ЭКЛИПС-Плюс
- Цена на аналоги ЭКЛИПС-Плюс в аптеках Ташкента;
- Купить аналоги ЭКЛИПС-Плюс в Ташкенте можно найдя ближайшую аптеку на Apteka.uz;
- Аналоги препарата ЭКЛИПС-Плюс, инструкции, дозировка, противопоказания.
Общая информация
Описание лекарственной формы: таблетки, покрытые оболочкой по 50/12.5мг
Состав:
Таблетки..................................................1 таб.
калия лозартан..........................50мг
гидрохлоротиазид.......................12.5мг
Прочие ингредиенты: титана диоксид, D&C желтый № 10 lake.
Клинико-фармакологическая группа
антагонист ангиотензина II
код АТХ системы классификации С09DА01
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА :
Фармакодинамика
Эклипс-сановель плюс содержит в своем составе калия лозартан, являющийся специфическим антагонистом рецептора ангиотензин II (подтип AT1) длительного действия и эффективный диуретик гидрохлоротиазид. Эклипс-сановель плюс обладает антигипертензивным действием.
Калия лозартан-Гидрохлоротиазид: Калия лозартан и гидрохлоротиазид в комбинации снижают артериальное давление намного эффективнее, чем каждый из этих препаратов в отдельности. Этот эффект является результатом комбинированного действия данных препаратов. Кроме того, гидрохлоротиазид, оказывая сильное диуретическое действие, повышает активность ренина в плазме, секрецию альдостерона, уровень ангиотензина II, снижает количество калия в сыворотке крови. Лозартан, блокируя все физиологические функции ангиотензина II и ингибируя секрецию альдостерона, таким образом, предотвращает потерю калия.
Калия лозартан обладает легким и преходящим урикозурическим действием, способствуя увеличению количественного выброса мочевины вместе с мочой. Гидрохлоротиазид повышает концентрацию мочевины. Калия лозартан и гидрохлоротиазид в комплексе снижают гиперурикемию, вызванную диуретическим действием гидрохлоротиазида.
Антигипертензивное действие комплекса калия лозартан-гидрохлоротиазид продолжается в течение 24 часов. При длительном лечении (не менее года) антигипертензивное действие сохраняется. Несмотря на значительное уменьшение артериального давления при приеме этого комплекса, изменений в сердечных ритмах не наблюдается. Согласно клиническим исследованиям, после приема дозы 50мг лозартана/12.5мг гидрохлоротиазида в течение 12 недель, диастолическое давление снижается на 13.2мм ртутного столба.
Калия лозартан является эффективным, специфическим, пероральным антагонистом ангиотензин II рецептора (подтип AT1).
Ангиотензин II, являющийся посредником вазоконстрикции, высвобождения альдостерона и симпатической стимуляции, занимает важное место в патофизиологии артериальной гипертонии. Проведенные фармакологические биоанализы подтвердили способность ангиотензина II селективно связываться с AT1 рецепторами. Лозартан и его активный метаболит, селективно блокируя связь ангиотензина II с AT1 рецепторами в прямых сосудистых мышцах и во многих других тканях, пресекают вазоконстрикторное и альдостерон-секреторное действие ангиотензина II. Проведенные in vitro и in vivo исследования показали способность лозартана и фармакологически активного метаболита-карбоксильной кислоты, независимо от метода и способа синтеза блокировать физиологические функции ангиотензина II. Лозартан, селективно связываясь с AT1 рецептором, не связывается с другими гормональными рецепторами, играющими важную роль в сердечно-сосудистой регуляции, а также с ионными каналами. Помимо этого, лозартан не ингибирует АПФ (кининаза II), уменьшающий количество брадикинина. Таким образом, эффекты, не связанные напрямую с блокировкой AT1 рецептора (брадикининзависимые функции или образование отеков (лозартан 1.7%, плацебо 1.9%) ) при приеме лозартана не наблюдаются.
Калия лозартан, применяемый у больных с артериальной гипертонией, вызванной протеинурией недиабетического характера, играет важную роль в уменьшении выведения фракций альбумина и иммуноглобулина G посредством уменьшения протеинурии. Лозартан сохраняет скорость клубочковой фильтрации и снижает фракцию фильтрации.
Лозартан не обладает длительным действием над безусловными рефлексами и плазменным норадреналином.
Гидрохлоротиазид: диуретик, снижающий повышенное артериальное давление. Антигипертензивный механизм действия до конца не выяснен. Тиазиды, в большинстве случаев, не влияют на нормальное артериальное давление. Гидрохлоротиазид воздействует на механизм реабсорбции электролитов в дистальных канальцах нефрона; увеличивает выброс ионов натрия и хлорид ионов (приблизительно в равном количестве). При натрийурии возможен одновременный выброс калия и бикарбонатов.
Фармакокинетика
Калия лозартан:
Всасывание и метаболизм: Лозартан быстро всасывается после приема внутрь, подвергается эффекту «первого прохождения», превращается в активный метаболит карбоксильную кислоту и неактивные метаболиты. Сmax лозартана и его активных метаболитов достигается соответственно в течение 1ч и 3-4ч. При одновременном принятии с пищей существенных изменений Сmax лозартана с клинической точки зрения не наблюдается.
Распределение: Системная биодоступность лозартана достигает 33%. Степень связывания лозартана и его активных метаболитов с белками плазмы, включая альбумин ?99%. Средний объем распределения лозартана 34л. Плазменный клиренс лозартана и активного метаболита соответственно 74мл/мин и 26мл/мин.
Выведение: После приема внутрь лозартан выводится с мочой- 4 % в неизменном виде, 6 % в виде активного метаболита. Вывод лозартана и активного метаболита из организма производится с желчью и мочой. После приема 14С-меченного лозартана 35 % радиоактивной метки было обнаружено в моче, 58 % - в фекальных массах.
Гидрохлоротиазид:
Всасывание: После приема внутрь гидрохлоротиазида, диурез начинается в течение 2 часов, достигает пика в течение 4 часов и продолжается в течение 6-12 часов.
Распределение: Гидрохлоротиазид проходит через плацентарный барьер, но не проходит через гематоэнцефалический барьер. Проникает в грудное молоко.
Метаболизм: Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму.
Выведение: Выводится через почки. При наблюдении концентрации гидрохлоротиазида в плазме в течение не менее чем 24 часов обнаружено изменение периодов полувыведения в интервале 5.6-14.8ч 61% разовой пероральной дозы выводится из организма в неизменном виде в течение 24ч.
ПОКАЗАНИЯ :
Комплекс калия лозартан/гидрохлоротиазид показан при лечении артериальной гипертонии методом комбинированной терапии.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ :
Комплекс калия лозартан/гидрохлоротиазид противопоказан больным с повышенной чувствительностью к веществам, входящим в состав данного препарата, к сульфониламидам и больным анурией.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
Использование препаратов, непосредственно воздействующих на ренин-ангиотензиновую систему беременными женщинами, может вызвать тяжелые (фетальные и неонетальные) осложнения, привести к смерти плода. По этой причине, при выявлении беременности, прием калия лозартана/гидрохлоротиазида следует незамедлительно прекратить. Использование препаратов, непосредственно воздействующих на ренин-ангиотензиновую систему во 2-й и 3-й триместры беременности может привести к артериальной гипотонии, неправильному развитию черепной коробки у плода, анурии, обратимой или необратимой почечной недостаточности, смерти плода. В связи с возможными нарушениями почечных функций у плода, развивается олигогидрамниоз. При наблюдении олигогидрамниоза прием калия лозартана/гидрохлоротиазида следует прервать.
Тиазиды проходят через плацентарный барьер и проникают в кровоток пуповины. В связи с этим усиливается риск возникновения желтухи, тромбоцитопении у плода или новорожденного, а также вероятность проявления побочных эффектов.
Артериальная гипотония - пациенты с развивающимся уменьшением ОЦК:
У больных с уменьшением ОЦК (например, у больных, проходящих лечение диуретиками), прием калия лозартана может привести к симптоматической артериальной гипотонии. По этой причине, следует скорректировать данное состояние перед началом лечения или уменьшить начальную дозу.
Нарушение функций печени:
Калия лозартан/гидрохлоротиазид: Данный комбинированный препарат не рекомендуется пациентам с печеночной недостаточностью, требующей титрование калия лозартаном.
Гидрохлоротиазид: Небольшие изменения жидкостного и электролитного баланса могут привести к печеночной коме. В связи с этим у больных с нарушениями функций печени и прогрессирующими заболеваниями печени прием тиазидов требует особого внимания.
Повышенная чувствительность: У больных, принимающих гидрохлоротиазид независимо от наличия или отсутствия в генезе аллергии или бронхиальной астмы развивается повышенная чувствительность к данному препарату.
Системная красная волчанка: Известна способность тиазидовых диуретиков усиливать или активизировать развитие системной красной молчанки.
Взаимодействие с ионами лития: Одновременный прием ионов лития и тиазидовых диуретиков не рекомендуется.
Общее:
Повышенная чувствительность: Ангионевротический отек.
Калия лозартан-гидрохлоротиазид: Проведенные клинические исследования с использованием различных соотношений калия лозартана и гидрохлоротиазида показали, что процентное соотношение больных с артериальной гипертонией и развивающейся гипокалемией (содержание калия в плазме <3.5 мЭкв/Л) по сравнению с плацебо (3.5%) составляет 6.7%, с развивающейся гиперкалемией (содержание калия в плазме >5.7 мЭкв/Л) составляет 0.4%. Случаев прекращения лечения в связи с изменениями концентрации калия в плазме не наблюдалось. Средняя величина уменьшения концентрации калия в плазме 0.123мЭкв/мл.
Гидрохлоротиазид: Для предупреждения возможного электролитного дисбаланса необходимо периодически наблюдать уровень электролитов в плазме крови. Больные, проходящие лечение диуретиками тиазидового ряда наблюдаются с целью выявления клинических показателей жидкостного и электролитного дисбаланса (гипонатремия, гипохлоремический алкалоз и гипокалемия).
При сильной рвоте или в/в введении инфузионного раствора необходим анализ плазмы и концентрации электролитов в моче.
При остром циррозе или после длительного лечения, в особенности при активном диурезе наблюдается гипокалемия. Недостаточное количество перорально принятых электролитов также может привести к гипокалемии. Гипокалемия может привести к сердечной аритмии.
Недостаточность хлорид ионов не требует особого лечения. Несмотря на это, при лечении метаболического алкалоза возникает необходимость дополнительного введения хлорид ионов.
У некоторых больных, проходящих лечение тиазидовыми диуретиками, наблюдается гиперурикемия или боли в кишечнике. Способность лозартана уменьшать уровень мочевой кислоты, снижает возможность развития гиперурикемии при использовании комплекса калия лозартана/гидрохлоротиазида.
У диабетиков возникает необходимость калибровки дозирования инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Применение тиазидовых диуретиков у подобных больных может привести к гипергликемии. В результате развивается скрытый diabetes mellitus.
Наблюдается увеличение выброса продуктов марганца, что может привести к гипомагнеземии.
Тиазиды способны уменьшать выброс продуктов кальция и повышать уровень кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальцемия является признаком скрытого гиперпаратироидизма. Необходимо прекратить прием тиазидовых диуретиков до начала тестирования соответствующих паратиреоидных функций.
Нарушение почечных функций: Применение калия лозартана у больных, обладающих повышенной чувствительностью к данному препарату и приводящее к ингибированию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, способствует нарушению почечных функций. У некоторых больных данные нарушения устраняются за счет прекращения приема данного препарата.
У больных, почечные функции которых зависят от деятельности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, больные с острой коронарной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами AПФ может привести к олигурии и/или прогрессивной азотемии, в более редких случаях к острой почечной недостаточности и/или к смерти. Схожие эффекты наблюдались и при использовании калия лозартана.
У больных с латеральным или билатеральным стенозом почечной артерии прием ингибиторов АПФ приводит к повышению уровней креатинина в плазме или ВUN. Схожие эффекты наблюдались и при использовании калия лозартана.
У некоторых больных данные эффекты были устранены за счет прекращения лечения.
Гидрохлоротиазид: При острых почечных заболеваниях прием тиазидовых диуретиков должен проводиться с особой осторожностью. Применение тиазидовых диуретиков при серьезных почечных осложнениях может привести к азотемии. У данных больных проявляется кумулятивный эффект гидрохлоротиазида.
Беременность и лактация:
Категории беременности: С (первый триместр) и D (второй и третий триместры).
Использование препаратов, непосредственно воздействующих на ренин-ангиотензиновую систему во 2-й и 3-й триместры беременности может привести к тяжелым осложнениям, вызвать смерть развивающегося плода. При выявлении беременности прием калия лозартана/гидрохлоротиазида следует прекратить в кратчайший срок.
Примеров использования калия лозартана беременными женщинами не имеется. У человека почечная перфузия плода, которая зависит от состояния ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, начинается со второго триместра беременности. В связи с этим, использование калия лозартана во второй и третий триместры беременности носит риск для развивающегося плода. По этой причине прием калия лозартана во время беременности не рекомендуется.
Тиазиды проходят через плацентарный барьер и проникают в кровоток пуповины. В связи с этим возникает риск развития желтухи, тромбоцитопении у плода или новорожденного, а также вероятно проявления побочных реакций.
Способность лозартана калия переходить в молоко матери до конца не выяснена. Тиазиды способны проникать в молоко матери. В зависимости от значимости приема лекарственного препарата для кормящей матери и возможности развития побочной реакции у младенцев, следует прекратить кормление или прием лозартана.
Использование в педиатрии:
Безопасность и эффективность применения комплекса калий лозартан/ гидрохлоротиазид у детей не выяснена.
Использование у лиц пожилого возраста:
Клинические исследования показали отсутствие разницы в безопасности и эффективности при приеме калия лозартана/гидрохлоротиазида между пожилыми и молодыми больными.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами:
Влияние калия лозартана/гидрохлоротиазида на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не выяснено.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ :
Клинические исследования комплекса калия лозартан/гидрохлоротиазид не выявили побочных реакций, не предусмотренных для данного комплекса. Наблюдаемые побочные эффекты, характерны как для калия лозартана, так и для гидрохлоротиазида. Общий объем побочных эффектов при приеме калия лозартана/гидрохлоротиазида аналогичен плацебо. Комплекс калия лозартан/гидрохлоротиазид в большинстве случаев хорошо переносится больными. Побочные эффекты по своей природе легки, обратимы и прекращения лечения не вызывают.
Побочные эффекты, наблюдаемые более чем у 1% больных, принимающих комплекс калия лозартан/гидрохлоротиазид, по сравнению с плацебо нижеследующие: боли в животе, отеки, боли в спине, головокружение, кашель, синусит, инфекционные заболевания верхних дыхательных путей, сыпь.
Постмаркетинговые данные:
Повышенная чувствительность: ангионевротические отеки, образующиеся в результате воспаления ларинкса, гортани и распухания лица, губ, фаринкса или языка, очень редко наблюдались у больных, проходящих лечение калия лозартаном; у данных больных ангионевротические отеки появлялись и при приеме других препаратов, включая ингибиторы АПФ. Помимо этого имели место и анафилактические реакции.
Пищеварительная система: у больных, проходящих лечение лозартаном наблюдается гепатит (очень редко).
Дыхательная система: у больных, проходящих лечение лозартаном наблюдается сухой кашель.
Кроме этого наблюдалась гиперкалемия и гипонатремия.
Результаты лабораторных анализов:
При контрольных клинических исследованиях, после приема калия лозартана/гидрохлоротиазида очень редко наблюдаются изменения, носящие клинический характер.
Креатинин, азотистая мочевина в крови – У 0.6% и 0.8% больных с общей артериальной гипертонией прием калия лозартана/гидрохлоротиазида вызывает соответственно незначительные увеличения азотистой мочевины в крови и креатинина в сыворотке.
Гемоглобин и гематокрит: - У больных, принимающих комплекс калия лозартан/гидрохлоротиазид, наблюдаются незначительные уменьшения уровней гемоглобина и гематокрита. Эти изменения клинического значения не имеют.
Анализ функции печени: Редко имеет место повышение концентрации ферментов печени и/или плазменного билирубина.
Электролиты плазмы: С целью выявления возможного электролитного дисбаланса необходимо периодически контролировать электролиты плазмы.
Больные, проходящие лечение тиазидовыми диуретиками наблюдаются с целью выявления клинических показателей электролитного дисбаланса (гипонатремия, гипогликемический алкалоз, гипокалемия).
Анализ плазмы и уровня электролитов в моче необходим при сильной рвоте или принятии жидкости парентеральным путем.
ПРИ ВОЗНИКНОВЕНИИ НЕПРЕДВИДЕННЫХ ЭФФЕКТОВ ОБРАЩАЙТЕСЬ К ВРАЧУ.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ:
Калия лозартан: В исследованиях по взаимодействию лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметедином и фенобарбиталом фармакокинетических лекарственных взаимодействий обнаружено не было. Клинические исследования с ингибиторами системы цитохрома Р 450 и 2С9 не проводились. Однако in vitro исследования показали, что ингибиторы Р450 3А4 (кетоконазол, тролеандомицин, гестоден) или Р450 2С9 (сульфафеназол) в значительной степени, а комплекс сульфофеназол-кетоконазола полностью ингибирует образование активного метаболита. У человека кетоконазол, являющийся ингибитором Р450 3А4, после внутривенного введения лозартана не влияет на процесс образования активного метаболита. Фармакодинамических исследований по одновременному применению лозартана и ингибиторов Р450 2С9 не имеется.
Как и при приеме препаратов, блокирующих действие ангиотензина II, применение лозартана одновременно с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), калийсодержащими препаратами может способствовать увеличению концентрации калия в плазме.
Гидрохлоротиазид: Нижеследующие лекарства вступают в лекарственное взаимодействие с тиазидовыми диуретиками:
Алкоголь, барбитураты и наркотические препараты – вызывают ортостатическую артериальную гипотонию.
Антидиабетические препараты (пероральные препараты и инсулин) - При одновременном приеме с антидиабетическими средствами, необходимо корректировать дозу последних.
Одновременное применение с другими антигипертензивными препаратами усиливает антигипертензивное действие.
Холестирамин и холестипол – Всасывание гидрохлоротиазида изменяется при наличии анионообменных смол. Однократные дозы смол холестирамина и холестипола связывают гидрохлоротиазид и снижают всасываемость из желудочно-кишечного тракта соответственно на 85 % и 43%.
Кортикостероиды, АСТN – значительная потеря электролитов, в особенности гипокалемия.
Прессорные амины (например, норэпинефрин) – снижение уровня ответных реакций на прессорные амины, не вызывающее необходимость прекращения лечения.
Недеполяризующие мышечные релаксанты (тубокурарин) – увеличение мышечнорасслабляющего действия.
Литий – литий не рекомендуется принимать одновременно с диуретиками. Диуретики снижают почечный клиренс и повышают токсичность лития.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС) – У некоторых больных использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВС) уменьшает антигипертензивное, натрийурическое и диуретическое действие. По этой причине, при одновременном применении калия лозартана/гидрохлоротиазида и данных препаратов, для выявления достигаемого диуретического эффекта, больных следует наблюдать.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ:
Начальная доза при длительном лечении 1 таблетка в день. При необходимости дозу можно увеличить до 2 таблеток в день. Максимальная доза - 2 таблетки в день. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 3 недель после начала лечения. Больным с уменьшением ОЦК (например, принимающим диуретики высокой дозы), прием калия лозартана/гидрохлоротиазида не рекомендован.
Калия лозартан/гидрохлоротиазид не рекомендован больным с печеночной недостаточностью и умеренной-обостренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ? 30 мл/мин).
Коррекции начальной дозы для лиц пожилого возраста не требуется.
Калия лозартан/гидрохлоротиазид принимается как до, так и во время приема пищи.
ПЕРЕДОЗИРОВКА :
Данные по передозировке препарата ограничены. Лечение при передозировке симптоматическое и вспомогательное. При передозировке лечение комплексом калия лозартан/гидрохлоротиазид следует прервать.
Непосредственно после выявления передозировки необходимо вызвать рвоту у больного и устранить дегидратацию, электролитный дисбаланс, артериальную гипотонию и печеночную кому соответствующими методами.
Калия лозартан: Данные по передозировке препарата ограничены. Наиболее часто наблюдаются артериальная гипотония и тахикардия. В результате парасимпатической (блуждающий нерв) стимуляции наблюдается брадикардия. При развитии симптоматической артериальной гипотонии следует начать поддерживающую терапию.
Лозартан и его активный метаболит не выводятся при гемодиализе.
Гидрохлоротиазид: Наиболее часто наблюдается повышенный выброс электролитов (гипокалемия, гипохлоремия, гипонатремия) и дегидратация, в связи с повышенным диурезом. При лечении препаратами наперстянки гипокалемия может вызвать сердечную аритмию.
Степень выведения гидрохлоротиазида при гемодиализе до конца не выяснена.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Препарат следует хранить при комнатной температуре ниже 30°С, в сухом, темном месте.
СРОК ГОДНОСТИ
Срок хранения – 2 года. Препарат не следует использовать после срока, отмеченного на упаковке.
ФОРМА ВЫПУСКА
В упаковке, в блистерах по 28 таблеток.
ДРУГИЕ ФОРМЫ
Эклипс-сановель 50мг, 28 таблеток.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК:
ПРЕПАРАТ ОТПУСКАЕТСЯ ПО РЕЦЕПТУ.
- Не используйте, не посоветовавшись с врачом,
- До приема внимательно прочитайте инструкцию,
- Храните в упаковке в недоступном для детей месте.
ПРЕДПРИЯТИЕ-ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S.
Mimar Sinan mah., Canta beldesi, Silivri/Istanbul-Turkiye
Описание лекарственной формы: таблетки, покрытые оболочкой по 50/12.5мг
Состав:
Таблетки..................................................1 таб.
калия лозартан..........................50мг
гидрохлоротиазид.......................12.5мг
Прочие ингредиенты: титана диоксид, D&C желтый № 10 lake.
Клинико-фармакологическая группа
антагонист ангиотензина II
код АТХ системы классификации С09DА01
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА :
Фармакодинамика
Эклипс-сановель плюс содержит в своем составе калия лозартан, являющийся специфическим антагонистом рецептора ангиотензин II (подтип AT1) длительного действия и эффективный диуретик гидрохлоротиазид. Эклипс-сановель плюс обладает антигипертензивным действием.
Калия лозартан-Гидрохлоротиазид: Калия лозартан и гидрохлоротиазид в комбинации снижают артериальное давление намного эффективнее, чем каждый из этих препаратов в отдельности. Этот эффект является результатом комбинированного действия данных препаратов. Кроме того, гидрохлоротиазид, оказывая сильное диуретическое действие, повышает активность ренина в плазме, секрецию альдостерона, уровень ангиотензина II, снижает количество калия в сыворотке крови. Лозартан, блокируя все физиологические функции ангиотензина II и ингибируя секрецию альдостерона, таким образом, предотвращает потерю калия.
Калия лозартан обладает легким и преходящим урикозурическим действием, способствуя увеличению количественного выброса мочевины вместе с мочой. Гидрохлоротиазид повышает концентрацию мочевины. Калия лозартан и гидрохлоротиазид в комплексе снижают гиперурикемию, вызванную диуретическим действием гидрохлоротиазида.
Антигипертензивное действие комплекса калия лозартан-гидрохлоротиазид продолжается в течение 24 часов. При длительном лечении (не менее года) антигипертензивное действие сохраняется. Несмотря на значительное уменьшение артериального давления при приеме этого комплекса, изменений в сердечных ритмах не наблюдается. Согласно клиническим исследованиям, после приема дозы 50мг лозартана/12.5мг гидрохлоротиазида в течение 12 недель, диастолическое давление снижается на 13.2мм ртутного столба.
Калия лозартан является эффективным, специфическим, пероральным антагонистом ангиотензин II рецептора (подтип AT1).
Ангиотензин II, являющийся посредником вазоконстрикции, высвобождения альдостерона и симпатической стимуляции, занимает важное место в патофизиологии артериальной гипертонии. Проведенные фармакологические биоанализы подтвердили способность ангиотензина II селективно связываться с AT1 рецепторами. Лозартан и его активный метаболит, селективно блокируя связь ангиотензина II с AT1 рецепторами в прямых сосудистых мышцах и во многих других тканях, пресекают вазоконстрикторное и альдостерон-секреторное действие ангиотензина II. Проведенные in vitro и in vivo исследования показали способность лозартана и фармакологически активного метаболита-карбоксильной кислоты, независимо от метода и способа синтеза блокировать физиологические функции ангиотензина II. Лозартан, селективно связываясь с AT1 рецептором, не связывается с другими гормональными рецепторами, играющими важную роль в сердечно-сосудистой регуляции, а также с ионными каналами. Помимо этого, лозартан не ингибирует АПФ (кининаза II), уменьшающий количество брадикинина. Таким образом, эффекты, не связанные напрямую с блокировкой AT1 рецептора (брадикининзависимые функции или образование отеков (лозартан 1.7%, плацебо 1.9%) ) при приеме лозартана не наблюдаются.
Калия лозартан, применяемый у больных с артериальной гипертонией, вызванной протеинурией недиабетического характера, играет важную роль в уменьшении выведения фракций альбумина и иммуноглобулина G посредством уменьшения протеинурии. Лозартан сохраняет скорость клубочковой фильтрации и снижает фракцию фильтрации.
Лозартан не обладает длительным действием над безусловными рефлексами и плазменным норадреналином.
Гидрохлоротиазид: диуретик, снижающий повышенное артериальное давление. Антигипертензивный механизм действия до конца не выяснен. Тиазиды, в большинстве случаев, не влияют на нормальное артериальное давление. Гидрохлоротиазид воздействует на механизм реабсорбции электролитов в дистальных канальцах нефрона; увеличивает выброс ионов натрия и хлорид ионов (приблизительно в равном количестве). При натрийурии возможен одновременный выброс калия и бикарбонатов.
Фармакокинетика
Калия лозартан:
Всасывание и метаболизм: Лозартан быстро всасывается после приема внутрь, подвергается эффекту «первого прохождения», превращается в активный метаболит карбоксильную кислоту и неактивные метаболиты. Сmax лозартана и его активных метаболитов достигается соответственно в течение 1ч и 3-4ч. При одновременном принятии с пищей существенных изменений Сmax лозартана с клинической точки зрения не наблюдается.
Распределение: Системная биодоступность лозартана достигает 33%. Степень связывания лозартана и его активных метаболитов с белками плазмы, включая альбумин ?99%. Средний объем распределения лозартана 34л. Плазменный клиренс лозартана и активного метаболита соответственно 74мл/мин и 26мл/мин.
Выведение: После приема внутрь лозартан выводится с мочой- 4 % в неизменном виде, 6 % в виде активного метаболита. Вывод лозартана и активного метаболита из организма производится с желчью и мочой. После приема 14С-меченного лозартана 35 % радиоактивной метки было обнаружено в моче, 58 % - в фекальных массах.
Гидрохлоротиазид:
Всасывание: После приема внутрь гидрохлоротиазида, диурез начинается в течение 2 часов, достигает пика в течение 4 часов и продолжается в течение 6-12 часов.
Распределение: Гидрохлоротиазид проходит через плацентарный барьер, но не проходит через гематоэнцефалический барьер. Проникает в грудное молоко.
Метаболизм: Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму.
Выведение: Выводится через почки. При наблюдении концентрации гидрохлоротиазида в плазме в течение не менее чем 24 часов обнаружено изменение периодов полувыведения в интервале 5.6-14.8ч 61% разовой пероральной дозы выводится из организма в неизменном виде в течение 24ч.
ПОКАЗАНИЯ :
Комплекс калия лозартан/гидрохлоротиазид показан при лечении артериальной гипертонии методом комбинированной терапии.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ :
Комплекс калия лозартан/гидрохлоротиазид противопоказан больным с повышенной чувствительностью к веществам, входящим в состав данного препарата, к сульфониламидам и больным анурией.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
Использование препаратов, непосредственно воздействующих на ренин-ангиотензиновую систему беременными женщинами, может вызвать тяжелые (фетальные и неонетальные) осложнения, привести к смерти плода. По этой причине, при выявлении беременности, прием калия лозартана/гидрохлоротиазида следует незамедлительно прекратить. Использование препаратов, непосредственно воздействующих на ренин-ангиотензиновую систему во 2-й и 3-й триместры беременности может привести к артериальной гипотонии, неправильному развитию черепной коробки у плода, анурии, обратимой или необратимой почечной недостаточности, смерти плода. В связи с возможными нарушениями почечных функций у плода, развивается олигогидрамниоз. При наблюдении олигогидрамниоза прием калия лозартана/гидрохлоротиазида следует прервать.
Тиазиды проходят через плацентарный барьер и проникают в кровоток пуповины. В связи с этим усиливается риск возникновения желтухи, тромбоцитопении у плода или новорожденного, а также вероятность проявления побочных эффектов.
Артериальная гипотония - пациенты с развивающимся уменьшением ОЦК:
У больных с уменьшением ОЦК (например, у больных, проходящих лечение диуретиками), прием калия лозартана может привести к симптоматической артериальной гипотонии. По этой причине, следует скорректировать данное состояние перед началом лечения или уменьшить начальную дозу.
Нарушение функций печени:
Калия лозартан/гидрохлоротиазид: Данный комбинированный препарат не рекомендуется пациентам с печеночной недостаточностью, требующей титрование калия лозартаном.
Гидрохлоротиазид: Небольшие изменения жидкостного и электролитного баланса могут привести к печеночной коме. В связи с этим у больных с нарушениями функций печени и прогрессирующими заболеваниями печени прием тиазидов требует особого внимания.
Повышенная чувствительность: У больных, принимающих гидрохлоротиазид независимо от наличия или отсутствия в генезе аллергии или бронхиальной астмы развивается повышенная чувствительность к данному препарату.
Системная красная волчанка: Известна способность тиазидовых диуретиков усиливать или активизировать развитие системной красной молчанки.
Взаимодействие с ионами лития: Одновременный прием ионов лития и тиазидовых диуретиков не рекомендуется.
Общее:
Повышенная чувствительность: Ангионевротический отек.
Калия лозартан-гидрохлоротиазид: Проведенные клинические исследования с использованием различных соотношений калия лозартана и гидрохлоротиазида показали, что процентное соотношение больных с артериальной гипертонией и развивающейся гипокалемией (содержание калия в плазме <3.5 мЭкв/Л) по сравнению с плацебо (3.5%) составляет 6.7%, с развивающейся гиперкалемией (содержание калия в плазме >5.7 мЭкв/Л) составляет 0.4%. Случаев прекращения лечения в связи с изменениями концентрации калия в плазме не наблюдалось. Средняя величина уменьшения концентрации калия в плазме 0.123мЭкв/мл.
Гидрохлоротиазид: Для предупреждения возможного электролитного дисбаланса необходимо периодически наблюдать уровень электролитов в плазме крови. Больные, проходящие лечение диуретиками тиазидового ряда наблюдаются с целью выявления клинических показателей жидкостного и электролитного дисбаланса (гипонатремия, гипохлоремический алкалоз и гипокалемия).
При сильной рвоте или в/в введении инфузионного раствора необходим анализ плазмы и концентрации электролитов в моче.
При остром циррозе или после длительного лечения, в особенности при активном диурезе наблюдается гипокалемия. Недостаточное количество перорально принятых электролитов также может привести к гипокалемии. Гипокалемия может привести к сердечной аритмии.
Недостаточность хлорид ионов не требует особого лечения. Несмотря на это, при лечении метаболического алкалоза возникает необходимость дополнительного введения хлорид ионов.
У некоторых больных, проходящих лечение тиазидовыми диуретиками, наблюдается гиперурикемия или боли в кишечнике. Способность лозартана уменьшать уровень мочевой кислоты, снижает возможность развития гиперурикемии при использовании комплекса калия лозартана/гидрохлоротиазида.
У диабетиков возникает необходимость калибровки дозирования инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Применение тиазидовых диуретиков у подобных больных может привести к гипергликемии. В результате развивается скрытый diabetes mellitus.
Наблюдается увеличение выброса продуктов марганца, что может привести к гипомагнеземии.
Тиазиды способны уменьшать выброс продуктов кальция и повышать уровень кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальцемия является признаком скрытого гиперпаратироидизма. Необходимо прекратить прием тиазидовых диуретиков до начала тестирования соответствующих паратиреоидных функций.
Нарушение почечных функций: Применение калия лозартана у больных, обладающих повышенной чувствительностью к данному препарату и приводящее к ингибированию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, способствует нарушению почечных функций. У некоторых больных данные нарушения устраняются за счет прекращения приема данного препарата.
У больных, почечные функции которых зависят от деятельности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, больные с острой коронарной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами AПФ может привести к олигурии и/или прогрессивной азотемии, в более редких случаях к острой почечной недостаточности и/или к смерти. Схожие эффекты наблюдались и при использовании калия лозартана.
У больных с латеральным или билатеральным стенозом почечной артерии прием ингибиторов АПФ приводит к повышению уровней креатинина в плазме или ВUN. Схожие эффекты наблюдались и при использовании калия лозартана.
У некоторых больных данные эффекты были устранены за счет прекращения лечения.
Гидрохлоротиазид: При острых почечных заболеваниях прием тиазидовых диуретиков должен проводиться с особой осторожностью. Применение тиазидовых диуретиков при серьезных почечных осложнениях может привести к азотемии. У данных больных проявляется кумулятивный эффект гидрохлоротиазида.
Беременность и лактация:
Категории беременности: С (первый триместр) и D (второй и третий триместры).
Использование препаратов, непосредственно воздействующих на ренин-ангиотензиновую систему во 2-й и 3-й триместры беременности может привести к тяжелым осложнениям, вызвать смерть развивающегося плода. При выявлении беременности прием калия лозартана/гидрохлоротиазида следует прекратить в кратчайший срок.
Примеров использования калия лозартана беременными женщинами не имеется. У человека почечная перфузия плода, которая зависит от состояния ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, начинается со второго триместра беременности. В связи с этим, использование калия лозартана во второй и третий триместры беременности носит риск для развивающегося плода. По этой причине прием калия лозартана во время беременности не рекомендуется.
Тиазиды проходят через плацентарный барьер и проникают в кровоток пуповины. В связи с этим возникает риск развития желтухи, тромбоцитопении у плода или новорожденного, а также вероятно проявления побочных реакций.
Способность лозартана калия переходить в молоко матери до конца не выяснена. Тиазиды способны проникать в молоко матери. В зависимости от значимости приема лекарственного препарата для кормящей матери и возможности развития побочной реакции у младенцев, следует прекратить кормление или прием лозартана.
Использование в педиатрии:
Безопасность и эффективность применения комплекса калий лозартан/ гидрохлоротиазид у детей не выяснена.
Использование у лиц пожилого возраста:
Клинические исследования показали отсутствие разницы в безопасности и эффективности при приеме калия лозартана/гидрохлоротиазида между пожилыми и молодыми больными.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами:
Влияние калия лозартана/гидрохлоротиазида на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не выяснено.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ :
Клинические исследования комплекса калия лозартан/гидрохлоротиазид не выявили побочных реакций, не предусмотренных для данного комплекса. Наблюдаемые побочные эффекты, характерны как для калия лозартана, так и для гидрохлоротиазида. Общий объем побочных эффектов при приеме калия лозартана/гидрохлоротиазида аналогичен плацебо. Комплекс калия лозартан/гидрохлоротиазид в большинстве случаев хорошо переносится больными. Побочные эффекты по своей природе легки, обратимы и прекращения лечения не вызывают.
Побочные эффекты, наблюдаемые более чем у 1% больных, принимающих комплекс калия лозартан/гидрохлоротиазид, по сравнению с плацебо нижеследующие: боли в животе, отеки, боли в спине, головокружение, кашель, синусит, инфекционные заболевания верхних дыхательных путей, сыпь.
Постмаркетинговые данные:
Повышенная чувствительность: ангионевротические отеки, образующиеся в результате воспаления ларинкса, гортани и распухания лица, губ, фаринкса или языка, очень редко наблюдались у больных, проходящих лечение калия лозартаном; у данных больных ангионевротические отеки появлялись и при приеме других препаратов, включая ингибиторы АПФ. Помимо этого имели место и анафилактические реакции.
Пищеварительная система: у больных, проходящих лечение лозартаном наблюдается гепатит (очень редко).
Дыхательная система: у больных, проходящих лечение лозартаном наблюдается сухой кашель.
Кроме этого наблюдалась гиперкалемия и гипонатремия.
Результаты лабораторных анализов:
При контрольных клинических исследованиях, после приема калия лозартана/гидрохлоротиазида очень редко наблюдаются изменения, носящие клинический характер.
Креатинин, азотистая мочевина в крови – У 0.6% и 0.8% больных с общей артериальной гипертонией прием калия лозартана/гидрохлоротиазида вызывает соответственно незначительные увеличения азотистой мочевины в крови и креатинина в сыворотке.
Гемоглобин и гематокрит: - У больных, принимающих комплекс калия лозартан/гидрохлоротиазид, наблюдаются незначительные уменьшения уровней гемоглобина и гематокрита. Эти изменения клинического значения не имеют.
Анализ функции печени: Редко имеет место повышение концентрации ферментов печени и/или плазменного билирубина.
Электролиты плазмы: С целью выявления возможного электролитного дисбаланса необходимо периодически контролировать электролиты плазмы.
Больные, проходящие лечение тиазидовыми диуретиками наблюдаются с целью выявления клинических показателей электролитного дисбаланса (гипонатремия, гипогликемический алкалоз, гипокалемия).
Анализ плазмы и уровня электролитов в моче необходим при сильной рвоте или принятии жидкости парентеральным путем.
ПРИ ВОЗНИКНОВЕНИИ НЕПРЕДВИДЕННЫХ ЭФФЕКТОВ ОБРАЩАЙТЕСЬ К ВРАЧУ.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ:
Калия лозартан: В исследованиях по взаимодействию лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметедином и фенобарбиталом фармакокинетических лекарственных взаимодействий обнаружено не было. Клинические исследования с ингибиторами системы цитохрома Р 450 и 2С9 не проводились. Однако in vitro исследования показали, что ингибиторы Р450 3А4 (кетоконазол, тролеандомицин, гестоден) или Р450 2С9 (сульфафеназол) в значительной степени, а комплекс сульфофеназол-кетоконазола полностью ингибирует образование активного метаболита. У человека кетоконазол, являющийся ингибитором Р450 3А4, после внутривенного введения лозартана не влияет на процесс образования активного метаболита. Фармакодинамических исследований по одновременному применению лозартана и ингибиторов Р450 2С9 не имеется.
Как и при приеме препаратов, блокирующих действие ангиотензина II, применение лозартана одновременно с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), калийсодержащими препаратами может способствовать увеличению концентрации калия в плазме.
Гидрохлоротиазид: Нижеследующие лекарства вступают в лекарственное взаимодействие с тиазидовыми диуретиками:
Алкоголь, барбитураты и наркотические препараты – вызывают ортостатическую артериальную гипотонию.
Антидиабетические препараты (пероральные препараты и инсулин) - При одновременном приеме с антидиабетическими средствами, необходимо корректировать дозу последних.
Одновременное применение с другими антигипертензивными препаратами усиливает антигипертензивное действие.
Холестирамин и холестипол – Всасывание гидрохлоротиазида изменяется при наличии анионообменных смол. Однократные дозы смол холестирамина и холестипола связывают гидрохлоротиазид и снижают всасываемость из желудочно-кишечного тракта соответственно на 85 % и 43%.
Кортикостероиды, АСТN – значительная потеря электролитов, в особенности гипокалемия.
Прессорные амины (например, норэпинефрин) – снижение уровня ответных реакций на прессорные амины, не вызывающее необходимость прекращения лечения.
Недеполяризующие мышечные релаксанты (тубокурарин) – увеличение мышечнорасслабляющего действия.
Литий – литий не рекомендуется принимать одновременно с диуретиками. Диуретики снижают почечный клиренс и повышают токсичность лития.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС) – У некоторых больных использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВС) уменьшает антигипертензивное, натрийурическое и диуретическое действие. По этой причине, при одновременном применении калия лозартана/гидрохлоротиазида и данных препаратов, для выявления достигаемого диуретического эффекта, больных следует наблюдать.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ:
Начальная доза при длительном лечении 1 таблетка в день. При необходимости дозу можно увеличить до 2 таблеток в день. Максимальная доза - 2 таблетки в день. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 3 недель после начала лечения. Больным с уменьшением ОЦК (например, принимающим диуретики высокой дозы), прием калия лозартана/гидрохлоротиазида не рекомендован.
Калия лозартан/гидрохлоротиазид не рекомендован больным с печеночной недостаточностью и умеренной-обостренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ? 30 мл/мин).
Коррекции начальной дозы для лиц пожилого возраста не требуется.
Калия лозартан/гидрохлоротиазид принимается как до, так и во время приема пищи.
ПЕРЕДОЗИРОВКА :
Данные по передозировке препарата ограничены. Лечение при передозировке симптоматическое и вспомогательное. При передозировке лечение комплексом калия лозартан/гидрохлоротиазид следует прервать.
Непосредственно после выявления передозировки необходимо вызвать рвоту у больного и устранить дегидратацию, электролитный дисбаланс, артериальную гипотонию и печеночную кому соответствующими методами.
Калия лозартан: Данные по передозировке препарата ограничены. Наиболее часто наблюдаются артериальная гипотония и тахикардия. В результате парасимпатической (блуждающий нерв) стимуляции наблюдается брадикардия. При развитии симптоматической артериальной гипотонии следует начать поддерживающую терапию.
Лозартан и его активный метаболит не выводятся при гемодиализе.
Гидрохлоротиазид: Наиболее часто наблюдается повышенный выброс электролитов (гипокалемия, гипохлоремия, гипонатремия) и дегидратация, в связи с повышенным диурезом. При лечении препаратами наперстянки гипокалемия может вызвать сердечную аритмию.
Степень выведения гидрохлоротиазида при гемодиализе до конца не выяснена.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Препарат следует хранить при комнатной температуре ниже 30°С, в сухом, темном месте.
СРОК ГОДНОСТИ
Срок хранения – 2 года. Препарат не следует использовать после срока, отмеченного на упаковке.
ФОРМА ВЫПУСКА
В упаковке, в блистерах по 28 таблеток.
ДРУГИЕ ФОРМЫ
Эклипс-сановель 50мг, 28 таблеток.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК:
ПРЕПАРАТ ОТПУСКАЕТСЯ ПО РЕЦЕПТУ.
- Не используйте, не посоветовавшись с врачом,
- До приема внимательно прочитайте инструкцию,
- Храните в упаковке в недоступном для детей месте.
ПРЕДПРИЯТИЕ-ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S.
Mimar Sinan mah., Canta beldesi, Silivri/Istanbul-Turkiye
Товар сертифицирован. Услуги лицензированы
Описание препарата «ЭКЛИПС-Плюс» на сайте Apteka.uz может быть упрощенной или дополненной версией официальной инструкции по применению.
Перед покупкой и использованием препарата вам необходимо проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.