Возможности применения Канефрона Н для лечения и профилактики мочекаменной болезни

В настоящее время отмечен явный рост интереса к проблемам фитотерапии, т.е. лечению лекарст­венными средствами растительного происхождения. Фитотерапия имеет давнюю историю, первые упоми­нания относятся к XXVII веку до н.э. и пришли к нам из древнего Китая. На сегодняшний день эффективность применения лекарственных растений доказана не только опытным путем, но и с помощью научно обоснованных методов: биохимических, биологических (на молекулярном и клеточном уровне), а также структурно-аналитических. Современная медицина научилась работать с растениями и использовать их потенциал. Так, появилась возможность получения экстрактов, в состав которых входят определенные действующие вещества в точно подобранных пропорциях. Это обес­печивается благодаря тщательному возделыванию культур и применению специальных методов изготов­ления лекарственных средств. Изучение мира расте­ний позволяет создавать фитопрепараты, наиболее полно отвечающие потребностям современной меди­цины. Сегодня фитотерапия особенно привлекатель­на, так как на многих примерах показано, что экстрак­ты лекарственных растений ни в чем не уступают по эффективности мимическим веществам, а часто даже превосходят их. К фитопрепаратам больше не относят­ся как к препаратам второго сорта. Каждый из них име­ет собственный профиль. Об их клинической значимо­сти говорит тот факт, что крупнейшие фармакологиче­ские предприятия, десятилетиями производившие только синтетические препараты, буквально «прочесы­вают» леса в поисках целебных растений.

Современные растительные препараты произво­дятся с применением высоких технологий и проходят многоступенчатый контроль качества. Одним из фитопрепаратов нового поколения, широко применяемым в урологии, является Канефрон®Н (Bionorica, Герма­ния).

Канефрон®Н - комбинированный препарат, в со­став которого входят золототысячник (Centaurium umbellatum), любисток (Levisticum officinale) и розмарин (Rosmarinus officinale). Входящие в состав препарата вещества оказывают антисептическое, спазмолитическое, противовоспалительное действие на органы мо­чевой системы, уменьшают проницаемость капилляров почек, обладают диуретическим эффектом, улучшают функцию почек, потенциируют эффект антибактериаль­ной терапии (табл. 1).

Различные виды действия Канефрона®Н обусловле­ны входящими в его состав эфирными маслами, фенол-карболовыми кислотами, фталидами, горечами. Напри­мер, диуретическое действие препарата обусловлено сочетанием различных точек приложения его компонен­тов. Эфирные масла расширяют сосуды почек, что спо­собствует улучшению кровоснабжения почечного эпи­телия, а также оказывают влияние на процессы обрат­ного всасывания клетками почечных канальцев. Это проявляется главным образом в уменьшении реабсорбции ионов натрия и соответствующего количества воды. Диуретическое действие фенол карбоновых кислот объясняется осмотическим эффектом; при попадании в просвет почечных канальцев они создают высокое ос­мотическое давление (обратному всасыванию эти ве­щества не подвергаются); при этом значительно снижа­ется реабсорбция воды и ионов натрия. Таким образом, увеличение выведения воды происходит без нарушения ионного баланса (калий-сберегающий эффект).

Спазмолитический эффект обусловлен флавоноидной составляющей препарата. Аналогичное действие проявляют фталиды (любисток) и розмариновое масло. Слабыми спазмолитическими свойствами обладают фенолкарбоновые кислоты (1,4-6).

Противовоспалительный эффект в основном обу­словлен наличием розмариновой кислоты, которая блокирует неспецифическую активацию комплемента и липооксигеназы с последующим угнетением синте­за лейкотриенов. Как и другие фенольные соедине­ния, розмариновая кислота проявляет антиоксидантное действие и прерывает свободно радикальные цеп­ные реакции.

Все лекарственные растения, входящие в состав Канефрона®Н, содержат вещества, обладающие широ­ким антимикробным спектром действия: фенолкарбоновые кислоты влияют на бактериальный белок; эфир­ные масла разрушают цитоплаэматическую мембрану бактерий и уменьшают активность аэробного дыхания, что приводит к уменьшению выделения энергии, необ­ходимой для синтеза различных органических соедине­ний: флавоны, фпавоноиды и флавонолы способны связываться с белками клеточной стенки и разрушать клеточные мембраны бактерий. Это обеспечивает ак­тивность препарата даже при устойчивой к синтетиче­ским средствам микрофлоре.

Достоинством Канефрона®Н является также со­четание противомикробного и противовоспали­тельного эффектов, что особенно ценно при хрониче­ских процессах в мочевыводящих путях. Кроме того, вы­деление органических фенолкарбоновых кислот и их глюкуронидированных и сульфатированных метаболи­тов с мочой приводит к изменению ее кислотности, что противодействует росту бактерий. Помимо перечис­ленных свойств, элиминаций бактерий из мочевых пу­тей способствуют следующие факторы:

- биофлавоноиды тормозят бактериальную гиалуронидазу и, таким образом, ограничивают распространение бактерий в тканях;

-  диуретический эффект препятствует адгезии мик­роорганизмов.

Установлено, что Канефрона®Н усиливает выведение солей мочевой кислоты. Эта сторона действия лишь от­части связана с мочегонным эффектом и довольно специфична. Усиление выделения мочевой кислоты пре­пятствует выпадению в мочевыводящих путях кристал­лов, росту имеющихся камней и формированию новых. Также было отмечено, что данный препарат подщелачи­вает мочу, если она резко кислая, и поддерживает зна­чение рН в пределах 6,2-6,8, что также препятствует образованию уратных камней.

Фармакологически доказанное действие Канефрона®Н на тубулярный аппарат почки четко показывает, что выделение белка с мочой из-за ранее перенесенных патологических процессов, повреждающих тубулярный аппарат, значительно снижается.

Ускорение отхождения мелких конкрементов

Появление в последние годы новых, высокотехноло­гичных методов лечения мочекаменной болезни (МКБ), таких как дистанционная ударно-волновая литотрипсия (ДУВЛ), перкутанная и контактная литотрипсия, позво­ляет значительно уменьшить размеры камня, однако «отойти» оставшиеся мелкие фрагменты конкремента должны самостоятельно. В этой связи возрастает роль литокинетической терапии, призванной обеспечить эвакуацию мелких конкрементов из почек и верхних мо­чевых путей.

В Урологической клинике ММА имени И.М. Сечено­ва имеется опыт применения Канефрона®Н после ДУВЛ.

Было обследовано 79 пациентов с мочекаменной болезнью: 45 из них были включены в группу Канефрона®Н (основная группа) и 34 - в контрольную группу.

Группу Канефрона®Н составили 45 пациентов (27 мужчин и 8 женщин) в возрасте от 29 до 55 лет. Дли­тельность заболевания у большинства больных состав­ляла в среднем 3-5 лет. При обследовании у всех паци­ентов были выявлены камни почек или мочеточников (табл. 2).

Контрольную группу составили 34 пациента (19 мужчин и 15 женщин) в возрасте от 34 до 62 лет. Дли­тельность заболевания у большинства больных состав­ляла в среднем 2-4 года. При обследовании у всех па­циентов были выявлены камни почек или мочеточников (табл. 3),

При обследовании пациентов как основной, так и контрольной группы обращалось внимание на лейкоцитурию, значение рН мочи, суточный диурез.

В основной группе лейкоцитурии была выявлена у 29 (64,4%) больных, в контрольной группе - у 15 (44,1%) больных, Значение рН мочи в основной и контрольной группе в среднем составляло 5,7, суточный диурез -1300 мл.

Всем пациентам была выполнена дистанционная ударно-волновая литотрипсия. Пациентам основной группы в составе медикаментозной терапии назначал­ся Канефрон®Н по 2 драже 3 раза в сутки. Пациентам контрольной группы проводилась спазмолитическая и противовоспалительная терапии беэ назначения Канефрона®Н.

Критериями оценки эффективности препарата Канефрон®Н служили сроки отхождения дезинтегри­рованных конкрементов после дистанционной ударно-волновой литотрипсии, снижение лейкоцитурии, увеличение суточного диуреза, нормализация рН мочи.

Отхождение дезинтегрированных конкрементов в течение первых пяти суток после дистанционной ударно-волновой литотрипсии в группе А (п=22) произошло у 16(72,7%) больных, тогда как в группе А1 (п=12) - у 4 (33,3%) пациентов. 2 пациентам из группы А и 3 пациен­там из группы А1 потребовался повторный сеанс дис­танционной ударно-волновой литотрипени.

Отхождение дезинтегрированных конкрементов е течение первых пяти суток после дистанционной удар­но-волновой литотрипсии в группе В (п=7) произошло у 5 (71,4%) больных, тогда как в группе В1 (п=В) - у 3 (37,5%) пациентов. 1 пациенту из группы В1 потребо­вался повторный сеанс дистанционной ударно-волновой литотрипсии.

Отхождение дезинтегрированный конкрементов в течение первых пяти суток после дистанционной ударно-волновой литотрипсии в группе С (n=6) произошло у 4 (66,6%) больных, тогда как в группе С1 (п=5) - у 2 (40%) пациентов.

Отхождение дезинтегрированных конкрементов в течение первых пяти суток после дистанционной удар­но-волновой литотрипсии в группе D (n=10) произошло у 9 (90%) больных, тогда как в группе D1 (n=9) - у 5 (55.5%) пациентов.

Таким образам, очевидно, что применение Канефрона®Н в составе комплексной терапии после дистан­ционной ударно-волновой литотрипсии ускоряет отхождение осколков конкрементов из мочевых путей, независимо от уровня их исходной локализации. По-видимому, эти обусловлено комплексным спазмо­литическим и диуретическим эффектом препарата, а также его антимикробным и противовоспалительным действием, вследствие которого уменьшались воспа­лительные изменения слизистой оболочки мочевых путей.

Данную гипотезу подтверждает тот факт, что исчез­новение лейкоцитурии на 7-в сутки в основной группе отмечено у 27 (93,1%) пациентов, тогда как в контроль­ной группе - всего у 7 (46,6%) пациентов.

В группе Канефрона®Н повышения количества лей­коцитов в контрольных анализах мочи не наблюдалось; рН мочи поддерживался в диапазоне 6,2-6,8; суточный диурез увеличился до 2-2,5 л.

Ни у одного пациента признаков непереносимости, побочных аффектов и осложнений при приеме препарата Канефрон®Н не отмечено.

Сходные результаты были получены специалистами Главного военного клинического госпиталя им. акаде­мика Н.Н. Бурденко Шаплыгиным Л.В. и Монаковым Д.М., которые анализировали сроки отхождения фрагментов конкрементов после ДУВЛ на примере 126 больных: основная группа - 75 больных; контрольная группа - 51 больной (табл. 4).

Метафилактика мочекаменной болезни

МКБ во всем мире носит эндемический характер и занимает одно из важных мест в структуре урологиче­ской заболеваемости. Причина этого заключается в отсутствии воздействия на экологические и патоге­нетические факторы образования и роста камней. По­этому исследование метаболических расстройств, яв­ляющимся причиной камнеобразования, продолжает оставаться актуальной проблемой, решение которой прямо связано с лечением, профилактикой и метафилактикой МКБ.

Полиэтиологическая природа уролитиаза и обилие факторов каузального генеза (преренальные, ренальные и постренальные) приводят к сравнительно однородным физико-химическим нарушениям коллоидно-кристаллоидного равновесия мочи и камнеобразованию. Камнеобразование зависит от ряда физико-химических про­цессов, происходящих в организме в цепом и в мочевы­делительной системе в частности. Перенасыщение камнеобразующих веществ в крови, а затем и в моче влечет за собой формирование кристаллов солей и микроли­тов , являющихся благоприятным условием образования камней. Осаждению солей в моче препятствуют цитра­ты, гиппуровая кислота, магний, ионы цинка, марганца, кобальта, а также концентрация водородный ионов, составляющая в моче 5,6-6,0. Присоединение мочевой инфекции существенно повышает частоту рецидивов и ухудшает течение заболевания. При диагностике и ле­чении МКБ очень важно определять и учитывать специ­фические факторы риска, знание которых помогает по­добрать программу метафилактики.

К факторам риска относят влияние внешней среды, функциональные и патологические изменения органов и систем всего организма. а также наличие патологиче­ских процессов в мочках, предшествующих камнеобразованию. Высокий риск образования камней харак­терен для следующих групп больных:

-   пациенты с камнями из мочевой кислоты;

-   пациенты с подагрой;

-   дети;

-   пациенты, имеющие семейный анамнез МКБ:

-   пациенты с хронической диареей/мальабсорбцией:

-   пациенты с остеохондрозом;

-   пациенты с патологическими переломами;

-   пациенты с нефрокальцинозом;

-   пациенты с цистиновыми камнями;

-   пациенты со струвитными камнями.

Следовательно, исследование метаболических расстройств, являющихся причиной камнеобразования, ос­тается одной из наиболее актуальных проблем, реше­ние которой напрямую связано с эффективностью лече­ния, профилактики и метафилактики МКБ.

Важное место в лечении, профилактике и метафилактике МКБ занимают лекарственные растения, которые имеют ряд несомненных преимуществ, таких как отсутствие побочных эффектов (осложнений), возможность периодизации назначений. Одним из фитотерапевтических препаратов, недавно вошедших в клиническую практику уролога, является Канефрон®Н.

В своей работе сотрудники Белорусской медицин­ской академии последипломного образования А.А. Гресь, В.И. Вощула, И.Л.Рыбина и Л.П.Шлома оце­нивали эффективность ингибирования процесса пато­логической кристаллизации мочи, у 42 больных с МКБ с помощью препарата Канефрон®Н. Методом оценки ак­тивной стадии уролитиаза являлся метод клиновидной дегидратации, в основе которого лежит феномен пато­логической кристаллизации солей в искусственно созданной белковой зоне. Суть метода заключается в раз­нице кристаллизации солей в моче при добавлении в нее сывороточного альбумина (СА) 4:1. После высуши­вания на предметном стекле капли мочи вся поверх­ность фации сплошь покрыта кристаллами солей. При добавлении в пробы мочи СА у здоровых лиц по краю фации образуется краевая белковая зона, так как соли обладают более мощным осмотическим потенциалом и кристаллизуются в центральной зоне капли, а белковые компоненты формируют периферическую аморфную зону. У больных мочекаменной болезнью при добавле­нии СА этот процесс нарушен из-за наличия патологи­чески прочных связей камнеобразующих солей с белка­ми, результатом чего является отсутствие краевой бел­ковой зоны.

Задачей исследования было установление влияния компонентов препарата Канефрон®Н на процессы пато­логической кристаллизации мочи при МКБ. Первый этап эксперимента - изучение влияния Канефрона®Н на мо­чу in vitro (n=4). После удаления 20% объема летучих фракций (этанол) препарат добавляли к пробам мочи больных МКБ в соотношении 1:200, что соответствует соотношению рекомендуемой суточной дозировки 150 капель (7,5 мл) и суточного диуреза 1500 мл. После это­го фации мочи сравнивали методом клиновидной де­гидратации при добавлении СА. В результате выявлена способность компонентов, входящих в состав Канефрона®Н, подавлять процессы патологической кристалли­зации мочи при МКБ. Появление периферической аморфной зоны - подтверждение этого факта, что было отмечено у всех пациентов.

Вторым этапом исследования было изучение эф-фективности влияния Канефрона®Н на процессы пато-логической кристаллизации мочи In vivo (n=42). Резуль-таты эксперимента подтвердили наличие способности компонентов препарата подавлять патологическую кри-сталлизацию мочи в 8&% случаев (п=37). Препарат на-значали пациентам по 50 капель 3 раза в день. На 14-й
день проводили оценку патологической кристаллизации мочи методом клиновидной дегидратации. Результаты опыта доказали появление периферической краевой зоны у этих 37 больных.

Выявленная способность компонентов Канефрона®Н подавлять патологическую кристаллизацию мочи у больных с МКБ in vitro \ in vivo позволяет рекомендо­вать этот препарат к широкому назначению у данной категории больных. Препарат не является специфич­ным для определенного вида уролитиаза из-за его патогенетического механизма действия - подавления патологической кристаллизации. Применение препа­рата показано как до, так и после мероприятий по дис­танционной или контактной литотрипсии и элиминации камня. Канефрон®Н хорошо переносится больны­ми, не вызывает побочных эффектов. Правильный подбор схем лечения, несомненно, снизит число рецидивов. необходимость выполнения повторных, манипу­ляций по деструкции камня, а также финансовые за­траты при использовании высокотехнологичных лечеб­ных мероприятий.

Сходные результаты были получены и другими авто­рами, в частности, сотрудниками Главного военного клинического госпиталя им. академика Н.Н. Бурденко Шаплыгиным Л.В, и Монаковым Д.М., которые дос­товерно продемонстрировали, что применение Канефрона®Н удлиняет ремиссию при МКБ (табл. 5).

По данным Журавлева В.Н. с соавт., у 61% пациентов при длительном наблюдении не выявлено рецидива камнеобразования после ДУВЛ.

Аналогичным образом, по данным В.В. Черненко, прием Канефрона®Н повышает эффективность метафилактической терапии пациентов с мочекислым и щавелевокислым нефролитиазом, а также с мочекислой гиперкристаллурией (n=135):

- комплекс фармакологических эффектов Канефрона®Н способствует улучшению общеклинических и лабораторных показателей крови и мочи;

- при применении метафилактического лечения с фитопрепаратом Канефрона®Н у больных мочекислым и щавелевокислым, нефролитиазом, а также мочекислой

- гиперкристаллурией в течение восьми недель происхо­дит стойкое подщелачивание рН мочи до 6,2-6,35;

- применение фитопрепарата Канефрон®Н повы­шает суточный диурез в среднем на 33,8% и способст­вует снижению концентрации мочевой кислоты в моче от е до 13%;

- введение в метафилактическое лечение фитопре­парата Канефрон®Н способствует более быстрому и стабильно эффективному улучшению функциональных показателей состояния почек после удаления конкремента;

- применение метафилактического лечения с ис­пользованием Канефрона®Н снижает количество реци­дивов камнеобразования.

Выводы

Таким образом, результаты проведенных исследо­ваний свидетельствуют о том, что:

- применение препарата Канефрона®Н в комплекс­ном лечении больных с мочекаменной болезнью, пере­несших дистанционную ударно-волновую литотрипсию,
способствует более быстрому отхождению фрагментов конкрементов;

-  фоне терапии Канефрон®Н отмечается сни­жение лейкоцитурии, увеличение суточного диуреза и нормализация рН мочи, а также подавляется  патологическая кристаллизация мочи, что снижает риск рециди­ва камнеобразования;

- длительный прием препарата Канефрон®Н не сопровождается развитием побочных эффектов.

Таким образом, Канефрон®Н является эффектив­ным и безопасным лекарственным средством и может быть рекомендован к широкому применению у пациен­тов с мочекаменной болезнью с лечебной и профилак­тической целью.