АЛЕНДРА

4 таблетки в Алю-Алю блистере, 1 блистер в картонной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Всасывание

Относительно внутривенной эталонной дозы средняя пероральная биодоступность алендроната у женщин составила 0,64% для доз в диапазоне от 5 до 70 мг при введении после ночного голодания и за два часа до стандартного завтрака. Биодоступность снижалась аналогично, по оценкам 0,46% и 0,39%, когда алендронат применяли за один час или полчаса до стандартного завтрака. В исследованиях остеопороза, алендронат показал эффективность при применении по крайней мере за 30 минут до первого приёма текущего дня пищи или напитка.

Биодоступность была незначительной, независимо от того, применялся ли алендронат вместе со стандартным завтраком или через два часа после. Одновременный приём алендроната с кофе или апельсиновым соком снижает биодоступность примерно на 60%.

У здоровых добровольцев, пероральный преднизон (20 мг три раза в день в течение пяти дней) не вызывал клинически значимого изменения пероральной биодоступности алендроната (среднее увеличение в пределах от 20 до 44%).

Распределение

Исследования на крысах показывают, что алендронат временно распределяется по мягким тканям после внутривенного введения 1 мг/кг, но затем быстро перераспределяется в кости или выводится с мочой. Средний стационарный объем распределения, за исключением кости, у человека составляет не менее 28 литров. Концентрации препарата в плазме крови после терапевтических пероральных доз слишком малы для аналитического обнаружения (<5 нг/мл). Связывание с белками в плазме человека составляет около 78%.

Метаболизм

Нет никаких доказательств того, что алендронат метаболизируется у животных или людей.

Выведение

После однократной внутривенной дозы [¹⁴C] алендроната, приблизительно 50% радиоактивности выводилось с мочой в течение 72 часов, а радиоактивность в фекалиях была незначительной или отсутствовала. После однократной внутривенной дозы 10 мг, почечный клиренс алендроната составлял 71 мл/мин, а системный клиренс не превышал 200 мл/мин. Концентрации в плазме снизились более чем на 95% в течение шести часов после внутривенного введения. Предположительно, конечный период полувыведения у людей превышает десять лет, что отражает высвобождение алендроната из скелета. Алендронат не выводится из организма через кислотные или основные транспортные системы почек у крыс, и, следовательно, не ожидается, что он будет препятствовать выведению других лекарственных препаратов этими системами у людей.

Нарушение функции почек

Доклинические исследования показывают, что препарат, который не осаждается в кости, быстро выводится с мочой. При хроническом введении кумулятивных внутривенных доз до 35 мг/кг у животных не обнаружено признаков насыщения поглощения костной ткани. Хотя клинической информации нет, вполне вероятно, что, как и у животных, выведение алендроната через почки будет снижено у пациентов с нарушенной почечной функцией. Следовательно, у пациентов с нарушенной функцией почек можно ожидать более значительного накопления алендроната в костях.

Принимать препарат сразу после утреннего подъема за 30 мин до еды, сидя или стоя.
Запивать таблетку Алендра® полным стаканом обычной воды, поскольку другие напитки снижают абсорбцию препарата (не запивать минеральной водой).
Не разжевывая но не рассасывать таблетку в связи с возможностью появления язв ротоглотки.
После приема препарата не следует ложиться в течение 30 мин (не следует применять в случае невозможности пациента стоять или сидеть прямо в течение 30 мин). Применение перед сном или в горизонтальном положении повышает риск развития эзофагита (воспаление слизистой оболочки пищевода).
Интервал между приемом алендроната и других лекарств, которые принимают внутрь, должен составлять как минимум 1:00.
С осторожностью следует применять препарат пациентам с обострением заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта (дисфагия, заболевания пищевода, гастрит, дуоденит, язвы) в связи с возможным раздражающим действием Алендра® на слизистую оболочку.
Лечение препаратом следует сочетать с диетой, обогащенной кальцием. Дополнительно пациент должен получать препараты кальция из расчета 0,5 г кальция в сутки, кроме случаев лечения гиперкальциемии (злокачественной или медикаментозной).
Препараты кальция и продукты, их содержащие не следует применять ранее чем через 1 - 2:00 после приема алендроната, поскольку кальций задерживает всасывание алендроната (и других бисфосфонатов) из кишечника.
При применении препарата 1 раз в неделю необходимо выбрать день недели, наиболее удобный для пациента, и принимать средство в один и тот же день недели.
При случайном пропуске приема препарата в дозировке 1 раз в неделю необходимо принять 1 таблетку утром следующего дня. Не следует принимать сразу 2 таблетки в один день. В дальнейшем продолжать прием как обычно - следующую таблетку применять в тот день, который был выбран для приема с самого начала лечения.
При появлении у пациентов симптомов заболевания пищевода (таких как осложнение или боль при глотании, боли за грудиной, появление или усиление изжоги) прекратить прием препарата и провести дополнительные обследования.
Перед началом терапии препаратом Алендра ® больные гипокальциемии и другими нарушениями минерального обмена (такими как дефицит витамина D) должны получить полное соответствующее лечение, поскольку при лечении алендронатом возможно снижение уровня сывороточного кальция и фосфатов.
Прием алендроната можно комбинировать с приемом витамина D.

Не требуется коррекция дозы для пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени (клиренс креатинина от 35 до 60 мл / мин).

Рекомендуемая дозировка - одна таблетка по 70 мг один раз в неделю. Пациентов следует проинструктировать, что, если они пропустили дозу препарата Алендра®, принимаемую один раз в неделю, сразу после того, как они вспомнят, нужно принять одну таблетку утром. Они не должны принимать две таблетки в один и тот же день, а должны вернуться к одной таблетке один раз в неделю, как первоначально планировалось в выбранный ими день. Оптимальная продолжительность лечения бисфосфонатом при остеопорозе не установлена. Необходимость продолжения лечения следует периодически пересматривать, основываясь на пользе и потенциальных рисках препарата Алендра® отдельно взятых пациентов, особенно после 5 или более лет использования. Пожилые В клинических исследованиях не было возрастных различий в профилях эффективности или безопасности алендроната. Поэтому для пожилых людей корректировка дозы не требуется. Нарушение функции почек Для пациентов с клиренсом креатинина более 35 мл/мин коррекция дозы не требуется. В связи с недостаточностью информации алендронат не рекомендуется пациентам с почечной недостаточностью, когда клиренс креатинина составляет менее 35 мл/мин. Дети Безопасность и эффективность препарата Алендра® у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Этот лекарственный препарат не следует применять детям младше 18 лет.

Со стороны желудочно-кишечного тракта могут появляться изжога, тошнота, рвота, кислая отрыжка, боль в эпигастрии, диспепсия, дисфагия, метеоризм, вздутие живота, запор, диарея, молотый; редко - эзофагит, язва или эрозия пищевода, в единичных случаях наблюдались стеноз и перфорация пищевода, язвы ротоглотки, язва желудка и двенадцатиперстной кишки.

В редких случаях возможны аллергические реакции: кожная сыпь, гиперемия кожи, зуд, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница и в единичных случаях - ангионевротический отек.

У некоторых пациентов, принимавших препарат, отмечались асимптоматическая гипокальциемия и гипофосфатемия, головная боль, миалгия, иногда - увеит, склерит или эписклерит.

При одновременном приёме, вполне вероятно, что еда и напитки (включая минеральную воду), добавки кальция, антациды и некоторые пероральные лекарственные средства будут препятствовать всасыванию алендроната. Поэтому, пациенты должны подождать не менее 30 минут после приема алендроната, прежде чем принимать какое-либо другое пероральное лекарственное средство. 
Никаких других взаимодействий с лекарственными средствами, имеющими клиническое значение, не предполагается. В клинических испытаниях, ряд пациентов получали эстроген (внутривагинальный, трансдермальный или пероральный) одновременно с приёмом алендроната. Неблагоприятных последствий, связанных с их сопутствующим использованием выявлено не было. Поскольку применение НПВС связано с раздражением желудочно-кишечного тракта, следует соблюдать осторожность при одновременном использовании с алендронатом.
Хотя конкретные исследования по взаимодействию не проводились, в клинических исследованиях алендронат использовался одновременно с широким спектром общепринятых лекарственных средств без признаков клинически неблагоприятных взаимодействий.

Лекарственная форма выпуска: Таблетки. Таблетки (10 мг) по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной упаковке № 30 (10 '3). Таблетки (70 мг) по 4 таблетки в блистере, каждый в картонном конверте № 4.

СОСТАВ:
1 таблетка содержит
Активное вещество: натрия алендронат, эквивалентно алендроновой кислоте 10 мг или 70 мг;
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.
Описание: круглые, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета (10 мг) или овальные, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета (70 мг).

Лекарственная форма: таблетки

Состав:

Каждая таблетка содержит: 

активное вещество: натрия алендронат эквивалентно алендроновой кислоте 70 мг; 

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (PH 102), лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный и вода очищенная.

Натрия алендронат относится к группе аминобисфосфонатив. Является синтетическим аналогом природного пирофосфата. Угнетает преципитации кальция фосфата, блокирует его трансформацию в гидроксиапатит, задерживает агрегацию кристаллов апатита с образованием более крупных кристаллов и ускоряет обратное растворение этих кристаллов. Селективное действие обусловлено высоким родством бисфосфонатов с минеральными компонентами костей. Действует как эффективный негормональный специфический ингибитор остеокластопосередкованои костной резорбции. Точные механизмы этого процесса выяснены не до конца. Восстанавливает положительный баланс между резорбцией и восстановлением кости. Увеличивает минеральную плотность костей позвоночника, таза и т.д., способствует формированию костной ткани с нормальной гистологической структурой. Предотвращает появление новых переломов костей. Снижает уровень кальция в сыворотке крови за счет торможения костной резорбции и уменьшения освобождение кальция из костной ткани. Кальцийснижающее действие препарата, опосредованное за счет подавления остеокластов, наблюдается через 1 - 2 дня.

Активный ингредиент препарата Алендра^®, тригидрат алендроната натрия, представляет собой бисфосфонат, который ингибирует остеокластическую резорбцию без прямого влияния на формирование кости. Доклинические исследования показали преимущественную локализацию алендроната в местах активной резорбции. Активность остеокластов ингибируется, но не влияет на набор или прикрепление остеокластов. Кости, сформированные во время лечения алендронатом, имеют нормальный качественный состав.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C. Хранить в недоступном для детей месте.

постмаркетингового опыта:

Частота определена как: Очень часто (≥1/10), Часто (≥1/100, <1/10), Нечасто (≥1/1,000, <1/100), Редко (≥1/10,000, <1/1,000), Очень редко (<1/10,000 включая отдельные случаи)

 

Системный класс органов	Частота	Побочные реакции
Нарушения со стороны иммунной системы	Редко	реакции гиперчувствительности, включая крапивницу и ангионевротический отек
Нарушения метаболизма и питания	Редко	симптоматическая гипокальциемия, часто в сочетании с предрасполагающими факторами§
Нарушение со стороны нервной системы	Часто	головная боль, головокружение†
	Нечасто	дисгевзия†
Нарушения со стороны органа зрения	Нечасто	воспаление глаза (увеит, склерит, или эписклерит)
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия	Часто	вертиго†
	Очень редко	остеонекроз наружного слухового канала (побочные реакции, характерные для класса бисфосфонатов)
Желудочно-кишечные нарушения	Часто	боль в животе, расстройство желудка, запор, диарея, вздутие кишечника, язва пищевода*, дисфагия*, вздутие живота, отрыжка кислым
	Нечасто	тошнота, рвота, гастрит, эзофагит*, эрозия пищевода*, мелена†
	Редко	стеноз пищевода*, язвы ротоглотки*, кровотечение и язвы в верхних отделах желудочно-кишечного тракта (перфорация, язва, кровотечение)§
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки	Часто	алопеция†, зуд†
	Нечасто	высыпания, покраснение
	Редко	сыпь в результате фотосенсибилизации, серьезные кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз ‡
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани	Очень часто	боль в скелетно-мышечном аппарате (кости, мышцы или связки), иногда острая боль†§
	Часто	отёк суставов†
	Редко	остеонекроз челюсти, атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости (побочные реакции, характерные для класса бисфосфонатов)
Общие нарушения и реакции в месте введения	Часто	слабость†, периферические отёки†
	Нечасто	обычно в связи с началом лечения преходящие симптомы как ответ острой фазы (миалгия, беспокойство и редко, лихорадка), †
§См. раздел «Особые указания» †Частота в клинических испытаниях была одинакова как в исследуемой группе, так и в группе плацебо *См. «Способ применения и дозы» и «Особые указания» ‡Данная побочная реакция была определена посредством постмаркетингового наблюдения. Частота «Редко» была оценена, основываясь на соответствующих клинических исследованиях.

       

Противопоказания

-       Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.

-       Заболевания пищевода, а также факторы, которые задерживают опорожнение пищевода, такие как стриктура или ахалазия.

-       Невозможность стоять или сидеть прямо в течение по крайней мере 30 минут.

-       Гипокальциемия  

 

Лекарственные взаимодействия

При одновременном приёме, вполне вероятно, что еда и напитки (включая минеральную воду), добавки кальция, антациды и некоторые пероральные лекарственные средства будут препятствовать всасыванию алендроната. Поэтому, пациенты должны подождать не менее 30 минут после приема алендроната, прежде чем принимать какое-либо другое пероральное лекарственное средство.

Никаких других взаимодействий с лекарственными средствами, имеющими клиническое значение, не предполагается. В клинических испытаниях, ряд пациентов получали эстроген (внутривагинальный, трансдермальный или пероральный) одновременно с приёмом алендроната. Неблагоприятных последствий, связанных с их сопутствующим использованием выявлено не было. Поскольку применение НПВС связано с раздражением желудочно-кишечного тракта, следует соблюдать осторожность при одновременном использовании с алендронатом.

Хотя конкретные исследования по взаимодействию не проводились, в клинических исследованиях алендронат использовался одновременно с широким спектром общепринятых лекарственных средств без признаков клинически неблагоприятных взаимодействий.

Симптомы Гипокальциемия, гипофосфатемия и побочные реакции верхнего отдела желудочно-кишечного тракта, такие как расстройство желудка, изжога, эзофагит, гастрит, или язва, могут стать результатом пероральной передозировки. Лечение Нет конкретной информации о лечении передозировки алендронатом. Молоко или антациды следует назначать для связывания алендроната. Из-за риска раздражения пищевода, не следует вызывать рвоту, а пациент должен оставаться полностью в вертикальном положении.