Микардис

• Артериальная гипертензия (в случае неэффективности телмисартана или гидрохлоротиазида в виде монотерапии).

• — холестаз и обструктивные заболевания желчевыводящих путей; — выраженные нарушения функции печени; — выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); — гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия; — наследственная непереносимость фруктозы; — детский и подростковый возраст до 18 лет; — беременность (II и III триместр); — период лактации; — повышенная чувствительность к препарату или другим производным сульфонамидов. С осторожностью следует назначать препарат при нарушении функции печени или прогрессирующих заболеваниях печени; двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки; нарушении функции почек; состоянии после трансплантации почек; уменьшении объема циркулирующей крови, вследствие предшествующей диуретической терапии, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты; при хронической сердечной недостаточности; стенозе аортального и митрального клапана; обструктивной гипертрофической кардиомиопатии; сахарном диабете;

• Телмисартан 40 мг Вспомогательные вещества: магния стеарат, меглумин, натрия гидроксид, повидон (коллидон 25), сорбитол. Телмисартан 80 мг Вспомогательные вещества: магния стеарат, меглумин, натрия гидроксид, повидон (коллидон 25), сорбитол. телмисартан80 мг гидрохлоротиазид 12.5 мг Вспомогательные вещества:повидон, меглюмин, натрия гидроксид, сорбитол, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, железа оксид красный, натрия крахмала гликолат, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный.

Совместное применение гидрохлорoтиазида и телмисартана не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из компонентов препарата. Телмисартан: При приеме внутрь максимальные концентрации телмисартана достигаются в течение 0.5 -1.5 часа после применения. Абсолютная биодоступность телмисартана в дозах от 40 до 160 мг была 42% и 58%, соответственно. При приеме одновременно с пищей незначительно снижается биодоступность телмисартана со снижением площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) на 6% при дозе 40 мг и около 19% при дозе 160 мг. Спустя 3 часа после приема внутрь концентрация в плазме крови выравнивается, независимо от того, принимался ли препарат вместе с пищей или натощак. Фармакокинетика телмисартана при применении внутрь нелинейная при дозах 20 - 160 мг с более, чем пропорциональным увеличением плазменных концентраций (Cmax и AUC) при увеличении доз. На правах рекламы Гидрохлортиазид: после приема внутрь МикардисПлюс, максимальные концентрации гидрохлортиазида достигаются в течение 1-3 часов. Абсолютная биодоступность, оценивается по кумулятивной почечной экскреции гидрохлортиазида и составляет около 60%. Телмисартан: связь с белками плазмы крови значительна (>99.5%), в основном, альбумином и альфа-1-гликопротеином. Объем распределения для телмисартана приблизительно 500 литров. Гидрохлортиазид: 64% гидрохлортиазида связывается белками плазмы крови, а объем распределения 0.8±0.3 л/кг. Телмисартан: Большая часть введенной дозы (>97%) выводится с желчью, а затем с калом. В незначительных количествах препарат выводится почками. Телмисартан метаболизируется путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболит (ацилглюкуронид) фармакологически неактивен. Глюкуронид - основной метаболит, который определяется только у людей. Общий плазменный клиренс составляет более 1500 мл/мин. Период полувыведения (Т 1/2) составляет более 20 часов. Гидрохлорoтиазид не метаболизируется в организме человека и выводится почками практически в неизмененном виде. Около 60% дозы принятой внутрь элиминируется в течение 48 часов. Почечный клиренс около 250 - 300 мл/мин. Т ? гидрохлорoтиазида 10-15 часов. Наблюдается разница в плазменных концентрациях у мужчин и женщин. У женщин концентрация телмисартана в плазме в 2-3 раза выше, чем у мужчин, также у женщин имеется тенденция к увеличению в плазме концентраций гидрохлортиазида. Тем не менее, усиления гипотензивного эффекта при этом у женщин не наблюдается. Пожилые пациенты Фармакокинетические показатели телмисартана не отличаются значительно у пациентов молодого и пожилого возраста. Пациенты с почечной недостаточностью Почечная экскреция не влияет на клиренс телмисартана. Основываясь на уровне экскреции у пациентов с легкой до средней степени нарушения функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин, среднее 50 мл/мин), какой-либо коррекции режима дозирования не требуется. Телмисартан не удаляется при диализе. У пациентов с нарушенной функцией почек скорость выведения гидрохлортиазида снижена. Исследования, проведенные с участием пациентов с клиренсом креатинина 90 мл/мин, показали, что Т ? гидрохлортиазида увеличивается. У пациентов со сниженной функцией почек Т ? около 34 часов. Пациенты с печеночной недостаточностью Исследования фармакокинетики у пациентов с печеночной недостаточностью показали увеличение абсолютной биодоступности практически до 100%. При печеночной недостаточности период полувыведения не изменяется. Препарат проникает через плацентарный барьер и определяется в крови пуповины.

МикардисПлюс® представляет собой комбинацию телмисартана (антагониста рецепторов ангиотензина II) и гидрохлортиазида - тиазидного диуретика. Одновременное применение этих компонентов приводит к большему антигипертензивному эффекту, чем применение каждого из них в отдельности. Прием МикардисПлюс® один раз в день, приводит к существенному постепенному снижению артериального давления (АД). Телмисартан Телмисартан - специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (тип AT1). Обладает высоким сродством к подтипу AT1 рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Телмисартан вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан образует связь только с подтипом AT1 рецепторов ангиотензина II. Связывание носит длительный характер. Телмисартан не обладает сродством к другим рецепторам, в том числе к АТ2 рецептору и другим, менее изученным рецепторам ангиотензина. Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, не изучены. Телмисартан приводит к снижению уровня альдостерона в крови. Телмисартан не блокирует ренин в крови и ионные каналы, не блокирует ангиотензинпревращающий фермент, не инактивирует брадикинин. У людей телмисартан в дозе 80 мг полностью блокируют гипертензивный эффект ангиотензина II. Действие препарата продолжается более 24 часов, включая последние 4 часа перед приемом очередной дозы. Начало гипотензивного действия отмечается в течение 3 часов после первого приема телмисартана. Максимальное снижение артериального давления (АД) обычно наблюдается через 4 недели после начала лечения. У пациентов, страдающих артериальной гипертензией, телмисартан снижает систолическое и диастолическое АД, не оказывая влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС). В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома «отмены». Гидрохлортиазид Гидрохлортиазид является тиазидным диуретиком. Тиазидные диуретики влияют на реабсорбцию электролитов в почечных канальцах, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлоридов (примерно в эквивалентных количествах). Диуретическое действие гидрохлортиазида приводит к уменьшению объема циркулирующей крови, увеличению активности ренина плазмы, повышению секреции альдостерона и сопровождается увеличением содержания в моче калия и бикарбонатов, а также гипокалиемией. При одновременном приеме телмисартана отмечается тенденция к прекращению потери калия, вызываемой этими диуретиками, предположительно за счет блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. После приема гидрохлортиазида диурез усиливается через 2 часа, а максимальный эффект наблюдается примерно через 4 часа. Диуретическое действие препарата сохраняется в течение приблизительно 6-12 часов. Длительное применение гидрохлортиазида уменьшает риск развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от них. Максимальный антигипертензивный эффект МикардисПлюс® обычно достигается через 4 недели после начала лечения.

• Ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана Ожидающиеся на основании опыта применения гидрохлортиазида Со стороны дыхательной системы Инфекции верхних дыхательных путей (в т.ч. бронхит, фарингит, синусит), одышка1, диспноэ, респираторный дистресс-синдром (включая пневмонию и отек легких)2 Со стороны сердечно-сосудистой системы Брадикардия1, тахикардия1, аритмии2, выраженное снижение АД1,ортостатическая гипотензия2, некротический ангиит (васкулит)2, боль в груди1 Со стороны центральной нервной системы Возбудимость, чувство страха, депрессия1,2, чувство беспокойства2, головокружение, обморок1, бессонница1, пошатывание при ходьбе2, парестезии2, Со стороны пищеварительной системы Абдоминальные боли, диарея, диспепсия, гастрит, анорексия2, снижение аппетита2), сиалоаденит2), сухость во рту1, метеоризм1, рвота1, запор2, панкреатит2 , желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая)2 Со стороны эндокринной системы Потеря контроля уровня гипогликемии при сахарном диабете Метаболические нарушения Гиперхолестеринемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия2, уменьшение объема циркулирующей крови 2, нарушение электролитного обмена2, гипергликемия2, гиперкальциемия 1 Со стороны системы кроветворения Эозинофилия1, апластическая анемия2, гемолитическая анемия2, угнетение костномозгового кроветворения2, лейкопения2, нейтропения/агранулоцитоз2, тромбоцитопения1,2 Со стороны мочевыделительной системы Инфекции мочевыделительной системы, интерстициальный нефрит2, нарушение функции почек2, глюкозурия2 Со стороны опорно-двигательного аппарата Артралгия, артроз, боль в спине, боль в голенях, миалгия, судорожные подергивания икроножных мышц (крампи)1, симптомы подобные тендиниту1, слабость1,2, мышечный спазм2 Аллергические реакции Анафилактические реакции2, экзема, эритема1, зуд1, кожные волчаночноподобные реакции2, кожный васкулит2, реакции фоточувствительности2, сыпь2, реактивация кожной красной волчанки2, токсический эпидермальный некролиз2 Ангионевротический отек, крапивница и другие подобные реакции (как и в случае применения других антагонистов ангиотензина II). Со стороны органов чувств Нарушения остроты зрения1, транзиторная нечеткость зрения2, ксантопсия2, вертиго. Нарушения со стороны репродуктивной системы Снижение потенции Лабораторные показатели Снижение гемоглобина1, увеличение уровня мочевой кислоты1, креатинина1, ферментов печени1, триглицеридов2 Прочие Гриппоподобные симптомы, лихорадка2, усиление потоотделения1 Применение тиазидных диуретических средств может нарушать толерантность к глюкозе.

• 12,5 мг + 80 мг 40 мг 80 мг

Наиболее вероятными симптомами передозировки телмисартана могут быть выраженное снижение АД, тахикардия и/или брадикардия. Передозировка гидрохлортиазида сопровождается потерей электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия) и обезвоживанием, возникающими вследствие массивного диуреза. Наиболее частыми признаками и симптомами передозировки гидрохлортиазида являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к спазмам мышц и/или усиливать аритмии сердца, вызываемые одновременным применением сердечных гликозидов или некоторых антиаритмических препаратов. Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия, характер которых зависят от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от степени тяжести симптомов. Рекомендуется вызвать рвоту и/или провести промывание желудка, назначить активированный уголь. Необходим частый контроль электролитов и креатинина в сыворотке крови. В случае развития артериальной гипотензии, пациента следует уложить на спину и быстро провести терапию, направленную на замещение элект

• Таблетки

Нарушения функции печени У пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени МикардисПлюс® должен применяться с осторожностью, поскольку даже небольшие изменения водно-электролитного баланса могут способствовать развитию печеночной комы. Реноваскулярная гипертензия У пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при использовании лекарственных препаратов, влияющих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, повышается риск развития выраженной артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Нарушения функции почек и состояние после пересадки почки Опыта применения МикардисПлюс® у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или у пациентов после трансплантации почки не имеется. Поскольку опыт применения МикардисПлюс® у пациентов с небольшими и умеренными нарушениями функции почек невелик, в таких случаях рекомендуется периодическое определение уровней калия, креатинина в сыворотке крови. Применение тиазидных диуретических средств у пациентов с нарушениями функции почек может приводить к азотемии. Рекомендуется периодический контроль функции почек. Снижение объема циркулирующей крови У пациентов с уменьшенным объемом циркулирующей крови и/или гипонатриемией, возникших вследствие массивной диуретической терапии, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты, может развиваться клинически выраженная артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Перед началом применения МикардисПлюс® необходима коррекция этих нарушений. Другие состояния, способствующие повышению активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон В тех случаях, когда тонус сосудов и функция почек в значительной степени зависят от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (например, у пациентов с выраженной хронической сердечной недостаточностью или сопутствующими заболеваниями почек, в том числе стенозом почечной артерии), Применение лекарственных препаратов, которые влияют на состояние этой системы, может сопровождаться развитием острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигоурии или, в редких случаях, острой почечной недостаточности. Первичный альдостеронизм У пациентов с первичным альдостеронизмом антигипертензивные препараты, механизм действия которых состоит в ингибировании активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон, обычно неэффективны. В таких случаях назначение МикардисПлюс® не рекомендуется. Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия У пациентов с аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией применение МикардисПлюс® (как и других вазодилататоров) требует особой осторожности. Влияние на метаболизм и функцию эндокринных желез У пациентов с сахарным диабетом могут потребоваться изменения дозирования инсулина или пероральных гипогликемических средств. Во время проведения терапии тиазидами может манифестировать латентная форма сахарного диабета. В некоторых случаях при применении тиазидных диуретических средств возможно развитие гиперурикемии и подагры. Нарушения электролитного баланса При использовании МикардисПлюс®, как и в каждом случае применения диуретической терапии, необходимо периодическое определение уровня электролитов в сыворотке крови. Тиазидные мочегонные средства, в том числе гидрохлортиазид, могут вызывать нарушения электролитного баланса и ксилотно-основного состояния (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Признаками, настораживающими в отношении этих нарушений, являются сухость во рту, жажда, общая слабость, вялость, сонливость, чувство беспокойства, миалгии или судорожные подергивания икроножных мышц (крампи), мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и такие желудочно-кишечные расстройства, как тошнота или рвота. При использовании тиазидных мочегонных может развиться гипокалиемия, но одновременно применяющийся телмисартан, способен уменьшить это нарушение. Риск гипокалиемии наиболее велик у пациентов с циррозом печени, при усиленном диурезе, при неадекватном пероральном возмещении электролитов, а также в случае одновременного применения кортикостероидов или АКТГ. Телмисартан, входящий в состав МикардисПлюс®, наоборот, может привести к гиперкалиемии вследствие антагонизма к рецепторам ангиотензина II (подтип AT1). Хотя при использовании МикардисПлюс®, клинически значимая гиперкалиемия не была зарегистрирована, следует принимать во внимание, что к факторам риска ее развития относятся почечная и/или сердечная недостаточность и сахарный диабет. Данных о том, что МикардисПлюс® может уменьшать или предотвращать гипонатриемию, вызываемую мочегонными препаратами, не имеется. Дефицит хлоридов обычно невелик и лечения не требует. Тиазидные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция и вызывать (при отсутствии известных нарушений метаболизма этого иона) преходящее и небольшое повышение уровня кальция в сыворотке крови. Более значительная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед определением функции паращитовидных желез тиазидные диуретики должны отменяться. Показано, что тиазидные диуретики увеличивают экскрецию магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. Другие предостережения У пациентов с ишемической кардиопатией или ишемической болезнью сердца любой антигипертензивный препарат в случае чрезмерного снижения АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Рекомендуемая суточная доза МикардисПлюс 40/12.5 или 80/12.5 содержит 169 или 338 мг сорбитола соответственно. Поэтому препарат противопоказан пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы (см. раздел «Противопоказания»). Предостережения общего характера Могут возникать реакции гиперчувствительности на гидрохлортиазид, особенно у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе. Имеются сообщения о развитии системной красной волчанки при использовании тиазидных диуретиков. МикардисПлюс® может, при необходимости, применяться совместно с другим антигипертензивным препаратом. При совместном применении с МикардисПлюс® калийсодержащих диуретиков, слабительных средств, кортикостероидов, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G (натриевая соль), салициловой кислотой и ее производных, рекомендуется регулярный контроль содержания калия в плазме крови. При совместном применении МикардисПлюс® и калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, других средств, способных повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарина натрия), или при замене поваренной соли солями калия, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в плазме крови. Если требуется использовать препараты кальция, следует регулярно контролировать концентрацию кальция в крови и, если необходимо, изменять дозу этих препаратов. Влияние на способность управлять автомобилем и машинным оборудованием Специального исследования влияния препарата на способность управлять автомобилем и машинным оборудованием не проводились. Однако при управлении автомобилем и машинным оборудованием следует помнить о возможности развития головокружения и сонливости при применении препаратов используемых для лечения артериальной гипертензии.

ри одновременном применении лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II в редких случаях отмечалось повышение концентрации лития в сыворотке крови и усиление токсических явлений. Кроме того, применение тиазидов снижает клиренс лития. Поэтому одновременное применение препаратов лития и МикардисПлюс® допускается только при условии тщательного медицинского наблюдения; рекомендуется контроль уровня лития в сыворотке крови. Гипокалиемический эффект гидрохлортиазида компенсируется калийсберегающии эффектом телмисартана. Однако, гипокалиемический эффект гидрохлортиазида может усиливаться другими лекарственными средствами, которые приводят к выведению калия и к гипокалиемии (например, другими диуретиками, выводящими калий; слабительными средствами; кортикостероидами; АКТГ; амфотерицином; карбеноксолоном; пенициллином G (натриевая соль), салициловой кислотой и ее производными). Одновременное использование калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, других средств, способных повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарина натрия), или замена поваренной соли солями калия, могут, напротив, приводить к гиперкалиемии. В тех случаях, когда МикардисПлюс® применяется совместно с препаратами, действие которых меняется при снижении содержания калия в крови (например, сердечными гликозидами, антиаритмическими препаратами и препаратами, способными вызывать нарушения ритма сердца типа «пируэт»), рекомендуется периодический контроль уровня калия в плазме крови. Телмисартан может усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов. В фармакокинетических исследованиях были изучены такие препараты, как дигоксин, варфарин, гидрохлортиазид, глибенкламид, ибупрофен, парацетамол, симвастатин и амлодипин. Поскольку выявлено 20%-ое увеличение медианы базальных концентраций дигоксина (в одном случае повышение концентрации достигло 39%), следует учитывать, что может потребоваться контроль концентраций дигоксина в плазме крови. Взаимодействовать с тиазидными диуретиками могут следующие препараты (в случае одновременного применения): алкоголь, барбитураты или наркотические средства (риск ортостатической гипотензии); гипогликемические средства (как пероральные гипогликемические, так и инсулин): может потребоваться изменение доз противодиабетических препаратов; метформин: при одновременном применении гидрохлортиазида существует риск развития лактоацидоза; холестирамин и холестипол: в присутствии анионных обменных смол нарушается всасывание гидрохлортиазида; сердечные гликозиды: гипокалиемия или гипомагниемия, вызываемые тиазидными диуретиками, способствует развитию «дигиталисных» аритмий; нестероидные противовоспалительные препараты: уменьшают диуретическое, натрийуретическое и антигипертензивное действие тиазидных мочегонных средств у некоторых пациентов; прессорные амины (например, норадреналин): возможно ослабление эффекта прессорных аминов; недеполяризующие мышечные релаксанты (например, тубокурарин): гидрохлортиазид может усиливать эффект мышечных недеполяризующих мышечных релаксантов; препараты, применяющиеся для лечения подагры: могут потребоваться изменения дозирования урикозурических препаратов, поскольку гидрохлортиазид способен повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Применение тиазидных диуретиков может увеличивать частоту реакций гиперчувствительности на аллопуринол; соли кальция: тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения его экскреции. Тиазидные диуретики могут усиливать гипергликемию, вызываемую бета-адреноблокаторами и диазоксидом. Антихоли нергические препараты (например, атропин, биперидин) могут, уменьшая перистальтику желудка и кишечника, увеличивать биодоступность тиазидных диуретиков. Препарат может увеличивать риск нежелательных эффектов, вызываемых амантадином, уменьшать почечную экскрецию цитотоксических препаратов (например, циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивное действие. Применение вместе с МикардисПлюс® калийсберегающих диуретиков, препаратов калия или замена поваренной соли солями калия должны осуществляться с осторожностью.