КО-АМЛЕССА

- повышенная чувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ, индапамиду или любым другим сульфонамидам, амлодипину или другим производным дигидропиридина, к любому из вспомогательных веществ;
- ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ;
- наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
- выраженная артериальная гипотензия;
- шок, включая кардиогенный шок;
- обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, при тяжелом аортальном стенозе);
- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
- печеночная энцефалопатия;
- тяжелые нарушения функции печени;
- гипокалиемия;
- пациенты, находящиеся на диализе;
- нелеченная декомпенсированная сердечная недостаточность;
- почечная недостаточность тяжелой степени (КК <30 мл/мин);
- умеренные нарушения функции почек (КК <60 мл/мин) - для дозировок, содержащих 8 мг/2.5 мг периндоприла/индапамида (в т.ч. таблетки 8 мг/5 мг/2.5 мг и 8 мг/10 мг/2.5 мг);
- одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2);
- одновременное применение с противоаритмическими средствами, вызывающими желудочковую тахикардию типа "пируэт";
II и III триместры беременности;
- период лактации.

Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков не установлены. Данные отсутствуют.

Беременность:
Учитывая влияние каждого компонента в отдельности, препарат не рекомендован в I триместре беременности. Препарат противопоказан во II и III триместрах беременности.
Препарат противопоказан в период лактации. Следует принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо о приостановлении лечения, принимая во внимание необходимость указанной терапии для матери.

Периндоприл
Применение ингибиторов АПФ не рекомендуется в I триместре беременности. Применение ингибиторов АПФ противопоказано во II и III триместрах беременности.
Эпидемиологические данные о риске проявления тератогенности при приеме ингибиторов АПФ в I триместре беременности не позволяют сделать окончательное заключение, однако некоторое повышение риска не исключается. Кроме тех случаев, когда невозможно произвести замену ингибиторов АПФ на иную альтернативную терапию, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на терапию лекарственными средствами, у которых профиль безопасности для беременных женщин является хорошо изученным.
При наступлении беременности прием ингибитора АПФ должен быть прекращен незамедлительно, и при необходимости назначена иная терапия. При применении ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности установлено проявление фетотоксического действия (нарушение функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
В случае если прием ингибитора АПФ проводился со II триместра беременности, рекомендуется провести УЗИ функции почек и костей черепа. У новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, необходимо тщательно контролировать АД для предотвращения возможного развития артериальной гипотензии.

Индапамид
Продолжительный прием тиазидных диуретиков в III триместре беременности может привести к сокращению объема материнской, плазмы, а также к уменьшению маточно-плацентарного кровотока, что может стать причиной фетоплацентарной ишемии и задержки роста плода. Кроме того, известны редкие случаи развития гипогликемии и тромбоцитопении новорожденных на фоне приема диуретиков незадолго до родов.

Амлодипин
Безопасность применения амлодипина беременными женщинами не установлена.
В исследованиях на животных репродуктивная токсичность была выявлена при употреблении высоких доз.

Лактация
Препарат противопоказан в период лактации. Следует принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо о приостановлении лечения, принимая во внимание необходимость указанной терапии для матери.

Периндоприл
Т.к. данные о применении периндоприла в период лактации отсутствуют, препарат не рекомендован данной категории пациентов. Следует рассмотреть альтернативное лечение с установленным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных детей.

Индапамид
Выделяется с грудным молоком. По фармакологическим свойствам индапамид близок к тиазидным диуретикам, которые, в свою очередь, при приеме в период грудного вскармливания могут приводить к уменьшению количества грудного молока или подавлять лактацию. Возможны реакции гиперчувствительности к производным сульфонамидов, гипокалиемия и ядерная желтуха.

Амлодипин
Неизвестно, экскретируется ли амлодипин в грудное молоко.
Влияние на репродуктивную систему

Периндоприл и индапамид
Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на репродуктивную функцию самцов и самок крыс. Воздействие на репродуктивную функцию человека не предполагается.

Амлодипин
У некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов, были зарегистрированы обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов. Клинические данные относительно потенциального влияния амлодипина на репродуктивную функцию недостаточны. В одном исследовании были зарегистрированы побочные эффекты со стороны репродуктивной системы самцов крыс.

Противопоказано применение препарата при почечной недостаточности тяжелой степени (КК <30 мл/мин).
Препарат с дозировками 8 мг/5 мг/2.5 мг и 8 мг/10 мг/2.5 мг противопоказан пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-60 мл/мин).

Пациентам с тяжелым нарушением функции печени применение препарата противопоказано. Режим дозирования для пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести не установлен, при назначении указанной комбинации следует соблюдать осторожность.

Препарат принимают внутрь по 1 таб. 1 раз/сут, предпочтительно утром перед едой.

При необходимости Ко-Амлесса таблетки 4 мг/10 мг/1.25 мг и Ко-Амлесса таблетки 8 мг/10 мг/2.5 мг можно разделить на равные части (дозы). Для этого таблетку следует поместить на горизонтальную поверхность риской вверх и надавить двумя пальцами на оба края.

Комбинация фиксированных доз не предназначена для начала терапии.

Применение препарата противопоказано пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <30 мл/мин). Препарат с дозировками 8 мг/5 мг/2.5 мг и 8 мг/10 мг/2.5 мг противопоказан пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-60 мл/мин). Таким пациентам рекомендован индивидуальный подбор доз отдельно каждого компонента. Обычное медицинское наблюдение включает частый контроль уровней креатинина и калия. Пациентам с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2) противопоказано одновременное применение периндоприла с препаратами, содержащими алискирен.

Пациентам с тяжелым нарушением функции печени применение препарата противопоказано. Режим дозирования для пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести не установлен, при назначении указанной комбинации следует соблюдать осторожность.

У пациентов пожилого возраста выведение периндоприлата замедлено. Лечение данной категории пациентов следует проводить с учетом функции почек.

Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков не установлены. Данные отсутствуют.

Данные о передозировке Ко-Амлессы у человека отсутствуют.

Периндоприл/индапамид

Симптомы:
- наиболее вероятны артериальная гипотензия, иногда сопровождающаяся тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанным сознанием, олигурией вплоть до анурии (вследствие гиповолемии), и (возможно) рефлекторная тахикардия. Возможны нарушения водно-электролитного баланса (низкое содержание натрия и калия).

Лечение:
- первой неотложной мерой является элиминация принятого препарата путем промывания желудка и/или приема активированного угля, затем - восстановление водно-электролитного баланса в специализированном центре до возвращения показателей к норме.
В случае развития симптомов артериальной гипотензии пациенту необходимо придать положение лежа на спине с опущенной головой. При необходимости в/в назначают изотонический раствор, или может быть использован другой метод восстановления ОЦК.

Периндоприлат - активная форма периндоприла - может быть удален из организма с помощью диализа. Однако в связи с тем, что амлодипин в значительной степени связывается с белками, диализ не является эффективным.

Амлодипин
Информация по случаям преднамеренной передозировки амлодипина у людей ограничена.

Симптомы:
- по имеющимся данным значительная передозировка может привести к избыточной периферической вазодилатации и, возможно, рефлекторной тахикардии. Отмечались случаи выраженной и, вероятно, продолжительной системной артериальной гипотензии, завершившейся шоком с летальным исходом.

Лечение:
- в случае клинически значимой артериальной гипотензии, вызванной передозировкой амлодипина, необходимо проведение активной сердечно-сосудистой поддерживающей терапии, включая частый мониторинг деятельности сердца и функции дыхания, приподнятые нижние конечности, контроль ОЦК и диуреза.
Вазоконстрикторы могут помочь восстановлению сосудистого тонуса и АД при условии, что применение таких препаратов не противопоказано. Для снятия блокады кальциевых каналов может быть эффективно в/в введение глюконата кальция.

В некоторых случаях целесообразно провести промывание желудка. У здоровых добровольцев применение активированного угля в течение до 2 ч после приема 10 мг амлодипина привело к уменьшению скорости его всасывания. В связи с тем, что амлодипин в значительной степени связывается с белками, диализ не эффективен.

Все указания, связанные с каждым компонентом в отдельности, относятся также и к фиксированной комбинации препарата Ко-Амлесса.

Литий
Одновременное применение лития и комбинации периндоприл/индапамид, как правило, не рекомендуется.

Двойная блокада РААС
Двойная блокада РААС ассоциируется с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.
В случаях, когда совместное применение абсолютно показано, необходимо тщательное медицинское наблюдение и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса и АД.
Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не должны назначаться одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Калийсберегающие диуретики, соли калия
Совместное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также солей калия не рекомендуется.

Нейтропения/агранулоцитоз
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, возможны случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек при отсутствии других осложнений нейтропения встречается редко. Периндоприл с предельной осторожностью следует назначать пациентам с коллагенозами, применяющим иммуносупрессивное лечение, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, особенно при уже существующих нарушениях функции почек. У таких пациентов могут развиваться серьезные инфекции, которые в некоторых случаях не отвечают на интенсивную антибиотикотерапию. В случае назначения периндоприла рекомендовано периодически контролировать количество лейкоцитов; пациенты должны быть проинформированы о том, что при появлении каких-либо признаков инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка) необходимо немедленно обратиться к врачу.

У пациентов пожилого возраста выведение периндоприлата замедлено. Лечение данной категории пациентов следует проводить с учетом функции почек.

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке с целью защиты от света и влаги в недоступном для детей месте при темпертуре не выше 30°C. Срок годности - 2 года.

Антигипертензивное средство

Таблетки 2 мг/5 мг/0.625 мг; 4 мг/5 мг/1,25 мг; 4 мг/10 мг/1,25 мг; 8 мг/5 мг/2,5 мг; 8 мг/10 мг/2,5 мг N30 (3x10); N60 (6x10); N90 (9x10) (блистеры)

При приеме периндоприла, индапамида и амлодипина наиболее часто отмечались:
- головокружение, головная боль, парестезия, вертиго, сонливость, зрительные расстройства, шум в ушах, ощущение сердцебиения, гиперемия, артериальная гипотензия (и связанные с ней эффекты), кашель, одышка, расстройства ЖКТ (боль в животе, запор, диарея, дисгевзия, тошнота, диспепсия, рвота), зуд, сыпь, в т.ч. макуло-папулезная, судороги, отек в области голеностопного сустава, астения, отек и повышенная утомляемость.

- лечение артериальной гипертензии у пациентов, у которых контроль АД достигается применением фиксированной комбинации периндоприл/индапамид с одновременным приемом амлодипина в тех же дозах.