МИКСОДОН Капсулы 150мг №1
- Цена на аналоги МИКСОДОН Капсулы 150мг №1 в аптеках Ташкента;
- Купить аналоги МИКСОДОН Капсулы 150мг №1 в Ташкенте можно найдя ближайшую аптеку на Apteka.uz;
- Аналоги препарата МИКСОДОН Капсулы 150мг №1, инструкции, дозировка, противопоказания.
Общая информация
Форма выпуска, состав и упаковка
Капсулы твердые желатиновые, размер №1, белого цвета; содержимое капсул - порошок белого цвета.
1 капс.
флуконазол 150 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид (E171).
1 - блистеры (1) - упаковки.
4 - блистеры (1) - упаковки.
Клинико-фармакологическая группа: Противогрибковый препарат
Фармакологическое действие
Противогрибковый препарат, производное триазола. Механизм действия связан с подавлением синтеза эргостерола гриба.
Candida krusei и Aspergillus spp. являются устойчивыми к флуконазолу.
Фармакокинетика
Флуконазол, основное действующее вещество препарата Миксодон®, хорошо всасывается после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет более 90%. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5 – 1,5 часа после приема внутрь. Уровень равновесной концентрации 90 % достигается на 4-5 день приема препарата (при приеме препарата 1 раз в сутки).
Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе. После приема 200 мг флуконазола, Сmax составляет около 4,6 мг/л, а равновесная концентрация в плазме крови через 15 дней составляет около 10 мг/л. После приема 400 мг флуконазола, Сmax составляет около 9 мг/л, а равновесная концентрация в плазме крови через 15 дней составляет около 18 мг/л. Прием двойной дозы в первый день лечения позволяет достичь уровня равновесной концентрации 90 % уже на второй день приема.
Объем распределения соответствует общему объему воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12%). Флуконазол распределяется по всем жидкостям организма. Концентрация в слюне соответствует концентрации в плазме крови. У пациентов с грибковым менингитом концентрация флуконазола в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 80% от концентрации в плазме крови.
В ороговевших тканях, кожном эпидермисе и потовых выделениях достигаются более высокие концентрации флуконазола по сравнению с концентрацией в сыворотке крови. Флуконазол накапливается в ороговевших тканях. При приеме 150 мг один раз в неделю концентрация флуконазола в ороговевших тканях после двух приемов составляла 23,4 мкг/г, а через 7 дней после второго приема - 7,1 мкг/г.
Флуконазол в основном выводится через почки. Приблизительно 80% принятой дозы выводится с мочой в неизменённом виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующих метаболитов не обнаруживалось.
Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 30 часов, что позволяет проводить лечение вагинального кандидоза путем однократного приема препарата, а при других показаниях назначать препарат один раз в сутки или один раз в неделю. У детей метаболизм флуконазола происходит быстрее. Соответственно, период полувыведения препарата у детей в возрасте от 5 до 15 лет составляет от 15,2 до 17,6 часов, что составляет половину от показателя у взрослых.
Применение 50 мг флуконазола в день в течение 28 дней не влияет на плазменную концентрацию тестостерона у мужчин или на концентрацию стероидного гормона у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг в сутки не оказывает клинически значимого действия на уровень эндогенных стероидов или на АКТГ-стимулированные реакции у здоровых добровольцев-мужчин.
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные грибами с известной или предполагаемой чувствительностью к флуконазолу, в т.ч.:
— вагинальные кандидозы, для лечения которых недостаточно местной терапии;
— кандидозы слизистых оболочек, включая рецидивирующие инфекции ротоглотки, пищевода и неинвазивные бронхолегочные кандидозы;
— кандидурия у пациентов с иммуносупрессией;
— системный кандидоз (кандидемия, диссеминированный глубокий кандидоз, перитонит);
— краткосрочная профилактика инфекций, вызванных грибами рода Candida, у пациентов с нейтропенией (например, при СПИД или пересадке костного мозга);
— лечение и профилактика рецидивов криптококкового менингита у пациентов с иммуносупрессией;
— верифицированные грибковые инфекции кожи, вызванные дерматофитами, грибами рода Candida или другими видами грибов, в т.ч. микозы гладкой кожи (tinea corporis), микозы крупных складок (tinea cruris), микозы стоп (tinea pedis) - в случае, если местное лечение прошло неудачно или было признано недостаточным, разноцветный лишай - в случае устойчивости к препаратам первого выбора или у пациентов с иммуносупрессией;
— верифицированные грибковые инфекции ногтей (онихомикозы), вызванные дерматофитами, грибами рода Candida или другими видами грибов, в том случае, если местное лечение прошло неудачно или было признано недостаточным.
Режим дозирования
Суточная доза препарата Миксодон® зависит от типа и тяжести грибковой инфекции.
Лечение грибковых заболеваний следует продолжать до тех пор, пока клинические проявления или лабораторные результаты не покажут угасания активности грибковой инфекции. Недостаточный период лечения может привести к рецидиву инфекции.
Взрослым при вагинальном кандидозе Миксодон® назначают в дозе 150 мг однократно.
При системном кандидозе в первый день лечения разовая доза препарата Миксодон® составляет 400 мг, в дальнейшем назначают по 200 мг 1 раз/ Дозу можно увеличивать до 400 мг/ В очень редких случаях может быть принято решение о необходимости увеличения суточной дозы до 800 мг. Продолжительность лечения зависит от клинического ответа.
Для профилактики кандидозных инфекций у пациентов с нейтропенией Миксодон® назначают в дозе 50-400 мг 1 раз/ в зависимости от степени риска развития системной инфекции. У пациентов с высокой степенью риска, например, у пациентов с риском развития тяжелой или продолжительной нейтропении, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/ Лечение следует начинать за несколько дней до предполагаемого появления нейтропении и продолжать еще в течение 7 дней после того, как значение нейтрофилов вновь увеличится до 1000/мкл.
При лечении и профилактике рецидивов криптококкового менингита у пациентов с иммуносупрессией начальная доза составляет 400 мг, затем - 200-400 мг/ в течение, по крайней мере, 6-8 недель. Для профилактики рецидивов криптококкового менингита рекомендуемая суточная доза составляет 100-200 мг. Продолжительность поддерживающей терапии у пациентов со СПИД следует определять тщательно в связи с повышенным риском возникновения устойчивости к флуконазолу.
При верифицированных грибковых инфекциях кожи (микозы гладкой кожи, микозы крупных складок, микозы стоп, разноцветный лишай) назначают по 50 мг 1 раз/ Продолжительность лечения при микозах стоп составляет до 6 недель, в остальных случаях - 2-4 недели.
При онихомикозе Миксодон® назначают в дозе 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замены пораженного ногтя новым. Для восстановления ногтевой пластины на пальцах рук может потребоваться от 3 до 6 месяцев, а на пальцах ног – от 6 до 12 месяцев.
Детям и подросткам младше 16 лет препарат назначают только в случае отсутствия терапевтической альтернативы. Максимальная суточная доза для детей составляет 400 мг.
Следует учитывать, что рекомендованная доза, рассчитанная в мг/кг массы тела, часто не может быть соблюдена при приеме капсул, а также капсулы не пригодны для применения у детей, которые не могут принимать препараты внутрь.
При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза Миксодона составляет 3 мг/кг массы тела 1 раз/ В первый день для более быстрого достижения Css флуконазола в плазме крови можно применять начальную дозу 6 мг/кг массы тела.
При системном кандидозе и криптококковой инфекции препарат назначают в дозе от 6 до 12 мг/кг массы тела 1 раз/ в зависимости от тяжести заболевания.
Для профилактики кандидозных инфекций у детей с нейтропенией препарат назначают в дозе от 3 до 12 мг/кг массы тела 1 раз/ в зависимости от тяжести и продолжительности нейтропении. Лечение следует начинать за несколько дней до предполагаемого появления нейтропении и продолжать еще в течение 7 дней после того, как значение нейтрофилов вновь увеличится до 1000/мкл.
Как и при подобных инфекциях у взрослых, продолжительность лечения основывается на клиническом и микологическом ответе.
Пациентам пожилого возраста в случае отсутствия подтвержденного нарушения функции почек препарат назначают в тех же дозах, что и взрослым.
При однократном приеме пациентам с нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется.
Если требуется многократный прием препарата, то в первый день следует применять обычную рекомендуемую дозу по показаниям, а затем продолжать прием суточных доз в соответствии со следующей таблицей:
КК (мл/мин) Процент рекомендуемой дозы
> 50 100%
? 50 (без диализа) 50%
Регулярный диализ 100% после каждого диализа
У детей с нарушениями функции почек дозу следует регулировать в соответствии с рекомендациями для взрослых и в зависимости от тяжести нарушения функции почек.
Капсулы Миксодона следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды, независимо от приема пищи.
Побочное действие
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль (1.9%); иногда (> 0.1%; < 1%) - судороги, дремота, парестезии, тремор, головокружение, бессонница, сонливость.
Дерматологические реакции: иногда (> 0.1%; < 1%) - зуд; редко (> 0.01%; < 0.1%) - эксфолиативные кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота (3.7 %), рвота (1.7%), боль в желудке (1.7%), диарея (1.5%), клинически значимое увеличение уровня АСТ (1%), АЛТ (1.2 %) и ЩФ (1.2%); иногда (> 0.1%; < 1%) - анорексия, запор, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, изменение вкусовых ощущений, холестаз, повреждение клеток печени, желтуха, клинически значимое увеличение уровня общего билирубина (0.3%), печеночный некроз.
Прочие: иногда (> 0.1%; < 1%) - утомляемость, недомогание, слабость, лихорадка, повышенное потоотделение, миалгия, анемия; редко (> 0.01%; < 0.1%) - анафилактические реакции.
Побочные эффекты без установленной причинной связи с приемом препарата:
Дерматологические реакции: редко (> 0.01%; < 0.1%): - алопеция; крайне редко (< 0.01%) - токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны пищеварительной системы: редко (> 0.01%; < 0.1%) - нарушение функции печени, гепатит.
Аллергические реакции: крайне редко (< 0.01%) - ангионевротический отек, отек лица.
Со стороны системы кроветворения: редко (> 0.01%; < 0.1%) - лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны лабораторных показателей: редко (> 0.01%; < 0.1%) - гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Противопоказания
— одновременный прием цизаприда, терфенадина или астемизола;
— врожденное или подтвержденное приобретенное удлинение интервала QT;
— одновременный прием с препаратами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические препараты классов I A и III;
— электролитный дисбаланс, особенно гипокалиемия и гипомагниемия;
— клинически значимая брадикардия, аритмия или тяжелая сердечная недостаточность;
— непереносимость лактозы, галактозы;
— беременность;
— период лактации;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
— повышенная чувствительность к другим производным азола.
Применение при беременности и кормлении грудью
Миксодон® противопоказан к применению при беременности. Единственным исключением из этого противопоказания может служить острая угроза жизни женщины. Если лечение производилось во время органогенеза, рекомендуется проведение УЗИ плода.
Перед началом лечения Миксодоном следует исключить беременность (лечащий врач должен провести тест на беременность). У женщин детородного возраста следует предупреждать беременность соответствующими контрацептивными мерами вплоть до 7 дней после окончания лечения.
Миксодон® не следует назначать кормящим матерям, т.к. концентрация вещества в материнском молоке равна концентрации в плазме крови. До начала лечения флуконазолом следует прекратить грудное вскармливание.
Применение при нарушениях функции почек
При однократном приеме пациентам с нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется.
Если требуется многократный прием препарата, то в первый день следует применять обычную рекомендуемую дозу по показаниям, а затем продолжать прием суточных доз в соответствии со следующей таблицей:
КК (мл/мин) Процент рекомендуемой дозы
> 50 100%
? 50 (без диализа) 50%
Регулярный диализ 100% после каждого диализа
Особые указания
В очень редких случаях у умерших пациентов с тяжелым основным заболеванием, получавших длительно большие дозы флуконазола, при вскрытии обнаруживался также некроз клеток печени. Такие пациенты либо получали одновременно несколько лекарственных препаратов, некоторые из которых известны как потенциально гепатотоксичные, либо имели основные заболевания, которые могли привести к некрозу клеток печени. Очевидной связи развития явлений гепатотоксичности с общей суточной дозой флуконазола, продолжительностью лечения, полом или возрастом пациента, не наблюдалось; отклонения обычно имели обратимый характер. Однако в связи с тем, что нельзя исключить причинную связь развития явлений гепатотоксичности с приемом флуконазола, следует осуществлять контроль для выявления более серьезных поражений печени у пациентов, у которых при проведении лабораторных анализов определяются нарушения функции печени. Если при лечении Миксодоном проявляются клинические признаки или симптомы поражения печени, прием препарата следует прекратить.
В редких случаях, во время лечения Миксодоном у пациентов развивались эксфолиативные реакции кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациенты со СПИД более предрасположены к развитию тяжелых кожных реакций на многие лекарственные препараты. Если у пациента, получающего лечение от поверхностной грибковой инфекции, разовьется сыпь, приписываемая Миксодону, дальнейшее лечение этим препаратом следует прекратить. Если кожная сыпь разовьется у пациентов с инвазивной/системной грибковой инфекцией с вовлечением внутренних органов, таких пациентов следует тщательно контролировать и прекратить лечение Миксодоном в случае развития буллезных поражений или многоформной эритемы.
Следует тщательно контролировать (включая регулярное проведение ЭКГ) состояние пациентов, получающих сопутствующее лечение непротивопоказанными препаратами, которые могут вызвать удлинение интервала QT.
Флуконазол является сильным ингибитором изофермента CYP2С9 и умеренным ингибитором CYP3A4. Пациенты, одновременно получающие лечение Миксодоном и препаратами, обладающими узким терапевтическим действием (например, варфарином или фенитоином) и метаболизм которых осуществляется с участием CYP2С9 и CYP3A4, должны находиться под тщательным наблюдением.
Миксодон® может удлинять протромбиновое время после назначения варфарина. Рекомендуется проводить тщательный контроль протромбинового времени.
Пациенты с такими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, недостаток лактазы lapp (лактазная недостаточность у некоторых народностей Севера) или нарушение абсорбции глюкозы-галактозы, не должны принимать Миксодон®, т.к. он содержит лактозу.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Миксодон® не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность к управлению автомобилем или потенциально опасными механизмами. Однако следует принимать во внимание, что, крайне редко, в результате приема препарата могут развиться такие побочные эффекты как головокружение или судороги.
Передозировка
Симптомы: отмечен единичный случай развития галлюцинаций и параноидального поведения после приема 8200 мг флуконазола. В течение 48 ч состояние пациента нормализовалось.
Лечение: симптоматическое с проведением поддерживающей терапии, при необходимости проводят промывание желудка. Флуконазол в основном выводится с мочой. Форсированный объем диуреза увеличивает скорость выведения. Гемодиализ в течение 3 ч сокращает уровень в плазме крови приблизительно на 50%.
Лекарственное взаимодействие
Противопоказанные комбинации
Цизаприд (субстрат CYP3A4)
У пациентов, одновременно получавших Миксодон® и цизаприд, отмечались побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, в т. ч. аритмии типа "пируэт". Поэтому одновременное применение цизаприда и Миксодона противопоказано.
Терфенадин (субстрат CYP3A4)
Одновременное применение Миксодона и терфенадина в суточной дозе 400 мг и более может привести к значительному увеличению уровня терфенадина в плазме крови, что связано с риском удлинения интервала QT. Поэтому одновременное применение Миксодона и терфенадина противопоказано.
Астемизол
Совместное назначение препарата Миксодон® и астемизола противопоказано в связи с риском развития выраженных и потенциально опасных нарушений со стороны функции сердечно-сосудистой системы, вплоть до летальных исходов.
Лекарственные препараты, влияющие на метаболизм флуконазола
Гидрохлоротиазид
Одновременное применение Миксодона и гидрохлоротиазида в многократных дозах приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме крови на 40%. При этом нет необходимости в коррекции дозы Миксодона, но лечащему врачу следует об этом помнить.
Рифампицин (индуктор CYP)
Одновременное применение Миксодона и рифампицина приводит к снижению AUC флуконазола на 25%, а его T1/2 – на 20%. Поэтому у пациентов, одновременно получающих рифампицин, следует рассмотреть возможность увеличения дозы Миксодона.
Рифабутин (индуктор CYP)
Одновременное назначение рифабутина и Миксодона может привести к повышению уровня рифабутина в сыворотке. Сообщалось о случаях увеита у пациентов, одновременно получавших лечение Миксодоном и рифабутином. Пациенты, одновременно принимающие рифабутин и Миксодон®, должны находиться под наблюдением врача.
Влияние Миксодона на метаболизм других лекарственных препаратов
Миксодон® является сильным ингибитором изофермента CYP2С9 и умеренным ингибитором CYP3A4. При одновременном применении с Миксодоном существует риск увеличения плазменной концентрации лекарственных препаратов, метаболизм которых происходит с участием CYP2С9 и CYP3A4 (например, алкалоиды спорыньи, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, хинидин). В связи с этим такие комбинации должны назначаться с осторожностью и под наблюдением врача. При этом следует помнить, что действие Миксодона может сохраняться в течение 4-5 дней после окончания лечения в связи с длительным T1/2 флуконазола.
Антикоагулянты (субстрат CYP2C9)
Применение Миксодона во время лечения варфарином может в 2 раза увеличить продолжительность протромбинового времени. У пациентов, одновременно получающих лечение варфарином и Миксодоном, отмечались кровотечения (образование кровоподтеков, носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения, появление крови к моче и кале), что было связано с удлинением протромбинового времени. У пациентов, принимающих Миксодон® одновременно с производными кумарина, следует тщательно контролировать протромбиновое время.
Фенитоин (субстрат CYP2C9 и сильный индуктор CYP)
Совместное применение препарата Миксодон® в дозе 200 мг и в/в введение 250 мг фенитоина может привести к повышению AUC фенитоина на 75%, а Cmin– на 128%. Если необходимо одновременное применение этих двух препаратов, следует контролировать концентрацию фенитоина и, при необходимости, регулировать дозу фенитоина для поддержания терапевтической, но не токсичной концентрации в плазме крови.
Алфентанил (субстрат CYP3A4)
Одновременное применение 400 мг Миксодона и в/в введение 20 мкг/кг алфентанила может вдвое повысить AUC10 алфентанила и снизить его клиренс на 55%, в основном, за счет подавления активности CYP3A4. В этом случае может потребоваться коррекция дозы алфентанила.
Бензодиазепины (субстрат CYP3A4)
Флуконазол в дозе 400 мг при одновременном приеме с 7.5 мг мидазолама повышает AUC и T1/2 последнего в 3.7 и 2.2 раза, соответственно, что приводит к усилению психомоторного эффекта. Флуконазол в суточной дозе 100 мг при одновременном приеме с 0.25 мг триазолама повышает AUC и T1/2 последнего в 2.5 и 1.8 раз, соответственно, что приводит к усилению и пролонгированию его действия. Если необходимо одновременное применение бензодиазепинов с препаратом Миксодон®, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы бензодиазепина и проводить врачебное наблюдение за пациентом.
Флувастатин
Одновременное применение препарата Миксодон® с флувастатином может привести к увеличению AUC последнего на 200%. При совместном назначении этих двух препаратов необходимо соблюдать осторожность.
Антагонисты кальциевых каналов
Т.к. одновременное применение препарата Миксодон® с некоторыми антагонистами кальциевых каналов (например, нифедипин, исрадипин, никардипин, амлодипин, фелодипин) может привести к периферическим отекам и/или повышению концентрации антагонистов кальция в сыворотке крови, необходимо уменьшить дозу этих препаратов.
Диданозин
Совместное назначение диданозина и Миксодона оказывает незначительное влияние на фармакокинетику или эффективность диданозина. Предпочтительным является прием Миксодона за некоторое время до приема диданозина.
Триметрексат
Миксодон® подавляет ферментную систему цитохрома Р450, что может приводить к увеличению концентрации триметрексата в плазме крови. Если невозможно избежать одновременного назначения триметрексата и Миксодона, следует тщательно контролировать уровень триметрексата в сыворотке крови и проводить наблюдение с целью своевременного выявления признаков токсичности триметрексата (подавление функции костного мозга, нарушение функции печени и почек, появление язв ЖКТ).
Зидовудин
Совместное применение зидовудина с Миксодоном в дозе 200 мг и 400 мг может привести к увеличению AUC зидовудина на 20% и 70% соответственно, что происходит в результате подавления глюкуронизации. Поэтому пациенты, принимающие эту комбинацию, должны находиться под наблюдением врача для своевременного выявления развития побочного действия зидовудина.
Циклоспорин (субстрат CYP3A4)
Одновременный прием Миксодона и циклоспорина у пациентов после трансплантации почек может незначительно увеличить концентрацию циклоспорина в крови. Однако у пациентов после трансплантации костного мозга одновременный многократный прием Миксодона и циклоспорина не оказывал влияния на концентрацию циклоспорина. В связи с этим при одновременном назначении этих двух препаратов, следует контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови.
Преднизон
Пациент, перенесший пересадку печени и получавший преднизон, после прекращения трехмесячного лечения флуконазолом, перенес аддисонов криз (острая недостаточность коры надпочечников). Отмена Миксодона вызвала усиление активности CYP3A4, что привело к увеличению распада преднизона и усилению криза Аддисона. Пациенты, получающие продолжительное совместное лечение Миксодоном и преднизоном, должны тщательно контролироваться после отмены Миксодона для своевременного выявления признаков почечной недостаточности.
Такролимус и сиролимус (субстраты CYP2C9)
Одновременное применение такролимуса в дозе 0.15 мг/кг и 100 мг и 200 мг флуконазола может привести к увеличению Сmin такролимуса в 1.4 и 3.1 раза соответственно. Отмечались случаи развития симптомов нефротоксичности у пациентов, получающих одновременно Миксодон® и такролимус. Поэтому следует тщательно контролировать состояние пациентов, получающих такролимус вместе с препаратом Миксодон®. Совместное применение препарата Миксодон® с сиролимусом может привести к необходимости регулирования дозы. Пациентам, одновременно получающим Миксодон® и сиролимус, необходим тщательный контроль для выявления симптомов повышения токсичности сиролимуса (анемия, лейкопения, тромбоцитопения, гипокалиемия, диарея).
Производные сульфонилмочевины (субстрат CYP2C9)
Флуконазол удлиняет T1/2 производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид). Миксодон® и производные сульфонилмочевины для приема внутрь можно одновременно применять у больных сахарным диабетом, но пациентов следует предупреждать о возможности развития гипогликемии.
Пероральные контрацептивы
Миксодон® не нарушает эффективность комбинированных пероральных контрацептивов.
Амитриптилин
Совместное применение флуконазола с амитриптилином или нортриптилином может приводить к увеличению концентрации амитриптилина или нортриптилина. В связи с возрастающим риском развития токсических эффектов трициклических антидепрессантов следует контролировать их концентрацию в плазме крови и, при необходимости, проводить коррекцию дозы амитриптилина и нортриптилина.
Целекоксиб
Совместное применение 200 мг флуконазола с целекоксибом приводит к двукратному повышению концентрации последнего в сыворотке крови. Поэтому пациентам, принимающим Миксодон®, следует начинать терапию целекоксибом с наименьших рекомендуемых доз.
Лозартан
Одновременное применение Миксодона с лозартаном может уменьшить образование активного метаболита лозартана (Е-3174), ответственного за блокирование рецепторов ангиотензина II. В связи с этим, при назначении такой комбинации препаратов, необходимо проводить регулярный контроль АД.
Теофиллин
Совместное применение 200 мг флуконазола и теофиллина в течение 14 дней снижает клиренс теофиллина на 18%. Пациенты, получающие лечение высокими дозами теофиллина или, по любой другой причине, подверженные повышенному риску токсичности теофиллина, при одновременном приеме Миксодона должны находиться под наблюдением врача для своевременного выявления побочных реакций теофиллина. При возникновении побочных реакций необходимо провести немедленную коррекцию дозы теофиллина.
Другие виды взаимодействия
Амфотерицин B
В ходе исследований был обнаружен антагонизм между амфотерицином В и производными азола (флуконазол). Механизм действия имидазолов состоит в подавлении синтеза эргостерола в мембране клетки грибка. Амфотерицин В действует путем прикрепления к стеролам клеточной мембраны и изменения проницаемости мембраны. Клиническое действие данного антагонизма до настоящего времени не выяснено. Подобное действие может происходить с холестерил-сульфатным комплексом амфотерицина В.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
При применении противогрибковых препаратов производных азола (флуконазол) совместно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, такими как аторвастатин, возрастает риск развития миопатии или рабдомиолиза. В случае необходимости одновременного назначения данных лекарственных средств, лечение следует проводить под наблюдением врача для своевременного выявления симптомов миопатии или рабдомиолиза (мышечные боли, снижение мышечного тонуса или мышечная слабость), а также необходимо контролировать уровень КФК. В случае значительного увеличения уровня КФК, а также выявления симптомов миопатии или рабдомиолиза лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.
Прием пищи, одновременное применение циметидина, антацидов, а также радиационная терапия в связи с пересадкой костного мозга не влияют на всасывание флуконазола.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.
Форма выпуска, состав и упаковка
Капсулы твердые желатиновые, размер №1, белого цвета; содержимое капсул - порошок белого цвета.
1 капс.
флуконазол 150 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид (E171).
1 - блистеры (1) - упаковки.
4 - блистеры (1) - упаковки.
Клинико-фармакологическая группа: Противогрибковый препарат
Фармакологическое действие
Противогрибковый препарат, производное триазола. Механизм действия связан с подавлением синтеза эргостерола гриба.
Candida krusei и Aspergillus spp. являются устойчивыми к флуконазолу.
Фармакокинетика
Флуконазол, основное действующее вещество препарата Миксодон®, хорошо всасывается после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет более 90%. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5 – 1,5 часа после приема внутрь. Уровень равновесной концентрации 90 % достигается на 4-5 день приема препарата (при приеме препарата 1 раз в сутки).
Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе. После приема 200 мг флуконазола, Сmax составляет около 4,6 мг/л, а равновесная концентрация в плазме крови через 15 дней составляет около 10 мг/л. После приема 400 мг флуконазола, Сmax составляет около 9 мг/л, а равновесная концентрация в плазме крови через 15 дней составляет около 18 мг/л. Прием двойной дозы в первый день лечения позволяет достичь уровня равновесной концентрации 90 % уже на второй день приема.
Объем распределения соответствует общему объему воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12%). Флуконазол распределяется по всем жидкостям организма. Концентрация в слюне соответствует концентрации в плазме крови. У пациентов с грибковым менингитом концентрация флуконазола в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 80% от концентрации в плазме крови.
В ороговевших тканях, кожном эпидермисе и потовых выделениях достигаются более высокие концентрации флуконазола по сравнению с концентрацией в сыворотке крови. Флуконазол накапливается в ороговевших тканях. При приеме 150 мг один раз в неделю концентрация флуконазола в ороговевших тканях после двух приемов составляла 23,4 мкг/г, а через 7 дней после второго приема - 7,1 мкг/г.
Флуконазол в основном выводится через почки. Приблизительно 80% принятой дозы выводится с мочой в неизменённом виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующих метаболитов не обнаруживалось.
Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 30 часов, что позволяет проводить лечение вагинального кандидоза путем однократного приема препарата, а при других показаниях назначать препарат один раз в сутки или один раз в неделю. У детей метаболизм флуконазола происходит быстрее. Соответственно, период полувыведения препарата у детей в возрасте от 5 до 15 лет составляет от 15,2 до 17,6 часов, что составляет половину от показателя у взрослых.
Применение 50 мг флуконазола в день в течение 28 дней не влияет на плазменную концентрацию тестостерона у мужчин или на концентрацию стероидного гормона у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг в сутки не оказывает клинически значимого действия на уровень эндогенных стероидов или на АКТГ-стимулированные реакции у здоровых добровольцев-мужчин.
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные грибами с известной или предполагаемой чувствительностью к флуконазолу, в т.ч.:
— вагинальные кандидозы, для лечения которых недостаточно местной терапии;
— кандидозы слизистых оболочек, включая рецидивирующие инфекции ротоглотки, пищевода и неинвазивные бронхолегочные кандидозы;
— кандидурия у пациентов с иммуносупрессией;
— системный кандидоз (кандидемия, диссеминированный глубокий кандидоз, перитонит);
— краткосрочная профилактика инфекций, вызванных грибами рода Candida, у пациентов с нейтропенией (например, при СПИД или пересадке костного мозга);
— лечение и профилактика рецидивов криптококкового менингита у пациентов с иммуносупрессией;
— верифицированные грибковые инфекции кожи, вызванные дерматофитами, грибами рода Candida или другими видами грибов, в т.ч. микозы гладкой кожи (tinea corporis), микозы крупных складок (tinea cruris), микозы стоп (tinea pedis) - в случае, если местное лечение прошло неудачно или было признано недостаточным, разноцветный лишай - в случае устойчивости к препаратам первого выбора или у пациентов с иммуносупрессией;
— верифицированные грибковые инфекции ногтей (онихомикозы), вызванные дерматофитами, грибами рода Candida или другими видами грибов, в том случае, если местное лечение прошло неудачно или было признано недостаточным.
Режим дозирования
Суточная доза препарата Миксодон® зависит от типа и тяжести грибковой инфекции.
Лечение грибковых заболеваний следует продолжать до тех пор, пока клинические проявления или лабораторные результаты не покажут угасания активности грибковой инфекции. Недостаточный период лечения может привести к рецидиву инфекции.
Взрослым при вагинальном кандидозе Миксодон® назначают в дозе 150 мг однократно.
При системном кандидозе в первый день лечения разовая доза препарата Миксодон® составляет 400 мг, в дальнейшем назначают по 200 мг 1 раз/ Дозу можно увеличивать до 400 мг/ В очень редких случаях может быть принято решение о необходимости увеличения суточной дозы до 800 мг. Продолжительность лечения зависит от клинического ответа.
Для профилактики кандидозных инфекций у пациентов с нейтропенией Миксодон® назначают в дозе 50-400 мг 1 раз/ в зависимости от степени риска развития системной инфекции. У пациентов с высокой степенью риска, например, у пациентов с риском развития тяжелой или продолжительной нейтропении, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/ Лечение следует начинать за несколько дней до предполагаемого появления нейтропении и продолжать еще в течение 7 дней после того, как значение нейтрофилов вновь увеличится до 1000/мкл.
При лечении и профилактике рецидивов криптококкового менингита у пациентов с иммуносупрессией начальная доза составляет 400 мг, затем - 200-400 мг/ в течение, по крайней мере, 6-8 недель. Для профилактики рецидивов криптококкового менингита рекомендуемая суточная доза составляет 100-200 мг. Продолжительность поддерживающей терапии у пациентов со СПИД следует определять тщательно в связи с повышенным риском возникновения устойчивости к флуконазолу.
При верифицированных грибковых инфекциях кожи (микозы гладкой кожи, микозы крупных складок, микозы стоп, разноцветный лишай) назначают по 50 мг 1 раз/ Продолжительность лечения при микозах стоп составляет до 6 недель, в остальных случаях - 2-4 недели.
При онихомикозе Миксодон® назначают в дозе 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замены пораженного ногтя новым. Для восстановления ногтевой пластины на пальцах рук может потребоваться от 3 до 6 месяцев, а на пальцах ног – от 6 до 12 месяцев.
Детям и подросткам младше 16 лет препарат назначают только в случае отсутствия терапевтической альтернативы. Максимальная суточная доза для детей составляет 400 мг.
Следует учитывать, что рекомендованная доза, рассчитанная в мг/кг массы тела, часто не может быть соблюдена при приеме капсул, а также капсулы не пригодны для применения у детей, которые не могут принимать препараты внутрь.
При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза Миксодона составляет 3 мг/кг массы тела 1 раз/ В первый день для более быстрого достижения Css флуконазола в плазме крови можно применять начальную дозу 6 мг/кг массы тела.
При системном кандидозе и криптококковой инфекции препарат назначают в дозе от 6 до 12 мг/кг массы тела 1 раз/ в зависимости от тяжести заболевания.
Для профилактики кандидозных инфекций у детей с нейтропенией препарат назначают в дозе от 3 до 12 мг/кг массы тела 1 раз/ в зависимости от тяжести и продолжительности нейтропении. Лечение следует начинать за несколько дней до предполагаемого появления нейтропении и продолжать еще в течение 7 дней после того, как значение нейтрофилов вновь увеличится до 1000/мкл.
Как и при подобных инфекциях у взрослых, продолжительность лечения основывается на клиническом и микологическом ответе.
Пациентам пожилого возраста в случае отсутствия подтвержденного нарушения функции почек препарат назначают в тех же дозах, что и взрослым.
При однократном приеме пациентам с нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется.
Если требуется многократный прием препарата, то в первый день следует применять обычную рекомендуемую дозу по показаниям, а затем продолжать прием суточных доз в соответствии со следующей таблицей:
КК (мл/мин) Процент рекомендуемой дозы
> 50 100%
? 50 (без диализа) 50%
Регулярный диализ 100% после каждого диализа
У детей с нарушениями функции почек дозу следует регулировать в соответствии с рекомендациями для взрослых и в зависимости от тяжести нарушения функции почек.
Капсулы Миксодона следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды, независимо от приема пищи.
Побочное действие
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль (1.9%); иногда (> 0.1%; < 1%) - судороги, дремота, парестезии, тремор, головокружение, бессонница, сонливость.
Дерматологические реакции: иногда (> 0.1%; < 1%) - зуд; редко (> 0.01%; < 0.1%) - эксфолиативные кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота (3.7 %), рвота (1.7%), боль в желудке (1.7%), диарея (1.5%), клинически значимое увеличение уровня АСТ (1%), АЛТ (1.2 %) и ЩФ (1.2%); иногда (> 0.1%; < 1%) - анорексия, запор, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, изменение вкусовых ощущений, холестаз, повреждение клеток печени, желтуха, клинически значимое увеличение уровня общего билирубина (0.3%), печеночный некроз.
Прочие: иногда (> 0.1%; < 1%) - утомляемость, недомогание, слабость, лихорадка, повышенное потоотделение, миалгия, анемия; редко (> 0.01%; < 0.1%) - анафилактические реакции.
Побочные эффекты без установленной причинной связи с приемом препарата:
Дерматологические реакции: редко (> 0.01%; < 0.1%): - алопеция; крайне редко (< 0.01%) - токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны пищеварительной системы: редко (> 0.01%; < 0.1%) - нарушение функции печени, гепатит.
Аллергические реакции: крайне редко (< 0.01%) - ангионевротический отек, отек лица.
Со стороны системы кроветворения: редко (> 0.01%; < 0.1%) - лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны лабораторных показателей: редко (> 0.01%; < 0.1%) - гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Противопоказания
— одновременный прием цизаприда, терфенадина или астемизола;
— врожденное или подтвержденное приобретенное удлинение интервала QT;
— одновременный прием с препаратами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические препараты классов I A и III;
— электролитный дисбаланс, особенно гипокалиемия и гипомагниемия;
— клинически значимая брадикардия, аритмия или тяжелая сердечная недостаточность;
— непереносимость лактозы, галактозы;
— беременность;
— период лактации;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
— повышенная чувствительность к другим производным азола.
Применение при беременности и кормлении грудью
Миксодон® противопоказан к применению при беременности. Единственным исключением из этого противопоказания может служить острая угроза жизни женщины. Если лечение производилось во время органогенеза, рекомендуется проведение УЗИ плода.
Перед началом лечения Миксодоном следует исключить беременность (лечащий врач должен провести тест на беременность). У женщин детородного возраста следует предупреждать беременность соответствующими контрацептивными мерами вплоть до 7 дней после окончания лечения.
Миксодон® не следует назначать кормящим матерям, т.к. концентрация вещества в материнском молоке равна концентрации в плазме крови. До начала лечения флуконазолом следует прекратить грудное вскармливание.
Применение при нарушениях функции почек
При однократном приеме пациентам с нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется.
Если требуется многократный прием препарата, то в первый день следует применять обычную рекомендуемую дозу по показаниям, а затем продолжать прием суточных доз в соответствии со следующей таблицей:
КК (мл/мин) Процент рекомендуемой дозы
> 50 100%
? 50 (без диализа) 50%
Регулярный диализ 100% после каждого диализа
Особые указания
В очень редких случаях у умерших пациентов с тяжелым основным заболеванием, получавших длительно большие дозы флуконазола, при вскрытии обнаруживался также некроз клеток печени. Такие пациенты либо получали одновременно несколько лекарственных препаратов, некоторые из которых известны как потенциально гепатотоксичные, либо имели основные заболевания, которые могли привести к некрозу клеток печени. Очевидной связи развития явлений гепатотоксичности с общей суточной дозой флуконазола, продолжительностью лечения, полом или возрастом пациента, не наблюдалось; отклонения обычно имели обратимый характер. Однако в связи с тем, что нельзя исключить причинную связь развития явлений гепатотоксичности с приемом флуконазола, следует осуществлять контроль для выявления более серьезных поражений печени у пациентов, у которых при проведении лабораторных анализов определяются нарушения функции печени. Если при лечении Миксодоном проявляются клинические признаки или симптомы поражения печени, прием препарата следует прекратить.
В редких случаях, во время лечения Миксодоном у пациентов развивались эксфолиативные реакции кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациенты со СПИД более предрасположены к развитию тяжелых кожных реакций на многие лекарственные препараты. Если у пациента, получающего лечение от поверхностной грибковой инфекции, разовьется сыпь, приписываемая Миксодону, дальнейшее лечение этим препаратом следует прекратить. Если кожная сыпь разовьется у пациентов с инвазивной/системной грибковой инфекцией с вовлечением внутренних органов, таких пациентов следует тщательно контролировать и прекратить лечение Миксодоном в случае развития буллезных поражений или многоформной эритемы.
Следует тщательно контролировать (включая регулярное проведение ЭКГ) состояние пациентов, получающих сопутствующее лечение непротивопоказанными препаратами, которые могут вызвать удлинение интервала QT.
Флуконазол является сильным ингибитором изофермента CYP2С9 и умеренным ингибитором CYP3A4. Пациенты, одновременно получающие лечение Миксодоном и препаратами, обладающими узким терапевтическим действием (например, варфарином или фенитоином) и метаболизм которых осуществляется с участием CYP2С9 и CYP3A4, должны находиться под тщательным наблюдением.
Миксодон® может удлинять протромбиновое время после назначения варфарина. Рекомендуется проводить тщательный контроль протромбинового времени.
Пациенты с такими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, недостаток лактазы lapp (лактазная недостаточность у некоторых народностей Севера) или нарушение абсорбции глюкозы-галактозы, не должны принимать Миксодон®, т.к. он содержит лактозу.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Миксодон® не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность к управлению автомобилем или потенциально опасными механизмами. Однако следует принимать во внимание, что, крайне редко, в результате приема препарата могут развиться такие побочные эффекты как головокружение или судороги.
Передозировка
Симптомы: отмечен единичный случай развития галлюцинаций и параноидального поведения после приема 8200 мг флуконазола. В течение 48 ч состояние пациента нормализовалось.
Лечение: симптоматическое с проведением поддерживающей терапии, при необходимости проводят промывание желудка. Флуконазол в основном выводится с мочой. Форсированный объем диуреза увеличивает скорость выведения. Гемодиализ в течение 3 ч сокращает уровень в плазме крови приблизительно на 50%.
Лекарственное взаимодействие
Противопоказанные комбинации
Цизаприд (субстрат CYP3A4)
У пациентов, одновременно получавших Миксодон® и цизаприд, отмечались побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, в т. ч. аритмии типа "пируэт". Поэтому одновременное применение цизаприда и Миксодона противопоказано.
Терфенадин (субстрат CYP3A4)
Одновременное применение Миксодона и терфенадина в суточной дозе 400 мг и более может привести к значительному увеличению уровня терфенадина в плазме крови, что связано с риском удлинения интервала QT. Поэтому одновременное применение Миксодона и терфенадина противопоказано.
Астемизол
Совместное назначение препарата Миксодон® и астемизола противопоказано в связи с риском развития выраженных и потенциально опасных нарушений со стороны функции сердечно-сосудистой системы, вплоть до летальных исходов.
Лекарственные препараты, влияющие на метаболизм флуконазола
Гидрохлоротиазид
Одновременное применение Миксодона и гидрохлоротиазида в многократных дозах приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме крови на 40%. При этом нет необходимости в коррекции дозы Миксодона, но лечащему врачу следует об этом помнить.
Рифампицин (индуктор CYP)
Одновременное применение Миксодона и рифампицина приводит к снижению AUC флуконазола на 25%, а его T1/2 – на 20%. Поэтому у пациентов, одновременно получающих рифампицин, следует рассмотреть возможность увеличения дозы Миксодона.
Рифабутин (индуктор CYP)
Одновременное назначение рифабутина и Миксодона может привести к повышению уровня рифабутина в сыворотке. Сообщалось о случаях увеита у пациентов, одновременно получавших лечение Миксодоном и рифабутином. Пациенты, одновременно принимающие рифабутин и Миксодон®, должны находиться под наблюдением врача.
Влияние Миксодона на метаболизм других лекарственных препаратов
Миксодон® является сильным ингибитором изофермента CYP2С9 и умеренным ингибитором CYP3A4. При одновременном применении с Миксодоном существует риск увеличения плазменной концентрации лекарственных препаратов, метаболизм которых происходит с участием CYP2С9 и CYP3A4 (например, алкалоиды спорыньи, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, хинидин). В связи с этим такие комбинации должны назначаться с осторожностью и под наблюдением врача. При этом следует помнить, что действие Миксодона может сохраняться в течение 4-5 дней после окончания лечения в связи с длительным T1/2 флуконазола.
Антикоагулянты (субстрат CYP2C9)
Применение Миксодона во время лечения варфарином может в 2 раза увеличить продолжительность протромбинового времени. У пациентов, одновременно получающих лечение варфарином и Миксодоном, отмечались кровотечения (образование кровоподтеков, носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения, появление крови к моче и кале), что было связано с удлинением протромбинового времени. У пациентов, принимающих Миксодон® одновременно с производными кумарина, следует тщательно контролировать протромбиновое время.
Фенитоин (субстрат CYP2C9 и сильный индуктор CYP)
Совместное применение препарата Миксодон® в дозе 200 мг и в/в введение 250 мг фенитоина может привести к повышению AUC фенитоина на 75%, а Cmin– на 128%. Если необходимо одновременное применение этих двух препаратов, следует контролировать концентрацию фенитоина и, при необходимости, регулировать дозу фенитоина для поддержания терапевтической, но не токсичной концентрации в плазме крови.
Алфентанил (субстрат CYP3A4)
Одновременное применение 400 мг Миксодона и в/в введение 20 мкг/кг алфентанила может вдвое повысить AUC10 алфентанила и снизить его клиренс на 55%, в основном, за счет подавления активности CYP3A4. В этом случае может потребоваться коррекция дозы алфентанила.
Бензодиазепины (субстрат CYP3A4)
Флуконазол в дозе 400 мг при одновременном приеме с 7.5 мг мидазолама повышает AUC и T1/2 последнего в 3.7 и 2.2 раза, соответственно, что приводит к усилению психомоторного эффекта. Флуконазол в суточной дозе 100 мг при одновременном приеме с 0.25 мг триазолама повышает AUC и T1/2 последнего в 2.5 и 1.8 раз, соответственно, что приводит к усилению и пролонгированию его действия. Если необходимо одновременное применение бензодиазепинов с препаратом Миксодон®, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы бензодиазепина и проводить врачебное наблюдение за пациентом.
Флувастатин
Одновременное применение препарата Миксодон® с флувастатином может привести к увеличению AUC последнего на 200%. При совместном назначении этих двух препаратов необходимо соблюдать осторожность.
Антагонисты кальциевых каналов
Т.к. одновременное применение препарата Миксодон® с некоторыми антагонистами кальциевых каналов (например, нифедипин, исрадипин, никардипин, амлодипин, фелодипин) может привести к периферическим отекам и/или повышению концентрации антагонистов кальция в сыворотке крови, необходимо уменьшить дозу этих препаратов.
Диданозин
Совместное назначение диданозина и Миксодона оказывает незначительное влияние на фармакокинетику или эффективность диданозина. Предпочтительным является прием Миксодона за некоторое время до приема диданозина.
Триметрексат
Миксодон® подавляет ферментную систему цитохрома Р450, что может приводить к увеличению концентрации триметрексата в плазме крови. Если невозможно избежать одновременного назначения триметрексата и Миксодона, следует тщательно контролировать уровень триметрексата в сыворотке крови и проводить наблюдение с целью своевременного выявления признаков токсичности триметрексата (подавление функции костного мозга, нарушение функции печени и почек, появление язв ЖКТ).
Зидовудин
Совместное применение зидовудина с Миксодоном в дозе 200 мг и 400 мг может привести к увеличению AUC зидовудина на 20% и 70% соответственно, что происходит в результате подавления глюкуронизации. Поэтому пациенты, принимающие эту комбинацию, должны находиться под наблюдением врача для своевременного выявления развития побочного действия зидовудина.
Циклоспорин (субстрат CYP3A4)
Одновременный прием Миксодона и циклоспорина у пациентов после трансплантации почек может незначительно увеличить концентрацию циклоспорина в крови. Однако у пациентов после трансплантации костного мозга одновременный многократный прием Миксодона и циклоспорина не оказывал влияния на концентрацию циклоспорина. В связи с этим при одновременном назначении этих двух препаратов, следует контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови.
Преднизон
Пациент, перенесший пересадку печени и получавший преднизон, после прекращения трехмесячного лечения флуконазолом, перенес аддисонов криз (острая недостаточность коры надпочечников). Отмена Миксодона вызвала усиление активности CYP3A4, что привело к увеличению распада преднизона и усилению криза Аддисона. Пациенты, получающие продолжительное совместное лечение Миксодоном и преднизоном, должны тщательно контролироваться после отмены Миксодона для своевременного выявления признаков почечной недостаточности.
Такролимус и сиролимус (субстраты CYP2C9)
Одновременное применение такролимуса в дозе 0.15 мг/кг и 100 мг и 200 мг флуконазола может привести к увеличению Сmin такролимуса в 1.4 и 3.1 раза соответственно. Отмечались случаи развития симптомов нефротоксичности у пациентов, получающих одновременно Миксодон® и такролимус. Поэтому следует тщательно контролировать состояние пациентов, получающих такролимус вместе с препаратом Миксодон®. Совместное применение препарата Миксодон® с сиролимусом может привести к необходимости регулирования дозы. Пациентам, одновременно получающим Миксодон® и сиролимус, необходим тщательный контроль для выявления симптомов повышения токсичности сиролимуса (анемия, лейкопения, тромбоцитопения, гипокалиемия, диарея).
Производные сульфонилмочевины (субстрат CYP2C9)
Флуконазол удлиняет T1/2 производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид). Миксодон® и производные сульфонилмочевины для приема внутрь можно одновременно применять у больных сахарным диабетом, но пациентов следует предупреждать о возможности развития гипогликемии.
Пероральные контрацептивы
Миксодон® не нарушает эффективность комбинированных пероральных контрацептивов.
Амитриптилин
Совместное применение флуконазола с амитриптилином или нортриптилином может приводить к увеличению концентрации амитриптилина или нортриптилина. В связи с возрастающим риском развития токсических эффектов трициклических антидепрессантов следует контролировать их концентрацию в плазме крови и, при необходимости, проводить коррекцию дозы амитриптилина и нортриптилина.
Целекоксиб
Совместное применение 200 мг флуконазола с целекоксибом приводит к двукратному повышению концентрации последнего в сыворотке крови. Поэтому пациентам, принимающим Миксодон®, следует начинать терапию целекоксибом с наименьших рекомендуемых доз.
Лозартан
Одновременное применение Миксодона с лозартаном может уменьшить образование активного метаболита лозартана (Е-3174), ответственного за блокирование рецепторов ангиотензина II. В связи с этим, при назначении такой комбинации препаратов, необходимо проводить регулярный контроль АД.
Теофиллин
Совместное применение 200 мг флуконазола и теофиллина в течение 14 дней снижает клиренс теофиллина на 18%. Пациенты, получающие лечение высокими дозами теофиллина или, по любой другой причине, подверженные повышенному риску токсичности теофиллина, при одновременном приеме Миксодона должны находиться под наблюдением врача для своевременного выявления побочных реакций теофиллина. При возникновении побочных реакций необходимо провести немедленную коррекцию дозы теофиллина.
Другие виды взаимодействия
Амфотерицин B
В ходе исследований был обнаружен антагонизм между амфотерицином В и производными азола (флуконазол). Механизм действия имидазолов состоит в подавлении синтеза эргостерола в мембране клетки грибка. Амфотерицин В действует путем прикрепления к стеролам клеточной мембраны и изменения проницаемости мембраны. Клиническое действие данного антагонизма до настоящего времени не выяснено. Подобное действие может происходить с холестерил-сульфатным комплексом амфотерицина В.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
При применении противогрибковых препаратов производных азола (флуконазол) совместно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, такими как аторвастатин, возрастает риск развития миопатии или рабдомиолиза. В случае необходимости одновременного назначения данных лекарственных средств, лечение следует проводить под наблюдением врача для своевременного выявления симптомов миопатии или рабдомиолиза (мышечные боли, снижение мышечного тонуса или мышечная слабость), а также необходимо контролировать уровень КФК. В случае значительного увеличения уровня КФК, а также выявления симптомов миопатии или рабдомиолиза лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.
Прием пищи, одновременное применение циметидина, антацидов, а также радиационная терапия в связи с пересадкой костного мозга не влияют на всасывание флуконазола.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.
Товар сертифицирован. Услуги лицензированы
Все фото
Описание препарата «МИКСОДОН Капсулы 150мг №1» на сайте Apteka.uz может быть упрощенной или дополненной версией официальной инструкции по применению.
Перед покупкой и использованием препарата вам необходимо проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.