Отчет об изучении терапевтической эффективности и переносимости препарата Альфафоркал (Кусум Хелтхкер) в лечении больных с остеоартрозом коленного сустава

 Утверждаю

Директор Института травматологии 

и ортопедии АМН Украины,

              член корреспондент АМН Украины

Г.В. Гайко

15 января 2007 года         

Гайко Г.В., Калашников А.В., Рой И.В., Магомедов С.М., Ковальчук А.В., Осадчук Т.И.,Чалайдюк Т.П.

 Институт травматологии и ортопедии АМН Украины

Остеоартроз является одним из наиболее тяжелых заболеваний суставов, которое характеризуется поражением суставного хряща, субхондральной костной ткани, связок, суставной капсулы, синовиальной оболочки, периартикулярных тканей, затяжным прогрессирующим течением с частыми обострениями процесса, который приводит к продолжительной временной нетрудоспособности и стойкой инвалидности.

Остеоартроз поражает от 6,4 до 12% населения. Среди лиц старше 65 лет признаки остеоартроза наблюдаются у 68% женщин и 58% мужчин [1]. Каждый третий ортопедический больной страдает остеоартрозом. Частота встречаемости остеоартроза составляет 500 на 100 тыс. населения [2]. За последние годы уровень нетрудоспособности в связи с этой патологией вырос в 3-5 раз [3, 4]. Неуклонное прогрессирование процесса у 60-65% больных снижает трудоспособность, а у 11,5% приводит к инвалидности, причем около 60% составляют инвалиды І и ІІ группы.  

Таким образом, остеоартроз представляет не только медицинскую, но и социальную проблему. Высокая социальная значимость остеоартроза определяет ее актуальность и необходимость разработки эффективных методов лечения больных с этой патологией.

Несмотря на большой объем накопленного экспериментального и клинического материала относительно роли разных факторов в возникновении остеоартроза, все еще отсутствует единая концепция относительно его патогенеза, что усложняет разработку эффективных методов его профилактики и лечения [5].

       За последние годы в Институте травматологии и ортопедии АМН Украины выполнены экспериментальные исследования, результаты которых показали, что прогрессирующие дистрофические и некротические изменения в нормальном суставном хряще возникают только в условиях продолжительных статических нагрузок и структурно-функциональной неполноценности соединительной ткани, в том числе суставного хряща, и анатомо-функционального несоответствия внутрисуставных и внесуставных костных, хрящевых и мышечно-связочных структур [6-9].

      На ранних стадиях патологического процесса в лечении остеоартроза применяется в основном медикаментозная терапия, физиотерапия, лечебная физкультура, санаторно-курортное лечение, направленные на улучшение метаболизма и кровоснабжения суставных тканей, профилактику контрактур и порочных установок в суставах, ликвидацию воспалительного процесса и болевого синдрома.

В настоящее время известно, что остеопороз является фактором риска возникновения остеоартроза [10]. Возникающий при остеоартрозе вторичный остеопенический синдром является важным звеном в патогенезе заболевания [11]. В связи с этим в комплексной консервативной терапии артроза применяются препараты, улучшающие качество костной ткани [10].

В развитии остеопороза ведущее значение имеет нарушение обмена кальция. Гомеостаз кальция в организме обеспечивается балансом процессов: всасывания его в кишечнике; фильтрации и реабсорбции в почках; депонирования и резорбции из костей.

На усвоение кальция активно влияют метаболиты витамина D. Известно, что синтез специфических белков, ферментов, их активность, минеральный обмен кости регулируются активными метаболитами витамина D₃, которые образуются в организме под влиянием витамина D₃ -гидроксилазных ферментов [12,13,14].

В настоящее время на украинском рынке появился новый перспективный препарат для лечения остеопороза – Альфафоркал, производства фирмы Kusum Helthcare, который получил государственную сертификацию. Необходимо отметить, что подобного отечественного препарата в настоящее время в Украине не производится. Альфафоркал (альфакальцидол) - метаболит витамина D, который в печени метаболизируется в кальцитриол. В отличие от естественного витамина D биотрансформация препарата не происходит в почках, что дает возможность использовать его у больных с почечной патологией и пациентов старших возрастных групп, у которых отмечается снижение ферментных систем, ответственных за метаболизм витамина D.

Целью исследования явилось изучение терапевтической эффективности и переносимости и спектра действия препарата Альфафоркал для нормализации структурно-функционального состояния костной ткани (СФС КТ) у больных с остеоартрозом коленного сустава (гонартрозом) при наличии у них остеопенического синдрома - прямое открытое сравнительное параллельное исследование на базе Института травматологии и ортопедии АМН Украины.

   Критериями для включения больных в исследование являлись: деформирующий остеоартроз коленного сустава II стадии (по Н.С. Косинской) [15]  без осевых деформаций конечности при наличии остеопенического синдрома; возраст больных 45-75 лет.

Критериями для исключения пациентов из исследования являлись: полиаллергия, гиперкальциемия; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, заболевания печени, а также прием пациентами других лекарственных препаратов.

Переносимость препарата определяли на основании субъективных симптомов и ощущений, о которых больные сообщали самостоятельно, а также с учетом объективных, общеклинических, лабораторных и инструментальных исследований.

  Для изучения влияния Альфафоркала на нормализацию структурно-функционального состояния костной ткани у больных с гонартрозом при наличии у них остеопенического синдрома нами были обследованы 30 больных с деформирующим остеоартрозом коленного сустава II степени и наличием остеопенического синдрома.

15 больных гонартрозом и остеопеническим синдромом опытной группы получали Альфафоркал по 1 таблетке 2  раза в сутки после еды (0,5 мкг альфакальцидола в сутки). Дополнительно к этому пациенты принимали обычное (массаж, ультразвук, МРТ) физиотерапевтическое лечение. При лечении Альфафоркалом больным рекомендовали диету, обеспечивающую ежесуточное поступление в организм 700-900 мг кальция. Среди больных было 9 мужчин и 6 женщин в возрасте от 47 до 75 лет. Средний возраст пациентов в этой группе составлял 60±12,34 лет.

15 больных гонартрозом и остеопеническим синдромом контрольной группы (9 мужчин и 6 женщин в возрасте от 45 до 72 лет) получали только аналогичное физиотерапевтическое лечение и кальциевую диету. Средний возраст пациентов в этой группе составлял 59±13,25 лет.

Критериями оценки эффективности препарата являлись клинические, рентгенологические, денситометрическое и биохимические исследования до начала испытаний и через 2 месяца после начала исследования.

Клиническое исследование включало антропометрические измерения, вычисление индекса массы тела, оценку силы мышц и ходьбы. При выявлении остеопороза с помощью разработанной нами анкетной формы проводилось изучение факторов, которые приводят к развитию остеопороза у жителей Украины.

Интенсивность болевого синдрома у больных определяли по десятибальной вербально-аналоговой шкале.

Денситометрическое исследование проводили с помощью ультразвукового костного денситометра "Achiles + (Lunar Corp. Madison, USA) на пяточной кости. С помощью устройства определяли скорость распространения ультразвука через пяточную кость (SOS, м/сек), которая зависит от ее плотности и эластичности, и широкополосное ослабление ультразвука (BUA дБ/Мгц), отражающее размеры и пространственную ориентацию костных трабекул. На основе этих параметров при помощи компьютера вычисляли индекс жёсткости кости (Stiffness) - интегральный показатель, отражающий состояние губчатой ткани обследуемого относительно предполагаемого пика костной массы [16]. С помощью компьютера вычисляли величину стандартного отклонения имеющегося  показателя  жесткости от нормы для предполагаемого пика костной массы (T-score). Исследование проводили на обеих пяточных костях. О структурно-функциональном состоянии костной ткани судили согласно критериям ВОЗ для денситометрического исследования [17].

Кроме того, в сыворотке крови больных определяли показатели минерального обмена: содержание кальция по методике Крылова (1983); содержание фосфора и активность щелочной фосфатазы по методике Боданского (1976).

Уровень суточной экскреции кальция с мочой определяли по методике Гринблата и Хартмана (1983), суточной экскреции фосфора с мочой – по методике Боданского (1976).

Обработка полученных результатов была проведена в соответствии с общепринятыми правилами медико-биологической статистики [18,19] с использованием непараметрического критерия Уайта для оценки существенности полученных различий.

Результаты исследований и их обсуждение

В результате исследований выявлена хорошая переносимость Альфафоркала больными. Введение препарата негативно не влияло на показатели общеклинических, лабораторных и инструментальных исследований. Побочных реакций при проведении исследований выявлено не было. Случаев приостановки испытаний не было.

В результате лечения снижение интенсивности болевого синдрома у больных, получавших Альфафоркал, было более значительным, чем у больных контрольной группы, по-видимому, за счет различий в структурно – функциональном состоянии костной ткани (табл.1, рис.1, 2).

Таблица 1

Выраженность болевого синдрома у больных с деформирующим гонартрозом (в баллах)

Среднее значение выраженности болевого синдрома у больных опытной группы до лечения составило 4,6 ± 0,61, а после лечения 3,78 ± 0,28 (рис. 1).

Рис. 1 Абсолютные показатели выраженности болевого синдрома у больных опытной группы до и после лечения.

Среднее значение выраженности болевого синдрома у больных контрольной группы до лечения составило 4,51 ± 0,53, а после лечения 4,33 ± 0,35 (рис. 2).

Рис. 2 Абсолютные показатели выраженности болевого синдрома у больных контрольной группы до и после лечения.

При денситометрическом исследовании выявляли разнонаправленный характер изменений показателей денситограммы у больных исследуемых групп. У пациентов, получавших Альфафоркал, после лечения наступило увеличение показателя жесткости и снижение показателя Т- score на пораженной конечности, в то время как у больных контрольной группы наблюдали некоторое снижение жесткости и увеличение значения стандартного отклонения от нормы (табл.2).

Таблица 2

Некоторые денситометрические показатели состояния костной ткани пораженной конечности у больных с гонартрозом (M+m)

Stiffness. До лечения среднее значение показателя Stiffness у больных опытной группы составляло 68,07 ± 6,93, а у пациентов контрольной группы 69,06±6,42 (рис. 3).

Рис. 3 Абсолютные показатели индекса жесткости пораженной конечности у больных исследуемых групп до лечения

После лечения среднее значение показателя Stiffness у больных опытной группы составляло 73,73 ± 9,42, а у пациентов контрольной группы 67,00 ± 7,14 (рис. 4).

Рис. 4  Абсолютные показатели индекса жесткости пораженной конечности у больных исследуемых групп после лечения.

Изменения денситометрических параметров интактной конечности у больных обеих групп не были статистически достоверными (табл.3, рис.5, 6).

Таблица 3

Некоторые денситометрические показатели состояния костной ткани интактной конечности у больных с гонартрозом (M+m)

Анализ результатов изучения состояния минерального обмена у больных гонартрозом до лечения показал наличие однонаправленных изменений у больных обеих групп наблюдения (табл.4, 5). Содержание сывороточного кальция в сыворотке крови в пределах нижней границы физиологической нормы наряду с высоким уровнем активности щелочной фосфатазы у больных гонартрозом может свидетельствовать о недостаточности образования активных форм витамина D в организме.

 После лечения препаратом Альфафоркал наблюдалось достоверное увеличение концентрации кальция (К_х=180; К_у= 285) и снижение уровня активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови. У больных контрольной группы изменения показателей минерального обмена в организме не были статистически достоверными.

Показатели минерального обмена в сыворотке крови больных с гонартрозом,  получавших препарат Альфафоркал,  представлены в таблице 4.

Таблица 4

Показатели минерального обмена в сыворотке крови больных  с гонартрозом,  получавших  препарат  Альфафоркал  (M+m) 

Показатели минерального обмена в сыворотке крови больных с гонартрозом контрольной группы представлены в таблице 5.

Таблица 5

Показатели минерального обмена в сыворотке крови больных контрольной группы с манифестным остеопорозом (M+m) 

Выводы.

1. Альфафоркал хорошо переносится больными с гонартрозом. Об этом свидетельствует отсутствие побочных реакций и изменения общеклинических показателей крови и мочи у пациентов при проведении исследований.

2. В результате лечения у больных опытной группы отмечено статистически достоверное уменьшение болевого синдрома, в то время как у пациентов контрольной группы уменьшение болевого синдрома не было достоверным.

3. Применение Альфафоркала в лечении больных с гонартрозом способствовало улучшению структурно-функционального состояния костной ткани пациентов. Об этом свидетельствует достоверное увеличение индекса жесткости пораженной конечности через 2 месяца лечения в группе больных, получавших Альфафоркал, по сравнению с контролем и данными, полученными у пациентов до начала исследований.

4. Применение Альфафоркала в лечении больных с гонартрозом способствовало улучшению минерального обмена у пациентов, что проявлялось в повышении уровня кальция и одновременном снижении активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови.

5. Альфафоркал может рассматриваться в качестве эффективного средства, способствующего быстрейшей социальной и трудовой реабилитации больных с патологией опорно-двигательного аппарата на фоне остеопенического синдрома.