Фармацевтические гиганты объединяются для создания противораковой терапии
Компания AstraZeneca, главный офис которой располагается в Лондоне, и компания Merck, находящаяся в Нью-Джерси, сообщили 1 июля 2009 г. о начале совместной работы по тестированию эффективности комплексной терапии, включающей два новых противораковых препарата. AstraZeneca предлагает свой препарат AZD6244, проходящий в настоящее время II фазу клинических испытаний, а Merck – MK-2206, только что прошедший I фазу клинических испытаний. Препараты воздействуют на разные молекулярные сигнальные пути в клетке (AZD6244 блокирует белок MEK, а MK-2206 - белок – киназу AKT), однако мутации в каждом из них могут быть причиной онкологии, при этом запускаемые белками MEK и AKT каскады биохимических реакций взаимосвязаны, и простое блокирование одного пути может спровоцировать ответную активацию другого.
Предварительная работа исследователей из Oregon Health & Science University in Portland показала, что одновременное блокирование обоих сигнальных путей более эффективно [1]. Тем не менее, сама по себе ситуация сотрудничества двух таких крупных фармацевтических фирм необычна, но затраты на разработку подобных препаратов чрезвычайно высоки, а эффективность противораковых препаратов обычно невелика, поскольку большинство современных лекарств такого плана очень специфичны. В этом смысле решение компаний объединить свои усилия более чем оправдано.
В последние годы фармацевтические корпорации разрабатывают все больше специфических блокаторов тех или иных белков в клетке, которые при избыточной своей продукции могут приводить к злокачественной трансформации. Однако существует огромное количество разных мутаций, приводящих к одному результату, причем даже в одной опухоли как правило присутствует несколько нарушений молекулярных сигнальных путей, из-за чего один препарат с узкой направленностью действия просто не может быть эффективным.
«Когда вы лечите пациента с поздней стадией онкологии, то обнаруживаете огромное количество генетически гетерогенных клеток, - говорит Берт Фогельштайн (Bert Vogelstein), директор Ludwig Center for Cancer Genetics и Therapeutics at the Johns Hopkins University School of Medicine in Baltimore, - а в этом случае вероятность того, что в опухоли есть небольшая популяция устойчивых к терапии клеток, очень высока». Клетки, резистентные к терапии, впоследствии могут стать причиной рецидива заболевания. Одним из решений этой проблемы являются комбинации препаратов, обладающие более широким спектром действия. Сегодня многие схемы противораковой терапии основаны именно на принципе применения сразу нескольких высокоспецифичных препаратов, но такие «лекарственные коктейли» составлялись до настоящего времени только в случае, если одно из лекарств, входящих в состав комплексной терапии, уже было разрешено к клиническому применению.
«Исторически сложилось так, - продолжает Фогельштайн, - что вы должны сначала доказать эффективность одного препарата в клинике, прежде чем комбинировать его с чем-то еще. Возможно, сегодня это уже потеряло смысл. Множество онкологов понимает, что мы должны быть более изобретательными и начинать клинические испытания препаратов как можно раньше». Этот подход дает фармацевтическим компаниям больше свободы, однако подобные клинические исследования гораздо более объемны, сложны и требуют очень тщательного анализа, из-за чего даже крупной корпорации сложно вести их в одиночку.
В настоящее время Merck и AstraZeneca решили поровну поделить расходы на проведение I фазы клинических испытаний комбинированного препарата. В случае успешного завершения I фазы компании планируют продолжить сотрудничество и вывести комбинированный препарат на рынок.