Основа терапевтического действия препарата Церебролизин®.

Представляем вашему вниманию обзор выступления профессора О.А. Громовой (г. Москва),  который был представлен  на «Неврологических чтениях», Зальцбург

 Представительство «Ever Neuro Pharma GmbH»


Представляем вашему вниманию обзор выступления профессора О.А.  Громовой (г. Москва), посвященного описанию свойств Церебролизина® и  характеристике его составляющих,  который был представлен  на  «Неврологических чтениях», Зальцбург, 18 июня 2009.


http://static.apteka.uz/news/cerebrolizin.jpg" alt="" width="250">Клиническая история Церебролизина® и высокая обоснованность его примене­ния подтверждена современными  экспе­риментальными и клиническими иссле­дованиями. Согласно  доказательным дан­ным Церебролизин® целесообразно при­менять в  лечении ин­сульта (категория доказательности А); при задержке  умственного развития у детей, СДВГ, деменциях различного генеза,  бо­лезни Альцгеймера (категория доказа­тельности В).


Церебролизин®: история открытия, внедрения, клинического опыта


Идея создания лекарственного препара­та из гидролизатов мозга  принадлежит председателю общества неврологов Авст­рии, профессору  Зальцбургского универси­тета Герхарду Харреру. В 1954-1956 гг.  по­явились первые публикации о клиничес­ком применении гидролизатов из  мозга при нарколепсии и гипергликемической коме.


В 1975 г. были проведены фармакологи­ческие исследования  биодоступности этих гидролизатов (GLP), организованы первые клинические  испытания препарата Церебролизин®, в ходе которых были по­казаны его нейропротекторные свойства.


В 1990 г. благодаря масштабным испы­таниям в клиниках Австрии,  Германии, Японии, России был доказан нейротрофический  эффект  Церебролизина®, его эффективность при ишемических и деге­неративных заболеваниях мозга.


1995-2005 гг. ознаменовались новым прорывом в изучении молекулярных ме­ханизмов действия Церебролизина®. Ран­домизированные плацебо контролируе­мые испытания обосновали расширение спектра клинического применения этого препарата.


Начиная с 1980 г. технологии получения Церебролизина® изменились – стали при­менять более чувствительный метод кон­троля  состава, что обеспечило повышен­ную степень очистки лекарственного  средства и переход на новый качествен­ный уровень его производства.  Сегодня Церебролизин® – это высокотехнологич­ный препарат, производимый при соблю­дении всех необходимых современных стандартов, включая GMP и GLP.


Механизмы действия Церебролизина®


Церебролизин® представляет собой ес­тественно  сбалансированную смесь пепти­дов и аминокислот. Препарат, получаемый из  коры головного мозга свиней путем специализированной обработки, включает  пептиды с низким молекулярным весом (до 10 тыс. дальтон) и набор  основных аминокислот. Эти олигопептиды обладают действием, сходным с  эффектами нейрот-рофических факторов. Принято считать, что благодаря  уникальному природному набору активных субстанций Цереброли-зин® воздействует на различные «мишени» нейрональных структур и,  соответственно, корригирует различные звенья патологи­ческого процесса в  мозге. В результате сложного взаимодействия комплекса фак­торов,  входящих в состав Церебролизина®, с нейрональными структурами  может быть достигнута нейротрофическая стимуляция различных популяций  клеток центральной и периферической нервной системы.


Изучение нейротрофических ростовых факторов продолжается уже  несколько де­сятилетий. Так, за последние пятьдесят лет обнаружены  фактор роста нервов (NGF, ФРН), нейротрофический фактор мозга (BDNF),  нейтрофины 3 и 4/5 (NT-3, NT-4/5), глиальный фактор (GDNF), ци-лиарный  фактор (СNTF). Эти нейропеп-тиды играют большую роль в росте и  под­держании жизнедеятельности клеток цен­тральной и периферической  нервной сис­темы, обеспечивают ретро- и антеградный транспорт зрелых  молекул к аксону и ло­кальный синтез в прилегающих клетках.


Церебролизин® оказывает органоспе-цифическое мультимодальное действие на головной мозг, обеспечивая:



  • метаболическую регуляцию – повы­шает эффективность аэробного  энерге­тического метаболизма головного мозга, улучшает внутриклеточный  синтез белка в развивающемся и стареющем головном мозге;

  • нейропротекцию – защищает нейро­ны от повреждающего действия  лак-тат-ацидоза, предотвращает образование свободных радикалов, повышает  выжива­емость и предотвращает гибель нейронов в условиях гипоксии и  ишемии, снижает повреждающее нейротоксическое дейст­вие глутамата и  других возбуждающих аминокислот;

  • функциональную нейромодуляцию – оказывает положительное влияние при  нарушениях когнитивных функций, на процессы запоминания и  воспроизведе­ния информации, активизирует процесс умственной  деятельности, улучшает на­строение, способствует формированию  положительных эмоций, оказывая таким образом моделирующее влияние на  поведение;

  • нейротрофическую активность: Це-ребролизин® –  единственный ноотропный пептидергический препарат с доказанной  нейротрофической активностью, анало­гичной действию естественных  факторов нейронального роста, но проявляющейся в условиях  периферического введения.


Состав Церебролизина®, особенности составляющих


Все эффекты Церебролизина® реализу­ются благодаря входящим в его состав аминокислотам, полипептидам, микро­элементам и витаминам.


Следует напомнить, что полипептиды, составляющие 15% препарата, – это  поли­меры, созданные из остатков аминокислот; условная граница между  полипептидами и белками лежит в области молекулярной массы 6000 Dа.  Многие гормоны по своей химической природе являются полипеп­тидами.  Регуляторные пептиды – это фрагменты прицельного расщепления белков,  эволюционно древние передатчи­ки информации, широко распространен­ные в  организме и играющие важную роль в целом ряде физиологических процессов.  Возвращаясь к нейропротекции и нейро-трофике, подчеркнем, что пептиды  мозга (нейропептиды) функционируют в орга­низме дольше, чем  «классические» нейро-передатчики (аденозин, ацетилхолин, γ-аминомасляная  кислота, гистамин, глутаминовая кислота, дофамин, норадреналин,  серотонин, глицин), и менее специ­фичны по отношению к  белкам-рецепто­рам, с которыми они связываются. Нейро-пептиды  переносятся током ликвора и диффундируют по межклеточной жидкос­ти,  влияя на удаленные от места их синте­за области мозга.


Утверждается, что Церебролизин® со­держит пептиды до 10  000 Da. Однако данные литературы (Ciphergen, 2004) и исследования группы  российских уче­ных под руководством профессора О.А. Громовой  показывают, что 70% их имеет молекулярную массу до 3500 Da, 90% – до  5800 Da. В результате углублен­ного исследования препарата с  исполь­зованием иммуноблоттинга и электрон­ной микроскопии функционально  ак­тивных проонкогенов, нуклеиновых кислот и белковых соединений класса  амилоидов, в том числе прионов, в Церебролизине® не выявлено.


Таким образом, благодаря низкой моле­кулярной массе компоненты Церебролизина® свободно проникают через гемато-энцефалический барьер, распределяются в  центральной нервной системе соответ­ственно востребованности тех или  иных участков в нейропептидах и других веще­ствах, входящих в состав  препарата.


Наиболее важным результатом исследо­вания явилось обнаружение в образцах Церебролизина®   жизненно   важных   для нейрохимии мозга олигопептидов. В   Церебролизине®    идентифицирован трипептид тиролиберин с последователь­ностью  аминокислот Glu-His-Pro, антаго­нист опиоидной активности. Основная  функция олигопептида – усиление выде­ления тиротропина передней долей  гипо­физа, а также стимуляция ростового гор­мона, кортикотропина. Из  Церебролизина® выделен трипептид глутатион Glu-Cis-Gly (GSH),  наиболее важная функция ко­торого – участие в  окислительно-восста­новительных реакциях; используется как донор и  акцептор кислорода и необходим для работы большого числа ферментов. Из   очищенных  от  липидов  образцов Церебролизина® выделен мотив  энкефалина с последовательностью аминокислот Tyr-Gly-Gly-Phе. Доказана  способность энкефалинов вместе с другими пептидами регулировать болевую  чувствительность, половое поведение, мотивацию удовле­творения,  адаптационные процессы. Энкефалиновый мотив при соединении с лейцином  (H-Tyr-Gly-Gly-Phе-Leu-OH), и метионином (H-Tyr-Gly-Gly-Phе-Met-OH)  образует пептиды, имеющие высокое сродство с δ- и µ-рецепторами  морфинового (опиоидного) типа; именно они дали впервые основание для  введения термина «нейропептиды».


Витамины, входящие в состав Цереб­ролизина®, разнообразны: витамины группы В (В1, В2, В6, В12,  фолиевая кисло­та), аскорбиновая кислота, токоферол, ретинол. Мозг –  уникальный биосубст­рат, имеющий высокую концентрацию витаминов по  сравнению с другими орга­нами, поэтому введение витаминов извне в виде  препарата Церебролизин® оправ­дано при различных патологических  со­стояниях мозга. Однако витамины – не­стойкие соединения, они легко  разруша­ются под действием высокой температу­ры, света и других внешних  воздействий. При исследовании Церебролизина® об­наружили, что его  витаминный состав сбалансирован, витамины находятся в препарате в  достаточных терапевтичес­ких концентрациях. Данное исследова­ние  доказывает, что процесс производст­ва Церебролизина® максимально  береж­ный, высокотехнологичный и позволяет сохранить в конечном растворе  ряд вита­минов в активном виде.


Несколько слов необходимо сказать и о целесообразности введения  витаминов в комплексном препарате. Известно, что трофическая активность  природной ассо­циации витаминов, содружественного воздействия изоформ  витаминов выше, чем моновоздействие. Кроме того, по­ступление витаминов в  микроокружении эссенциальных микроэлементов в Церебролизине® повышает  их метаболическую активность.


Микро- и макроэлементы, входящие в состав Церебролизина® (К, Na, Mg,  Ca, Р, Si, Cu, Co, Fe, Mn, Cr, Li, Se, Zn, Sn и др., всего 68  элементов), играют важнейшую роль в функционировании ряда энзимов. Из  антиокислительных металлоферментов, например супероксиддисмутаза (СОД),   не­посредственно входит в состав Церебро­лизина®, и ее активность в  десятки раз вы­ше, чем у других популярных нейропротекторов,  применяющихся в клинической практике.


Таким образом, Церебролизин® имеет уникальный элементный и биолигандный состав: нейропептиды, аминокисло­ты, ферменты, микро- и макроэлементы и витамины. Благодаря оптимальному составу Церебролизин® проявляет кли­ническую  эффективность при широком круге патологических состояний нервной системы  не только сосудистого, но и ток­сического, нейродегенеративного и  ин­фекционного генеза, что способствует более быстрому восстановлению  невро­логических функций пациента и его со­циальной адаптации.


Исследования Церебролизина® продол­жаются, и ожидается, что в  ближайшем будущем будут опубликованы новые инте­ресные данные, которые  позволят более глубоко раскрыть состав препарата и мно­гогранность его  клинического действия.


 Представительство «Ever Neuro Pharma GmbH»



Оставить комментарий

Оценка:
              
Текст

Ваше имя
Ваш комментарий будет опубликован после проверки модератором