Клиническое применение муколитиков

"Rotapharm" Представительство (Великобритания)

Одним из основных симптомов заболеваний органов дыхания является кашель. Кашель – это рефлекторная защитная реакция, направленная на удаление из дыхательных путей секрета дыхательных путей и инородных тел в результате раздражения рефлексогенных зон.

Кашель  появляется не только при заболеваниях бронхолегочной системы, но и при патологии верхних дыхательных путей, сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта.

Процесс образования бронхиального секрета, его продвижение в проксимальном направлении является одной из защитных функций организма. Бронхиальный секрет не только механически защищает эпителий от микробов, но и обладает бактериостатическими свойствами.

Суточный объем бронхиального секрета составляет от 10 до 100–150 мл. Здоровый человек не ощущает избытка слизи, что не вызывает рефлекторной кашлевой реакции. Это связано с существованием мукоцилиарного клиренса.

Слизистая оболочка стенок бронхов покрыта многорядным призматическим мерцательным эпителием, в состав которого входят реснитчатые, бокаловидные, базальные и промежуточные клетки. Благодаря скоординированной деятельности мерцательных ресничек эпителиальных или реснитчатых клеток возможно выведение бронхиального секрета. Такой механизм определяет достаточно высокую скорость продвижения слизи – в среднем 4–10 мм/мин. Однако у пациентов с бронхиальной астмой выявлено снижение мукоцилиарного клиренса на 10–55%.

При изучении химической структуры трахеобронхиального секрета установлено, что молекулы гликопротеинов связаны между собой дисульфидными и водородными связями.

При бронхообструктивных заболеваниях определяется гипертрофия желез, продуцирующих слизь. Доказано, что в норме на 10 эпителиальных клеток приходится 1 бокаловидная, а у больных с бронхиальной астмой это соотношение достигает 1:5.

С повышением вязкости скорость движения секрета замедляется и может приостановиться. Вязкий бронхиальный секрет может полностью перекрыть просвет бронхов, что приводит к нарушению вентиляционно-перфузионных взаимоотношений.

Таким образом, направления фармакотерапии должны быть комплексными: увлажнение слизистой оболочки бронхов, фибрино- и муколизис, стимуляция откашливания.

В зависимости от фармакодинамики симптоматические препараты делятся на противокашлевые, муколитические и отхаркивающие средства.

Муколитические препараты влияют на физические и химические свойства мокроты, разжижают ее. Муколитики делят на три группы:

1. Протеолитические ферменты. Механизм действия этих препаратов основан на разрушении пептидных связей гликопротеидов и, соответственно, уменьшении вязкости и эластичности мокроты, что облегчает ее отделение. Они эффективны при слизистой и гнойной мокроте, также оказывают противовоспалительное действие. В настоящее время протеолитические ферменты применяются редко в связи с возможностью развития кровохарканья и аллергических реакций.

2. Производные цистеина обладают свойством разрывать дисульфидные связи белков геля мокроты, что приводит к деполяризации гликопротеидов и уменьшению вязкости слизи.

3. Мукорегуляторы. Относятся к производным визицина (амброксол).

Механизм действия мукорегуляторов многофакторный: амброксол (Бронолак) действует как секретомоторик, активируя движение ресничек и восстанавливая мукоцилиарный транспорт. Помимо этого, он стимулирует образование трахеобронхиального секрета пониженной вязкости за счет изменения свойств его мукополисахаридов. Очень важным свойством препарата является усиление продукции сурфактанта и торможение его распада.

Отхаркивающие средства в подавляющем большинстве случаев представлены препаратами растительного происхождения, поэтому их применение у лиц с аллергическими заболеваниями ограничено. Однако, часто противокашлевые фитопрепараты с обволакивающим и отхаркивающим эффектом по своей эффективности незначительно превосходят эффект плацебо.

Существует еще группа препаратов, подавляющих кашлевой рефлекс, – противокашлевые средства. Показанием к их применению является сухой, приводящий к рвоте, «мучительный» кашель, например при ларингите, гриппе или сухом плеврите.

Болеее подробно мы остановимся на группе производных визицина на примере препарата амброксол.
Амброксол является одним из наиболее широко используемых в клинической практике муколитиков. Активирует движение ресничек, восстанавливает мукоцилиарный транспорт, стимулирует образование бронхиального секрета пониженной вязкости за счёт изменения химизма его мукополисахаридов. Стимулирует продукцию сурфактанта, повышая его синтез, секрецию и тормозя его распад, что препятствует проникновению в клетки эпителия патогенных микроорганизмов. Также у амброксола имеются противовоспалительные и антиоксидантные свойства. Муколитические свойства амброксола, способность стимулировать пренатальное развитие легких (повышает синтез, секрецию сурфактанта и блокирует его распад) предопределяют широкое его использование в клинической практике. Обладает секретомоторным, секретолитическим и отхаркивающим действием; стимулирует серозные клетки желез слизистой оболочки бронхов, увеличивает содержание слизистого секрета и выделение поверхностно-активного вещества (сурфактанта) в альвеолах и бронхах; нормализует нарушенное соотношение серозного и слизистого компонентов мокроты. Активируя гидролизующие ферменты и усиливая высвобождение лизосом из клеток Кларка, снижает вязкость мокроты. Повышает двигательную активность мерцательного эпителия, увеличивает мукоцилиарный транспорт. Клинические состояния, при которых применяется амброксол, следующие: острые и хронические заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся образованием вязкой мокроты: острый и хронический бронхит различной этиологии, пневмония, ХОБЛ, бронхиальная астма с затруднением отхождения мокроты, бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз легких, трахеит и ларинготрахеит; воспалительные заболевания носоглотки и придаточных пазух, при которых необходимо разжижение слизи; санация бронхиального дерева в пред- и послеоперационном периоде;  стимуляция пренатального созревания легких, лечение и профилактика (при угрозе преждевременных родов и при показанных искусственных преждевременных родах в период между 28 и 34 неделями беременности, если клиническая картина позволяет предполагать продление срока беременности на 3 дня) респираторного дистресс-синдрома у недоношенных детей и новорожденных.

Амброксол британской фармацевтической компании «ROTAPHARM» представлен препаратом Бронолак в дозе 30 мг по 20 таблеток в упаковке.

Бронолак применяется в соответствующих для различных возрастов дозах: взрослым и детям старше 12 лет назначают — таблетки: по 30 мг 3 раза в сутки в первые 2-3 дня, затем по 30 мг 2 раза или 15 мг 3 раза в сутки, детям 6-12 лет — 15 мг 2-3 раза в сутки.

"Rotapharm" Представительство (Великобритания)