L-ЛИЗИНА ЭСЦИНАТ: препарат, который спасает жизнь...

Задумывались ли мы когда-нибудь над тем, что травмы и несчастные случаи занимают второе место среди причин первичной инвалидности и третье — среди причин смертности населения? Особого внимания заслуживает, к сожалению, дорожно-транспортный травматизм, который имеет тенденцию к постоянному увеличению. По данным ВОЗ, на дорогах мира ежегодно гибнет около 250 тыс. чел., а более 10 млн людей получают травмы. При этом черепно-мозговые травмы составляют 30–40% в общей структуре травматизма.
Поэтому одной из актуальных проблем фармакологии является профилактика и лечение таких серьезных посттравматических или интра- и послеоперационных осложнений, как тяжелые отеки мягких тканей, сопровождающиеся локальными расстройствами кровоснабжения и болевым синдромом, отечно-болевой синдром позвоночника, отеки спинного и головного мозга, а также тяжелые нарушения венозного кровоснабжения верхних и нижних конечностей при остром тромбофлебите.
Для фармакотерапии и профилактики отечно-болевого синдрома применяют широкий ассортимент лекарственных средств: глюкокортикоиды [1], диуретики [2], препараты на основе экстрактов плодов каштана конского [3, 4, 5], флавоноиды и их производные, гливенол [6], алкалоиды спорыньи [7].

Среди указанных препаратов особый интерес представляет эсцин, получаемый из плодов каштана конского. Препараты последнего, равно как и сумма экстрактивных сапонинов из него под названием эсцин, распространены и известны в разнообразных лекарственных формах, особенно в странах Западной Европы [8].

Экспериментальные исследования препаратов из семян каштана конского

Эсцин — это смесь тритерпеновых сапонинов каштана конского. Он снижает повышенную проницаемость, ломкость и воспаление сосудистой стенки, что обусловлено мембраностабилизирующей активностью, в связи с которой в меньшем количестве высвобождаются аутолитические клеточные ферменты. Эсцин также проявляет антагонистическую активность по отношению к брадикинину и серотонину [9, 10].
Антиэкссудативный эффект эсцина в эксперименте проявляется при отеках, вызванных овальбумином, декстраном, трипсином, гиалуронидазой, каолином, пчелиным ядом, брадикинином, каррагинином, гистамином и др. [11, 12, 13]. В опытах на животных было показано, что экстракт из семян каштана конского и эсцин оказывают протективное влияние на капилляры и тем самым проявляют антиэкссудативное действие.
Эсцин обладает противовоспалительной активностью, что установлено при его применении в условиях экспериментального плеврита и перитонита [14]. При этом эффекты препарата обусловлены как противовоспалительным, так и противоотечным действием и в конечном результате связаны с положительным влиянием на проницаемость и ломкость сосудов. Механизм действия препарата связывают с влиянием на кору надпочечников, считают, что эсцин стимулирует выброс глюкокортикоидов [15, 16]. Важно отметить, что противовоспалительная активность эсцина и препаратов, его содержащих, не сочетается с гемолитическим эффектом [17].
Эсцину присуща также венотонизирующая активность, которая наблюдается как в эксперименте, так и в клинике [18, 19].
В исследованиях, проведенных в ГНЦЛС, было подтверждено, что эсцин, как и его продукт гидролиза, тормозит рост грануляционной ткани, т. е. оказывает тормозящее влияние на пролиферативную фазу воспаления [20].
Эсцин и препараты каштана конского широко применяются в клинической практике [21, 22, 23, 24, 25]. Эсцин при различных путях введения (внутривенном, ректальном и т. д.) проявляет капилляроукрепляющее, противовоспалительное и обезболивающее действие при заболеваниях, сопровождающихся отеком и кожными кровоизлияниями.
Среди лекарственных форм эсцина особый интерес представляет препарат “Раствор L-лизина эсцината 0,1% для инъекций”, предназначенный для неотложной терапии при тяжелых проявлениях отечно-болевого синдрома мягких тканей, спинного и головного мозга, угрожающих жизни больного.

Эсцин — это смесь тритерпеновых сапонинов каштана конского. Он снижает повышенную проницаемость, ломкость и воспаление сосудистой стенки, что обусловлено мембраностабилизирующей активностью, в связи с которой в меньшем количестве высвобождаются аутолитические клеточные ферменты. Эсцин также проявляет антагонистическую активность по отношению к брадикинину и серотонину [9, 10].Антиэкссудативный эффект эсцина в эксперименте проявляется при отеках, вызванных овальбумином, декстраном, трипсином, гиалуронидазой, каолином, пчелиным ядом, брадикинином, каррагинином, гистамином и др. [11, 12, 13]. В опытах на животных было показано, что экстракт из семян каштана конского и эсцин оказывают протективное влияние на капилляры и тем самым проявляют антиэкссудативное действие.Эсцин обладает противовоспалительной активностью, что установлено при его применении в условиях экспериментального плеврита и перитонита [14]. При этом эффекты препарата обусловлены как противовоспалительным, так и противоотечным действием и в конечном результате связаны с положительным влиянием на проницаемость и ломкость сосудов. Механизм действия препарата связывают с влиянием на кору надпочечников, считают, что эсцин стимулирует выброс глюкокортикоидов [15, 16]. Важно отметить, что противовоспалительная активность эсцина и препаратов, его содержащих, не сочетается с гемолитическим эффектом [17].Эсцину присуща также венотонизирующая активность, которая наблюдается как в эксперименте, так и в клинике [18, 19].В исследованиях, проведенных в ГНЦЛС, было подтверждено, что эсцин, как и его продукт гидролиза, тормозит рост грануляционной ткани, т. е. оказывает тормозящее влияние на пролиферативную фазу воспаления [20].Эсцин и препараты каштана конского широко применяются в клинической практике [21, 22, 23, 24, 25]. Эсцин при различных путях введения (внутривенном, ректальном и т. д.) проявляет капилляроукрепляющее, противовоспалительное и обезболивающее действие при заболеваниях, сопровождающихся отеком и кожными кровоизлияниями.Среди лекарственных форм эсцина особый интерес представляет препарат “Раствор L-лизина эсцината 0,1% для инъекций”, предназначенный для неотложной терапии при тяжелых проявлениях отечно-болевого синдрома мягких тканей, спинного и головного мозга, угрожающих жизни больного.Эсцин — это смесь тритерпеновых сапонинов каштана конского. Он снижает повышенную проницаемость, ломкость и воспаление сосудистой стенки, что обусловлено мембраностабилизирующей активностью, в связи с которой в меньшем количестве высвобождаются аутолитические клеточные ферменты. Эсцин также проявляет антагонистическую активность по отношению к брадикинину и серотонину [9, 10].Антиэкссудативный эффект эсцина в эксперименте проявляется при отеках, вызванных овальбумином, декстраном, трипсином, гиалуронидазой, каолином, пчелиным ядом, брадикинином, каррагинином, гистамином и др. [11, 12, 13]. В опытах на животных было показано, что экстракт из семян каштана конского и эсцин оказывают протективное влияние на капилляры и тем самым проявляют антиэкссудативное действие.Эсцин обладает противовоспалительной активностью, что установлено при его применении в условиях экспериментального плеврита и перитонита [14]. При этом эффекты препарата обусловлены как противовоспалительным, так и противоотечным действием и в конечном результате связаны с положительным влиянием на проницаемость и ломкость сосудов. Механизм действия препарата связывают с влиянием на кору надпочечников, считают, что эсцин стимулирует выброс глюкокортикоидов [15, 16]. Важно отметить, что противовоспалительная активность эсцина и препаратов, его содержащих, не сочетается с гемолитическим эффектом [17].Эсцину присуща также венотонизирующая активность, которая наблюдается как в эксперименте, так и в клинике [18, 19].В исследованиях, проведенных в ГНЦЛС, было подтверждено, что эсцин, как и его продукт гидролиза, тормозит рост грануляционной ткани, т. е. оказывает тормозящее влияние на пролиферативную фазу воспаления [20].Эсцин и препараты каштана конского широко применяются в клинической практике [21, 22, 23, 24, 25]. Эсцин при различных путях введения (внутривенном, ректальном и т. д.) проявляет капилляроукрепляющее, противовоспалительное и обезболивающее действие при заболеваниях, сопровождающихся отеком и кожными кровоизлияниями.Среди лекарственных форм эсцина особый интерес представляет препарат “Раствор L-лизина эсцината 0,1% для инъекций”, предназначенный для неотложной терапии при тяжелых проявлениях отечно-болевого синдрома мягких тканей, спинного и головного мозга, угрожающих жизни больного.

Почему же все-таки L-лизина эсцинат?

Высокий процент смертности среди больных с острой тяжелой черепно-мозговой травмой (ЧМТ), обусловленной травматическими повреждениями тканей мозга с развитием отека и набухания головного мозга, что вызывает компрессию и смещение структур мозга. Кроме того, отек и набухание головного мозга наряду с повышенным кровенаполнением мозга и развитием вторичной гематомы приводят к возникновению внутричерепной гипертензии в посттравматическом периоде. С целью уменьшения отека и набухания головного мозга используется дегидратационная терапия. Для этого в настоящее время применяют препараты двух основных групп: дегидратационные препараты осмотического действия и салуретики. Используют также гормональные препараты — кортикостероиды (дексаметазон).
В основе дегидратации мозга при использовании осмотически активных препаратов (гипертонических растворов мочевины, манитола, сорбитола, глицерина) лежит первичное повышение осмотического давления плазмы за счет введенных препаратов. При использовании салуретиков (фуросемида или его аналогов) развивается выраженный диурез, последствием которого является дегидратация тканей мозга.
Тем не менее применение лишь дегидратационных препаратов далеко не всегда приводит к необходимой дегидратации мозга. Кроме того, при использовании этих препаратов возникают значительные изменения и даже нарушения со стороны многих жизненно важных систем организма (особенно сердечно-сосудистой, мочевыделительной), водно-солевого обмена, кислотно-основного состояния.
Применение кортикостероидных препаратов, прежде всего дексаметазона, как противоотечных препаратов обосновано их вазоактивным действием и способностью стабилизировать клеточные мембраны. Но статистически достоверно установлено, что применение дексаметазона даже в больших дозах не улучшает последствий ЧМТ. Поэтому кортикостероиды как противоотечные препараты не входят в Европейские схемы лечения больных с тяжелой ЧМТ. Кроме того, кортикостероиды, особенно в больших дозах, существенно увеличивают опасность развития таких осложнений, как желудочно-кишечные кровотечения, артериальная гипертензия, стероидный диабет, угнетение иммунной системы и др.
Таким образом, препаратам, используемым в настоящее время для лечения процесса отека и набухания головного мозга, присущи побочные эффекты.

Высокий процент смертности среди больных с острой тяжелой черепно-мозговой травмой (ЧМТ), обусловленной травматическими повреждениями тканей мозга с развитием отека и набухания головного мозга, что вызывает компрессию и смещение структур мозга. Кроме того, отек и набухание головного мозга наряду с повышенным кровенаполнением мозга и развитием вторичной гематомы приводят к возникновению внутричерепной гипертензии в посттравматическом периоде. С целью уменьшения отека и набухания головного мозга используется дегидратационная терапия. Для этого в настоящее время применяют препараты двух основных групп: дегидратационные препараты осмотического действия и салуретики. Используют также гормональные препараты — кортикостероиды (дексаметазон).В основе дегидратации мозга при использовании осмотически активных препаратов (гипертонических растворов мочевины, манитола, сорбитола, глицерина) лежит первичное повышение осмотического давления плазмы за счет введенных препаратов. При использовании салуретиков (фуросемида или его аналогов) развивается выраженный диурез, последствием которого является дегидратация тканей мозга.Тем не менее применение лишь дегидратационных препаратов далеко не всегда приводит к необходимой дегидратации мозга. Кроме того, при использовании этих препаратов возникают значительные изменения и даже нарушения со стороны многих жизненно важных систем организма (особенно сердечно-сосудистой, мочевыделительной), водно-солевого обмена, кислотно-основного состояния.Применение кортикостероидных препаратов, прежде всего дексаметазона, как противоотечных препаратов обосновано их вазоактивным действием и способностью стабилизировать клеточные мембраны. Но статистически достоверно установлено, что применение дексаметазона даже в больших дозах не улучшает последствий ЧМТ. Поэтому кортикостероиды как противоотечные препараты не входят в Европейские схемы лечения больных с тяжелой ЧМТ. Кроме того, кортикостероиды, особенно в больших дозах, существенно увеличивают опасность развития таких осложнений, как желудочно-кишечные кровотечения, артериальная гипертензия, стероидный диабет, угнетение иммунной системы и др.Таким образом, препаратам, используемым в настоящее время для лечения процесса отека и набухания головного мозга, присущи побочные эффекты.

Вышесказанное привело к необходимости поиска новых методов и новых лекарственных средств для лечения отека и набухания головного мозга, а также послеоперационного отека спинного мозга и разработку новых лекарственных препаратов. Одним из таких средств является новый препарат — “РАСТВОР L-ЛИЗИНА ЭСЦИНАТА 0,1% ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ”.

Результаты клинических исследований препарата

Клинические исследования Института нейрохирургии АМН Украины [26, 29, 30] показали следующее: препарат “Раствор L-лизина эсцината 0,1% для инъекций” имеет выраженное и быстрое противоотечное действие. У больных с травматическим отеком мозга устраняет или значительно уменьшает выраженность отека (по площади и степени отека), устраняет стеснение и смещение структур мозга, содействует быстрому рассасыванию очагов ушибов мозга, включая их геморрагический компонент, ликвидирует внутричерепную гипертензию. Препарат не только ликвидирует вышеперечисленные явления, но и предотвращает их развитие.
Уменьшая отек и набухание головного мозга и предупреждая их развитие, препарат способствует быстрому регрессу клинической симптоматики и восстановлению функциональной активности головного мозга. Это проявляется быстрым и значительным улучшением общего состояния больных, уменьшением степени нарушения сознания, уменьшением нарушений или нормализацией двигательных, психоэмоциональных и интеллектуальных функций.
Препарат позволяет избежать оперативного вмешательства, провести лечение консервативно и предупредить возможность развития различных осложнений.
L-лизина эсцинат также оказывает анальгетическое действие при болевом синдроме травматического генеза, включая и головные боли.
Характерная особенность: препарат проявляет выраженное иммунокорригирующее действие, повышает защитные силы организма, обладает гипогликемическим эффектом (ликвидирует стрессовую гипергликемию, нормализует уровень углеводов, что у больных с повреждением мозга предупреждает развитие или обострение ацидоза мозга).
Предполагается, что новый лекарственный препарат эффективен и при лечении отека мозга у больных с ишемическими нарушениями и опухолевыми поражениями мозга.
Параллельно осуществлялись клинические исследования в Украинском научно-исследовательском институте травматологии и ортопедии [27] и Харьковском НИИ ортопедии и травматологии им. проф. М. И. Ситенко [28]. Было выявлено, что препарат имеет высокую эффективность при отечно-болевом синдроме у больных после операций по поводу травм и заболеваний опорно-двигательного аппарата, а также у больных с нейродистрофическим синдромом. Для предупреждения или уменьшения отека спинного мозга раствор L-лизина эсцината рекомендован больным с осложненной травмой позвоночника в ранний послеоперационный период.
Обычно препарат не вызывает негативных местных, резорбтивных реакций, а также аллергических реакций при внутривенном введении.

Клинические исследования Института нейрохирургии АМН Украины [26, 29, 30] показали следующее: препарат “Раствор L-лизина эсцината 0,1% для инъекций” имеет выраженное и быстрое противоотечное действие. У больных с травматическим отеком мозга устраняет или значительно уменьшает выраженность отека (по площади и степени отека), устраняет стеснение и смещение структур мозга, содействует быстрому рассасыванию очагов ушибов мозга, включая их геморрагический компонент, ликвидирует внутричерепную гипертензию. Препарат не только ликвидирует вышеперечисленные явления, но и предотвращает их развитие.Уменьшая отек и набухание головного мозга и предупреждая их развитие, препарат способствует быстрому регрессу клинической симптоматики и восстановлению функциональной активности головного мозга. Это проявляется быстрым и значительным улучшением общего состояния больных, уменьшением степени нарушения сознания, уменьшением нарушений или нормализацией двигательных, психоэмоциональных и интеллектуальных функций.Препарат позволяет избежать оперативного вмешательства, провести лечение консервативно и предупредить возможность развития различных осложнений.L-лизина эсцинат также оказывает анальгетическое действие при болевом синдроме травматического генеза, включая и головные боли.Характерная особенность: препарат проявляет выраженное иммунокорригирующее действие, повышает защитные силы организма, обладает гипогликемическим эффектом (ликвидирует стрессовую гипергликемию, нормализует уровень углеводов, что у больных с повреждением мозга предупреждает развитие или обострение ацидоза мозга).Предполагается, что новый лекарственный препарат эффективен и при лечении отека мозга у больных с ишемическими нарушениями и опухолевыми поражениями мозга.Параллельно осуществлялись клинические исследования в Украинском научно-исследовательском институте травматологии и ортопедии [27] и Харьковском НИИ ортопедии и травматологии им. проф. М. И. Ситенко [28]. Было выявлено, что препарат имеет высокую эффективность при отечно-болевом синдроме у больных после операций по поводу травм и заболеваний опорно-двигательного аппарата, а также у больных с нейродистрофическим синдромом. Для предупреждения или уменьшения отека спинного мозга раствор L-лизина эсцината рекомендован больным с осложненной травмой позвоночника в ранний послеоперационный период.Обычно препарат не вызывает негативных местных, резорбтивных реакций, а также аллергических реакций при внутривенном введении.Клинические исследования Института нейрохирургии АМН Украины [26, 29, 30] показали следующее: препарат “Раствор L-лизина эсцината 0,1% для инъекций” имеет выраженное и быстрое противоотечное действие. У больных с травматическим отеком мозга устраняет или значительно уменьшает выраженность отека (по площади и степени отека), устраняет стеснение и смещение структур мозга, содействует быстрому рассасыванию очагов ушибов мозга, включая их геморрагический компонент, ликвидирует внутричерепную гипертензию. Препарат не только ликвидирует вышеперечисленные явления, но и предотвращает их развитие.Уменьшая отек и набухание головного мозга и предупреждая их развитие, препарат способствует быстрому регрессу клинической симптоматики и восстановлению функциональной активности головного мозга. Это проявляется быстрым и значительным улучшением общего состояния больных, уменьшением степени нарушения сознания, уменьшением нарушений или нормализацией двигательных, психоэмоциональных и интеллектуальных функций.Препарат позволяет избежать оперативного вмешательства, провести лечение консервативно и предупредить возможность развития различных осложнений.L-лизина эсцинат также оказывает анальгетическое действие при болевом синдроме травматического генеза, включая и головные боли.Характерная особенность: препарат проявляет выраженное иммунокорригирующее действие, повышает защитные силы организма, обладает гипогликемическим эффектом (ликвидирует стрессовую гипергликемию, нормализует уровень углеводов, что у больных с повреждением мозга предупреждает развитие или обострение ацидоза мозга).Предполагается, что новый лекарственный препарат эффективен и при лечении отека мозга у больных с ишемическими нарушениями и опухолевыми поражениями мозга.Параллельно осуществлялись клинические исследования в Украинском научно-исследовательском институте травматологии и ортопедии [27] и Харьковском НИИ ортопедии и травматологии им. проф. М. И. Ситенко [28]. Было выявлено, что препарат имеет высокую эффективность при отечно-болевом синдроме у больных после операций по поводу травм и заболеваний опорно-двигательного аппарата, а также у больных с нейродистрофическим синдромом. Для предупреждения или уменьшения отека спинного мозга раствор L-лизина эсцината рекомендован больным с осложненной травмой позвоночника в ранний послеоперационный период.Обычно препарат не вызывает негативных местных, резорбтивных реакций, а также аллергических реакций при внутривенном введении.

Применение препарата

L-лизина эсцинат — водорастворимая соль сапонина эсцина из плодов каштана конского и аминокислоты L-лизина. Раствор препарата содержит 0,1% (5 мг в ампуле) L-лизина эсцината.Показания к применению раствора L-лизина эсцината 0,1% для инъекций:

	посттравматические или интра- и послеоперационные отеки любой локализации:
	тяжелые отеки головного и спинного мозга, в том числе из субарахноидальными и внутричерепными гематомами, смещением средних структур головного мозга и пролапсом мозга;
	отеки мягких тканей с вовлечением опорно-двигательного аппарата, сопровождающиеся локальными расстройствами кровоснабжения и болевым синдромом;
	отечно-болевой синдром позвоночника, тела, конечностей;
	тяжелые нарушения венозного кровообращения нижних конечностей при остром тромбофлебите, сопровождающиеся отечно-воспалительным синдромом.

Раствор L-лизина эсцината 0,1% рекомендуется вводить по 5–10 мл в сутки строго внутривенно (внутриартериальное введение не допускается). При состояниях, которые угрожают жизни больного (острая черепно-мозговая травма, интра- и послеоперационные отеки головного и спинного мозга с явлениями пролапса мозга, отеки при распространенных травмах мягких тканей и опорно-двигательного аппарата), суточную дозу увеличивают до 10 мл дважды в сутки.
Максимальная суточная доза — 25 мл.
Продолжительность применения препарата обычно составляет 2–8 дней в зависимости от эффективности терапии.
Особые указания: при индивидуальной непереносимости эсцина возможны аллергические реакции в виде кожных высыпаний, крапивницы, ангионевротического отека. Препарат противопоказан больным с выраженными нарушениями функции почек, а также лицам с повышенной индивидуальной чувствительностью.
У больных, у которых в анамнезе хронический гепатохолецистит, при назначении препарата возможно кратковременное повышение уровня билирубина, особенно прямой фракции, и активности трансаминаз, которые не представляют угрозы для больных и не требуют отмены препарата.
При лечении раствором L-лизина эсцината 0,1% для инъекций возможно одновременное назначение противовоспалительных, анальгетических и противомикробных препаратов по показаниям.
Препарат не следует одновременно применять с аминогликозидами, поскольку это может повысить их нефротоксичность. При необходимости одновременного назначения L-лизина эсцината и антикоагулянтов дозы последних необходимо снижать (контроль протромбинового индекса). Связывание эсцина с белками плазмы затрудняется при одновременном применении антибиотиков цефалоспоринового ряда, что может повышать концентрацию свободного эсцина в крови и приводить к развитию побочных эффектов.
Форма выпуска: ампулы по 5 мл 0,1% раствора L-лизина эсцината № 10.
“Раствор l-лизина эсцината 0,1% для инъекций”, без сомнения, является новым подходом к лечению патологических состояний в практической нейрохирургии, реаниматологии, травматологии и ортопедии.

Литература

1. Кукес В. Г. Клиническая фармакология.— М.: Медицина, 1991.— 442 с.
2. Белоусов Ю. Б., Моисеев В. С., Лепахин В. К. Клиническая фармакология и фармакотерапия.— М.: Медицина, 1993.— 398 с.
3. Reparile — a selective anti-oedematous and anti-inflammatory agent.— Koln:Madaus AG, 1989.— 34 p.
4. Eiseburger R., Hampel H., Hofrichter G. // Arzneimit.— Forsh.— 1974.— 24, 10.— S. 1621–1624.
5. Enghofer E., Seibel K., Hammersen F. Die antiexudative wirkung von Robkastaniensa menextrakt. Neue Ergebnisse zu ihrem Mechanismus.// therapiewoche.— 1984.— 34, 27.— S. 4130–4136, 4139–4143.
6. Чайка Л. А. Фармакологическое исследование этил-3,5,6-три-о-бензил-Д-глюкофуранозида // Автореф. дисс. ... канд. фарм. наук: Киев, 1987.— 27с.
7. Шашков В. С., Модин А. Ю. Проблемы экспериментальной и клинической фармакологии венотонизирующих веществ // Фармакол. и токсикол.— 1990.— Т. 53, № 4.— С. 9–13.

Тел: (99871) 237- 51- 53