Общая информация
ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ
Аторвастатин-Nikapharm
Действующее вещество (МНН): аторвастатин
Форма выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг и 20 мг в контурной ячейковой упаковке.
Фармакотерапевтическая группа: Гиполипидемические средства.
Фармакологические свойства
Аторвастатин- гиполипидемическое средство из группы статинов. Основным механизмом действия аторвастатина является ингибирование активности 3-гидрокси-3метилглутарил-коэнзим А-(ГМГ-КоА-) редуктазы, фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту. Это превращение является одним из ранних этапов в цепи синтеза холестерина в организме. Подавление аторвастатином синтеза холестерина приводит к повышенной реактивности рецепторов (ЛПНП) липопротеинов низкой плотности в печени, а также во внепеченочных тканях. Эти рецепторы связывают частицы ЛПНП и удаляют их из плазмы крови, что приводит к снижению уровня холестерина ЛПНП в крови.
Атеросклеротический эффект аторвастатина является следствием воздействия препарата на стенки сосудов и компоненты крови. Препарат подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием аторвастатина улучшается эндотелий – зависимое расширение кровеносных сосудов. Аторвастатин снижает содержание холестерина (ЛПВП) липопротеинов высокой плотности и аполипоротеина А.
Как правило действие развивается после 2х недель приема препарата, а максимальный эффект достигается через 4 недели.
Фармакокинетика
Абсорбция аторвастатина высокая, примерно 80% всасывается из желудочно-кишечного тракта. Время наступления максимальной концентрации (С max), в среднем, 1-2 часа. У женщин С max выше на 20%, а показатель площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) – ниже на 10%. У больных с алкогольным циррозом печени время достижения Сmax в 16 раз выше нормы. Вследствие интенсивного метаболизма при «первом прохождении» через печень биодоступность аторвастатина низкая (12%). Средний объем распределения (Vd) аторвастатина равняется 381л. Более 98% аторвастатина связывается с белками плазмы крови. Аторвастатин не проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется преимущественно в печени под действием цитохрома Р4503А4 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированные метаболиты, продукты бета-окисления). Это активные метаболиты, которые обусловливают примерно 70% ингибирующей активности в отнощении ГМГ-КоА-редуктазы, которая сохраняется 20 - 30 ч. Период полувыведения (Т1/2) аторвастатина равняется 14 часам. Выводится в основном с желчью (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции, не выводится в ходе гемодиализа). Примерно 46% аторвастатина выводится с фекалиями и менее 2% выделяется с мочой.
Рекомендуемая начальная доза - 10 мг ежедневно. В зависимости от требуемого эффекта суточная доза может быть увеличена до 80 мг. Препарат может приниматься однократно в любое время дня, но в одно и то же время каждый день. Существенный терапевтический эффект отмечается после 2х недель лечения, а максимальный эффект развивается через 4 недели. Поэтому дозировку не следует изменять раньше, чем через 4 недели после начала приема препарата в предыдущей дозе
Первичная (гетерозиготная наследственная и полигенная) гиперхолестеринемия (тип Iа) смешанная гиперлипидемия (тип IIb).
Лечение начинается с рекомендуемой начальной дозы, которую увеличивают после 4 недель в зависимости от реакции пациента. Максимальная суточная доза составляет 80 мг. Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия
Диапазон доз такой же, как и при других типах гиперлипидемии. Начальная доза подбирается индивидуально в зависимости от выраженности заболевания. У большинства больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией оптимальный эффект наблюдался при использовании препарата в суточной дозе 80 мг (однократно). Препарат используется как дополнительная терапия к другим методам лечения (плазмаферез) или как основное лечение, если терапия с помощью других методов невозможна.
У лиц пожилого возраста и у больных с заболеваниями почек дозы препарата изменять не следует.
У больных с нарушениями функции печени необходима осторожность в связи с замедлением выведения препарата из организма. В подобной ситуации следует тщательно контро- лировать клинические и лабораторные показатели и при выявлении значительных патоло- гических изменений доза должна быть уменьшена или лечение должно быть прекращено.
Побочные действия
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, астенический синдром, бессонница или сонливость, кошмарные сновидения, амнезия, парестезии, периферическая нейропатия, эмоциональная лабильность, атаксия, гиперкинезы, депрессия, гиперестезия.
Со стороны органов чувств: амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в глаза, глухота, глаукома, паросмия, потеря вкусовых ощущений.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, вазодилатация, мигрень, по- стуральная гипотензия, повышение АД, флебит, аритмия;
Со стороны системы кроветворения: анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения.
Со стороны дыхательной системы: бронхит, ринит, диспноэ, бронхиальная астма, носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога, запор или диарея, метеоризм, гастралгия, абдоминальная боль, анорексия или повышение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, гастроэнтерит, гепатит, печеночная колика, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, повышение активности «печеночных» ферментов, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенезмы.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артрит, судороги мышц ног, бурсит, миозит, миопатия, артралгии, миалгия, рабдомиолиз, контрактуры суставов.
Со стороны мочеполовой системы: урогенитальные инфекции, дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержания мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), цистит, гематурия, вагинальное кровотечение, маточное кровотечение, мочекаменная болезнь, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции.
Со стороны кожных покровов: алопеция, потливость, экзема, себорея, экхиматозы.
Аллергические реакции: кожный зуд, кожная сыпь, контактный дерматит, редко крапивница, ангионевротический отек, отек лица, фотосенсибилизация, анафилаксия, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела).
Лабораторные показатели: гипергликемия, гипогликемия, повышение сывороточной КФК, альбуминурия, повышение активности АЛТ, ACT.
Прочие: периферические отеки, увеличение массы тела, гинекомастия, обострение подагры.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
- заболевания печени в активной стадии (в т.ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит);
- печеночная недостаточность;
- цирроз печени любой этиологии;
- повышение активности «печеночных» трансаминаз неясного генеза;
- заболевания скелетных мышц;
- беременность и период лактации;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлена)
С осторожностью: алкоголизм, заболевания печени в анамнезе, тяжелые нарушения электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, артериальная гипо-
нзия, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемая эпилепсия, обширные хи- ргические вмешательства, травма.
Лекарственные взаимодействия
Одновременное применение аторвастатина с циклоспорином, антибиотиками (эритромицин, кларитромицин, квинупристин/далфопристин), ингибиторами ВИЧ протеазы (инди- навир, ритонавир), противогрибковыми средствами (флуконазол, итраконазол, кетокона- зол) или с нефазадоном может приводить к повышению содержания аторвастатина в сыворотке крови, что повышает риск возникновения миопатии с рабдомиолизом и почечной недостаточности. Сходное взаимодействие возможно при сочетанном приеме препарата с производными фиброевой кислоты и ниацином.
Одновременный прием аторвастатина с фенитоином может приводить к уменьшению эффективности аторвастатина. При совместном приеме, антациды (суспензия гидроксида магния и алюминия) снижают содержание аторвастатина в плазме крови. При одновременном приеме аторвастатина с колестиполом концентрация аторвастатина в плазме понижается на 25%, но терапевтический эффект комбинации выше, чем эффект одного аторвастатина.
У больных, одновременно получающих 80 мг аторвастатина и дигоксин, содержание ди- гоксина в плазме возрастает примерно на 20%. Больных получающих аторвастатин с ди- гоксином следует наблюдать. При совместном приеме аторвастатина с пероральными контрацептивами (комбинация норэтиндрона и этинилэстрадиола) возможно усиление всасывания контрацептивов и повышение их концентрации в плазме крови. Следует контролировать выбор контрацептивов у женщин, получающих аторвастатин.
Одновременный прием аторвастатина с варфарином может усиливать в первые дни действие варфарина на показатели свертывания крови (уменьшение протромбинового времени). Этот эффект исчезает после 15 дней совместного приема указанных препаратов.
Особые указания
Перед началом терапии препаратом больному необходимо назначить стандартную гипохо- лестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения.
Повышение активности «печеночных» ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение лечения препаратом. Это повышение, как правило, небольшое и не имеет клинического значения. Однако рекомендуется контроль активности «печеночных» ферментов в сыворотке крови до лечения, через 6 недель, 12 недель и при увеличении дозы аторваста- тина. Если отмечается трехкратное, относительно верхних границ нормы, повышение активности ACT и/или AЛT, лечение препаратом должно быть прекращено. Аторвастатин может вызвать повышение активности креатинфосфокиназы и аминотрансфераз. У женщин репродуктивного возраста, не использующих надежную контрацепцию, использование препарата не рекомендуется. Если больная планирует беременность, она должна прекратить прием препарата по крайней мере за месяц до запланированной беременности. Лечение препаратом может вызвать миопатию, которая иногда сопровождается рабдомиолизом, приводящим к острой почечной недостаточности. Риск этого осложнения возрастает при одновременном приеме с препарата с одного или нескольких из следующих лекарственных препаратов: производные фиброевой кислоты, ниацин, циклоспорин, нефазадон, некоторые антибиотики, противогрибковые средства из группы "азолов", ингибиторы ВИЧ - протеаз. О неблагоприятном влиянии препарата на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.
Препарат хранить в недоступном для детей месте и не следует использовать его после истечения срока годности.
Передозировка
В случае передозировки необходимы следующие общие мероприятия: мониторинг и под- держание жизненных функций и предупреждение дальнейшего всасывания препарата (промывание желудка, прием активированного угля или слабительных средств). При развитии миопатии с последующим рабдомиолизом и острой почечной недостаточностью (редкий, но тяжелый побочный эффект) препарат должен быть немедленно отменен, а больному необходимо ввести диуретик и раствор натрия гидрокарбоната. При необходимости следует провести гемодиализ. Рабдомиолиз может приводить к гиперкалиемии, для устранения которой требуется в/в введение кальция хлорида или кальция глюконата, инфузия глюкозы с инсулином, использование обменников ионов калия или, в тяжелых случаях, проведение гемодиализа. Поскольку аторвастатин в значительной степени связан с белками плазмы крови, гемодиализ является относительно малоэффективным способом удаления этого вещества из организма.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25оС.
Срок годности
2 года
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
ДХО «Nika Pharm», Республика Узбекистан, г. Ташкент, ул. Мараимова, 48.
Товар сертифицирован. Услуги лицензированы