Цены Валун в аптеках
ВАЛУН таблетки 160мг N28
|
|
В наличии в 9 аптеках
|
от 63 000 сум
Найти в аптеках
|
|
|
ВАЛУН таблетки 10мг/160мг N28
|
|
В наличии в 66 аптеках
|
от 58 000 сум
Найти в аптеках
|
от 97 400 сум
+ доставка
Заказать
|
от 58 000 сум
Забронировать
|
ВАЛУН таблетки 5мг/80мг N28
|
|
В наличии в 62 аптеках
|
от 40 000 сум
Найти в аптеках
|
от 53 000 сум
+ доставка
Заказать
|
от 40 000 сум
Забронировать
|
ВАЛУН таблетки 5мг/160мг N28
|
|
В наличии в 64 аптеках
|
от 65 000 сум
Найти в аптеках
|
от 80 600 сум
+ доставка
Заказать
|
от 74 000 сум
Забронировать
|
ВАЛУН таблетки 80мг N28
|
|
В наличии в 3 аптеках
|
от 57 400 сум
Найти в аптеках
|
|
Валун инструкция
- Эссенциальная артериальная гипертензия;
- Артериальная гипертензия не регулируемая монопрепаратами
Повышенная чувствительность к амлодипину, валсартану или к любому из вспомогательных веществ. Беременность. Период кормления грудью.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, или ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом ІІ типа.
По 14 или 28 таблеток в упаковке.
Линейность
Валсартан и амлодипин проявляют линейность фармакокинетики.
Амлодипин
Всасывание. После приема внутрь в терапевтической дозе Cmax амлодипина в плазме крови достигается на протяжении 6–12 ч. Рассчитанная абсолютная биодоступность составляет 64–80%. Пища существенно влияет на биодоступность амлодипина.
Распределение. Объем распределения составляет около 21 л/кг массы тела. В исследованиях амлодипина in vitro доказано, что у пациентов с эссенциальной АГ около 97,5% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы крови.
Биотрансформация. Амлодипин интенсивно (около 90%) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.
Выведение. Выведение амлодипина из плазмы крови — двухфазное с Т½ около 30–50 ч. Равновесный уровень в плазме крови достигается после постоянного введения на протяжении 7–8 дней. 10% исходного амлодипина и 60% его метаболитов выводятся с мочой.
Валсартан
Всасывание. После приема внутрь Cmax валсартана в плазме крови достигается в течение 2–4 ч. Средняя величина абсолютной биодоступности препарата составляет 23%. Пища снижает экспозицию, как показывает AUC валсартана, приблизительно на 40%, а Сmax в плазме крови — на 50%, хотя через 8 ч после применения концентрация валсартана в плазме крови одинакова для группы пациентов, принимавших препарат натощак, и группы больных, принимавших препарат после еды. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно применять независимо от приема пищи.
Распределение. Равновесный объем распределения валсартана после в/в введения составляет около 17 л, что указывает на то, что валсартан распределяется в тканях неинтенсивно. Валсартан прочно связывается с белками плазмы крови (94–97%), главным образом с плазменными альбуминами.
Биотрансформация. Валсартан в значительной степени не трансформируется, поскольку только 20% дозы переходит в метаболиты. В плазме крови в низких концентрациях (<10% AUC валсартана) идентифицирован гидроксиметаболит, который фармакологически неактивен.
Выведение. Для валсартана характерна полиэкспоненциальная кинетика выведения (Т½α — <1 ч и Т½β — приблизительно 9 ч). Валсартан выводится в основном в неизмененном виде с калом (около 83% дозы) и мочой (около 13% дозы). После в/в введения клиренс валсартана в плазме крови составляет приблизительно 2 л/ч, а его ренальный клиренс — около 0,62 л/ч (около 30% общего клиренса). Т½ валсартана — 6 ч.
Валсартан/Амлодипин. После перорального применения Валуна Cmax в плазме крови валсартана и амлодипина достигается в течение 3 и 6–8 ч соответственно. Скорость и степень всасывания Валуна эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при назначении отдельно.
Особые популяции
Дети. Данные о фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.
Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). Время достижения Cmax амлодипина в плазме крови примерно одинаково у пациентов младшего и пожилого возраста. У лиц пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к увеличению AUC и T½. Средняя системная AUC валсартана у лиц пожилого возраста на 70% выше, чем у пациентов младшего возраста, поэтому необходимо соблюдать осторожность при повышении дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью. Нарушение функции почек существенно не влияет на фармакокинетику амлодипина. Как и ожидалось в отношении соединения, почечный клиренс которого составляет лишь 30% общего плазменного клиренса, корреляции между состоянием функции почек и системной экспозицией валсартана не отмечали.
Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью снижается клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC приблизительно на 40–60%. У лиц со слабой и умеренной печеночной недостаточностью экспозиция (определенная по значениям AUC) валсартана в среднем вдвое превышает таковую у здоровых добровольцев (отобраны по возрасту, полу и массе тела). Пациентам с заболеваниями печени следует соблюдать осторожность при применении препарата.
Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или объема циркулирующей крови.
У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией наблюдалась чрезмерная гипотензия. У пациентов с активированной ренин-ангиотензиновой системой (с пониженным содержанием натрия и/или объемом циркулирующей крови, и получающих высокие дозы диуретиков), которые принимают блокаторы ангиотензин-рецепторов, может возникать симптоматическая гипотензия. Рекомендована коррекция этого состояния перед применением Валуна или тщательное медицинское наблюдение в начале терапии.
При возникновении артериальной гипотензии при применении Валуна пациента следует положить на спину и, если необходимо, провести внутривенную инфузию физиологического раствора. Лечение может быть продолжено после стабилизации артериального давления.
Гиперкалиемия.
Следует с осторожностью проводить одновременное лечение калиевыми добавками, калийсберегающими диуретиками, солевыми заменителями, которые содержат калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (гепарин и др.), а также предусмотреть частый контроль содержания калия в сыворотке крови.
Отмена бета-блокаторов.
Амлодипин не является бета-блокатором и потому не защищает от опасности внезапной отмены бета-блокаторов, поэтому дозу бета-блокатора необходимо снижать постепенно.
Стеноз почечной артерии.
Отсутствуют данные о применении Валуна у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии.
Трансплантация почки.
Опыт безопасного применения Валуна у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почки отсутствует.
Нарушение функции печени.
Валсартан выводится, главным образом, в неизмененном состоянии с желчью, тогда как амлодипин интенсивно метаболизируется в печени. Особая осторожность необходима при применении Валуна у пациентов с нарушением функции печени или обструктивными нарушениями желчного пузыря. Максимальная рекомендуемая доза для пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени без холестаза составляет 80 мг валсартана.
Нарушение функции почек.
Для пациентов со слабыми и умеренными нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется. Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) данные относительно применения препарата отсутствуют, поэтому рекомендуется быть осторожными.
Следует избегать одновременного применения антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл / мин).
Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.
Как и при лечении другими вазодилататорами, особую осторожность следует соблюдать пациентам, у которых констатирован стеноз аорты или стеноз митрального клапана, или при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.
С осторожностью следует применять препарат при нестабильной стенокардии.
Ангионевротический отек.
Имеются сообщения об ангионевротическом отеке, включающем отек гортани и голосовой щели, приводящем к обструкции дыхательных путей и/или к отеку лица, губ, глотки и/или языка у пациентов, принимающих валсартан. В анамнезе некоторых из этих пациентов имеется указание о развитии ангионевротического отека, вызванного другими препаратами, в том числе ингибиторами ACE. Валун необходимо немедленно отменить пациентам, у которых развивается ангионевротический отек, и этот препарат не следует повторно назначать.
Пациенты с сердечной недостаточностью / после перенесенного инфаркта миокарда.
В целом, блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует использовать с осторожностью у пациентов с серьезной застойной сердечной недостаточностью (функциональный класс III-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)). У пациентов, функция почек которых может зависеть от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (например, пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента или антагонистами рецепторов ангиотензина было связано с олигурией и/или с прогрессивной азотемией и, в редких случаях, с острой почечной недостаточностью и/или со смертью. Оценка пациентов с сердечной недостаточностью или после перенесенного инфаркта миокарда должна всегда включать определение функции почек.
Пациенты с острым инфарктом миокарда.
Ухудшение стенокардии и острый инфаркт миокарда могут развиться после приема начальной дозы амлодипина или ее увеличения, особенно у пациентов с тяжелым обструктивным заболеванием коронарной артерии.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Необходимо соблюдать осторожность во время совместного применения антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, с другими средствами, блокирующими РАС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Учитывая механизм действия антагонистов ангиотензина II, не исключается риск для плода. Сообщалось о том, что применение ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) (специфический класс препаратов, действующих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС)) беременными женщинами во ІІ и ІІІ триместрах может обусловить поражение и гибель плода. Кроме того, на основании имеющихся ретроспективных данных, применение иАПФ в І триместре связывают с потенциальным риском развития врожденных дефектов плода. Сообщалось о спонтанных выкидышах, маловодии и нарушениях функции почек у новорожденных, если беременная женщина непреднамеренно принимала валсартан. Как и любой препарат, который прямо влияет на РААС, Валун не применяют при беременности или у женщин, планирующих беременность.
Врачи, прописывающие любые препараты, которые действуют на РAAС, должны предупреждать женщину, планирующую беременность, о потенциальном риске для будущего ребенка при приеме этих препаратов. Если в процессе терапии установлена беременность, прием Валун необходимо немедленно прекратить.
Неизвестно, проникает ли валсартан и/или амлодипин в грудное молоко, поэтому не рекомендуется применять препарат в период кормления грудью. В случае если терапия препаратом необходима для матери, кормление грудью следует прекратить.
Дети.
Исследование лечения этим препаратом детей в возрасте до 18 лет не проводилось. Поэтому до получения более полного объема информации Валун не рекомендуется применять для лечения детей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Исследования относительно влияния препарата на способность управлять автотранспортом и работать с потенциально опасными механизмами не проводились. Однако пациенты, у которых возникает головокружение или ощущение слабости после приема препарата, должны воздерживаться от управления автотранспортом и работы с потенциально опасными механизмами.
Пациенты, у которых артериальное давление неадекватно регулируется монопрепаратами амлодипина или валсартана, могут быть переведены на комбинированную терапию препаратом Валун. Рекомендованная доза – 1 таблетка в сутки. Рекомендуется принимать Валун, запивая его водой.
Пациентов, принимающих валсартан и амлодипин отдельно, можно перевести на Валун, который содержит те же дозы компонентов.
Валун можно назначать как терапию первой линии пациентам, которым может понадобиться применение нескольких препаратов для достижения необходимого уровня артериального давления.
Максимальная суточная доза –1 таблетка Валуна 5 мг/80 мг, или 1 таблетка Валуна 5 мг/160 мг, или 1 таблетка Валуна 10 мг/160 мг. Доза может быть увеличена после 1 или 2 недель терапии до максимальной 10 мг/320 мг.
Максимально допустимые дозы компонентов препарата - 10 мг по содержанию амлодипина, 320 мг по содержанию валсартана.
Пожилым пациентам корректировка дозы не требуется.
Нижеприведенные побочные реакции классифицированы по органам, системам и частоте возникновения, причем наиболее распространенные указаны первыми. При оценке частоты возникновения побочных реакций были использованы следующие критерии: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100, < 1/10), нечастые (≥ 1/1000, < 1/100), редкие (≥1/10000, < 1/1000), очень редкие (< 1/10000), включая одиночные сообщения. Для каждой частоты в группе побочные реакции расположены в порядке убывания серьезности.
Нарушения со стороны иммунной системы Редкие |
Гиперчувствительность |
Нарушения со стороны органа зрения Редкие |
Нарушение зрения |
Нарушения со стороны психики Редкие |
Возбуждение |
Нарушения со стороны нервной системы Частые Нечастые |
Головная боль Головокружение, сонливость, постуральноe головокружение, парестезия |
Нарушения со стороны органа слуха Нечастые Редкие |
Вертиго Шум в ушах |
Нарушения со стороны сердца Нечастые |
Тахикардия, ускоренное сердцебиение
|
Нарушения со стороны сосудов Нечастые Редкие |
Ортостатическая гипотензия Артериальная гипотензия |
Нарушения со стороны дыхательной системы Нечастые |
Кашель, боль в горле и гортани |
Гастроинтестинальные нарушения Нечастые |
Диарея, тошнота, абдоминальная боль, запор, сухость во рту |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечастые Редкие |
Высыпания, эритема Усиленная потливость, экзантема, зуд |
Нарушения со стороны костно-мышечной системы Нечастые Редкие |
Припухлость суставов, боль в спине, арталгия Мышечные судороги, ощущение тяжести |
Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы Редкие |
Ускоренное мочеиспускание, повышенное выделение мочи, повышение азота мочевины |
Нарушения репродуктивной системы Редкие |
Нарушение эректильной функции |
Общие нарушения Редкие |
Отеки, мягкий отек, отек лица, отек нижних конечностей, утомляемость, приливы, астения, «горячие» приливы |
Дополнительная информация относительно компонентов.
Валун может вызывать побочные реакций, ранее отмеченные для одного из компонентов, даже если такие реакции не наблюдались в клинических испытаниях.
Амлодипин.
Дополнительные побочные реакции, отмеченные в клинических испытаниях при монотерапии амлодипином, независимо от причинно-следственной связи с изученным препаратом, представлены в таблице ниже.
Данные о побочных реакциях при монотерапии амлодипином
Нарушения со стороны зрения |
|
Нечастые |
Диплопия |
Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы |
|
Очень редкие |
Тромбоцитопения, лейкоцитопения |
Нарушения со стороны иммунной системы |
|
Очень редкие |
Аллергические реакции |
Нарушения со стороны метаболизма и питания |
|
Очень редкие |
Гипергликемия |
Психиатрические нарушения |
|
Нечастые |
Бессонница, изменения настроения |
Нарушения со стороны нервной системы |
|
Нечастые |
Тремор, гипоэстезия, дисгевзия |
Очень редкие |
Периферическая невропатия, гипертония |
Кардиологические нарушения |
|
Очень редкие |
Аритмия, брадикардия, фибрилляция предсердий, желудочковая тахикардия, инфаркт миокарда |
Сосудистые нарушения |
|
Очень редкие |
Васкулит |
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения |
|
Нечастые |
Одышка, ринит |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
|
Нечастые |
Рвота, диспепсия |
Очень редкие |
Панкреатит, гастрит, гиперплазия десен |
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы |
|
Очень редкие |
Гепатит, желтуха |
Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани |
|
Нечастые |
Алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, фотосенсибилизация |
Очень редкие |
Ангионевротический отек, крапивница, мультиформная эритема, синдром Стивенса Джонсона |
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани |
|
Нечастые |
Миалгия |
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
|
Нечастые |
Нарушение мочеиспускания, никтурия |
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы |
|
Нечастые |
Гинекомастия |
Общие нарушения и состояние места введения |
|
Нечастые |
Боль, недомогание, боль в груди |
Нарушения по данным исследований |
|
Нечастые |
Уменьшение веса, увеличение веса |
Очень редкие |
Увеличение печеночных ферментов (большей частью вследствие холестаза) |
Валсартан
Дополнительные побочные явления, отмеченные в клинических испытаниях при монотерапии валсартаном, независимо от причинно-следственной связи с изучаемым препаратом, представлены в таблице ниже.
Для всех побочных реакций, зарегистрированных в пост-маркетинговых исследованиях и по лабораторным показателям, не представляется возможным указать какую-либо частоту побочных реакций и, следовательно, такие реакции упоминаются с частотой «неизвестно».
Побочные реакции на препарат при монотерапии валсартаном
Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы |
|
Неизвестно |
Снижение гемоглобина, снижение гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения |
Нарушения со стороны иммунной системы |
|
Неизвестно |
Гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь |
Нарушения со стороны метаболизма и питания |
|
Неизвестно |
Повышение уровня калия в сыворотке крови |
Сосудистые нарушения |
|
Неизвестно |
Васкулит |
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы |
|
Неизвестно |
Повышение показателей функции печени, включая увеличение билирубина в сыворотке крови |
Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани |
|
Неизвестно |
Ангионевротический отек, буллезный дерматит |
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани |
|
Неизвестно |
Миалгия |
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
|
Неизвестно |
Почечная недостаточность и ухудшение функции почек, повышение уровня креатинина в сыворотке крови |
Следующие побочные реакции также наблюдались во время клинических испытаний у пациентов с гипертонической болезнью, независимо от их причинной связи с исследуемым препаратом: бессонница, снижение либидо, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.
Амлодипин
При монотерапии амлодипином не установлены клинически значимые лекарственные взаимодействия со следующими препаратами: тиазидные диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, нитраты продолжительного действия, сублингвальный нитроглицерин, дигоксин, варфарин, аторвастатин, силденафил, маалокс (алюминия гидроксида гель, магния гидроксид, симетикон), циметидин, НПВС, антибиотики, пероральные гипогликемические средства.
Симвастатин: Сопутствующее введение многократных доз 10 мг амлодипина и 80 мг симвастатина приводило к 77%-му увеличению экспозиции симвастатина по сравнению с применением одного симвастатина. Рекомендуется ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки у пациентов, принимающих амлодипин.
Ингибиторы CYP3A4: Сопутствующее введение суточной дозы 180 мг дилтиазема и 5 мг амлодипина у пожилых пациентов с гипертонической болезнью приводило к 1,6-кратному увеличению системной экспозиции амлодипина. Тем не менее, сильные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повысить концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Поэтому следует проявлять осторожность при совместном применении амлодипина с ингибиторами CYP3A4.
Индукторы CYP3A4: Нет доступной информации о количественных эффектах индукторов CYP3A4 в отношении амлодипина. Пациентов следует контролировать относительно адекватного клинического эффекта при одновременном применении амлодипина с индукторами CYP3A4.
Литий: Сообщалось об обратимом повышении сывороточной концентрации лития и проявлении токсичности при совместном применении лития с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ. Следовательно, рекомендуется тщательный мониторинг сывороточных концентраций лития при совместном применении. При применении также диуретика, риск токсичности лития предположительно может повыситься с препаратом Валун.
Валсартан
Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАС) антагонистами рецепторов ангиотензина, ингибиторами АПФ или алискиреном: одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, с другими веществами, действующими на РАС связано с увеличением количества случаев гипотензий, гиперкалиемий, и изменений в функции почек по сравнению с монотерапией. Рекомендуется контролировать артериальное давление, функцию почек и уровень электролитов у больных применяющих Валун и другие вещества, влияющие на РАС.
Следует избегать одновременного применения антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, или ингибиторов АПФ с алискиреном, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин).
При монотерапии валсартаном не установлены клинически значимые лекарственные взаимодействия со следующими препаратами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлортиазид, амлодипин, глибенкламид.
Одновременное применение с калиевыми добавками, калийсберегающими диуретиками, солевыми заменителями, которые содержат калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (гепарин и др.), требует осторожности. Следует предусматривать частый контроль уровней содержания калия.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2 ингибиторы): при одновременном введении антагонистов ангиотензина II с НПВС может иметь место ослабление антигипертензивного эффекта. Кроме того, у пациентов пожилого возраста со сниженным объёмом жидкости (в том числе у пациентов на терапии диуретиками) или с компрометированной функцией почек одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВС может привести к повышенному риску ухудшения функции почек. Таким образом, рекомендуется проводить контроль функции почек в начале или при изменении лечения пациентов валсартаном, принимающих одновременно НПВС.
Транспортеры: результаты исследования in vitro ткани печени человека показали, что валсартан является субстратом транспортера печеночного захвата OATP1B1 и субстратом транспортера печеночного оттока MRP2. Одновременное назначение ингибиторов транспортера захвата (рифампицин, циклоспорин) или транспортера оттока (ритонавир) могут увеличить системное воздействие валсартана.
Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Состав:
1 таблетка содержит:
активные вещества:
амлодипина бесилат 6,95 мг (эквивалентно амлодипину 5 мг) и 80 мг валсартана; амлодипина бесилат 6,95 мг (эквивалентно амлодипину 5 мг) и 160 мг валсартана; амлодипина бесилат 13,9 мг (эквивалентно амлодипину 10 мг) и 160 мг валсартана;
вспомогательные вещества:
микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, повидон, вода очищенная, коллоидный кремния диоксид, магния стеарат, оболочка Opadry II yellow.
Валун содержит два антигипертензивных компонента с дополнительными механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, а валсартан - к классу антагонистов ангиотензина ІІ. Комбинация этих ингредиентов имеет аддитивный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов отдельно.
Амлодипин
Амлодипин ингибирует трансмембранное проникновение ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов, что обусловливает уменьшение периферического сосудистого сопротивления и приводит к снижению артериального давления. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается по дигидропиридиновым и недигидропиридиновым местам связи. Сократительные процессы сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависят от прохождения внеклеточного кальция в эти клетки через специфические ионные каналы.
После введения терапевтических доз пациентам с эссенциальной гипертензией амлодипин вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению артериального давления в положениях лежа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается существенным изменением частоты сердечных сокращений или уровней катехоламинов в плазме при продолжительном применении.
Эффект коррелирует с концентрацией действующего вещества в плазме у молодых и пациентов пожилого возраста.
У пациентов с нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина приводят к снижению ренального сосудистого сопротивления и повышению уровня гломерулярной фильтрации, а также эффективному почечному потоку плазмы без изменений фильтруемой фракции или протеинурии.
Измерения гемодинамики сердечной функции в покое и при нагрузке у пациентов с нормальной функцией желудочков, пролеченных амлодипином, в целом показали небольшое повышение сердечного индекса без существенного влияния на изменение давления dP/dt или на конечное диастолическое давление или объем левого желудочка. В гемодинамических исследованиях амлодипин не обнаруживал отрицательного инотропного эффекта при применении терапевтических доз у интактных животных и людей, даже при совместном введении с бета-блокаторами.
Амлодипин не изменяет функцию синусно-предсердного узла или предсердно-желудочковой проводимости у здоровых животных или человека. В клинических исследованиях, в которых амлодипин применяли в комбинации с бета-блокаторами у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией или стенокардией, изменений показателей электрокардиограммы не было отмечено.
Наблюдались положительные клинические эффекты амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ишемической болезнью, которая была подтверждена ангиографически.
Валсартан
Валсартан является активным, мощным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина ІІ, предназначенным для внутреннего применения. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT1, малораспространенные и являющиеся ответственными за эффекты ангиотензина ІІ. Повышенный уровень ангиотензина II вследствие блокады AT1-рецепторов валсартаном может стимулировать свободные AT2-рецепторы, что уравновешивает эффект AT1-рецепторов. Валсартан не проявляет какой-либо частичной активности агониста относительно AT1-рецепторов и имеет намного большее (приблизительно в 20 000 раз) сродство с AT1-рецепторами, чем с AT2-рецепторами.
Валсартан не угнетает АПФ, известный также под названием кининазы ІІ, который превращает ангиотензин І в ангиотензин ІІ и разрушает брадикинин. Исходя из отсутствия влияния на АПФ и потенцирования активности брадикинина или субстанции Р, применение АРА II обычно не сопровождается кашлем. В клинических исследованиях, где валсартан сравнивался с ингибитором АПФ, частота случаев сухого кашля была значительно меньшей (Р < 0,05) у пациентов, которые лечились валсартаном, чем у пациентов, которые принимали ингибитор АПФ (2,6% по сравнению с 7,9% соответственно). У пациентов, которые раньше лечились ингибитором АПФ, развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком – в 19% случаев, в то время как в группе больных, которые получали лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев
(Р<0,05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
Назначение валсартана пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса.
У большинства пациентов после применения внутрь разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в пределах 4-6 часов.
Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема разовой дозы. При условии регулярного применения препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается на протяжении 2-4 недель и удерживается на достигнутом уровне в ходе продолжительной терапии. Внезапная отмена валсартана не приводит к возобновлению артериальной гипертензии или к другим побочным клиническим явлениям.
Установлено, что валсартан значительно снижает уровень госпитализации пациентов с хронической сердечной недостаточностью (NYHA класса II-IV). Более значимый эффект достигался у пациентов, которые не получали ингибиторы АПФ или бета-блокаторы. Также установлено, что валсартан снижал сердечно-сосудистую смертность у клинически стабильных пациентов с патологией левого желудочка или левожелудочковой дисфункцией после инфаркта миокарда.
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Препарат хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Препарат не следует применять после истечения срока годности.
Таблетки, 5 мг/80 мг: светло-желтого или желтого цвета с бежевым оттенком, таблетки круглой формы, покрытые оболочкой, надпись «N» с одной стороны и с другой стороны «7»;
Таблетки, 5 мг/160 мг: светло-желтого или желтого цвета с бежевым оттенком, в форме капсул, покрытые оболочкой, с одной стороны «N5»;
Таблетки 10 мг/160 мг: светло-желтого или желтого цвета с бежевым оттенком, в форме капсул, покрытые оболочкой, с одной стороны «N4».
В настоящее время отсутствует опыт изучения передозировки препаратом Валун. Основным симптомом передозировки валсартаном, вероятно, является выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипином может привести к нарастающей периферической вазодилатации и, вероятно, к рефлекторной тахикардии. Сообщали о значительной и потенциально пролонгированной системной гипотензии, вплоть до шока и летального исхода.
Если препарат принят недавно, следует вызвать рвоту или промыть желудок. Всасывание амлодипина значительно снижается при применении активированного угля сразу же или в течение двух часов после приема амлодипина.
Клинически значимая гипотензия, вызванная передозировкой Валуна, требует активной поддержки состояния сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль сердечной и дыхательной функций, подъем конечностей, внимание к объему циркулирующей жидкости и мочеиспусканию. Для восстановления сосудистого тонуса и артериального давления может быть использован сосудо-сужающий препарат при отсутствии противопоказаний для его использования. При стойком снижении артериального давления, которое является следствием блокады кальциевых каналов, может быть целесообразным внутривенное введение кальция глюконата.
При ликвидации последствий блокады кальциевых каналов может быть полезным внутривенное введение глюконата кальция.
Маловероятно, что валсартан, и амлодипин могут быть выведены из организма с помощью гемодиализа.
Формы выпуска