Примацеф

Порошок для приготовления раствора для инъекций 1 г (флаконы)

Всасывание: После в/м введения цефепим всасывается полностью. После однократного в/в введения 1 г цефепима Cmaxсоставляет 81.7 мкг/мл, а после в/м введения максимальная концентрация достигается приблизительно через 1.5 ч и составляет 29.6 мкг/мл.

Распределение: Связывание с белками плазмы составляет менее 16.4% и не зависит от концентрации цефепима в сыворотке крови.

У здоровых людей при в/в введении цефепима в дозе 2 г с интервалом 8 ч в течение 9 дней не наблюдалось кумуляции цефепима в организме.

В терапевтической концентрации цефепим определяется в моче, желчи, желчном пузыре, перитонеальной жидкости, содержимом ожоговых волдырей, слизистом секрете бронхов, мокроте, предстательной железе, аппендиксе, спинномозговой жидкости при менингите.

Метаболизм и выведение: Цефепим метаболизируется вN-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N-метилпирролидина.

Период полувыведения (T1/2) составляет примерно 2 ч. Общий клиренс в среднем составляет 120 мл/мин. Цефепим в основном выводится почками путем гломерулярной фильтрации (средний почечный клиренс составляет 110 мл/мин). В моче обнаруживается приблизительно 85% введенного цефепима в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях: После однократного в/в введения 1 г Примацефа пациентам старше 65 лет отмечалось увеличение площади под кривой зависимости «концентрация-время» (AUC) и уменьшение почечного клиренса, по сравнению с молодыми больными.

Пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция режима дозирования. С ростом степени тяжести почечной недостаточности период полувыведения (T1/2) увеличивается. При тяжелых нарушениях функции почек, требующих проведения диализа, T1/2 составляет в среднем 13 ч при гемодиализе и 19 ч при перитонеальном диализе.

Фармакокинетика цефепима при нарушении функции печени или муковисцидозе не изменяется. Коррекция дозы для таких пациентов не требуется.

У детей в возрасте от 2 мес до 11 лет после однократного в/в или в/м введения препарата в дозе 50 мг/кг, также после введения нескольких доз препарата каждые 8 или 12 ч, но не менее 48 ч, общий клиренс и объем распределения (Vd) составляли 3.3±1.0 мл/мин/кг и 0.3±0.1 л/кг. Выведение цефепима в неизмененном виде с мочой составляло 60.4±30.4 % от введенной дозы, а почечный клиренс – в среднем 2.0±1.1 мл/мин/кг. Возраст и пол пациентов не оказывали существенного влияния на общий клиренс и объем распределения (Vd) с учетом поправки на массу тела каждого.

При введении препарата в дозе 50 мг/кг каждые 12 ч кумуляции цефепима не отмечалось, в то время как Cmax,AUC и T1/2 увеличивались примерно на 15% в стационарном состоянии при введении по схеме 50 мг/кг каждые 8 ч. Фармакокинетические параметры у детей после в/в введения цефепима в дозе 50 мг/кг соответствуют фармакокинетическим параметрам препарата у взрослых после в/в введения в дозе 2 г.

После в/м введения цефепима Cmaxв плазме крови через 0.75 ч составляла в среднем 68 мкг/мл, а через 8 ч концентрация цефепима в плазме крови составляла в среднем 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефепима после в/м инъекции составляет в среднем 82%.

Для идентификации микроорганизма-возбудителя и определения чувствительности к цефепиму следует провести соответствующие тесты.

При риске смешанной аэробно/анаэробной (включая Bacteroides fragilis) инфекции лечение препаратом Примацеф в комбинации с препаратом, действующим на анаэробы, рекомендуется начинать до идентификации возбудителя.

Примацеф с осторожностью назначают пациентам с риском развития аллергических реакций, особенно на лекарственные препараты. При развитии аллергических реакций применение препарата следует прекратить.

При появлении диареи следует исключить псевдомембранозный колит. Легкие формы колита могут реагировать на прекращение приема препарата, тяжелые формы требуют специального лечения.

При применении Примацефа возможно развитие суперинфекции, что требует отмены препарата и проведения соответствующего лечения.

В гериатрической практике у пациентов с нормальной функцией почек коррекция дозы цефепима не требуется. Пожилым пациентам с почечной недостаточностью необходима коррекция режима дозирования.

Препарат не влияет на концентрацию внимания и способность управления транспортными средствами.

Данные о применении препарата во время беременности отсутствуют. Применение Примацефа во время беременности возможно только под наблюдением врача.

Цефепим выделяется с грудным молоком в незначительных концентрациях. Однако в период грудного вскармливания Примацеф следует применять с осторожностью.

В ходе экспериментальных исследований не выявлено какого-либо воздействия препарата на репродуктивную функцию или его фетотоксического действия.

Препарат рекомендуется применять у детей в возрасте от 2 месяцев. Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 2 мес не установлена.

Примацеф вводят внутримышечно или внутривенно. Дозу и путь введения препарата устанавливают в зависимости от чувствительности возбудителя, тяжести инфекции и функционального состояния почек.

Взрослым и детям с массой тела более 40 кг при нормальной функции почек препарат назначают в следующих дозах:

Инфекции мочевыводящих путей легкой и средней степени тяжести (неосложненные и осложненные): 0.5-1 г в/в или в/м каждые 12 ч;

Другие инфекции легкой и средней степени тяжести, включая бронхит, инфекции кожи и мягких тканей: 1 г в/в или в/м каждые 12 ч;

Тяжелые инфекции (в т.ч. пневмония, инфекции мочевыводящих путей, осложненные интраабдоминальные инфекции, включая случаи ассоциированной бактериемии): 2 г в/в каждые 12 ч;

Эмпирическая терапия фебрильной нейтропении: 2 г в/в каждые 8 ч.

Дети в возрасте от 2 мес при нормальной функции почек: детям с массой тела до 40 кг – 50 мг/кг массы тела каждые 12 ч (при тяжелых инфекциях – 50 мг/кг массы тела каждые 8 ч). При эмпирической терапии фебрильной нейтропении назначают 50 мг/кг массы тела каждые 8 ч.

Средняя продолжительность курса лечения Примацефом составляет 7-10 дней. При тяжелых инфекциях может потребоваться более продолжительное лечение. При лечении инфекций, вызванных бета-гемолитическим стрептококком, терапевтическая доза назначается в течение минимум 10 дней. Длительность эмпирической терапии фебрильной нейтропении составляет 7 дней или период до исчезновения нейтропении.

У пациентов с нарушением функции печени коррекция режима дозирования не требуется.

У больных с нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин) необходима коррекция режима дозирования. Исходная доза Примацефа должна быть такой же, как и для больных с нормальной функцией почек. Поддерживающие дозы препарата определяют в зависимости от значений КК.
При гемодиализе за 3 ч из организма удаляется приблизительно 68% общего количества цефепима, поэтому по завершении каждого сеанса необходимо вводить повторную дозу, равную исходной дозе. У больных, находящихся на непрерывном перитонеальном диализе, Примацеф назначают в средних рекомендованных дозах –500 мг, 1 г или 2 г (в зависимости от тяжести инфекции), с интервалом 48 ч.

Детям с нарушением функции почек рекомендуются такие же изменения режима дозирования, как и взрослым, поскольку фармакокинетика цефепима в обеих возрастных группах идентична.

Правила приготовления раствора
Примацеф можно вводить внутривенно или глубоко внутримышечно, в большую мышечную массу (например, в верхний, внешний квадрант ягодичной мышцы).
Внутривенное введение препарата целесообразно при тяжелых и угрожающих жизни инфекциях, особенно при угрозе шока.

Для приготовления раствора для в/в введения содержимое флакона растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций, 5% растворе декстрозы или 0.9% растворе натрия хлорида; в/в струйно Примацеф вводят в течение 3-5 мин; для введения через систему для в/в вливания приготовленный раствор совмещают с другими инфузионными растворами и вводят в течение не менее 30 мин. Растворы Примацефа в концентрации от 1 до 40 мг/мл совместимы: с 0.9% раствором натрия хлорида, 5% или 10% растворами декстрозы, М/6 раствором натрия лактата, раствором 5% декстрозы и 0.9% натрия хлорида, раствором Рингера с лактатом и 5% раствором декстрозы.

Для приготовления раствора для в/м введения содержимое флакона растворяют в 3 мл стерильной воды для инъекций, 0.9% растворе натрия хлорида, 5% растворе декстрозы, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0.5% или 1% растворе лидокаина гидрохлорида.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:
- диарея, тошнота, рвота, колиты (включая псевдомембранозный колит), запор, боли в животе, диспепсия;

Аллергические реакции:
- сыпь, зуд, крапивница, анафилактические реакции;

Со стороны ЦНС:
- головная боль, головокружение, парестезии, беспокойство, судороги;

Со стороны сердечно-сосудистой системы:
- боли в груди, тахикардия;

Cо стороны дыхательной системы:
- кашель, боль в горле, одышка;

Изменения в картине крови:
- подъем аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени, положительный результат теста Кумбса без гемолиза, временный подъем азота мочевины крови и/или креатинина сыворотки, транзиторная тромбоцитопения, транзиторная лейкопения и нейтропения;

Местные реакции:
- при в/в введении – флебит, воспаление;
- при в/м инъекции препарат хорошо переносится, редко отмечается боль в месте инъекции, воспаление;

Прочие:
- астения, потливость, повышение температуры тела, вагинит, эритема, озноб, генитальный зуд, кандидоз, периферические отеки, боли в области поясницы.

Примацеф хорошо переносится. В клинических испытаниях частота побочных эффектов, связанных с применением препарата, низкая. Наиболее частыми побочными эффектами были симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта и аллергические реакции.

Недопустимо смешивание раствора Примацефа с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина, нетилмицина и аминофиллина. При необходимости комбинированной терапии Примацеф и указанные препараты следует вводить отдельно.

Цефепим с особой осторожностью применяется в сочетании с аминогликозидами и петлевыми диуретиками.

НПВС замедляют выведение цефалоспоринов и повышают риск развития кровотечения.

Лекарственная форма выпуска: Стерильный порошок для приготовления инъекционного раствора 1 г во флаконе, 1 флакон в картонной коробке.

СОСТАВ:
1 флакон содержит:
Активное вещество: цефепима гидрохлорид, эквивалентный 1 г цефепима;
Вспомогательные вещества: L-аргинин – для поддержания pH 4.0-6.0 в растворе препарата.
Описание: порошок от белого до светло-желтого цвета.

Цефепим представляет собой цефалоспориновый антибиотик IV поколения. Обладает бактерицидным действием, нарушает синтез клеточной стенки микроорганизма. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, в том числе штаммов, резистентных к аминогликозидам или цефалоспоринам III поколения.

Цефепим устойчив к большинству микробов, продуцирующих бета-лактамазы. Обладает малым сродством в отношении бета-лактамаз, кодируемых хромосомными генами и быстро проникает в клетки грамотрицательных бактерий.

Примацеф активен в отношении следующих микроорганизмов:

Грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), другие штаммы Staphylococcus spp., включая

S. hominis, S. saprophyticus, Streptococcus pyogenes (стрептококки группы A), Streptococcus agalactiae (стрептококки группы B), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus bovis (группа D), Streptococcus viridans, другие бета-гемолитические стрептококки (группы C,G,F);

Грамотрицательные аэробные бактерии: Pseudomonas spp. (включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri); Escherichia coli, Klebsiella spp. (включая K. pneumoniae , K. oxytoca, K. ozaenae), Enterobacter spp. (включая E. cloacae, E. aerogenes, E. agglomerans, E. sakazakii), Proteus spp. (включая P. mirabilis, P. vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (A. anitratus, A. lwoffii), Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (включая C. freundii), Campylobacter jejuni, Cardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Morganella morganii, Moraxella (Branhamella) catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Neisseria meningitidis, Providencia spp. (P. rettgeri, P. stuartii), Salmonella spp., Serratia spp. (S. marcescens, S. liquefaciens), Shigella spp., Yersinia enterocolitica;

Анаэробные бактерии: Clostridium perfringens, Mobiluncus spp.

К препарату устойчивы Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, некоторые штаммы Xanthomonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia).

Большинство штаммов энтерококков (напр., Enterococcus faecalis) и стафилококки, резистентные к метициллину, устойчивы к цефалоспоринам, включая цефепим.

Хранить при температуре не выше 25ºC, в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте. В случае обнаружения какого-либо дефекта при визуальном осмотре применение препарата недопустимо.

СРОК ГОДНОСТИ:
2 года от даты производства. Не использовать после истечения срока годности.

Симптомы: припередозировке препарата отмечаются симптомы энцефалопатии.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия; в случае передозировки, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, рекомендуется проведение гемодиализа.