Общая информация
Международное название: Теофиллин (Theophylline)
Торговое название: Унилэр (Unilair)
Формы выпуска: капсулы ретард 200, 300, 450 мг
Фармакологическая группа: бронхолитическое средство
Состав по компонентам: теофиллин
Фармакодинамика
Cпазмолитическое средство, производное пурина. Блокирует аденозиновые рецепторы и ингибирует фосфодиэстеразу. Вследствие чего увеличивает внутриклеточную концентрацию цАМФ. Вызывает выраженный бронхолитический эффект, обусловленный непосредственным влиянием на бронхиальную мускулатуру, снижает гиперреактивность бронхов. Стабилизирует мембрану тучных клеток, тормозит высвобождение медиаторов анафилактических реакций, увеличивает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы, стимулирует дыхательный центр и улучшает функцию дыхательных, межреберных мышц. Улучшая дыхательную функцию, способствует насыщению крови кислородом и снижению концентрации углекислоты. Усиливает вентиляцию легких в условиях гипокалиемии. Уменьшает легочное сосудистое сопротивление, понижает давление в малом круге кровообращения. Оказывает сосудорасширяющее действие, стимулирующее влияние на деятельность сердца, увеличивает силу и частоту сердечных сокращений, увеличивает коронарный кровоток, увеличивает потребность сердца в кислороде. Расширяет внепеченочные желчные пути. Увеличивает выброс адреналина и норадреналина надпочечниками. Увеличивает гастроэзофагальный рефлюкс за счет расслабления пищеводного сфинктера, стимулирует секрецию желудочного сока. Вызывает увеличение почечного кровотока, клубочковой фильтрации (за счет угнетения обратной реабсорбции воды и электролитов в почечных канальцах), что приводит к увеличению диуреза. Пролонгированные формы препарата обеспечивают медленное высвобождение и поддержание постоянной терапевтической концентрации теофиллина в крови,что позволяет применять препарат через 12 ч.
Фармакокинетика
Хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (80–90%). При однократном приеме пролонгированной формы в дозе 400 мг как в виде таблеток, так и в виде сиропа, максимум концентрации, приблизительно равный 11 мкг/мл, достигается в среднем через 2 ч. Т1/2 существенно варьирует в диапазоне 3 — 15 ч у взрослых и 1 — 9 ч у дете. У курящих средний период полувыведения короче на 4 — 5 ч. Cmax — 8 мкг/мл. У больных с циррозом печени, почечной недостаточностью, легочной и сердечной недостаточностью, лихорадкой, и у алкоголиков период полувыведения удлиняется. Клиренс теофиллина также снижен у детей до 1 года больных старше 55 лет. Связь с белками плазмы около 60%. Проникает через плацентарный барьер. Метаболизируется в печени. Около 10% препарата выводится почками в неизмененном виде. Может выделяться с материнским молоком.
Показания
Предупреждение приступов и систематическое лечение бронхиальной астмы. Симптоматическое лечение бронхоспастического синдрома другой этиологии (хронические обстуктивные заболевания легких, хронический бронхит, эмфиземы легких), легочная гипертензия, расстройства дыхания по типу Чейн-Стокса, ночное апноэ, мигрень, нарушения мозгового кровообращения.
Режим дозирования
Доза препарата зависит от клинического течения заболевания, массы тела пациента, возраста, особенностей метаболизма. Обычно препарат назначают 2 раза в день. Дозы препарата подбирают индивидуально. Лечение начинают с меньших доз, которые постепенно увеличивают до получения максимального терапевтического эффекта, через 2–3 дня при недостаточной эффективности дозу повышают, при плохой переносимости — уменьшают. При больших дозах лечение проводят под контролем концентрации теофиллина в крови (терапевтическая концентрация в пределах 10–15 мкг/мл). Для некурящих взрослых пациентов с идеальной массой тела от 40 до 75 кг средняя доза 10 мг/кг веса тела в сутки, разовая доза составляет 200, 250, 300, 350 и даже 500 мг. В первую неделю лечение начинают со средней дозы 300 мг 2 в сутки, при необходимости назначают 300 мг 3 раза в сутки или 500 мг однократно перед сном (в случае преимущественно ночных и утренних приступов). У пациентов с низкой массой тела (менее 40 кг) начальная разовая доза составляет 200 — 250 мг. Поддерживающая доза для взрослых с массой тела менее 70 кг 450 мг в сутки, более 70 кг — 600 мг/сут. Для курящих суточная доза препарата составляет 14 мг/кг массы тела, при этом 2/3 дозы можно принимают вечером, 1/3 дозы — утром. Дети старше 3 лет: 10–16 мг/кг веса тела в сутки в 2 приема; максимальная доза-20 мг/кг. Детям с массой тела 12–20 кг по 100 мг на прием 2 раза в сутки, с массой тела 30 кг — по 150 мг на прием 2 раза в сутки, с массой тела 40 кг — по 200 мг 2 раза в сутки. Для детей следует предпочесть сироп, который позволяет более точно подбирать дозу. При назначении в дозе выше 24 мг/кг/день для детей 1 — 9 лет, 20 мг/кг/день для детей 9 — 12 лет, 18 мг/кг/день для детей 12 — 16 лет, и выше 13 мг/кг/день для больных старше 16 лет необходимо в обязательном порядке проводить контроль концентрации теофиллина в плазме. При концентрации теофиллина в плазме на уровне 20 — 25 мкг/мл необходимо снизить суточную дозу на 10 %, при концентрации 25 — 30 мкг/мл дозу снижают на 25 %, при концентрации выше 30 мкг/мл суточную дозу уменьшают вдвое. Повторный контроль проводят через 3 дня. При слишком низкой концентрации суточную дозу увеличивают на 25% с 3-дневными интервалами. При стабилизации состояния больного на фоне приема высоких доз препарата возможно проводить контроль через каждые 6–12 мес. Для пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и нарушением функции печени суточная доза препарата составляет 8 мг/кг. Дозировки следует сокращать у больных с тяжелыми поражениями сердца, печени, с вирусными инфекциями, у больных пожилого возраста. У курильщиков могут потребоваться большие дозы препарата, чем у некурящих. Полностью действие препарата проявляется через 3–4 дня после начала лечения.
Побочные действия
Раздражение слизистой оболочки желудка, боль в эпигастрии, тошнота, рвота и диарея, возбуждение, беспокойство, бессонница, головная боль, тремор, раздражительность, сердцебиение, аритмии, снижение уровня артериального давления, сердечная недостаточность, увеличение частоты приступов стенокардии, усиление диуреза. Побочные действия уменьшаются при снижении дозы препарата. Передозировка (чаще при концентрации препарата в плазме крови, выше 20 мг/л). Симптомы: потеря аппетита, тошнота, рвота, головная боль, головокружение, возбуждение, раздражительность. Иногда первыми проявлениями могут быть конвульсии или вентрикулярная аритмия. При тяжелом отравлении, особенно у детей, могут развиться эпилептоидные припадки без возникновения каких-либо предостерегающих признаков. Описаны случаи смерти. Лечение — при потенциальном отравлении без припадка следует вызвать рвоту (предпочтительно сиропом ипекакуаны), назначить слабительное и активированный уголь. При возникновении припадка — обеспечить проходимость дыхательных путей и дать кислород. Для купирования припадка назначают диазепам внутривенно 0.1–0.3 мг/кг (но не более 10 мг).
Противопоказания
Абсолютные: возраст до 6 лет, гиперчувствительность к теофиллину и другим метилксантинам, эпилепсия и повышенная судорожная готовность, язвенной болезни в фазе обострения. Относительные противопоказания: выраженная и злокачественная артериальная гипертензия, выраженная артериальная гипотония, распространенный атеросклероз сосудов, тяжелая стенокардия, сердечная недостаточность, у больных с тахиаритмией, пароксизмальной тахикардией, при нарушении сердечного ритма, частой желудочковой экстрасистолии, в острый период инфаркта миокарда; при гипертрофической кардиомиопатии, гипертиреозе; выраженные нарушения функции печени, период беременности и лактации. С осторожностью назначают при нарушении функции печени и почек.
Взаимодействие
Теофиллин не применяют совместно с другими производными ксантина. Препарат усиливает действие бета-2-адреномиметиков, уменьшает — бета-адреноблокаторов и препаратов лития. Клиренс теофиллина увеличивается, и действие препарата может ослабевать у курящих, а также на фоне фенобарбитала, рифампицина, изониазида, карбамазепина, сульфинпиразона, фенитоина. Клиренс уменьшается, и действие теофиллина может усиливаться при приеме антибиотиков из группы макролидов, аллопуринола, бета-адреноблокаторов, циметидина, оральных контрацептивов, эпоксацина, изопренатина, фуросемида, линкомицина и при вакцинации против гриппа. Капсулы препарата необходимо глотать, не разжевывая и не открывая их.
Особые указания
При беременности назначается по строгим показаниям. Необходим подбор дозы, контроль за состоянием матери и плода. В случае применения в конце беременности возможны тахикардия и возбуждение плода. Лечение препаратом в некоторых случаях позволяет снизить дозу ингаляционных стероидов у больных гормональнозависимой бронхиальной астмой.
Товар сертифицирован. Услуги лицензированы
