Общая информация
HERCEPTIN (лиофилизированный порошок для приготовления концентрата для инфузионного раствора)
Международное непатентованное название: трастузумаб (trastuzumab)
Противоопухолевый препарат
Состав:
Один многодозовый флакон с лиофилизированным порошком для приготовления концентрата раствора для инфузии содержит: трастузумаба 440 мг
Лиофилизированный порошок имеет белую или бледно-желтую окраску.
Наполнители: L-гистидина гидрохлорид, L-гистидин, a ,a -дигидротрегалоза, полисорбат 20.
Приготовленный раствор содержит: Трастузумаба 21 мг/мл
Наполнители: L-гистидина гидрохлорид, L-гистидин, a ,a -дигидротрегалоза, полисорбат 20.
Растворитель: бактериостатическая вода для инъекций, содержащая 1.1% бензилового спирта в качестве антимикробного консерванта.
Растворитель представляет собой прозрачную бесцветную жидкость.
Приготовленный раствор содержит: трастузумаба 21 мг/мл
Фармакологическое действие:
Трастузумаб - рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела, производные ДНК, которые селективно взаимодействуют с внеклеточным доменом белка, являющегося рецептором-2 к эпидермальному ростовому фактору человека (HER2). Антитела принадлежат к классу IgG1 и содержат рамочные регионы человека и комплементарно-определяющие регионы мышиных антител р185 HER2, которые связываются с HER2.
Протоонкоген HER2, или c-erB2, кодирует одиночный трансмембранный переносчик, рецептороподобный белок с массой 185 кДа, который структурно близок к рецептору эпидермального ростового фактора. В 25-30% случаях первичного рака молочной железы имеется гиперэкспрессия HER2. Ее следствием является увеличение экспрессии белка HER2 на поверхности этих опухолевых клеток, что приводит к конституциональной активации рецептора HER2.
Исследования показывают, что у пациентов с амплификацией или гиперэкспрессией HER2 в ткани опухоли продолжительность безрецидивной выживаемости меньше, чем у больных без опухолевой амплификации или гиперэкспрессии HER2. В экспериментах in vitro и на животных было показано, что трастузумаб подавляет пролиферацию опухолевых клеток человека, которые характеризуются гиперэкспрессией HER2. In vitro удалось показать, что вызванная трастузумабом клеточно-опосредованная цитотоксичность (АЗКОЦ) больше влияет на раковые клетки, гиперэкспрессирующие HER2, по сравнению с клетками, в которых гиперэкспрессия HER2 отсутствует.
В клинических исследованиях иммунобиологический эффект Герцептина был положен в основу применяли для монотерапии пациенток с метастазирующим раком молочной железы, гиперэкспрессирующим HER2, у которых одна или более схем химиотерапии по поводу метастатической стадии заболевания были неэффективными.
Кроме того, в клинических исследованиях Герцептин использовался в комбинации с паклитакселом или препаратом антрациклинового ряда (доксорубицином или эпирубицином) и циклофосфамидом в качестве терапии первого ряда у пациенток с метастазирующим раком молочной железы и гиперэкспрессией HER2.
Больные, ранее не лечившиеся по поводу метастатической стадии заболевания, получали антрациклин (доксорубицин 60 мг/м2 или эпирубицин 75 мг/м2) и циклофосфамид (600 мг/м2) в комбинации с Герцептином или без него.
Больным, ранее получавшим адъювантную химиотерапию на основе антрациклинов, назначали паклитаксел (175 мг/м2 в виде трехчасовой инфузии) в комбинации с Герцептином или без него. Герцептин применяли вплоть до начала прогрессирования заболевания.
Монотерапия Герцептином, проводимая в качестве терапии второго и третьего ряда у женщин с метастазирующим раком молочной железы и гиперэкспрессией HER2, сопровождается суммарной частотой ремиссии, равной 15%, и медианой выживаемости в 13 месяцев.
Применение Герцептина в комбинации с химиотерапией антрациклиновым препаратом и циклофосфамидом или паклитакселом в качестве терапии первого ряда у женщин с метастазирующим раком молочной железы и гиперэкспрессией HER2 достоверно увеличивает медиану времени до прогрессирования заболевания, по сравнению с только химиотерапией. У больных, получавших антрациклин-содержащие схемы, время до прогрессирования заболевания увеличивается нае 1.7 месяца (с 6.1 до 7.8 месяцев), а у пациенток, леченных паклитакселом - на 3.9 месяцев (с 3.0 до 3.9 месяцев). Назначение Герцептина вместе с комбинированной химиотерапией увеличивает также ответ со стороны опухоли и годичную выживаемость, по сравнению с одной химиотерапией.
Антитела к трастузумабу были обнаружены у 1 пациентки, при этом; явленияй аллергии у нее отсутствовалине было.
Фармакокинетика: Фармакокинетику трастузумаба изучали у больных метастазирующим раком молочной железы. При введении препарата в виде коротких внутривенных инфузий в дозе 10, 50, 100, 250 и 500 мг один раз в неделю фармакокинетика его имела носила дозо-зависимый характер. С возрастанием дозы средние полупериоды выведения увеличивались, а клиренс препарата уменьшался.
В клинических исследованиях после введения нагрузочной дозы трастузумаба (4 мг/кг) и еженедельной поддерживающей терапии в дозе 2 мг/кг средний период полувыведения равнялся 5.8 дням (диапазон 1 - 32 дня).
Между 16-й и 32-й неделями концентрации трастузумаба в сыворотке достигали равновесного состояния, при этом средняя минимальная и максимальная концентрации составляли около 79 мкг/мл и 123 мкг/мл, соответственно.
В исследовании комбинированной терапии H0648g средние минимальные и максимальные концентрации трастузумаба на 20 неделе составляли 85.2 и 131.5 мкг/мл, соответственно. У пациенток, получавших Герцептин в комбинации с антрациклинами, эти показатели равнялись 70.8 и 115.2 мкг/мл, а у получавших препарат в комбинации с паклитакселом - 99.8 и 147.7 мкг/мл, соответственно.
Показания: Лечение больных метастазирующим раком молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:
а) в виде монотерапии, если пациентка уже получила одну или более схем химиотерапии по поводу метастатической стадии заболевания
б) в комбинации с паклитакселом, если пациентка еще не получала химиотерапию по поводу метастатической стадии заболевания.
Способ применения:
Стандартный режим дозирования:
Нагрузочная доза: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной внутривенной инфузии. Больных следует наблюдать на предмет появления лихорадки, озноба или других инфузионных реакций. Эти симптомы можно устранить, прервав инфузию. После исчезновения симптомов инфузию возобновляют.
Поддерживающие дозы: 2 мг/кг в неделю. Если предшествующая доза переносилась хорошо, то препарат можно вводить в виде 30-минутной инфузии.
Вводить препарат внутривенно струйно нельзя.
В клинических исследованиях больные получали Герцептин вплоть до начала прогрессирования заболевания.
В ходе клинических исследований дозу Герцептина не уменьшали. В период обратимой миелосупрессии, вызванной химиотерапией, больные могут продолжать лечение Герцептином. При этом нужно соблюдать правила по уменьшению дозы или отсрочке химиотерапии.
Дозирование в особых случаях:
В клинических исследованиях дозу Герцептина больным старческого возраста не уменьшали.
Безопасность и эффективность Герцептина у детей не установлены.
Противопоказания: Гиперчувствительность к трастузумабу или любому другому компоненту препарата.
Побочное действие: Данные о нежелательных явлениях были получены в ходе клинических исследованиях Герцептина в рекомендованном режиме дозирования, либо в виде монотерапии, либо в комбинации с химиотерапией - с препаратами антрациклинового ряда (доксорубицином или эпирубицином) плюс циклофосфамидом или с паклитакселом.
Беременность и лактация:
Исследования репродуктивности, проведенные на обезьянах рода Cynomolgus, получавших препарат в дозах в 25 раз выше недельных поддерживающих дозы для человека (2 мг/кг), не выявили каких-либо признаков нарушения плодовитости или повреждающего действия на плод. Однако, при оценке риска репродуктивной токсичности у человека важно помнить о значении присущего грызунам типа рецептора HER2 при нормальном развитии эмбриона и о гибели эмбрионов мутантных мышей, у которых такого рецептора не было. На ранних (20-50 день беременности) и поздних (120-150 день беременности) сроках развития плода отмечалось проникновение трастузумаба через плаценту.
Взаимодействия: Специальные исследования лекарственных взаимодействий Герцептина у человека не проводились. В клинических исследованиях никаких клинически значимых взаимодействий с одновременно применяемыми препаратами не отмечалось.
Передозировка: В клинических исследованиях случаев передозировки препарата не было. Введение Герцептина в разовых дозах более 10 мг/кг не изучалось.
Герцептин нельзя смешивать или разводить вместе с другими лекарственными препаратами.
Хранение: Срок хранения препарата 3 года. Его не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Флаконы c лиофилизированным порошком следует хранить при температуре 2оС-8оС.
Товар сертифицирован. Услуги лицензированы
