НОВЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ЛЕЧЕНИИ ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИИ

ЖДА - это заболевание, при котором снижается уро­вень железа в сыворотке крови, костном мозге и других депо, в результате чего нарушается образование гемоглобина, эритроцитов, возникает гипохромная ане­мия и развиваются трофические расстройства в тканях.

О.Н. МИНУШКИН, д.м.н., профессор, Г.А. ЕЛИЗАВЕТИНА, к.м.н., О.И. ИВАНОВА, к.м.н., Ю.С. БАРКАЛОВА



Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента РФ, Москва


НОВЫЕ ТЕХНОЛОГИИ



В ЛЕЧЕНИИ ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИИ


В статье представлены сравнительные результаты лечения железодефицитной анемии специализированным продуктом лечебно-профилактического питания на основе комбинации липосомного железа и витамина С в суточной дозе 30 (1 капе.) и 60 мг (2 капе.) и комбинированного препарата двухвалентного железа и витамина С в суточной дозе 100 (1 табл.) и 200 мг (2 табл.) в течение 2-х мес. Получены приблизительно схожие результаты, но достигнутые меньшими дозами препарата липосомного железа при отсутствии побочных эффектов.


Ключевые слова: железодефицитная анемия, липосомное железо, двухвалентное железо, витамин С.


O.N. MINUSHKIN, MD, Prof., G.A. ELIZAVETINA, PhD in medicine, O.I. IVANOVA, PhD in medicine, Y.S. BARKALOV


FSBI CSMS of the RF President Affairs Management


NEW TECHNOLOGIES IN TREATMENT OF IRON-DEFICIENT ANEMIA


The article presents the comparative results of treatment of iron-deficient anemia by a specialized therapeutic and preventive product based on a combination of liposomal iron and vitamin C at a daily dosage of 30 (1 capsule) and 60 mg (2 capsules) and a combination drug of bivalent iron and vitamin C at a daily dose of 100 (1 capsule) and 200 mg (2 capsules) for 2 months. The approximately similar results were obtained but they were achieved by lower dosages of drug contained combination of liposomal iron and vitamin C in the absence of side effects.


Keywords: iron-deficient anemia, lyposomic iron, bivalent iron, vitamin C.





По определению Л.И. Идельсона (1981), ЖДА - это заболевание, при котором снижается уро­вень железа в сыворотке крови, костном мозге и других депо, в результате чего нарушается образование гемоглобина, эритроцитов, возникает гипохромная ане­мия и развиваются трофические расстройства в тканях.



По данным литературы, ЖДА наблюдается у 30% насе­ления планеты, а скрытый дефицит железа встречается в 2 раза чаще [3]. В некоторых российских регионах (Север, Северный Кавказ, Восточная Сибирь) латентный дефицит железа достигает 50-60%.


Баланс железа в организме поддерживается количе­ством поступающего железа и его потерями. Организм обеспечивает баланс железа, регулируя процесс его вса­сывания в кишечнике. В случае развития дефицита желе­за увеличивается процент всасываемого железа, при его избытке - уменьшается. В этом процессе ключевое значе­ние придают гепсидину - белку, синтезируемому в пече­ни [6, 11, 18]. Гепсидин - аминокислотный пептид, являет­ся прямым медиатором в патогенезе анемии при хрони­ческих заболеваниях, непосредственно снижая абсорб­цию железа в тонкой кишке, блокируя его выход из макрофагов [4-6].


Увеличение количества железа в организме ведет к стимуляции синтеза гепсидина, что уменьшает абсорб­цию железа в кишечнике, транспорт и циркуляцию. В свою очередь, уменьшение абсорбции железа в кишеч­нике ведет к угнетению синтеза гепсидина в печени и по обратной связи - к восстановлению захвата железа из пищи и кишечника. Пока не получены антитела против гепсидина и нет возможности измерения его уровня в клинических условиях. Работы в этом направлении ведут­ся. Следует признать, что гепсидин - ведущий фактор регуляции обмена железа, и модуляция его биологиче­ской активности открывает широкие клинические воз­можности при лечении больных с анемиями, связанными с нарушением обмена железа [5, 7].


Есть надежды, что с открытием возможности определе­ния уровня гепсидина будут синтезированы новые лекар­ства для больных, страдающих анемией. Если причиной нехватки железа является избыток гепсидина в организме, то синтез антигепсидина поможет этим больным.


В настоящее время выделяют 3 глобальные причины дефицита железа в организме:


■    недостаточное поступление с пищей (вегетарианство, анорексия), повышенная потребность в железе вслед­ствие возрастания его утилизации (период роста и поло­вого созревания ребенка, беременность, лактация);


■     нарушение всасывания железа в кишечнике (резеци­рованные желудок и кишечник, целиакия, синдром ма- льабсорбции, синдром слепой петли кишечника, приме­нение гормональных контрацептивов);


■    острые или хронические потери крови:


■    прежде всего из ЖКТ (скользящие диафрагмальные грыжи, варикоз вен пищевода, язвы, злокачественные опухоли, дивертикулез, геморрой);


■    из органов мочевыделительной системы;


■    мено- и метроррагии;


■     кровотечения вследствие применения НПВП, ГКС, ан­тикоагулянтов, длительное донорство, программный ге­модиализ, травмы.


Помимо ЖДА у больных выделяют анемию хрониче­ских заболеваний (АХЗ), которая отличается достаточны­ми запасами железа в ретикулоэндотелиальной ткани организма, но сниженным уровнем сывороточного желе­за и насыщения им главного носителя и распределителя железа - трансферрина (транспортный белок, который доставляет железо в костный мозг из тканевых депо).


У больных с воспалительными заболеваниями кишеч­ника (ВЗК) (язвенным колитом (ЯК), болезнью Крона) наи­более часто комбинируются АХЗ и ЖДА [2].


На сегодняшний день главным звеном в патогенезе АХЗ считается гиперпродукция провоспалительных цитокинов, таких как ФНО-альфа, интерлейкины 1, 6, 10, гамма-интерферон. Они приводят к угнетению синтеза эритропоэтина и значительно снижают его эффекты, направленные на усиление пролиферации и созревания эритроидных предшественников, а также усиливают свободнорадикальные реакции и процессы апоптоза [8-11]. Выраженность анемии при ВЗК может усили­ваться вследствие действия других факторов (повтор­ных эпизодов кровопотерь, влияния лекарственных средств, дефицита витаминов и др.).


Таким образом, достижение успеха в лечении ЖДА невозможно без терапии основного заболевания, устра­нения, по возможности, этиологического фактора, сниже­ния активности патологического процесса и коррекции самой анемии. Лечение анемии должно быть комплекс­ным и включать оптимизацию питания и назначение современных препаратов железа, эффективность которых зависит от выбора препарата и способа его введения.


Основным источником железа для человека являются продукты животного происхождения. В природе железо существует в двух химических формах: закисное 2-валентное (гемовое) и окисное 3-валентное (негемо­вое). Гемовое железо хорошо всасывается в кишечнике. Наиболее богаты гемовым железом мясо, особенно говя­дина, кровяная колбаса. В птице и рыбе гемового железа меньше. Печень (свиная и телячья), почки, сердце, ливер­ная колбаса богаты ферритином и гемосидерином, содер­жащими негемовое железо (последнее плохо всасывает­ся в ЖКТ). Много негемового железа содержится в неко­торых марках красного вина, фруктовых соках, яблоках, гранатах, гречневой крупе, молочных продуктах, яйцах, орехах и шоколаде. Биодоступность такого железа мини­мальна, и все эти продукты не являются источником желе­за [18]. Вегетарианство является мощным фактором риска ЖДА в любом возрасте. При этом в рацион должны входить зелень, овощи, фрукты, т. к. усвоение железа улуч­шается при наличии в пище витамина С. Аскорбиновая кислота препятствует окислению железа, тем самым спо­собствуя его всасыванию. Всасывание железа ухудшают танин (содержащийся в чае и кофе), фитин (содержащий­ся в рисе, соевой муке), молоко и творог из-за высокого содержания кальция.


Поскольку усвоение железа из пищи ограничено, меди­каментозная терапия анемии является основной. Гемо­трансфузии в лечении тяжелой анемии могут использо­ваться только по жизненным показаниям, т. к. железо плохо утилизируется из перелитых эритроцитов. Показанием к проведению трансфузии крови является не столько уро­вень гемоглобина, сколько состояние гемодинамики.


Принципы лечения ЖДА были сформулированы Л.И. Идельсоном в 1981 г. и сегодня остаются основополагаю­щими. Они включают следующие положения:


■ эффекта невозможно добиться только с помощью диеты;


■    препараты железа следует назначать преимуществен­но внутрь, до еды;


■    исключение для инъекционных форм железа делает­ся в случаях выраженного нарушения всасывания желе­за в ЖКТ и при абсолютной непереносимости энтераль­ного железа;


■    улучшение показателей крови еще не означает, что в организме восстановлен запас железа;


■     после нормализации уровня гемоглобина следует про­должить прием железа еще 1-2 мес. с уменьшением су­точной дозы наполовину, чтобы наполнить депо.


Лечение препаратами железа должно быть длитель­ным и зависит от исходной тяжести анемии (уровня гемо­глобина и дефицита железа).


Существенным недостатком парентерального приме­нения железа является то, что необходимо использовать строго рассчитанное количество препарата. Врач может назначать инъекционные препараты только в условиях стационара. При применении инъекционных форм чаще наблюдаются побочные эффекты вплоть до анафилакти­ческого шока, возможны аллергические реакции, передо­зировка железа, системный и локальный сидероз, высок риск лекарственного отравления. Предпочтение следует отдавать внутривенному пути введения. В настоящее время чаще всего используют  (100 мг в 5 мл)  ликферр 100. Препараты железа для паренте­рального введения находятся в 3-валентной форме в отличие от пероральных препаратов.


Основой патогенетической терапии ЖДА является при­менение препаратов железа внутрь. Безопасность этого способа приема достоверно выше, чем безопасность парентерального. При этом целесообразно, чтобы суточная доза 2-валентного железа составляла 100-300 мг/сут (Идельсон Л.И., 1981). В связи с этим при выборе препа­рата железа и определении его суточной дозировки кли­ницисты ориентируются не только на общее содержание в нем соли железа, но и на количество элементарного железа, содержащегося в данном препарате [13]. В насто­ящее время имеется большой выбор железосодержащих препаратов. Для повышения биодоступности и улучшения переносимости железа фармакологическими фирмами используются различные методические подходы: под­держание железа в 2-валентном состоянии, исполь­зование «носителей», усиление гемопоэза, утилизации и абсорбции железа, обеспечение независимости абсорб­ции от рН среды и активности ферментов.


Лекарственные препараты железа различаются коли­чеством содержащихся в них солей железа, в т. ч. 2-валент­ного, наличием дополнительных компонентов (аскорби­новая и янтарная кислоты, витамины, фруктоза и т. д.), лекарственными формами (таблетки, драже, сиропы, рас­творы), переносимостью, стоимостью.


При выборе лекарственного препарата и оптималь­ного режима дозирования необходимо помнить, что адекватный прирост показателей гемоглобина при ЖДА может быть обеспечен поступлением в организм от 30 до 100 мг 2-валентного железа. Учитывая, что при раз­витии ЖДА всасывание железа увеличивается на


25-30% (при нормальных запасах железа в организ­ме - всего 3-7%) [11], назначают от 100 до 300 мг


2-     валентного железа в сутки. Применение более высо­ких доз не имеет смысла, поскольку всасывание железа при этом не увеличивается.


Степень абсорбции 2-валентных солей железа в несколько раз выше, чем 3-валентного, поэтому препа­раты, содержащие 2-валентное железо, дают быстрый эффект и нормализуют уровень гемоглобина в среднем через 1-2 мес., а нормализация уровня железа в депо происходит через 3-4 мес. от начала лечения и зависит от степени тяжести анемии и дозы препарата. Требуется более длительное применение препаратов, содержащих железо в 3-валентном состоянии, в случае дефицита меди в организме они будут неэффективны. Нормали­зация уровня гемоглобина при лечении препаратом


3-     валентного железа наступит только через 2-4 мес., а восполнение дефицита железа в депо - через 5-7 мес. от начала терапии [14, 15]. Степень абсорбции отражает­ся и на частоте развития побочных эффектов. Уменьшить нежелательное влияние таблетированных препаратов железа на слизистую оболочку ЖКТ можно, принимая их во время еды, но при этом уменьшается всасывание железа.


Основные требования к проведению лечения пре­паратами железа:


■    достаточное содержание элементарного железа в пре­парате;


■    использование соли железа, обеспечивающей его наи­большую биодоступность;


■    введение с препаратом железа аскорбиновой кислоты, повышающей биодоступность препарата, а также вита­минов: фолиевой кислоты, цианокобаламина, играющих важную роль в гемопоэзе; недостаток этих витаминов вы­зывает нарушение синтеза ДНК в кроветворных клетках, что негативно влияет на скорость синтеза гемоглобина.


В настоящее время пероральные препараты железа разделены на две основные группы: ионные и неионные [16] (последние представлены протеиновым и гидрокси- полимальтозным комплексом 3-валентного железа). Ионные препараты представлены солями 2-валентного железа, в т. ч. сульфатом железа (тардиферон, фенюльс, ферроплекс, сорбифер, ферро-фольгамма и др.); хлори­дом железа (гемофер); полисахаридными соединения­ми - глюконат-фумаратными комбинациями (хеферол, ферронал, мегаферрин). Хелаты 2-валентного железа (цитрат, лактат, глюконат, сукцинат) всасываются лучше, чем сульфат железа. В случае непереносимости солевых препаратов 2-валентного железа, являющихся на сегод­няшний день наиболее эффективными в лечении анемии и восполнении депо железа, возможно использование неионных препаратов 3-валентного железа в виде гидроксиполимальтозного комплекса (мальтофер, био- фер, феррум лек и др.) [14].


При приеме препаратов в достаточной дозе на 7-10-й день от начала лечения наблюдается повышение количе­ства ретикулоцитов. Нормализация уровня гемоглобина отмечается через 3-4 нед. от начала лечения, а в ряде
случаев затягивается до 6-8 нед. Общая длительность лечения зависит от исходной тяжести анемии.Стандартные сроки проведения ферротерапии ЖДА: при легкой степе­ни тяжести - 3-4 нед., при средней степени - 8-12 нед., при тяжелой - 16 нед. и более.


На фоне применения ферропрепаратов внутрь наи­более часто возникают тошнота, рвота, анорексия, запоры (т. к. железо связывает сероводород, являющийся физио­логическим стимулятором моторики), реже - поносы, металлический привкус во рту, окрашивание слизистых оболочек и зубов в черный цвет, аллергические реакции, головная боль. Эти побочные эффекты приводят к частым отказам пациентов от лечения.


В 2014 г. на фармацевтическом рынке России зареги­стрирован специализированный продукт в качестве лечебно-профилактического питания при анемии на основе комбинации Липосомного железа и витамина С. В 1 капсуле содержатся 30 мг пирофосфата железа в липосомальной форме, 70 мг аскорбиновой кислоты. Преимущества препарата [17]:


■    высокая биодоступность;


■     хороший профиль безопасности - минимум побочных эффектов, хорошая переносимость, отсутствие риска пе­редозировки;


■     нетоксичен, показан к применению у беременных женщин;


■     альтернатива инъекционным формам железа, что под­тверждено европейскими клиническими испытаниями;


■    рекомендован при железодефицитных состояниях лю­бой степени тяжести;


■    препарат железа с пролонгированным действием - прием 1 капс. 1 р/сут, что повышает комплаентность па­циентов;


■    отсутствие проокисляющего действия железа;


■    снижает уровень воспалительных маркеров (СРБ).


В 2015 г. на кафедре терапии и гастроэнтерологии ФГБУ ДПО ЦГМА УД Президента РФ [19] проводилось сравнительное исследование эффективности липосомно­го железа и 2-валентного железа при ЖДА у разных кате­горий больных.


Больные с ЖДА легкой и средней степени тяжести получали препараты в течение 2-х мес. Оценивались ско­рость наступления эффекта, динамика уровня гемоглоби­на и эритроцитов, а также переносимость препаратов.


Лечение осуществлялось в режиме монотерапии. Эффективность препаратов оценивалась по следующим критериям:


■     динамика уровня гемоглобина через 2 нед., 1 и 2 мес. лечения по сравнению с исходным значением;


■    частота нормализации уровня гемоглобина крови че­рез 2 нед., 1 и 2 мес. приема вышеуказанных препаратов;


■    динамика уровня ретикулоцитов крови через 2 нед., 1 и 2 мес. по сравнению с исходным значением;


■    динамика уровня сывороточного ферритина, транс- феррина, сывороточного железа через 2 мес. лечения по сравнению с исходными значениями;


■    переносимость и нежелательные явления применения препаратов.


В исследование были включены 80 пациентов муж­ского и женского пола с ЖДА легкой и средней степени тяжести (уровень гемоглобина <110 г/л, но не ниже 70 г/л, уровень сывороточного железа < 9 мкмоль/л).


Больные были разделены на 2 группы:


■    1-я (40 пациентов) получала липосомное железо в комбинации с витамином С, из них 30 - 1 капс./сут, 10 - 2 капс./сут;


■     2-я (40 пациентов, группа сравнения) получала 2-ва­лентное железо в комбинации с витамином С, из них 30 - 2 табл./сут, 10 - 1 табл./сут.


Продолжительность лечения - 2 мес.


Причинами анемии были, как правило, острые кро­вотечения (табл. 1). В подгруппу с кровотечением из ЖКТ входили больные с кровоточащими язвами и/или эрозиями желудка и/или двенадцатиперстной кишки; хроническим геморроем в стадии обострения, кровоте­чением из варикозно расширенных вен пищевода, с ЯК в фазе обострения; алиментарной недостаточностью железа; доноры.


Таблица   1. Причины ЖДА в 2 сравниваемых группах больных





 





























Причины анемии



Липосомное железо с витамином С (70 мг) 1-я группа     (основная), n = 40



Железа сульфат (II) с витамином С (60 мг) 2-я     группа (сравнения), n = 40



Кровотечение из ЖКТ



22



20



Меноррагии



8



13



Алиментарная недостаточность железа



9



4



Проф. донор



1



3




 Характеристика больных 1-й (основной) группы, при­нимавших комбинацию липосомного железа и витамина С: возраст больных - от 25 до 80 лет (средний возраст 47,5 ± 3,6 года); женщин - 26, мужчин - 14. Анемия легкой степени тяжести (Hb 90-109 г/л) была у 26 больных, сред­ний уровень Hb у этих больных достигал 106 ± 2,2 г/л.


Анемия средней степени тяжести (Hb 70-89 г/л) была у 14 больных, средний уровень Hb в этой группе достигал 83,1 ± 1,4 г/л. Средний уровень Hb в целом по группе составил 97,9 ± 2,2 г/л. Уровень сывороточного железа исходно по группе в среднем достигал 4,9 ± 1,2 мкмоль/л, средний уровень ферритина до лечения - 24,45 ± 10,6 мкг/л, трансферрина - 2,72 ± 0,9 г/л, ретикулоцитов - 4,0 ± 2,2 (табл. 2).


В процессе лечения у 8 пациентов, получавших комби­нацию липосомного железа и витамина С по 1 капс./сут, в связи с повторяющимися потерями крови (у 6 женщин - обильные менструации, у 1 мужчины с НЯК - выделение крови в стуле), 1 женщина с язвенной болезнью и глютен- чувствительной целиакией) через 1 мес. лечения из-за отсутствия динамики показателей Hb доза липосомного железа была увеличена до 2-х капс./сут.


Величина прироста Hb через 1 мес. в целом по груп­пе составила 19,3 г/л, через 2 мес. - 24,3 г/л (при ане­мии легкой степени величина прироста - 15,3 г/л, при средней степени - 27,4 г/л). Нормализация уровня Hb в крови через 2 мес. приема препарата отмечена у 24 больных (13 женщин и 11 мужчин). Нарастание уровня Hb на фоне приема липосомного железа сопровожда­лось повышением показателей сывороточного железа, уровня трансферрина и числа ретикулоцитов в крови. У 23 пациентов через 2 нед. наблюдался выраженный ретикулоцитарный криз.


Достоверных изменений концентрации ферритина в сыворотке крови через 2 мес. лечения не произошло.


Следует учесть, что нормальные показатели ферритина в сыворотке крови колеблются в широких пределах (от 20 до 200 мкг/л). Исходно у 24 пациентов отмечалось сниже­ние концентрации ферритина в сыворотке < 20 мкг/л, однако у отдельных больных его уровень достигал высо­ких значений, приближаясь к верхней границе нормы. Возможно, это было связано с комбинацией ЖДА и АХЗ, в частности, у больных с ВЗК (2 - с ЯК), у 2-х - с менор- рагиями и сальпингоофоритом. Будучи «белком воспале­ния», ферритин недостаточно специфично отражает запасы железа в организме человека, следствием чего и является отсутствие заметной динамики средних показа­телей ферритина в нашем исследовании.


Побочных эффектов при приеме комбинации липо- сомного железа с витамином С зарегистрировано не было. Все пациенты отмечали хорошую переносимость препа­рата. В основной группе купирование клинических при­знаков заболевания (общая слабость, головокружение при физических нагрузках) было констатировано уже ко 2-му визиту (через 2 нед.). Такие объективные признаки, как бледность кожных покровов, тахикардия, гипотония не отмечались на 3-м визите (через 1 мес. от начала лечения).


Характеристика больных 2-й группы (сравнения), принимавшей сорбифер дурулес: возраст больных колебался от 23 до 80 лет (средний возраст - 47,8 ± 3,9 года), женщин - 27,  мужчин - 13. Препарат 2-валентного железа в комбинации с витамином С  назначался 30 пациентам в количестве 2 капс./сут, что эквивалентно 200  мг 2-валентного железа, 10 пациентов получали 1 капс./сут (100 мг  железа).


Таблица 2. Динамика изученных показателей ферро­





 























































Показатель



Исходно n = 40



 



Через Через Через 2     нед. 1 мес. 2 мес.



Средний уровень Hb (г/л)



97,9 ± 2,2



109,42 ± 2,4*


р < 0,001



117,2 ± 1,9*


р < 0,001



122,2 ± 3,2*


р < 0,001



Ретикулоциты


(0/00)



4,0 ± 2,2



15,1 ± 2,4*


р < 0,001



-



7,4 ± 1,9



Ферритин (мкг/л)



24,45 ± 10,6



-



-



23,5 ± 19,8



Трансферрин


(г/л)



2,72 ± 0,9



-



-



3,91     ± 0,75 р < 0,5



Доля больных с повышением уровня Hb



-



>10     г/л (15 чел.)


37%



»     20 г/л (16 чел.) 40%



»     20 г/л (24 чел) 60 %



Сывороточное железо (мкмоль/л)



4,9 ± 1,2



-



-



7,9     ± 1,9 р < 0,25



"достоверно по     сравнению с исходными данными.




Анемия легкой степени тяжести отмечена у 28 паци­ентов, средний уровень Hb у этих больных составил 99,09 ± 2,8 г/л. Анемия средней степени тяжести (Hb 70-89 г/л) наблюдалась у 12 пациентов, средний уровень Hb соста­вил 78 ± 3,2 г/л. Средний уровень Hb в целом по группе (40 человек) составил 93,0 ± 3,1 г/л. Уровень сывороточ­ного железа исходно по группе достигал в среднем 5,14 ± 1,3 ммоль/л. Уровень ферритина до начала лечения был 37,9 ± 10,2 мкг/л, трансферрина - 2,59 ± 1,3 г/л, ретикуло- цитов - 5,0 ± 1,7 0/00 (табл. 3). статуса во 2-й группе (сравнения)


Таблица   3. Динамика изученныхпоказателей ферр




















































Показатель



Исходно n = 40



 



Через Через Через 2 нед. 1 мес. 2 мес.



Средний   уровень Hb (г/л)



93,0 ±   3,1



104,0 ±   2,67*


р <   0,01



114,47 ±   3,8*


р < 0,001



127,0 ±   2,9*


р <   0,001



Ретикулоциты


(0/00)



5,0 ±   1,7



18,0 ±   2,4*


р <   0,001



-



6,7 ±   2,0



Ферритин   (мкг/л)



37,9 ±   10,2



-



-



56,4 ± 10,3 р < 0,5



Трансферрин


(г/л)



2,59 ±   1,3



-



-



7,14 ± 1,8 р < 0,05



Доля   больных с повышением Hb



-



>10 г/л (19 чел.) 47,5%



» 20 г/л (21 чел.)


52,5%



» 20 г/л (33 чел.) 82,5%



Сывороточное   железо (мкмоль/л)



5,14 ±   1,3



-



-



13,8 ±   2,4*


р <   0,001



 Причинами анемии у больных этой группы были (табл. 1) кровотечения из ЖКТ у 20 больных, меноррагии различного генеза - у 13 женщин, алиментарная недо­статочность железа (как следствие вегетарианства) - у 4-х больных, 3-е больных являлись донорами.


Одна пациентка с полименоррагией была исключена из исследования, т. к. в связи с повторными обильными кровотечениями через 12 дней после 3-го визита уро­вень Hb в крови снизился с 129 до 93 г/л (больная была переведена для лечения к гинекологам). Величина при­роста Hb через 1 мес. в целом по группе составила 21,47 г/л, через 2 мес. - 34,0 г/л. При легкой степени тяжести анемии величина прироста Hb равнялась 24,41 г/л, при анемии средней степени - 45,2 г/л.


Нормализация уровня Hb в крови через 2 мес. приема 2-валентного железа в комбинации с витамином С отме­чена у 31 больного (24 женщины и 7 мужчин). В результа­те лечения отмечалось повышение показателей сыворо­точного железа, трансферрина и ферритина (табл. 4). Через 2 нед. лечения наблюдался выраженный ретикуло- цитарный криз.


Купирование клинических признаков анемии проис­ходило в сроки, аналогичные срокам в 1-й группе (ко 2-му и 3-му визитам).


У 7 больных были отмечены побочные реакции на фоне приема 2-валентного железа: 1 пациентка в связи с болями в эпигастрии принимала препарат 1,5 мес. (уровень Hb за этот период повысился с 98 до 122 г/л), затем пре­кратила лечение; 4 пациентки через 1 мес. лечения умень­шили дозу с 2-х до 1 табл./сут в связи с появлением тошно­ты, у 2-х пациенток при приеме 1 табл./сут появились жидкий стул и дискомфорт в животе, им к лечению был добавлен энтеросан, побочные реакции были купированы.


ЗАКЛЮЧЕНИЕ


 В настоящем сообщении впервые был оценен новый для отечественной практики препарат, созданный на основе Липосомного железа в комбинации с витамином С.


Липосомное железо - это инновационная лекар­ственная форма железа, где переносчиком железа явля­ются липосомы, которые самопроизвольно образуются в смеси с фосфолипидами и водой и представляют собой замкнутые сферы, способные быть переносчиками лекар­ственных форм (в данной ситуации - железа). Железо, захваченное липосомой, не контактирует со слизистыми ЖКТ, а связывается с хиломикронами, которые захваты­ваются макрофами и через лимфу попадают в кровь, где железо освобождается от липосомы. Такой путь усвоения железа ведет к меньшим потерям его всасывания, при этом железо не раздражает слизистую ЖКТ (не дает побочных эффектов), имеет высокую биодоступность при меньших дозах.


Больные с ЖДА легкой и средней степени тяжести получали препараты в течение 2-х мес. Оценивались скорость наступления эффекта, динамика уровня гемоглобина и эритроцитов, а также, переносимость препаратов. Лечение, осуществлялось в режиме, монотерапии


Проведенная оценка комбинированного препарата липосомного железа с витамином С и сравнение итогов лечения им и препаратом 2-валентного железа показали схожий по эффективности результат, но он был достигнут меньшими дозами при лучшей переносимости лечения
(побочные эффекты были зарегистрированы только при использовании препарата 2-валентного железа у 17,5% больных). Назначение липосомного железа заметно рас­ширит круг лиц, которые смогут эффективно лечиться препаратами железа.


ВЫВОДЫ


Липосомное железо с витамином С является эффек­тивным продуктом для лечения ЖДА. Назначение 1 капс./ сут (30 мг липосомного железа) обеспечивает в течение 2-х мес. неуклонное нарастание показателей Hb с повы­шением его уровня £ 20 г/л в 60% случаев, в дозе 2 капс./ сут (60 мг липосомного железа) - в 100% случаев. Нормализация уровня Hb крови (на фоне 2-месячного приема) отмечена у 24 больных (60%), величина прироста Hb через 2 мес. лечения составила 24,3 г/л. Липосомное железо в комбинации с витамином С - безопасный и эффективный препарат, отлично переносился больными и не вызывал побочных эффектов ни в одном случае.


Препарат 2-валентного железа с витамином С, избран­ный как препарат сравнения, назначаемый по 2 табл./сут (эквивалентно 200 мг 2-валентного железа) в течение 2-х мес. обеспечивал нарастание гемоглобина с повышением его уровня £ 20 г/л в 82,5% случаев, в дозе 1 табл./сут - в 80% случаев. Нормализация уровня Hb в крови отмечена у 31 больного (77,5%), величина прироста Hb через 2 мес. лечения составила 34,0 г/л. Частота побочных эффектов составила 17,5% (в виде тошноты, диареи и дискомфорта и болей в эпигастрии). 


Таблица 4. Динамика показателей ферростатуса в 2 группах наблюдения





























































































Показатель



Липосомное железо с витамином С (70 мг)



Железа сульфат (II) с витамином С (6 мг)



Референтный



Исходно



Через 2 нед.



Через 1 мес.



Через 2 мес.



Исходно



Через 2 нед.



Через 1 мес.



Через 2 мес.



интервал



Средний уровень Hb (г/л)



97,9 ± 2,2



109,42 ± 2,4*



117,2 ± 1,9*



122,2 ± 3,2*



93,0 ± 3,1



104,0 ± 2,67*



114,47 ± 3,2*



127 ± 2,9*



120-160 г/л



Ретикулоциты


(0/00)



4,0 ± 2,2



15,1 ± 2,4*



-



7,4 ± 1,9



5,0 ± 1,7



18,0 ± 2,4*



-



6.7 ± 2.0



 



Ферритин (мкг/л)



24,45 ± 10,6



-



-



23,5 ± 19,8



37,9 ± 10,2



-



-



56,4 ± 10,3



30-300 мкг/л



Трансферрин (г/л)



2,72 ± 0,9



-



-



3,91 ± 0,75



2,59 ± 1,3



-



-



7,14 ± 1,8



2-3,6 г/л



Сывороточное железо (мкмоль/л)



4,9 ± 1,2



-



-



7,9 ± 1,9



5,14 ± 1,3



-



-



13,8 ± 2,4*



11,6-31,3


мкмоль/л



Доля больных с повышением Hb



-



> 10г/л (15 чел.)


37,3%



»   20 г/л (16 чел.) 40%



»   20 г/л (24 чел.) 60%



-



> 10г/л (19 чел.)


47,5%



» 20 г/л (21 чел.)


52,5%



»   20 г/л (33 чел.) 82,5%



 



ЛИТЕРАТУРА



  1. Идельсон Л.И. Гипохромные анемии. М. 1981, с 190./IdeLson L.I. Hypochromic anemias. M. 1981, p. 190.

  2. Gasche C. Zomar MC, CaviLL L, Weiss G Iron, anaemia and inflammatory bowel diseases. Gut, 2004, 53: 1190-97.

  3. Цветкова О.А. Медико-социальные аспекты железодефицитной анемии. РМЖ, 2009, 17(5): 387-390./ Tsetkova O.A. Medical and social aspects of iron-deficient anemia. RMZ, 2009, 17 (5): 387-390.

  4. Nemeth E, VaLore E. Territo MetaL. Blood, 2003, 101: 2461-2463.

  5. Данилов И.П., Цвирко Д.П Медицинские новости, 2005, 6: 40-42./ DaniLov I.P., Tsverko D.G. Meditsinskiye Novosti, 2005, 6: 40-42.

  6. Демихов В.Г., Морщакова Е.Ф., Павлов АД. Роль гепсидина в патогенезе анемии хронических заболеваний. Гематология и трансфузиология, 2006, 5: 31-34/Demikhov V.G., Morshakova E.F., PavLov A.D. RoLe of hepsidin in pathogenesis of chronic diseases anemia. Gematologia I Transfusiologia, 2006, 5: 31-34.

  7. Means RT. CLin. HaematoL., 2000, 13: 151-162.

  8. Анемия при ВЗК. В кн. Анемия - скрытая эпидемия. Пер. с англ. М.: МегаПро. 2004, 57-59./Anemia in IBD. In book Anemia - hid­
    den epidemics. TransL. From EngLish. M.: MegaPro. 2004, 57-59.

  9. Патогенез и клиническое значение анемии хронических заболеваний. Анемия, 2005, 4: 4-10./Pathogenesis and cLinicaL vaLue of chron­ic states anemia. Anemia, 2005, 4: 4-10.

  10. Friedman S, BLumberg RS et aL. InfLammatory boweL diseases New York №4 Me Graw: LL2001: 1679-1692.

  11. Ganz T. Hepcidin a key reduLator of iron metab­oLism and mediator of anemia of infLammation. Blood, 2003, 102: 783-788.

  12. Цветкова О.А. Ферро-фольгама - препарат выбора при железодефицитных состояниях. РМЖ, 2013, 26: 1271-1273./ Tsvetkova O.A. Ferro-foLgama - a drug of choice in iron-defi­cient states. RMZ, 2013, 26: 1271-1273.

  13. Дворецкий Л.И. Гипохромная анемия. Гематология, 2001, 3(9)./Dvoretsky L.I. Hypochromic anemia. Gematologia, 2001, 3 (9).

  14. Стуклов Н.И., Семенова Е.Н. Лечение железодефицитной анемии. РУДН. Журнал международной медицины, 2013, 1(2): 47-55./ StukLov N.I., Semenova E.N. Treatment of iron- deficient anemia. RUDN. Zhurnal Mezhdunarodnoi Meditsiny, 2013, 1(2): 47-55.

  15. Стуклов Н.И. Показатели эритрина в дифференциальной диагностике, выборе терапии и оценке эффективности лечения
    анемии при онкологических заболеваниях. Автореферат дисс. д.м.н., 2011 г./ StukLov N.I. VaLues of erythrin in differentiaL diagnostics, choice of therapy and evaLuation of anemia effectiveness in oncoLogic diseases. Author's abstract of PhD Thesis in Medicine, 2011.

  16. Грудницкая Е.А. Железодефицитная анемия. Вестник семейной медицины, 2010, 3: 4-8./ Grudnitskaya E.A. Iron-deficient anemia. Vestnik Semeynoy Meditsiny, 2010, 3: 4-8.

  17. Материалы 2-го Средиземноморского многодисциплинарного курса по ЖДА, апрель 2014, Барселона. Испания./ MateriaLs of the 2nd Mediterranean MuLtidiscipLinary Course in IDA, ApriL 2014, BarceLona, Spain.

  18. Абдурахманов Д.Т. Железодефицитная анемия при заболеваниях желудочно­кишечного тракта. Фарматека, 2012, 13: 9-14./Abdurakhmanov D.T. Iron-deficient ane­mia in disease of the gastrointestinaL tract. Farmateka, 2012, 13: 9-14.

  19. Железодефицитная анемия: диагностика. Подходы к лечению, липосомальное железо (Сидерал форте), особенности лечения. Методическое пособие. Москва, 2015, 24 с./ Iron-deficient anemia: diagnostics. Approaches to therapy, LyposomaL iron (SideraL Forte), pecu­Liarities of therapy. MethodicaL Guidance. Moscow, 2015, 24 p.


В Узбекистане липосомное железо представленно уникальным продуктом GlobiFerr  на основе липосомного железа в сочетании с витаминами С, которые способствуют его усвоению.







 


https://static.apteka.uz/news/GlobalPharmGroup/quatrefolic.jpg" alt="" width="400" height="142">





GlobiFerr не токсичен, поэтому может быть рекомендован во всех случаях дефицита железа, в том числе при беременности и кормлении грудью.


Информация: http://www.globiferr.globalpharmgroup.uz" rel="nofollow">www.globiferr.globalpharmgroup.uz






      Оставить комментарий

      Оценка:
                    
      Текст

      Ваше имя
      Ваш комментарий будет опубликован после проверки модератором