Мак снотворный - однолетнее травянистое крупное растение сизого цвета, семейства маковых (Рараveraceae). Стебель прямостоячий, гладкий, высотой до 1-1,2 м, в верхней части ветвистый, густооблиственный с очередными листьями. Нижние листья широкопродолговатые, длиной 20-30 см. Стеблевые листья несколько меньшего размера, длиной 15-20 см, широкоэллиптические, яйцевидные или продолговатояйцевидные.
Цветоножки длинные, толстые, с оттопыренными щетинками. Бутоны голые, кожистые, яйцевидноовальные, длиной 1,5-3см, лепестки до 10 см, фиолетовые, розовые, красные, белые. Плод -короткоцилиндрическая, яйцевидная или почти шаровидная коробочка длиной 2-7 см, сначала зеленого, а при созревании соломенно-желтого цвета. Семена очень мелкие, многочисленные, белого, голубого, коричневого, синевато-черного цвета. Цветет в июне-июле, плоды созревают в августе. Евразиатская разновидность мака возделывается как масличный мак, подвиды тянь-шаньский, китайский, джунгарский, тарбагатайский - как опийный. Изопийного мака получали опий – высохший на воздухе сок, вытекший из надрезов коробочек. В настоящее время опий снят с медицинского применения. В РФ возделывают только масличный мак.
В лекарственном растении содержится свыше 20 алкалоидов, но наибольшее количество их, достигающее 1,5-2,5%, найдено в коробочках масличного мака. Из коробочек масличного мака извлекают морфин. По химическому строению алкалоиды мака относятся к производным фенантрена и изохинолина. В растении содержатся также Э-ситостерин, органические кислоты. В семенах найдено около 48% жирного масла. Источником получения морфина служат зрелые коробочки масличного мака. Они содержат морфин в количестве 0,3-0,5%, папаверин (до 0,05%), кодеин. Для медицинского применения разрешены морфин, кодеин, папаверин.
Морфин обладает анальгезирующими свойствами. Анальгезирующий эффект связан с угнетающим влиянием алкалоида на таламические области и затруднением передачи болевых импульсов к коре головного мозга. Морфин относится к наркотическим анальгетикам. Под его влиянием повышается порог болевой чувствительности, удлиняется период переносимости боли, ослабляется эмоциональная реакция больного на появление боли, улучшается психологическое состояние - уменьшаются страх и болевые страдания. Все это развивается при сохранении сознания и мышления, но при частичной утрате самоконтроля.
Морфин избирательно угнетает активность вставочных нейронов IV-V слоев заднего рога спинного мозга, ответственных за болевую афферентацию, и приводит к уменьшению восходящего потока болевых импульсов, чем и обуславливает повышение порога боли (А. В. Вальдман, Ю. Д. Юдина). Однако механизм болеутоляющего действия морфина до конца не выяснен.
Морфин понижает возбудимость дыхательного и кашлевого центров. Он влияет на деятельность сердца: после кратковременного учащения ритма сердечных сокращений наступает замедление (А. И. Смирнов). Помимо урежения ритма, в токсических случаях развивается атриовентрикулярный блок. Атропинизация и перерезка блуждающих нервов снимают указанные эффекты, что позволяет связать угнетающее действие морфина на сердце с возбуждением блуждающих нервов. Однако неясным оставался вопрос, является ли брадикардия результатом непосредственного возбуждающего действия морфина на центр блуждающих нервов или возбуждение этого центра опосредовано через кору головного мозга. Последующими работами было показано, что морфинная брадикардия является следствием корковых влияний на центр блуждающего нерва. Подтверждением этого явились исследования В. Е. Делова, наблюдавшего типичные изменения ЭКГ в ответ на обстановку, сопровождающую введение морфина, когда инъекция этого препарата лишь имитировалась. По-видимому, при введении морфина образуется временная связь между корой головного мозга и центром блуждающего нерва.
М. Е. Райскина изучала влияние морфина на сердце методом электрокардиографии. После введения морфина в дозе 10 мг/кг в бедренную вену у собак было отмечено замедление ритма сердечных сок- I ращений до 26-27 ударов в минуту (против 67-88 ударов до введения). Урежение ритма автор связывал с избирательной чувствительностью синусового узла к морфину. Известно, что по отношению к ваготропным ядам чувствительность узлов сердечного автоматизма убывает в следующем порядке: синусовый узел, атриовентрикулярный узел, желудочковые узлы. При более глубоком угнетении синусового узла, понижении функции его автоматизма и уменьшении исходящих из него импульсов начинает проявляться автоматизм атриовентрикулярного узла, а иногда и нижележащих отделов проводящей системы сердца.
Проявление автоматизма атриовентрикулярного узла на ЭКГ сначала сказывалось в виде интерференции с диссоциацией, сочетающейся с периодически наступающим неполным атриовентрикулярным блоком. И, наконец, наблюдался полный атриовентрикулярный блок, проявляющийся на ЭКГ полным отсутствием зубца Р. Влияние морфина на функцию проводимости отражалось в удлинении интервала Р-Q ЭКГ в среднем на 0,02 с. Отмечалось также удлинение интервала QRS, свидетельствующее о замедлении внутрижелудочковой проводимости. Удлинение интервала QRS было связано со смещением исходной точки возникновения импульса из синусового узла в проводящую систему желудочков. По-видимому, морфин вызывает угнетение синусового узла и в меньшей степени синоа-урикулярной и предсердно-желудочковой проводимости.
Морфин применяется в клинике для снятия боли при лечении коронарной недостаточности. Mautner и Pick в опытах на собаках, кошках и кроликах показали, что морфин предупреждает развитие питуитринового спазма. Морфин увеличивает объемную скорость коронарного кровотока, однако одновременно с улучшением коронарного кровотока под влиянием морфина увеличивается потребление миокардом кислорода (Н. В. Каверина).
Морфин повышает свертываемость крови у больных (В. Г. Клейменов) и уменьшает объем легочного дыхания. Под влиянием морфина ускоряется процесс коагуляции крови и уменьшается объем легочной вентиляции. В опытах с искусственным дыханием свертываемость крови не изменяется. Она не изменяется также при введении морфина с одновременным проведением искусственного дыхания. По-видимому, повышение свертываемости крови обусловлено уменьшением объема легочной вентиляции, в связи с чем накапливается углекислота и происходит обеднение крови кислородом. В этих условиях инактивация тромбина замедляется, в результате чего коагуляционная способность крови повышается. Вместе с тем при гипоксии повышается тонус симпатической иннервации, что также сопровождается повышением свертываемости крови. Указанные фармакологические особенности учитываются при назначении морфина в клинической практике.
К алкалоидам пиперидинфенантренового ряда из масличного мака относится также кодеин (метилморфин). В отличие от морфина анальгезирующее действие кодеина выражено слабо, он меньше угнетает дыхательный центр, но у него сохранена способность угнетать кашлевой центр. Поэтому кодеин назначают преимущественно как средство, успокаивающее кашель.
Особым вниманием в медицине пользуется папаверин-алкалоид бензилизохинолинового ряда из мака. Он получается также синтетическим путем. Папаверин обладает миотропными спазмолитическими свойствами, вследствие чего понижает тонус гладкой мускулатуры. Несмотря на многочисленные исследования папаверина, интерес к нему не утрачен до настоящего времени. М. Ф. Вялых изучал биохимические механизмы спазмолитического действия папаверина. Было показано, что папаверин взаимодействует с пиридиннуклеотидами, а также с актомиозином. В результате такого взаимодействия происходит торможение биохимических процессов, ответственных за образование и использование энергии, что в свою очередь приводит к расслаблению гладкой мускулатуры.
Папаверин увеличивает объемную скорость коронарного кровотока и предотвращает спазм коронарных сосудов, вызываемый питуитрином. Повышение объемной скорости кровотока сопровождается увеличением потребления кислорода сердечной мышцей.
У морских свинок и обезьян после внутривенного или внутриартериального введения папаверина измерение диаметра сосудов сетчатки по фотографиям и ангиограммам показало увеличение диаметра артерий глаза и объема кровотока в них.
По данным 3. Т. Самойловой, отток питательной жидкости из сосудов перфузируемой изолированной почки кролика под влиянием папаверина увеличивался.
В настоящее время большое значение в развитии атеросклероза и отложении липоидов в интиму сосудов придают состоянию сосудистого тонуса. Гипертония, как правило, сопровождается атероматозом сосудов. А. И. Мироненко исследовала у кроликов влияние папаверина на развитие атеросклероза, вызванного введением холестерина, растворенного в подсолнечном масле. Животные ежедневно в течение 100 дней получали холестерин из расчета 0,2 г/кг. Папаверин вводили в вену уха 2 раза в день в суточной дозе 5 мг/кг. Повышение содержания холестерина в крови было примерно одинаковым у подопытных и контрольных животных. Между тем макроскопические и микроскопические изменения в аорте и коронарных сосудах у кроликов, получавших папаверин, были выражены меньше, чем у контрольных животных. Средние и особенно мелкие ветви коронарных сосудов кроликов, получавших папаверин, были мало изменены, а в ряде случаев оказались свободными от липоидных отложений. Эти факты автор ставит в связь с понижением артериального давления, вызываемым папаверином.
Еще на V Пироговском съезде (1894) И. П. Павлов указывал, что мало уделяется внимания изучению влияния фармакологических средств на периферические окончания центростремительных нервов. Между тем различные вещества могут нарушать равновесие в организме, действуя на нервные окончания, особенно чувствительные, легко реагирующие на различные раздражители. А. А. Пыхтина изучала влияние папаверина на интерорецепторы селезенки, тонкого кишечника и задней конечности. В результате раздражения хеморецепторов этих органов папаверином в концентрации 1-10-3 г/мл повышалось артериальное давление, изменялся ритм сердечной деятельности и увеличивалась амплитуда дыхательных движений. Следовательно, помимо непосредственного влияния на гладкую мускулатуру, папаверин может действовать на сердечно-сосудистую и дыхательную системы рефлекторно путем раздражения интеро-рецептивного аппарата различных органов.
Другие алкалоиды масличного мака в практической медицине не используются. Они либо физиологически малоактивны (наркотин), либо токсичны. Алкалоиды тебаин и лауданин относятся к судорожным ядам. Криптонин и протопин также вызывают у животных судороги, но в отличие от тебаина не повышают рефлекторной возбудимости.
Морфин применяют главным образом в качестве обезболивающего средства, особенно при травмах, сопровождающихся сильной болью, при хирургических вмешательствах в до- и после-операционном периоде, при болях, связанных с заболеваниями внутренних органов. Его применяют при инфаркте миокарда. Препарат нередко вводят вместе с атропином, поскольку морфин повышает тонус блуждающего нерва. Морфин способен устранять боль почти любой интенсивности и любого происхождения, но наибольшая эффективность морфина наблюдается при длительных болях; при острых и быстро возникающих болях его эффективность меньше.
Морфиновая анальгезия наступает независимо от седативного и снотворного эффекта. Морфин уменьшает отрицательные эмоции - страх, тревогу, подавленность настроения, чувство голода или утомления. После его приема возникает эйфория. Поэтому при повторных приемах препарата нередко возникает патологическое пристрастие к морфину-морфинизм. Это обстоятельство ограничивает применение морфина. Морфин противопоказан при угнетении дыхания, аноксемии, эмфиземе легких, бронхиальной астме, угнетении перистальтики кишечника, тошноте, рвоте, явлениях морфинизма, при алкоголизме, недостаточности функции печени. Не рекомендуется совместное назначение морфина с резерпином, ослабляющим анальгетический эффект морфина. Морфин может вызывать аллергические реакции: зуд, кожную сыпь и т. п.
Детям до 2 лет морфин не назначают. Больным старше 50 лет препарат дают в меньшей дозе.