АЛЬВЕСКО аэрозоль для ингаляций 160мкг

аэрозоль

Циклесонид 0,16мг; Вспомогательные в-ва: норфлуран, этанол

ГКС для ингаляционного применения. Циклезонид имеет низкое сродство к рецепторам глюкокортикоидов (примерно в 8 раз ниже, чем у дексаметазона). После пероральной ингаляции циклезонид ферментативно преобразовывается в легких в активный метаболит - дезциклезонид. Дезциклезонид обладает выраженным противовоспалительным эффектом благодаря высокому сродству к рецепторам глюкокортикоидов (приблизительно в 12 раз выше, чем у дексаметазона).

Применение Альвеско® в рекомендованных дозах показывает удовлетворительное соотношение между местным противовоспалительным эффектом и системным эффектом ГКС, что объясняется следующими фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами действующего вещества: высокий клиренс, незначительное содержание в тканях по сравнению с легкими, относительно короткий T1/2, низкая пероральная биодоступность, высокий уровень связывания с белками, низкое сродство метаболитов (кроме дезциклезонида) к рецепторам ГКС и низкое взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Длительное удержание дезциклезонида в легких (до 24 ч) позволяет применять препарат 1 раз/

Ингаляционное применение циклезонида также замедляет рост воспалительных клеток (общие эозинофилы) и воспалительных медиаторов в слюне.

Всасывание

Пероральное или в/в введение меченного радиоактивным изотопом циклезонида показало, что при приеме внутрь степень абсорбции составляет 24.5%. При приеме препарата внутрь биодоступность как циклезонида, так и активного метаболита незначительна (
Накопление циклезонида у здоровых пациентов в легких - свыше 50%. В соответствии с этой цифрой системная биодоступность для активного метаболита после ингаляционного применения – свыше 50%. Так как биодоступность активного метаболита при приеме циклезонида внутрь менее 1%, препарат, принятый ингаляционно не оказывает системного воздействия.

Распределение

После в/в введения здоровым добровольцам циклезонид быстро распределяется вследствие его высокой липофильности. Vd составляет в среднем 2.9 л/кг для циклезонида и 12.1 л/кг для дезциклезонида. Процент циклезонида, связанного с белками плазмы крови, около 99%, и процент активного метаболита - 98-99%, показывают почти полное связывание циркулирующего циклезонида/активного метаболита с белками плазмы крови.

Метаболизм

Циклезонид гидролизуется до биологически активного метаболита посредством фермента эстеразы в легких. Активный метаболит циклезонида, главным образом, метаболизируется до гидроксилированных неактивных метаболитов посредством CYP3A4 катализа. Клиренс циклезонида составляет около 152 л/ч и дезциклезонида - около 228 л/ч, что свидетельствует о высокой степени экстракции вещества печенью.

Выведение

Циклезонид выводится, главным образом, с калом, как после приема внутрь, так и после в/в введения, что говорит о преимущественном выделении его с желчью.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Фармакокинетика циклезонида у пациентов с легкой степенью бронхиальной астмы по сравнению со здоровыми пациентами не меняется.

Так как активный метаболит не выводится через почки, исследования у пациентов с нарушениями функции почек не проводились.

У пациентов с печеночной недостаточностью были отмечены удлиненный T1/2 и небольшое увеличение времени удержания дезциклезонида (активного метаболита) в крови. Вследствие чего не исключается накопление этого вещества при приеме препарата в высоких дозах.

Со стороны дыхательной системы: иногда - диспноэ, кашель после ингаляции, парадоксальный бронхоспазм.

Со стороны ЦНС: иногда - головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - сердцебиение, артериальная гипертензия.

Дерматологические реакции: иногда - экзема и кожная сыпь.

Аллергические реакции: редко - ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности.

Местные реакции: иногда - реакции в месте нанесения, сухость в месте нанесения.

Прочие: иногда - грибковые инфекции полости рта.

Ингаляционные ГКС могут вызывать системные эффекты, особенно при длительном применении в высоких дозах.

рецептурные

Альвеско® не показан для лечения астматического статуса или других острых приступов бронхиальной астмы, требующих проведения интенсивных терапевтических мер.

Альвеско® не предназначен для облегчения острых симптомов бронхиальной астмы, для лечения которых требуется применение ингаляционных бронходилататоров быстрого действия. Пациентам нужно рекомендовать иметь всегда при себе такие препараты.

Как и другие ингаляционные ГКС, Альвеско® следует назначать с осторожностью пациентам с туберкулезом в активной фазе или стадии ремиссии, с грибковыми, вирусными или бактериальными инфекциями, и только при условии, что пациенты получают адекватное лечение.

Возможно усиление действия препарата при тяжелой печеночной недостаточности, поэтому необходимо тщательно наблюдать за возникновением нежелательных эффектов.

На фоне ингаляционного применения циклезонида должна снизиться потребность в пероральных ГКС. Однако, пациенты, переведенные с пероральных ГКС на ингаляционный циклезонид, в течение значительного периода времени могут находиться в группе риска по недостаточности функции надпочечников. Возможность развития соответствующих симптомов будет сохраняться в течение определенного времени.

Этим пациентам может потребоваться определить степень повреждения надпочечников перед некоторыми процедурами. В экстренных ситуациях (медицинских, хирургических) и в отдельных стрессовых ситуациях всегда надо принимать во внимание возможность резидуальной надпочечниковой реакции, а также уделить внимание адекватному лечению с помощью ГКС.

Перевод пациентов с лечения пероральными ГКС на Альвеско®, а также их последующее лечение необходимо проводить под строгим контролем врача. В период перехода с препарата на препарат, возможно, некоторое ухудшение общего самочувствия больного, несмотря на некоторое даже улучшение респираторных функций. В таких случаях необходимо убедить больного продолжить прием ингаляционного циклезонида и продолжать постепенную отмену системных ГКС, если нет объективных признаков надпочечниковой недостаточности.

В случае возникновения парадоксального бронхоспазма показано применение ингаляционных бронходилататоров быстрого действия, что обычно приводит к быстрому облегчению симптомов.

Необходимо регулярно проверять, как пациент пользуется ингалятором, чтобы убедиться, что сама ингаляция совпадает с вдохом для лучшего проникновения в легкие.

Использование в педиатрии

Данных о применении препарата у детей до 6 лет в настоящее время нет.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Ингаляционное применение циклезонида не оказывает негативного воздействия на способность водить машину и работу с механизмами.

повышенная чувствительность к препарату.

CYP3A4 является основным ферментом, вовлеченным в метаболизм активного метаболита циклезонида - M1 (дезциклезонида).

В исследованиях лекарственных взаимодействий между циклезонидом и кетоконазолом, в качестве сильного ингибитора CYP3A4, влияние на активный метаболит дезциклезонид увеличивалось примерно в 3.5 раза, тогда как влияния на циклезонид отмечено не было. Исходя из этого, следует избегать одновременного применения потенциальных ингибиторов CYP3A4 и циклезонида до тех пор, пока польза не перевесит возможный риск развития системных побочных эффектов ГКС.

Исследование взаимодействия циклезонида и субстрата CYP3A4 эритромицина не показало никаких взаимодействий между ними.