Флударабин

• — В-клеточный хронический лимфолейкоз (ХЛЛ);
• — неходкинжские лимфомы низкой степени злокачественности (НХЛ НЗ).

• — повышенная чувствительность к флударабину или другим компонентам препарата;
• — тяжелая степень почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин);
• — декомпенсированная гемолитическая анемия;
• — детский возраст (отсутствие данных по безопасности применения);
• — период грудного вскармливания;
• — беременность.
• С осторожностью: после тщательной оценки соотношения риск/польза следует назначать пациентам в ослабленном состоянии, с почечной недостаточностью, нарушением функции печени, с выраженным угнетением костномозгового кроветворения (тромбоцитопения, анемия и/или гранулоцитопения), иммунодефицитом или с оппортунистическими инфекциями в анамнезе, пациентам пожилого возраста старше 75 лет (недостаточно клинических данных по применению), при острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой и бактериальной природы.
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Применение препарата в период беременности противопоказано.
• Неизвестно, выделяется ли флударабин с грудным молоком, поэтому в период лечения препарато

• 1 мл
• флударабина фосфат 25 мг
• Вспомогательные вещества: динатрия гидрофосфата дигидрат 1.78 мг, натрия гидроксид 5.9 мг, вода д/и до 1 мл.

Флударабин-Тева - противоопухолевый препарат, содержит флударабина фосфат, который является водорастворимым фторированным нуклеотидным аналогом противовирусного средства видарабина, 9-Р-П-арабинофуранозиладенина (ара-А), относительно устойчивого к действию аденозиндезаминазы.

Флударабина фосфат быстро дефосфорилируется до 2-фтор-ара-А, который захватываясь клетками, затем внутриклеточно фосфорилируется дезоксицитидинкиназой до активного трифосфата (2-фтор-ара-АТФ). Этот метаболит ингибирует рибонуклеотидредуктазу, ДНК-полимеразу, ДНК-праймазу и ДНК-лигазу, вследствие чего угнетается синтез ДНК. Кроме того, частично ингибируется РНК-полимераза II с последующим снижением белкового синтеза. Исследования in vitro показали, что воздействие 2-фтор-ара-А на лимфоциты пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) активирует механизм интенсивной фрагментации ДНК и апоптоза.



Токсичен. Обладает тератогенной активностью. Мутагенными свойствами не обладает.

• Наиболее распространенными побочными эффектами при лечении флударабином являются угнетение функции костного мозга (с такими проявлениями, как нейтропения, тромбоцитопения и анемия), инфекции (в частности, пневмония), лихорадка, тошнота, рвота и диарея. Также часто отмечаются такие побочные эффекты, как утомляемость, слабость, стоматит, недомогание, анорексия, отеки, озноб, периферическая нейропатия, нарушения зрения и кожные высыпания. Были отмечены случаи развития тяжелых оппортунистических инфекций у пациентов, получающих флударабин. Иногда следствием тяжелых побочных реакций был летальный исход.
• По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, 1/1000, 1/10000,
• Инфекционные и паразитарные заболевания
• очень часто: инфекции/оппортунистические инфекции (активация латентного вирусного носительства в т.ч. прогрессирование мультифокальной лейкоэнцефалопатии, инфекции вызванной вирусом Herpes zoster, вирусом Эпштейна-Бар), пневмония;
• редко: лимфопролиферативные заболевания (связанные с вирусом Эпштейна-Бар).
• Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
• часто: миелодиспластический синдром, острая миелоидная лейкемия.
• Со стороны крови и лимфатической системы
• очень часто: нейтропения, анемия, тромбоцитопения;
• часто: миелосупрессия.
• Со стороны иммунной системы
• нечасто: аутоиммунные заболевания (в т.ч. аутоиммунная гемолитическая анемия, синдром Эванса, тромбоцитопеническая пурпура, приобретенная гемофилия, пемфигус).
• Со стороны обмена веществ и питания
• часто: анорексия;
• нечасто: синдром лизиса опухоли (с такими проявлениями как почечная недостаточность, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гипокальциемия, гиперурикемия, гематурия, уратные соли в моче. На начальной фазе развития данного синдрома также может возникать боль в бедре и боку).
• Со стороны нервной системы
• часто: периферическая нейропатия;
• нечасто: спутанность сознания;
• редко: ажитация, судороги, кома;
• очень редко: кровоизлияние в мозг.
• Со стороны органов зрения
• часто: нарушения зрения;
• редко: неврит зрительного нерва, зрительная нейропатия, слепота.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы
• редко: сердечная недостаточность, аритмия.
• Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
• очень часто: кашель;
• нечасто: токсическое повреждение легких (в т.ч. легочный фиброз, пневмонит, диспноэ);
• очень редко: легочное кровотечение.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта
• очень часто: тошнота, диарея, рвота;
• часто: стоматит, мукозит (воспалительное, эритематозное и эрозивно-язвенное поражение слизистой оболочки полости рта, глотки, пищевода и в целом желудочно-кишечного тракта);
• нечасто: желудочно-кишечные кровотечения (преимущественно связанные с тромбоцитопенией), повышение концентрации ферментов поджелудочной железы в плазме крови.
• Со стороны печени и желчевыводяших путей
• нечасто: повышение активности «печеночных» трансаминаз.
• Со стороны почек и мочевыводящих путей
• очень редко: геморрагический цистит.
• Со стороны кожи и подкожных тканей
• часто: кожные высыпания;
• редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
• Общие расстройства и нарушения в месте введения
• очень часто: лихорадка, утомляемость, слабость;
• часто: недомогание, озноб, периферические отеки.

• 25 мг/мл

• концентрат в виде прозрачной, бесцветной или светло-желтого цвета жидкости.

рецептурные

По 2,0 мл во флаконе в инд/уп

Прозрачный бесцветный или с коричневато-желтым оттенком раствор.

Частота нежелательных явлений указана на основании данных клинических исследований, Л независимо от причинно-следственной связи с применением флударабина, в соответствии со следующей градацией частоты: очень часто (более 10%), часто (более 1%, но менее 10%), нечасто (более 0.1%, но менее 1%), редко (более 0.01%, но менее 0.1%).

Со стороны органов кроветворения: очень часто - нейтропения, тромбоцитопения и анемия; часто - миелосупрессия.

Со стороны иммунной системы: нечасто - аутоиммунные нарушения (в т.ч. аутоиммунная гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, пузырчатка, синдром Эванса, приобретенная гемофилия), аллергические реакции.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, диарея; часто -анорексия, стоматит, мукозит; нечасто - желудочно-кишечные кровотечения, изменение активности ферментов печени и поджелудочной железы.

Со стороны обмена веществ: нечасто - в результате лизиса опухоли может развиться гиперурикемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гематурия, уратная кристаллурия.

Со стороны нервной системы: часто - периферическая невропатия; нечасто - спутанность ^ сознания; редко - возбуждение, судороги, кома.

Со стороны органа зрения: часто - нарушения зрения; редко - неврит зрительного нерва, нейропатия зрительного нерва и слепота.

Со стороны дыхательной системы: очень часто - кашель; нечасто - одышка, легочный фиброз, пневмонит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - сердечная недостаточность, аритмии. Со стороны мочевыделительной системы: редко - геморрагический цистит.

Со стороны кожи и кожных придатков: часто - кожная сыпь; редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Сообщалось о редких случаях усиления роста имеющегося рака кожи, а также развития рака кожи во время или после лечения флударабином.

Прочие: очень часто — повышение температуры тела, повышенная утомляемость, слабость, присоединение вторичных инфекций; часто - озноб, недомогание, периферические отеки; редко - лимфопролиферативные нарушения (связанные с вирусом Эпштейна-Барр).

У пациентов, получавших флударабин до, после или одновременно с алкилирующими цитотоксическими средствами или радиотерапией, в редких случаях наблюдался миелодиспластический синдром (МДС)/острый миелоидный лейкоз (ОМЛ).