (промывание желудка) и симптоматическую терапию. Холестирамин ускоряет выведение мелоксикама.