DAPAZIN

Assimilyatsiya. Dapagliflozin og'iz orqali yuborilgandan keyin tez va yaxshi so'riladi. Dapagliflozinning qon plazmasidagi (StAX) maksimal kontsentratsiyasiga preparatni och qoringa qabul qilganidan keyin 2 soat ichida erishiladi. Dapagliflozinni kuniga bir marta 10 mg dozada dapagliflozinni qo'llaganidan keyin muvozanat kontsentratsiyasiga erishilganda Dapagliflozinning plazmadagi vaqt kontsentratsiyasi egri chizig'i ostidagi StAX va maydonning o'rtacha geometrik qiymatlari mos ravishda 158 ng/ml va 628 ng/ml ni tashkil etdi. Preparatni 10 mg dozada og'iz orqali yuborishdan keyin dapagliflozinning mutlaq bioavailability 78% ni tashkil qiladi.

Preparatni yuqori yog'li oziq-ovqat bilan qo'llash Dapagliflozin Stublarini 50% ga kamaytirdi va preparatni (Tmach) kiritgandan so'ng plazmadagi maksimal (eng yuqori) kontsentratsiyaga erishish vaqtini taxminan 1 soatga uzaytirdi, ammo plazmadagi vaqt kontsentratsiyasi egri chizig'i ostidagi maydon ko'rsatkichini o'zgartirmadi (AUC) preparatni och qoringa qabul qilish bilan taqqoslaganda. Ushbu o'zgarishlar klinik jihatdan ahamiyatli deb hisoblanmaydi. Shunday qilib, u ovqatdan mustaqil ravishda qo'llanilishi mumkin. Tarqatish. Dapagliflozin oqsillar bilan taxminan 91% bog'lanadi. Turli xil kasalliklarda oqsillar bilan bog'lanish o'zgarmadi (masalan, buyrak yoki jigar faoliyati buzilganda). Muvozanat kontsentratsiyasiga erishilganda dapagliflozinning o'rtacha tarqalish hajmi 118 litrni tashkil etdi biotransformatsiya. Dapagliflozin jigar va buyraklarda keng metabollanadi, birinchi navbatda faol bo'lmagan metabolit bo'lgan dapagliflozin 3-o-glyukuronid hosil bo'ladi. Dapagliflozin 3-o-glyukuronid yoki boshqa metabolitlar glyukozani kamaytiradigan ta'sir ko'rsatmaydi. 3-o-glyukuronid dapagliflozinning hosil bo'lishi jigar va buyraklarda mavjud bo'lgan glyukuronosiltransferaza 1a9 (UGT1A) fermenti vositachiligida, sitoxrom P450 vositachiligidagi metabolizm esa odamlarda klirens uchun ahamiyatsiz yo'lni anglatadi.

Yo'q qilish. Dapagliflozin uchun qon plazmasidan o'rtacha yarim umr (11/2) 10 mg dozada bir marta og'iz orqali dapagliflozinni qabul qilganidan keyin 12,9 soatni tashkil etdi.dapagliflozinning o'rtacha tizimli klirensi vena ichiga 207 ml/min ni tashkil etdi. Dapagliflozin va unga bog'liq metabolitlar asosan siydik chiqarish yo'li bilan chiqariladi, dapagliflozinning atigi 2% o'zgarmagan holda chiqariladi. Dapagliflozinning 50 mg [14c] dozasini qabul qilgandan so'ng, 96% tiklandi, 75% siydikda va 21% najasda. Najasda dozaning taxminan 15% boshlang'ich dori moddasi sifatida chiqariladi. Chiziqlilik. Dapagliflozinning ta'siri dapagliflozinning dozasini 0,1 dan 500 mg gacha oshirish bilan mutanosib ravishda oshdi va uning farmakokinetikasi 24 haftagacha takroriy sutkalik dozalash bilan vaqt o'tishi bilan o'zgarmadi.
Aholining maxsus guruhlari
Buyrak etishmovchiligi. Barqaror holatda (7 kun davomida kuniga bir marta 20 mg dapagliflozin), 2-toifa diabet va engil, o'rtacha yoki og'ir buyrak etishmovchiligi (yogeksolning plazma klirensi bilan belgilanadi) bo'lgan bemorlarda dapagliflozinning tizimli ta'siri diabet bilan og'rigan bemorlarga qaraganda mos ravishda 32%, 60% va 87% yuqori 2 turi va normal buyrak funktsiyasi. Glyukozaning statsionar kunlik siydik chiqarilishi asosan buyrak funktsiyasiga bog'liq va kuniga 85, 52, 18 va 11 g glyukoza 2-toifa diabet va normal buyrak funktsiyasi yoki engil, o'rtacha yoki og'ir buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ajratilgan. Gemodializning dapagliflozin ta'siriga ta'siri ma'lum emas.

Jigar etishmovchiligi. Engil va o'rtacha darajadagi jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Child-Pugh tasnifi, a va B), dapagliflozinning o'rtacha StAX va AUC darajasi normal jigar funktsiyasi bo'lgan bemorlarga nisbatan 12% va 36% yuqori bo'lgan, bu farqlar klinik ahamiyatga ega emas. Og'ir jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Child-Pugh tasnifi, C) Dapagliflozinning StAX va AUC o'rtacha ko'rsatkichlari jigar funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarga nisbatan 40% va 67% yuqori. Keksa bemorlar (≥65 yosh). 70 yoshgacha bo'lgan odamlarda faqat yoshga qarab preparat ta'sirining klinik jihatdan sezilarli o'sishi kuzatilmadi. Shu bilan birga, buyrak funktsiyasining yoshga bog'liq pasayishi tufayli preparatning ta'sirini ko'payishini kutish mumkin. Bemorlarning >70 yillik ta'sirini hisobga olish uchun etarli ma'lumot yo'q.

Bolalar populyatsiyasi. Bolalik davridagi bemorlar populyatsiyasida farmakokinetika o'rganilmagan.

Qavat. Ayollarda dapagliflozinning aucss o'rtacha qiymati (tanadagi preparatning o'rtacha miqdori barqaror holatda) erkaklarnikiga qaraganda taxminan 22% yuqori.

Irq. Oq, negroid yoki Osiyo irqlari o'rtasida tizimli ta'sir qilishda klinik jihatdan ahamiyatli farqlar topilmadi.

Tana vazni. Dapagliflozinning ta'siri tana vaznining oshishi bilan kamayadi. Shunga ko'ra, kam vaznli bemorlarda dapagliflozinga ta'sir qilish darajasi yuqori bo'lgan bemorlardan farqli o'laroq biroz oshishi mumkin. Shunga qaramay

ta'sirdagi bu farqlar klinik jihatdan ahamiyatli emas.

Buyrak etishmovchiligi dapagliflozinning glisemik samaradorligi buyrak funktsiyasiga bog'liq va bu samaradorlik o'rtacha buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda kamayadi va og'ir buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda mavjud emas. O'rtacha buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlar orasida (GFR <60 ml/min.), dapagliflozin bilan davolangan bemorlarning katta qismi kreatinin, fosfor, paratiroid gormoni va arterial gipotenziya.

GFR bilan o'rtacha darajadagi buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda < 60 ml/min preparat bilan terapiyani boshlash kontrendikedir va uni GFR bilan qo'llash to'xtatilishi kerak <45 ml/min.og'ir buyrak etishmovchiligi (GFR <30) yoki buyrak etishmovchiligining so'nggi bosqichida preparatning samaradorligi va xavfsizligi o'rganilmagan.

Buyrak faoliyatini quyidagicha kuzatish tavsiya etiladi:

- dapagliflozin terapiyasini boshlashdan oldin va undan keyin yiliga kamida 1 marta; 

- buyrak faoliyatini kamaytiradigan va vaqti-vaqti bilan keyinchalik qo'shma dori-darmonlarni qabul qilishni boshlashdan oldin;

- GFR < 60 ml/min bo'lgan o'rtacha og'irlikdagi buyrak funktsiyasi buzilgan taqdirda.yiliga kamida 2-4 marta. Jigar etishmovchiligi

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda preparatni qo'llash bo'yicha cheklangan ma'lumotlar mavjud. Og'ir jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda dapagliflozin ta'sir qilish kuchayadi.
BCC pasayishi, arterial gipotenziya rivojlanishi va/yoki elektrolitlar buzilishi xavfi bo'lgan bemorlarda foydalanish

B ta'sir mexanizmiga muvofiq dapagliflozin qon bosimining ozgina pasayishi bilan birga diurezni kuchaytiradi. Diuretik ta'sir qonda glyukoza konsentratsiyasi juda yuqori bo'lgan bemorlarda aniqroq bo'lishi mumkin.

Dapagliflozin "Loop" diuretiklarni qabul qiladigan bemorlarda yoki BCC kamaygan bemorlarda, masalan, o'tkir kasalliklar (masalan, oshqozon-ichak kasalliklari) tufayli kontrendikedir. Dapagliflozindan kelib chiqqan qon bosimining pasayishi xavf tug'dirishi mumkin bo'lgan bemorlarda, masalan, yurak-qon tomir kasalliklari tarixi bo'lgan bemorlarda, gipotenziya tarixi bo'lgan, antihipertenziv terapiya olgan bemorlarda yoki keksa bemorlarda ehtiyot bo'lish kerak. Dapagliflozinni qabul qilishda BCC holatini va elektrolitlar kontsentratsiyasini (masalan, fizik tekshiruv, qon bosimini o'lchash, laboratoriya tekshiruvlari, shu jumladan gematokrit) BCC pasayishiga olib kelishi mumkin bo'lgan holatlar fonida diqqat bilan kuzatib borish tavsiya etiladi. BCC pasayganda, ushbu holat tuzatilgunga qadar dapagliflozinni vaqtincha to'xtatish tavsiya etiladi.
BCC pasayishi, arterial gipotenziya rivojlanishi va/yoki elektrolitlar buzilishi xavfi bo'lgan bemorlarda foydalanish

B ta'sir mexanizmiga muvofiq dapagliflozin qon bosimining ozgina pasayishi bilan birga diurezni kuchaytiradi. Diuretik ta'sir qonda glyukoza konsentratsiyasi juda yuqori bo'lgan bemorlarda aniqroq bo'lishi mumkin.

Dapagliflozin "Loop" diuretiklarni qabul qiladigan bemorlarda yoki BCC kamaygan bemorlarda, masalan, o'tkir kasalliklar (masalan, oshqozon-ichak kasalliklari) tufayli kontrendikedir. Dapagliflozindan kelib chiqqan qon bosimining pasayishi xavf tug'dirishi mumkin bo'lgan bemorlarda, masalan, yurak-qon tomir kasalliklari tarixi bo'lgan bemorlarda, gipotenziya tarixi bo'lgan, antihipertenziv terapiya olgan bemorlarda yoki keksa bemorlarda ehtiyot bo'lish kerak. Dapagliflozinni qabul qilishda BCC holatini va elektrolitlar kontsentratsiyasini (masalan, fizik tekshiruv, qon bosimini o'lchash, laboratoriya tekshiruvlari, shu jumladan gematokrit) BCC pasayishiga olib kelishi mumkin bo'lgan holatlar fonida diqqat bilan kuzatib borish tavsiya etiladi. BCC pasayganda, ushbu holat tuzatilgunga qadar dapagliflozinni vaqtincha to'xtatish tavsiya etiladi.Siydik chiqarish yo'llari infektsiyalari buyraklardagi glyukozani yo'q qilish siydik yo'llari infektsiyasini rivojlanish xavfining oshishi bilan birga bo'lishi mumkin, shuning uchun pielonefrit yoki urosepsisni davolashda dapagliflozin terapiyasini vaqtincha bekor qilish haqida o'ylash kerak.

Keksa bemorlar

Keksa bemorlarda buyrak funktsiyasining buzilishi va/yoki buyrak funktsiyasiga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan antihipertenziv dorilarni qo'llash ehtimoli ko'proq, masalan, angiotensinga aylantiruvchi ferment (IAPF) inhibitörleri va 1-toifa angiotensin II retseptorlari antagonistlari (macaw). Keksa bemorlar uchun buyrak funktsiyasi buzilgan taqdirda, barcha bemor populyatsiyalari kabi bir xil ko'rsatmalar qo'llaniladi. 265 yoshli guruhda dapagliflozin bilan davolangan bemorlarning katta qismi buyrak faoliyati buzilishi yoki buyrak etishmovchiligi bilan bog'liq kiruvchi reaktsiyalarni rivojlantirdi. Buyrak funktsiyasining buzilishi bilan bog'liq bo'lgan eng keng tarqalgan kiruvchi reaktsiya qon zardobida kreatinin kontsentratsiyasining oshishi edi, aksariyat holatlar vaqtinchalik va qaytarilishi mumkin edi.

Keksa bemorlarda BCCNI kamaytirish xavfi yuqori bo'lishi mumkin va diuretiklarni qabul qilish ehtimoli ko'proq. ≥65 yoshdagi bemorlar orasida dapagliflozin bilan davolangan bemorlarning katta qismi BCC pasayishi bilan bog'liq kiruvchi reaktsiyalarni ko'rsatdi. 75 va undan katta yoshdagi bemorlarda preparatni qo'llash tajribasi cheklangan. Ushbu populyatsiyada dapagliflozin terapiyasini boshlash kontrendikedir.

Pioglitazon bilan davolangan bemorlarda foydalanish dapagliflozin va siydik pufagi saratoni o'rtasidagi sababiy bog'liqlik ehtimoldan yiroq bo'lsa-da, ehtiyot chorasi sifatida, bir vaqtning o'zida pioglitazon bilan davolangan bemorlar uchun dapagliflozin tavsiya etilmaydi. Pioglitazon uchun mavjud epidemiologik ma'lumotlar pioglitazon bilan davolangan qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda siydik pufagi saratoni rivojlanish xavfi biroz oshganligini ko'rsatadi.

Gematokrit qiymatining oshishi

Dapagliflozinni qo'llashda gematokritning ko'payishi kuzatildi, shuning uchun gematokrit qiymati oshgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak.

Siydikni tahlil qilish natijalarini baholash

Preparatning ta'sir qilish mexanizmi tufayli dapagliflozinni qabul qilgan bemorlarda siydik glyukoza tekshiruvi natijalari ijobiy bo'ladi. Homiladorlik va emizish davrida foydalanish

Har bir plyonka bilan qoplangan tabletkada quyidagilar mavjud:
faol modda: dapagliflozin (propandiol monohidrat shaklida)-5 mg; dapagliflozin (propandiol monohidrat shaklida) – 10 mg. Yordamchi moddalar: suvsiz laktoza, mikrokristalli tsellyuloza, kollidon CL, kremniy dioksidi kolloid, magniy stearati, Abadray yashil (21s210005)", metanol, metilen xlorid, izopropil spirti, polietilen glikol-6000. (o'z ichiga oladi: gipromelloza, Titanium dioksid, etil tsellyuloza, dietil ftalat, FD&C ko'k# 2/Indigo karmin alyuminiy, sariq temir oksidi).

Preparat kuniga bir marta, ertalab ovqatdan qat'i nazar, og'iz orqali qo'llaniladi. Tabletkalarni butunlay yutish kerak.

Monoterapiya kombinatsiyalangan terapiya: dapagliflozinning tavsiya etilgan boshlang'ich dozasi kuniga bir marta 5 mg ni tashkil qiladi, monoterapiya sifatida yoki boshqa shakarni kamaytiradigan dorilar, shu jumladan insulin bilan birgalikda qo'llaniladi. Agar kerak bo'lsa, qo'shimcha glisemik nazoratga muhtoj bemorlarda boshlang'ich dozani kuniga 10 mg gacha oshirish mumkin. Tana vazni kam bo'lgan bemorlarga dapagliflozinni qabul qilishdan oldin dozani sozlash tavsiya etiladi.

Bemorlarning maxsus guruhlarida foydalanish

Buyrak etishmovchiligi. Preparat bilan terapiyani bemorlarga boshlash kontrendikedir

GFR <60 ml/min bo'lganda buyrak funktsiyasi o'rtacha darajada buzilgan. qabul qilish

preparat GFR bilan to'liq to'xtatilishi kerak < 45 ml/min.

Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda dozani sozlash talab qilinmaydi.

Jigar funktsiyasining buzilishi. Engil yoki o'rtacha darajadagi jigar funktsiyasi buzilgan taqdirda, preparatning dozasini sozlash kerak emas. Bemorlar bilan

og'ir jigar funktsiyasining buzilishi bilan preparatning boshlang'ich dozasi 5 mg ni tavsiya qiladi. yaxshi bardoshlik bilan dozani 10 mg gacha oshirish mumkin.

Keksa bemorlar. Keksa bemorlarda preparatning dozasini o'zgartirishga hojat yo'q. Ammo dozani tanlashda shuni yodda tutish kerakki, ushbu toifadagi bemorlarda buyrak faoliyati buzilishi va aylanma qon hajmining pasayishi (BCC) xavfi yuqori. 75 va undan katta yoshdagi bemorlarda preparatni qo'llashning klinik tajribasi cheklanganligi sababli, ushbu yosh guruhida dapagliflozin terapiyasini boshlash kontrendikedir.

Bolalar. 18 yoshgacha bo'lgan bemorlarda dapagliflozinning xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan.

Kiruvchi reaktsiyalarning chastotasi quyidagi gradatsiya shaklida ifodalanadi: juda tez-tez (\u003e 1/10), tez-tez (≥1/100, <1/10), kamdan-kam (\u003e 1/1000, <1/1000), kamdan-kam (≥1/10000, <1/1000), juda kam (<1/10000) va aniqlanmagan chastota (olingan ma'lumotlardan baholab bo'lmaydi). Juda tez-tez: gipoglikemiya (sulfaniluriya hosilasi yoki insulin bilan birgalikda ishlatilganda).balanit va shunga o'xshash jinsiy a'zolar infektsiyalari

Ko'pincha: vulvovaginit, (vulvovaginal qo'ziqorin infektsiyasi, qin infektsiyasi, balanit, jinsiy a'zolarning qo'ziqorin infektsiyasi, vulvovaginal kandidoz, vulvovaginit, kandidoz balanit, genital kandidoz; jinsiy a'zolar infektsiyasi, erkaklarda jinsiy a'zolar infektsiyasi, jinsiy olatni infektsiyasi, vulvit, bakterial vaginit, vulva xo'ppozi); siydik yo'llari infektsiyasi (siydik yo'llari infektsiyalari, sistit, Escherichia coli sabab bo'lgan siydik yo'llari infektsiyalari, genitoüriner trakt infektsiyalari, pielonefrit, trigonit, uretrit, buyrak infektsiyalari va prostatit); bosh aylanishi; quloq; orqa og'rig'i; dizuriya, poliuriya (pollakiuriya, poliuriya va diurezning kuchayishi); dislipidemiya; kreatininning buyrak klirensining pasayishi; gematokrit qiymatining oshishi.

Kamdan kam: qo'ziqorin infektsiyasi; aylanma qon hajmining pasayishi (suvsizlanish, gipovolemiya, arterial gipotenziya), chanqoqlik; ich qotishi, quruq og'iz; nokturiya,

buyrak funktsiyasining buzilishi; vulvovaginal qichishish, genital qichishish; qonda kreatinin kontsentratsiyasining oshishi, qonda karbamid kontsentratsiyasining oshishi; vazn yo'qotish.

Kamdan kam: diabetik ketoatsidoz.

Farmakodinamik o'zaro ta'sirlar

Diuretiklar. Dapagliflozin tiazid va pastadir diuretiklarining diuretik ta'sirini to'ldirishi va suvsizlanish va gipotenziya xavfini oshirishi mumkin. Insulin va insulin sekretsiyasini stimulyatorlari. Insulin va insulin sekretsiyasini stimulyatorlari,
sulfaniluriya kabi gipoglikemiya keltirib chiqaradi. Shunday qilib, mumkin
dapagliflozin bilan birgalikda ishlatilganda gipoglikemiya xavfini kamaytirish uchun insulin yoki insulin sekretsiyasi stimulyatorining past dozasi talab qilinadi.

Farmakokinetik o'zaro ta'sirlar
Dapagliflozinning metabolizmi asosan ugt1a9 fermenti ta'sirida glyukuronid konjugatsiyasi orqali amalga oshiriladi.

Laboratoriya tadqiqotlari davomida dapagliflozin sitoxrom P450 tizimining cyp1a2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, SURZA4 izoenzimlarini inhibe qilmadi va SUR1A2, SUR2B6 yoki SURZA4 izoenzimlarini keltirib chiqarmadi. Shu munosabat bilan dapagliflozinning ushbu izoenzimlar ta'sirida metabolizmga uchragan qo'shma dorilarning metabolik klirensiga ta'siri kutilmaydi.
Boshqa dorilarning dapagliflozinga ta'siri
Dapagliflozinning bir martalik dozasidagi o'zaro ta'sirlarni o'rganish shuni ko'rsatdiki, metformin, pioglitazon, sitagliptin, glimepirid, vogliboza, gidroxlorotiyazid, bumetanid, valsartan yoki simvastatin dapagliflozinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Dapagliflozin va rifampitsin, turli xil faol tashuvchilar va dori-darmonlarni metabolizatsiya qiluvchi fermentlarning induktori birgalikda qo'llanilgandan so'ng, dapagliflozinning tizimli ta'sirining (AUC) 22% ga pasayishi, buyraklar tomonidan glyukozaning kunlik chiqarilishiga klinik jihatdan sezilarli ta'sir ko'rsatmasa. Preparatning dozasini sozlash tavsiya etilmaydi. Boshqa induktorlar (masalan,karbamazepin, fenitoin, fenobarbital) bilan qo'llanilganda klinik ahamiyatga ega ta'sir kutilmaydi.
Farmakodinamik o'zaro ta'sirlar

Diuretiklar. Dapagliflozin tiazid va pastadir diuretiklarining diuretik ta'sirini to'ldirishi va suvsizlanish va gipotenziya xavfini oshirishi mumkin. Insulin va insulin sekretsiyasini stimulyatorlari. Insulin va sulfaniluriya kabi insulin sekretsiyasini stimulyatorlari gipoglikemiyani keltirib chiqaradi. Shunday qilib, mumkinoziqlanmoq insulin yoki insulin sekretsiyasi stimulyatorining past dozasidapagliflozin bilan birgalikda ishlatilganda gipoglikemiya xavfini kamaytirish.

Farmakokinetik o'zaro ta'sirlar

Dapagliflozinning metabolizmi asosan ugt1a9 fermenti ta'sirida glyukuronid konjugatsiyasi orqali amalga oshiriladi.

Laboratoriya tadqiqotlari davomida dapagliflozin sitoxrom P450 tizimining cyp1a2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, SURZA4 izoenzimlarini inhibe qilmadi va SUR1A2, SUR2B6 yoki SURZA4 izoenzimlarini keltirib chiqarmadi. Shu munosabat bilan dapagliflozinning ushbu izoenzimlar ta'sirida metabolizmga uchragan qo'shma dorilarning metabolik klirensiga ta'siri kutilmaydi.

Boshqa dorilarning dapagliflozinga ta'siri

Dapagliflozinning bir martalik dozasidagi o'zaro ta'sirlarni o'rganish shuni ko'rsatdiki, metformin, pioglitazon, sitagliptin, glimepirid, vogliboza, gidroxlorotiyazid, bumetanid, valsartan yoki simvastatin dapagliflozinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Dapagliflozin va rifampitsin, turli xil faol tashuvchilar va dori-darmonlarni metabolizatsiya qiluvchi fermentlarning induktori birgalikda qo'llanilgandan so'ng, dapagliflozinning tizimli ta'sirining (AUC) 22% ga pasayishi, buyraklar tomonidan glyukozaning kunlik chiqarilishiga klinik jihatdan sezilarli ta'sir ko'rsatmasa. Preparatning dozasini sozlash tavsiya etilmaydi. Boshqa induktorlar (masalan,karbamazepin, fenitoin, fenobarbital) bilan qo'llanilganda klinik ahamiyatga ega ta'sir kutilmaydi.

7 tabletkadan Al/Al blisterda.

4 blister tibbiyotda kullanilishiga doir yuriknomasi bilan birga karton kutiga  joylangan.

Harakat mexanizmi

Dapagliflozin kuchli (inhibisyon konstantasi (Ki) 0,55 nm), 2-toifa natriy-glyukoza kotransporterining selektiv qaytariladigan inhibitori (sglt2). Sglt2 buyrakda tanlab lokalizatsiya qilingan va tananing 70 dan ortiq boshqa to'qimalarida (shu jumladan jigar, skelet mushaklari, yog ' to'qimalari, sut bezlari, siydik pufagi va miyada) mavjud emas. Sglt2 buyrak tubulalarida glyukoza reabsorbsiyasi jarayonida ishtirok etadigan asosiy tashuvchidir. 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda buyrak tubulalarida glyukoza reabsorbtsiyasi giperglikemiyaga qaramay davom etmoqda. Dapagliflozin buyrak tubulalarida reabsorbtsiyasini kamaytirish orqali qon plazmasidagi glyukoza kontsentratsiyasini och qoringa ham, ovqatdan keyin ham kamaytiradi, bu esa siydikda glyukoza chiqarilishiga olib keladi. Ushbu glyukoza chiqarilishi birinchi dozadan keyin 24 soatlik dozalash oralig'ida doimiy ravishda kuzatiladi va terapiya davomida davom etadi. Ushbu mexanizm orqali buyraklar tomonidan chiqarilgan glyukoza miqdori qondagi glyukoza kontsentratsiyasiga va glomerulyar filtratsiya tezligiga (GFR) bog'liq. Dapagliflozin gipoglikemiyaga javoban normal endogen glyukoza ishlab chiqarishni buzmaydi. Dapagliflozin insulin sekretsiyasi va insulin ta'siriga sezgirligidan mustaqil ravishda ishlaydi.

Dapagliflozin ta'sirida siydik glyukozasining chiqarilishi kaloriyalarni yo'qotish va tana vaznining pasayishi bilan birga keladi. Dapagliflozinning 2-turdagi natriy-glyukoza kotransporterini inhibe qilishi zaif diuretik va vaqtinchalik natriuretik ta'sirlar bilan birga keladi. Dapagliflozin glyukozani periferik to'qimalarga tashiydigan boshqa glyukoza tashuvchilarga ta'sir qilmaydi va sglt2 ga nisbatan 1400 baravar ko'proq selektivlikni ko'rsatadi, bu ichakdagi glyukoza so'rilishi uchun mas'ul bo'lgan asosiy tashuvchi sglt1 ga qaraganda.
N. I, [24.11.2023 11:29]
Dapagliflozinni sog'lom bemorlar va 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlar qabul qilgandan so'ng, buyraklar tomonidan chiqariladigan glyukoza miqdori oshdi. Dapagliflozinni 12 hafta davomida kuniga 10 mg dozada qabul qilganda, 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlar kuniga taxminan 70 g glyukoza buyraklar tomonidan chiqarildi (bu kuniga 280 kkal). Dapagliflozinni kuniga 10 mg dozada uzoq vaqt (2 yilgacha) qabul qilgan 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda glyukozani yo'q qilish terapiya davomida saqlanib qoldi.

Dapagliflozinni qo'llash orqali buyraklar tomonidan glyukozaning chiqarilishi osmotik diurezga va siydik hajmining oshishiga olib keladi. Dapagliflozinni kuniga 10 mg dozada qabul qilgan 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda siydik hajmining oshishi 12 hafta davom etdi va kuniga taxminan 375 ml ni tashkil etdi. Siydik hajmining ko'payishi buyraklar tomonidan natriyning chiqarilishining kichik va vaqtinchalik o'sishi bilan birga keldi, bu qon zardobidagi natriy kontsentratsiyasining o'zgarishiga olib kelmadi.

Glisemik nazorat Monoterapiya

Dapagliflozinni kuniga bir marta qabul qilish statistik jihatdan sezilarli pasayishni keltirib chiqaradi -0,89 (p <0,0001) glyatlangan gemoglobin darajasi (HbA1c).
Qo'shimcha kombinatsiyalangan terapiya

Kombinatsiyalangan terapiya boshqa shakarni kamaytiradigan dorilar, shu jumladan insulin bilan birgalikda etarli glisemik nazoratni ta'minlaydi.
Monoterapiya

Dapagliflozinni kuniga bir marta qabul qilish -0,89 (p <0,0001) glyatlangan gemoglobin (hba1c) darajasining statistik jihatdan sezilarli darajada pasayishiga olib keladi.

Qo'shimcha kombinatsiyalangan terapiya

Kombinatsiyalangan terapiya boshqa shakarni kamaytiradigan dorilar, shu jumladan insulin bilan birgalikda etarli glisemik nazoratni ta'minlaydi.

10 mg dapagliflozin bilan metformin bilan (2000 mg gacha) kombinatsiyalangan davolashda dori-darmon bilan davolanmagan bemorlarda metformin bilan kombinatsiya

2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda (hba1c ≥ 7,5% va ≤ 12%), ilgari dori-darmon bilan davolanmagan, (-1,98) glikatlangan gemoglobin (HbA1c) sezilarli darajada kamayadi, bu esa och qonda glyukoza miqdorining pasayishiga olib keladi va metformin monoterapiyasi bilan solishtirganda tana vaznining pasayishi. Kengaytirilgan exenatid bilan kombinatsiyalangan terapiya

Kombinatsiyalangan holda 10 mg dapagliflozin bilan davolash

Uzoq muddatli ta'sir qiluvchi eksenatid (GLP-1 retseptorlari Agonisti) bilan metforminni (HbA1c ≥ 8% va ≤ 12%) qabul qiladigan glyukemik nazorati etarli bo'lmagan bemorlarda (-1,98) glikatlangan gemoglobin (HbA1c) individual dori terapiyasi bilan solishtirganda boshlang'ich qiymatdan sezilarli darajada kamayadi.

Ro'za tutadigan qon plazmasidagi glyukoza darajasi

Dapagliflozin bilan davolash 10 mg monoterapiya shaklida yoki metformin, glimepirid, metformin va sulfaniluriya, sitagliptinga qo'shimcha sifatida

(metformin bilan yoki bo'lmasdan) yoki insulin ochlik plazmasidagi glyukoza darajasining statistik jihatdan sezilarli darajada pasayishiga olib keladi. 10 mg dapagliflozin va eksenatid bilan birgalikda davolashda uzoq muddatli ta'sir glyukoza darajasining sezilarli darajada pasayishi kuzatiladi dapagliflozin yoki eksenatid monoterapiyasi bilan solishtirganda ro'za tutadigan qon plazmasi.

Diabetes mellitus va glomerulyar filtratsiya darajasi (GFR) bo'lgan bemorlarda ≥ 45 dan 60 ml / min / 1,73 m2 gacha, dapagliflozin bilan davolash, shuningdek, och qon plazmasidagi glyukoza darajasining pasayishiga olib keladi. Ovqatdan keyin qon plazmasidagi glyukoza glimepirid bilan birgalikda 10 mg dapagliflozin bilan kombinatsiyalangan terapiya, sitagliptin (metformin bilan yoki bo'lmasdan) qon plazmasidagi glyukoza miqdorining statistik jihatdan sezilarli darajada pasayishini ta'minlaydi. Dapagliflozin 10 MT va uzoq muddatli eksenatid bilan birgalikda davolashda dapagliflozin yoki eksenatid monoterapiyasi bilan solishtirganda ovqatdan keyin qon plazmasidagi glyukoza darajasining sezilarli darajada pasayishi kuzatiladi.

Tana vazni Metformin, glimepirid, metformin va sulfaniluriya, sitagliptin (metformin bilan yoki bo'lmasdan) yoki insulin bilan birgalikda 10 mg dapagliflozin bilan kombinatsiyalangan terapiya tana vaznining statistik jihatdan sezilarli darajada pasayishini ta'minlaydi. 10 mg dapagliflozin va uzoq muddatli eksenatid bilan birgalikda davolashda dapagliflozin yoki eksenatid monoterapiyasi bilan solishtirganda tana vaznining sezilarli darajada pasayishi kuzatiladi. Qon bosimi 10 mg dapagliflozin bilan davolashda sistolik qon bosimining -3,7 mm HG boshlang'ich darajasidan o'zgarishi kuzatildi. va diastolik qon bosimi -1,8 mm simob ustuni. san'at

10 mg dapagliflozin va uzoq muddatli eksenatid bilan birgalikda davolashda dapagliflozin yoki eksenatid monoterapiyasi bilan solishtirganda sistolik qon bosimining sezilarli darajada pasayishi kuzatiladi. Qandli diabet va GFR bilan og'rigan bemorlarda ≥ 45 dan 60 ml/min / 1 gacha. 73m2, dapagliflozin bilan davolash, shuningdek, sistolik qon bosimi darajasining pasayishini ko'rsatdi. Buyrak etishmovchiligi

O'rtacha buyrak funktsiyasining buzilishi (har bir daraja uchun surunkali buyrak etishmovchiligi) (rscf 245 dan 60 ml/min/1,73m2 gacha) dapagliflozinning samaradorligi diabet mellitus bilan og'rigan bemorlarda va rscf ≥ 45 dan 60 ml/min/1.73 m2 gacha bo'lgan bemorlarda alohida baholandi. davolash. Dapagliflozin bilan davolash hba1 va tana vaznining pasayishiga olib keldi.
 Boshlang'ich darajadagi bemorlar Hbalc ≥9% boshlang'ich darajadagi bemorlarda hba1c ≥9,0% 10 mg dapagliflozin monoterapiyasi Metformin bilan birgalikda bo'lgani kabi hba1c darajasining statistik jihatdan sezilarli darajada pasayishini ta'minlaydi.Bolalar yoshidagi bemorlar 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'spirinlarda dapagliflozinning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Ma'lumotlar mavjud emas.

Quruq va yorug'likdan himoyalangan joyda, 30°C dan yuqori bo'lmagan haroratda saqlang.

Yaroqlilik muddati-2 yil.

Yaroqlilik muddati tugaganidan keyin foydalanmang.

Ikkala doza uchun ham: yashil plyonka bilan qoplangan dumaloq bikonveks tabletkalar.

Dapagliflozin bemorlar tomonidan 500 mg gacha bo'lgan dozalarda (tavsiya etilgan dozadan 50 baravar yuqori) bitta dozada yaxshi muhosaba qilingan.

Dozani oshirib yuborish holatida bemorning ahvolini hisobga olgan holda qo'llab-quvvatlovchi terapiyani o'tkazish kerak. Gemodializ yordamida dapagliflozinning chiqarilishi o'rganilmagan.