Добутамин

Негликозидные кардиотонические средства

• Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде порошка Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде порошка от белого до слегка розового цвета Раствор для инфузий.

Добутамин является инотропным агентом прямого действия, первичная активность которого обусловлена стимуляцией бета1-адренорецепторов, а также альфа1-адренорецепторов сердца. Он также вызывает непрямая позитивный хронотропный эффект через расширение периферических сосудов. Препарат вызывает такие фармакологические эффекты: усиливает сокращения миокарда с повышением ударного объема крови и сердечного выброса; стимулирует периферические бета2-адренорецепторы и меньшей мерой ?2-адренорецепторы и таким образом может вызывать позитивный хронотропный эффект, но этот эффект менее выраженный, чем у катехоламинов; вызывает дозозависимые смены гемодинамики: увеличивает сердечный выброс, в основном вследствие повышение ударного объема крови; увеличивает частоту сердечных сокращений, особенно при применении высоких доз; уменьшает давление наполнения левого желудочка, системный сосудистый противодействие и при применении высоких доз также уменьшает противодействие лёгочных сосудов; повышает атриовентрикулярную проводимость и автоматизм синусового узла; кратковременно снижает агрегацию тромбоцитов; повышает потребность миокарда в кислороде, но увеличение минутного объема сердца и в результате этого повышение коронарного кровотока, как правило, компенсируют эти эффекты и обуславливают тенденцию до более благоприятного кислородного баланса сравнительно с другими позитивными инотропными веществами; не влияет на дофаминергические рецепторы и (в отличие от, например, дофамина) на высвобождение эндогенного адреналина; не имеет прямого дофаминергического действия на перфузию почек; может вызывать возникновение аритмии. При сердечной недостаточности с совместной острой или хронической ишемией миокарда добутамин рекомендовано назначать в дозах, которые не вызывают существенного увеличение частоты сердечных сокращений и /или кровяного давления, поскольку в другом случае (особенно при относительно хорошей функции желудочков) нельзя исключить прогрессирование ишемии. Фармакологическая толерантность может возникнуть после непрерывного введение в течение 72 часов, возможно, через снижение активности аденилатциклазной системы.

Распределение При непрерывной инфузий Css в плазме крови достигается через 10-12 мин. Величина Css в крови линейно увеличивается с увеличением скорости инфузии. Vd - около 0.2 л/кг. Метаболизм Добутамин метаболизируется преимущественно в тканях и в печени. Метаболизм происходит преимущественно за счет конъюгации с глюкуронидами, а также до образования фармакологически неактивного 3-О-метил-добутамина. Выведение T1/2 составляет 2-3 мин. Плазменный клиренс не зависит от минутного объема сердца и составляет 2.4 л/мин/м2. Выводится преимущественно почками и с желчью. Более 2/3 от введенной дозы выводится почками в виде глюкуронидов и 3-О-метил-добутамина.

При проведении непрерывной инфузии продолжительностью 72 ч и более возможно развитие толерантности, поэтому могут понадобиться более высокие дозы для сохранения первоначального эффекта. Разведенный в стерильной воде для инъекций лиофилизат добутамина перед дальнейшим разведением следует хранить при температуре от 2° до 8°С, максимально в течение 48 ч, а при комнатной температуре - максимально 6 ч. Дальнейшее разведение следует производить непосредственно перед применением препарата. Приготовленный раствор необходимо использовать в течение 24 ч, после этого раствор не подлежит применению. Обязателен постоянный контроль АД, давления наполнения желудочков, центрального венозного давления, давления в легочной артерии, ЧСС, ЭКГ, температуры тела и диуреза, концентрации калия в сыворотке крови. При проведении лечения следует контролировать региональное увеличение или уменьшение коронарного кровотока (кровоток в венечных сосудах сердца), т.к. при этом возможно изменение потребности миокарда в кислороде. Скорость и продолжительность введения добутамина устанавливают в соответствии с реакцией пациента, которая определяется гемодинамическими параметрами (ЧСС, ритм сердца, АД) и при возможности определения - минутным объемом сердца, давлением желудочкового наполнения (центральное венозное, внутрикапиллярное давление в малом круге кровообращения и давление в левом предсердии), а также признаками изменения кровенаполнения в системе легочной артерии и органного кровотока (диурез, температура кожи и психическое состояние). В случаях, когда среднее АД составляет менее 70 мм рт.ст., а конечно-диастолическое давление левого желудочка не повышено, может присутствовать гиповолемия, которая должна быть скорректирована до введения добутамина. Если АД остается низким или продолжает снижаться во время введения препарата, несмотря на адекватную величину конечно-диастолического давления и минутного объема крови, необходимо рассмотреть возможность применения допамина или норэпинефрина. Добутамин не рекомендуется в качестве вспомогательного средства при гиповолемическом шоке. В некоторых случаях при хронической сердечной недостаточности в стадии декомпенсации наряду с добутамином показано назначение периферических вазодилататоров (в т.ч. натрия нитропруссида, нитроглицерина).

Применение добутамина при беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка.

При необходимости применения препарата в период лактации - грудное вскармливание следует прекратить на время терапии.

С осторожностью следует применять препарат у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

• добутамин 250мг; Вспомогательные в-ва: натрия хлорид, L-цистеин, лимонная к-та моногидрат, вода, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная добутамин гидрохлорид 250мг; Вспомогательные в-ва: маннитол добутамина гидрохлорид 280 мг, что соответствует содержанию добутамина250 мг Вспомогательные вещества: маннитол.

• 250 мг 250 мг/50 мл

• Со стороны системы кроветворения: нарушение функции тромбоцитов. Торможение агрегации тромбоцитов носит преходящий характер и проявляется только при длительном применении (инфузия в течение нескольких дней) препарата. В некоторых случаях наблюдаются петехиальные кровотечения. Со стороны ЦНС: головная боль, раздражительность, двигательное беспокойство. Со стороны сердечно-сосудистой системы: при применении препарата в обычных терапевтических дозах в большинстве случаев - увеличение ЧСС на 5-15 уд./мин; 7-10% - повышение систолического АД на 20-50 мм рт.ст. (у пациентов с высоким АД можно ожидать значительного повышения АД); в отдельных случаях - внезапное и выраженное падение АД, которое возвращалось к первоначальной величине после снижения дозы или прекращения инфузии; возможно развитие желудочковых нарушений ритма или усиление уже имеющегося; 5% - дозозависимые желудочковые экстрасистолы; замедление AV-проводимости и повышение частоты сокращений желудочков сердца у пациентов с мерцанием предсердий (поэтому таким пациентам перед инфузией добутамина необходима дигитализация); 1-3% - стенокардия (особенно у пациентов пожилого возраста), сердцебиение, тошнота; редко - незначительная вазоконстрикция (прежде всего у пациентов, которые ранее получали бета-адреноблокаторы). У детей наблюдается более выраженное по сравнению со взрослыми нарастание ЧСС и/или величины АД, а также более незначительное снижение величины давления в легочных капиллярах.

Одновременное или предшествующее назначение ?-адреноблокаторов может ослабить позитивный инотропный эффект добутамина. В этих случаях доминирующий влияние на ?-адренорецепторы может привести к сужение периферических сосудов и в результате этого – к повышению артериального давления. Выраженность такой взаимодействий зависит от типа и продолжительности блокады ?-адренорецепторов. В случаях одновременного использования блокаторов ?-адренорецепторов доминирующий влияние на ?-адренорецепторы может привести к добавочного усиление тахикардии и периферической вазодилатации. Одновременное использование добутамина с сосудорасширяющими средствами, которые действуют преимущественно на вены (например, нитраты, нитропруссид натрия), сопровождается увеличением сердечного выброса, более выраженным снижением периферического сопротивления сосудов и давления наполнения желудочков, чем при отдельном применении этих препаратов.

хранить при комнатной температуре 15-25 градусов

беречь от детей

• Добутрекс

: тошнота, рвота, потеря аппетита, тремор, чувство тревоги, учащенное сердцебиение, тахикардия, тахиаритмия, мерцание желудочков, чрезмерное повышение АД, ишемия миокарда, кардиалгия, головная боль, одышка, ангинозная или неспецифическая боль в груди

Состав:

активное вещество: добутамина гидрохлорид - 0,28 г, что соответствует добутамину - 0,25 г;

вспомогательное вещество: маннитол.

Форма выпуска

Герметично упакованные флаконы с препаратом вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Добутамин является кардиотоническим препаратом негликозидной природы, бета-1-адреномиметик. Представляет собой рацемат, синтетический симпатомиметический амин, родственный по структуре изопротеренолу и допамину. Оказывает положительное инотропное действие на миокард; умеренно увеличивает частоту сердечных сокращений (ЧСС), увеличивает ударный и минутный объем сердца, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) и сосудистое сопротивление в малом круге кровообращения. Системное давление при этом существенно не изменяется. Препарат вызывает уменьшение давления наполнения желудочков сердца. Увеличивает коронарный кровоток и способствует улучшению снабжения миокарда кислородом. Увеличение сердечного выброса может вызвать повышение перфузии почек и увеличение экскреции ионов натрия и жидкости.

Особенности фармакодинамики у детей

·         У детей увеличение ударного объема, которое наблюдается под влиянием добутамина, сопровождается менее выраженным снижением ОПСС и давления наполнения желудочков; при этом отмечается более выраженное увеличение ЧСС и повышение артериального давления (АД).

·         У детей в возрасте младше 1 года давление заклинивания легочной артерии может увеличиваться во время инфузии добутамина. Увеличение сердечного выброса начинается при дозе добутамина ниже 1 мкг/кг/мин; увеличение АД происходит при дозе 2,5 мкг/кг/ мин; увеличение ЧСС - при дозе добутамина 5,5 мкг/кг/мин. Увеличение скорости инфузии добутамина до 10-20 мкг/кг/мин сопровождается дальнейшим увеличением сердечного выброса.

Проба «стресс-эхокардиографии» с добутамином

Диагностическое исследование ишемии: вследствие положительного инотропного, и в частности хронотропного действия при нагрузке добутамином возрастает потребность миокарда в кислороде (и субстрате). В случае стеноза коронарных артерий недостаточное увеличение коронарного кровотока приводит к регионарной гипоперфузии и может быть визуализировано при эхокардиографическом исследовании за счет появления нарушения локальной сократимости в пораженном сегменте. Диагностические исследование «жизнеспособности» миокарда: «жизнеспособный», но гипо- или акинетический миокард в покое на эхокардиограмме (оглушенный, гибернирующий), имеет функциональный резерв для сокращения. Этот функциональный резерв стимулируется положительным инотропным действием, вызываемым нагрузкой добутамином при более низких концентрациях (5-20 мкг/кг/мин). На эхокардиограмме регистрируется улучшение локальной сократимости пораженного сегмента миокарда.

По рецепту врача.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. После разведения раствор можно хранить 12 часов при комнатной температуре или 72 часа при температуре от +2 до +8°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

2 года.

Не следует применять препарат после истечения срока годности.

Сухая пористая масса, в виде таблетки, цельная или раскрошенная от белого до слегка розового цвета.

Признаки и симптомы: тошнота, рвота, потеря аппетита, тремор, чувство тревоги, учащенное сердцебиение, тахикардия, тахиаритмия, мерцание желудочков, чрезмерное повышение АД, ишемия миокарда, кардиалгия, головная боль, одышка, ангинозная или неспецифическая боль в груди, симптомы вазодилатации, выраженное снижение АД. Лечение: прекращение введения препарата, интубация трахеи для обеспечения вентиляции легких и оксигенации крови. При чрезмерном повышении АД - в/в введение альфа-адреноблокаторов короткого действия, при желудочковой тахиаритмии - пропранолол или лидокаин.
При случайном приеме внутрь - активированный уголь (эффективнее промывания желудка и индукции рвоты). Гемо- и перитонеальный диализ, форсированный диурез, гемосорбция с применением активированного угля неэффективны. При применении обычных схем пробы «стресс-эхокардиографии» достижение токсичных доз добутамина маловероятно. Если тяжелые осложнения произошли во время исследования, применение препарата следует немедленно прекратить и обеспечить достаточную вентиляцию легких и снабжение кислородом. При возникновении стенокардии и/или клинически значимых нарушений ритма следует внутривенно ввести бета-адреноблокаторы короткого действия (например, эсмолол), а также нитраты короткого действия подъязычно. Не следует применять антиаритмические препараты I и III класса.