PegIntron
PegIntron qo'llanmasi
QO‘LLASH BO‘YICHA YO‘RIQNOMA
PEGINTRON®
PEGINTRON®
Preparatning savdo nomi: PegIntron®
Ta‘sir etuvchi modda (XPN): alfa-2b peginterferon.
Dori shakli: shpris-ruchkada (repiden) erituvchili in‘eksiya uchun eritma tayyorlash uchun liofillangan kukun.
Tarkibi:
PegIntron preparatining 1 shpris-ruchkasi quyidagilarni saqlaydi:
faol modda: shpris-ruchka faollashtirilganda alfa-2b peginterferon konsentrasiyasi mos ravishda 50 mkg/0,5 ml, 80 mkg/0,5 ml, 100 mkg/0,5 ml, 120 mkg/0,5 ml yoki 150 mkg/0,5 ml bo‘lgan 0,7 ml in‘eksiya uchun eritmani tayyorlashga yetarli bo‘lgan miqdordagi kukun shaklidagi alfa-2b peginterferon.
yordamchi moddalar: ikki asosli suvsiz natriy fosfati, bir asosli natriy fosfat digidrati, saxaroza, polisorbat 80;
erituvchi – in‘eksiya uchun suv – 0,7 ml.
Ta‘rifi: oq yoki deyarli oq rangli, yot kiritmalarga ega bo‘lmagan liofizillangan kukun; tayyorlangan eritma – ko‘zga ko‘rinadigan zarrachalarsiz tiniq, rangsiz eritma;
Farmakoterapevtik guruhi: interferonlar.
ATX kodi: L03A B10.
Farmakologik xususiyatlari
Farmakodinamikasi
Rekombinantlangan interferon alfa-2b 1 mol polimer/mol proteinni o‘rtacha darajada o‘rin almashinadigan monometoksipolietilenglikol bilan kovalent bog‘langan. O‘rtacha molekulyar massasi taxminan 31 300 daltonni tashkil qiladi, shundan proteinning ulushi taxminan 19 300 ga teng.
Alfa-2b interferon.
In vitro va in vivo tadqiqotlar PegIntron preparatining biologik faolligi alfa-2b interferon qismi bilan belgilanadi. Interferonlarning hujayralardagi samaralari hujayralar yuzasidagi spesifik membrana reseptorlari bilan bog‘lanishi bilan bog‘liqdir. Boshqa interferonlar bilan o‘tkazilgan tadqiqotlar turlarga xos xususiyatlarni namoyish qildi. Biroq maymunlarning ayrim turlari (masalan, makaka-rezus) 1-chi turdagi odam interferoni ta‘sir qilganida farmakodinamik rag‘batlantirishga nisbatan sezuvchandir.
Hujayra membranasi bilan bog‘lanib, interferon hujayra ichidagi ketma-ket reaksiyalar kompleksini, shu jumladan ayrim enzimlar induksiyasini qo‘zg‘atadi. Bu jarayon (hech bo‘lmaganda, qisman) interferonlarning hujayradagi turli samaralariga, jumladan infeksiyalangan hujayralardagi virus replikasiyasini susaytirish, hujayralar proliferasiyasini bostirish va o‘zak hujayralar uchun makrofaglarning fagositar faolligi va limfositlarning spesifik toksikligini kuchaytirish kabi immunomodulyatorlik xususiyatlarga olib keladi, deb taxmin qilinadi. Interferonning terapevtik faolligi shu va shunga o‘xshash boshqa samaralar yordamida namoyon bo‘ladi.
Rekombinant alfa-2b interferon, shuningdek in vitro va in vivo sharoitlarda virus replikasiyasini ham ingibirlaydi. Garchi rekombinant alfa-2b interferonning viruslarga qarshi ta‘sirining aniq mexanizmi ma‘lum bo‘lmasada, preparat xo‘jayin hujayralaridagi metabolizmni o‘zgartiradi, deb taxmin qilinadi. Ushbu samara virus replikasiyasini ingibirlaydi yoki agar replikasiya yuz bergan bo‘lsa, virionlarning avlodlari hujayradan chiqa olmay qoladi.
PegIntron
PegIntron preparatining farmakodinamikasi sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokidagi o‘sib boruvchi bir martalik dozalarni o‘rganish bo‘yicha o‘tkazilgan tadqiqotlarda og‘iz bo‘shlig‘idagi haroratni o‘zgarishi, qon zardobidagi neopterin va 2’5’- oligoadenilat sintetaza (2’5’-OAS) kabi effektorli oqsillarning konsentrasiyasini, shuningdek leykositlar va neytrofillar sonini aniqlash yo‘li bilan baholangan. PegInron preparatini qabul qilgan pasientlarda tana haroratini dozaga bog‘liq ravishda oshishi aniqlangan. PegIntron preparatini haftasiga 0,25 mkg/ml dan 2,0 mkg/kg gacha dozada qo‘llanilganidan keyin, qon zardobidagi neopterin konsentrasiyasi dozaga bog‘liq ravishda oshgan. 4-chi haftaga kelib, neytrofillar va leykositlar sonini kamayishi PegIntron preparatining dozasi bilan muvofiq kelgan.
Farmakokinetikasi
PegIntron asosan monopegilirlangan turlardan tashkil topgan, alfa-2b interferonning yaxshi o‘rganilgan polietilenglikol-modifikasiyalangan (pegilirlangan) hosilasi hisoblanadi. PegIntron preparatining qon plazmasidan yarim chiqarilish davri pegirilirlanmagan alfa-2b interferonga nisbatan uzoqroqdir. PegIntron erkin alfa-2b interferongacha depegilirlanish potensialiga ega. Pegilirlangan izomerlarning biologik faolligi sifat jihatdan o‘xshash, ammo alfa-2b interferonga nisbatan kuchsizroqdir.
Teri ostiga yuborilgandan keyin qon zardobidagi maksimal konsentrasiyaga 15-44 soatdan keyin erishiladi va doza yuborilganidan keyin 48-72 soat davomida saqlanib qoladi.
Cmax va AUC ko‘rsatkichlari dozaga bog‘liq ravishda oshadi. O‘rtacha taxminiy taqsimlanish hajmi 0,99 l/kg ni tashkil etadi.
Ko‘p marta qo‘llanilganda immunologik reaktiv bo‘lgan interferonlarning to‘planishi kuzatiladi. Biroq buning oqibatida, biotahlilga binoan, faqat biologik faollikning biroz oshishi kuzatiladi.
PegIntron preparatining o‘rtacha yarim chiqarilish davri aniqlanuvchi 22,0 ml/soat/kg klirens bilan taxminan 40 soatni (13,3 soat) tashkil qiladi. Odamdagi interferonlarning klirens mexanizmlari to‘liq o‘rganilmagan. Biroq buyrak orqali chiqarilishi PegIntron preparatining aniqlanuvchi klirensining ozgina qismini (taxminan 30% ni) tashkil qilishi mumkin.
Buyrak funksiyasi
Buyrak klirensi PegIntron preparatining umumiy klirensini 30% ni tashkil qiladi. Buyrak funksiyasini buzilishi bo‘lgan pasientlarda bir martalik dozani (1,0 mkg/kg) o‘rganish yuzasidan o‘tkazilgan tadqiqotda Cmax, AUC va yarim chiqarilish davri ko‘rsatkichlari buyrak funksiyasining buzilish darajasiga bog‘liq holda oshgan.
PegIntron preparati ko‘p marta (4 hafta davomida, teri ostiga 1,0 mkg/kg dozada haftasiga 1 marta) qo‘llanilganidan keyin PegIntron preparati klirensi buyrak funksiyasi normal bo‘lgandagi ko‘rsatkichlariga nisbatan, buyrak funksiyasini o‘rtacha og‘irlik darajasida (kreatinin klirensi minutiga 30–49 ml) bo‘lgan pasientlarda o‘rtacha 17% ga, buyrak funksiyasini og‘ir darajada buzilishi (kreatinin klirensi minutiga 15–29 ml) bo‘lgan pasientlarda 44% ga pasaygan. Bir martalik dozani qo‘llanilishi to‘g‘risidagi ma‘lumotlardan kelib chiqib, dializ o‘tkazilmayotgan va gemodializ o‘tkazilayotgan buyrak funksiyasini og‘ir darajada buzilishi bo‘lgan pasientlarda klirens o‘xshash bo‘lgan. Monoterapiyada buyrak funksiyasini o‘rtacha va og‘ir darajadagi buzilishlari bo‘lgan pasientlarda PegIntron preparatining dozasini kamaytirish kerak. Kreatinin klirensi minutiga <50 ml bo‘lgan pasientlarda PegIntron preparatini ribavirin bilan majmuada qo‘llash mumkin emas. Pasientlarda kuzatilgan farmakokinetikadagi yaqqol ifodalangan farqlar tufayli, PegIntron preparati bilan davolash vaqtida buyrak funksiyasini og‘ir darajadagi buzilishlari bo‘lgan pasientlar holatini sinchkov nazorat qilish lozim.
Jigar funksiyasi
PegIntron preparatining farmakokinetikasi jigar funksiyasini og‘ir buzilishlari bo‘lgan pasientlarda o‘rganilmagan.
65 yosh va undan katta pasientlar
1,0 mkg/kg dozada teri ostiga yuborilganidan keyin, yosh PegIntron preparatining farmakokinetikasiga ta‘sir ko‘rsatmagan. Ushbu ma‘lumolarga ko‘ra, PegIntron preparatining dozasiga yoshga qarab tuzatish kiritish zarurati yo‘q.
Bolalar
Surunkali S gepatiti bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda o‘tkazilgan klinik tadqiqotlar davomida PegIntron preparati va ribavirin (peroral qo‘llash uchun kapsulalar va eritma) ning farmakokinetikasi baholangan. PegIntron preparatini haftasiga 60 mkg/m2 dozada (tana yuzasining maydoniga bog‘liq bo‘lgan holdagi doza) qabul qilgan bolalar va o‘smirlarda dozalarni qo‘llash orasidagi davrda log-shakl almashtirilgan ekspozisiyani baholash koeffisienti, preparatini haftasiga 1,5 mkg/kg dozada qabul qilgan kattalarda kuzatilganiga qaraganda 58% ga (90% DI: 141-177%) yuqoriroq bo‘lgan.
Interferonni neytrallovchi omillar
Interferonni neytrallovchi omillarni mavjudligini aniqlash bo‘yicha sinamalar klinik tadqiqotlar vaqtida PegIntron qabul qilgan pasientlarning qon zardoblari namunalarida o‘tkazilgan. Interferonni neytrallovchi omillar – bu interferonning viruslarga qarshi faolligini neytrallovchi antitelalardir. Klinikada 0,5 mkg/kg dozada PegIntron qabul qilgan pasientlarda neytrallovchi omillarning mavjudlik tez-tezligi 1,1% ni tashkil qiladi.
Urug‘ suyuqligiga kirish xususiyati
Ribavirinning urug‘ suyuqligiga kira olish xususiyati o‘rganilgan. Urug‘ suyuqligidagi ribavirinning konsentrasiyasi qon zardobiga nisbatan taxminan 2 marta yuqoriroq. Ayollarda davolanayotgan erkak bilan jinsiy aloqa qilgandan keyin ribavirinning tizimli ekspozisiyasi, ribavirinning qon plazmasidagi terapevtik konsentrasiyasiga nisbatan haddan tashqari pastligicha qoladi.
Qo‘llanilishi
Kattalar
PegIntron S gepatiti RNK virusi (RNK-VGS) ga test sinama musbat bo‘lgan surunkali S gepatiti bo‘lgan pasientlarga, shu jumladan kompensasiyalangan jigar sirrozi va/yoki klinik jihatdan barqaror yo‘ldosh OITV-infeksiyasi bo‘lgan pasientlarni davolash uchun qo‘llanadi.
Bunda PegIntron preparatini ribavirin bilan majmuada qo‘llash optimal hisoblanadi. Ushbu majmua avval davolanmagan pasientlarga, shu jumladan klinik jihatdan barqaror bo‘lgan yo‘ldosh OITS infeksiyali pasientlarga, shuningdek alfa interferon (pegilirlangan yoki pegilirlanmagan) bilan ribavirin majmuasini qo‘llagan holdagi avvalgi davolash yoki alfa interferon bilan monoterapiya samarali bo‘lmagan pasientlarga tavsiya qilinadi.
Interferon, shu jumladan PegIntron bilan monoterapiya, asosan ribavirinni o‘zlashtiraolmaslik hollarida yoki uni qo‘llash mumkin bo‘lmagan hollarda qo‘llanadi.
3 yosh va undan katta yoshdagi bolalar
PegIntronni ribavirin bilan majmuada, 3 yosh va undan katta yoshdagi bolalarni, shuningdek jigarni dekompensasiyalanishi belgilarisiz surunkali S gepatiti va S gepatiti RNK virusiga musbat test sinamasi bo‘lgan ilgari davolanmagan o‘smirlarni davolash uchun qo‘llanadi.
Balog‘at yoshiga yetmagan pasientlarda davolash to‘g‘risidagi masalani hal etishda, majmuaviy davolash bola o‘sishini sekinlashtirishini, o‘sishni kechikish jarayonining qaytuvchanligi esa, noma‘lum ekanligini hisobga olish lozim. Preparatni qo‘llash to‘g‘risidagi qaror har bir holatda shaxsiy ravishda qabul qilinishi kerak (“Maxsus ko‘rsatmalar” bo‘limiga qarang).
PegIntron preparatini ribavirin bilan majmuada qo‘llaganda, ribavirinni (kapsula yoki peroral qo‘llash uchun eritma) qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasi bilan tanishib chiqish lozim.
Qo‘llash usuli va dozalari
Davolashni faqat S gepatiti bo‘lgan pasientlarni davolash tajribasiga ega bo‘lgan shifokor buyurishi va nazorat qilishi lozim.
Dozalash
PegIntron preparatini haftasiga 1 marta teri osti in‘eksiya ko‘rinishida qo‘llash lozim. Kattalar uchun dozalash preparatning qo‘llanilishiga: ribavirin bilan majmuada yoki monoterapiya sifatida qo‘llanilishiga qarab tanlab olinadi.
PegIntron preparati va ribavirin bilan majmuaviy davolash
Katta yoshdagi pasientlar
PegIntron 1,5 mkg/kg dozada haftasiga 1 marta ribavirin (kapsula) bilan majmuada buyuriladi.
Ribavirin bilan majmuada qo‘llanilganda PegIntron preparatining 1,5 mkg/kg dozasini preparatning turli dozalari va chiqarish shakllaridan (shpris-ruchka/flakonlar) foydalanilgan holda, tana vazniga bog‘liq ravishda yuboriladi. 1-jadvalga qarang. Ribavirin (kapsulalari) peroral ovqatlanish vaqtida sutkasiga 2 marta (ertalab va kechqurun) qo‘llanadi.
1-jadval. Majmuaviy davolashdagi dozalar
| Tana vazni
(kg) |
PegIntron | Ribavirin, kapsulalar | ||
| Flakon/shpris-ruchka dozalari
(mkg/0,5 ml) |
Haftasiga 1 marta qo‘llash
(ml) |
Umumiy sutkalik doza (mg) | Kapsulalar soni
(200 mg dan) |
|
| < 40 | 50 | 0,5 | 800 | 4a |
| 40–50 | 80 | 0,4 | 800 | 4a |
| 51–64 | 80 | 0,5 | 800 | 4a |
| 65–75 | 100 | 0,5 | 1 000 | 5b |
| 76–80 | 120 | 0,5 | 1 000 | 5b |
| 81–85 | 120 | 0,5 | 1 200 | 6c |
| 86–105 | 150 | 0,5 | 1 200 | 6c |
| > 105 | 150 | 0,5 | 1 400 | 7d |
a – 2 kapsula ertalab, 2 kapsula kechqurun; b – 2 kapsula ertalab, 3 kapsula kechqurun; c – 3 kapsula ertalab,
3 kapsula kechqurun; d – 3 kapsula ertalab, 4 kapsula kechqurun.
Davolash davomiyligi – ilgari davolanmagan pasientlar
Barqaror virusologik javobga erishishni prognoz qilish. RNK-VGS aniqlanmagan yoki tegishli virusologik javob kuzatilmayotgan hollarda, 4 yoki 12-haftada natijaga erishishni iloji bo‘lmagan 1-genotip virusi bilan infeksiyalangan pasientlarda barqaror virusologik javobga erishish ehtimoli juda kam. Davolashni to‘xtatish to‘g‘risidagi masalani ko‘rib chiqish lozim.
- 1-genotip:
- Davolashning 12-haftasida RNK-VGS darajasi aniqlanish chegarasidan tashqarida bo‘lgan pasientlarda davolashni 9 oygacha (48 hafta davomida) davom ettirish lozim.
- Davolashning 12-haftasida RNK-VGS darajasi aniqlanish chegarasida bo‘lgan, biroq dastlabki ko‘rsatkichga nisbatan ≥ 2 log ga pasaygan pasientlarda 24-haftasida tekshirishni qaytadan o‘tkazish va agar RNK-VGS darajasi aniqlanish chegarasidan past bo‘lsa, davolashni to‘liq kursi yakunlangunicha (48 hafta) davom ettirish kerak. Biroq, agar RNK-VGS darajasi hali ham aniqlash doirasida bo‘lsa, terapiyani to‘xtatish to‘g‘risidagi masalani ko‘rib chiqish lozim.
- Davolashning 4-haftasida pasientlarning RNK-VGS test sinamasi natijasi manfiy bo‘lgan va 24-haftasida ham manfiy bo‘lib qoladigan 1-genotipga va past virusli yuklamaga (<600000 ME/ml) ega bo‘lgan kichik-guruhida 24 haftalik kursdan keyin davolashni to‘xtatish yoki yana 24 haftaga davom ettirish mumkin (davolashning umumiy davomiyligi – 48 hafta). Biroq 24 haftalik davomiylikdagi davolash kursidan keyin kasallikni qaytalanish xavfi, 48 haftalik davolanishdan keyingiga qaraganda yuqoriroq bo‘ladi.
- 2 yoki 3-genotip:
Barcha pasientlar uchun tavsiya qilingan davolash davomiyligi 24 haftani tashkil qiladi, S gepatiti virusi va yo‘ldosh OITV-infeksiyasi bo‘lgan pasientlar bundan mustasno, ular uchun davolash kursi 48 haftani tashkil qilishi kerak.
- 4-genotip:
Umuman olganda, 4-genotip virusi bilan infeksiyalangan pasientlarni davolash qiyinroq deb hisoblanadi, cheklangan klinik ma‘lumotlar esa (n=66) ushbu pasientlar va 1-genotipga ega bo‘lgan pasientlarni davolash davomiyligi o‘rtasidagi o‘xshashlikni aniqladi.
Davolash davomiyligi – S gepatiti virusi va OITV koinfeksiyasi
S gepatiti virusi va OITV bilan koinfeksiyasi bo‘lgan pasientlarni tavsiya qilingan davolash davomiyligi genotipdan qat‘iy nazar, 48 haftani tashkil qiladi.
S gepatiti virusi va OITV bilan koinfeksiya hollarida javobga erishish yoki uning yo‘qligi yuzasida prognoz. Davolashning 12-haftasidagi erta virusologik javob (virusli yuklamani 2 log ga yoki RNK-VGS ni aniqlanish chegarasidan pastroqqa kamayishi) barqaror javobga erishish uchun prognoz bo‘lib hisoblanadi. PegIntron va ribavirin preparatlari majmuasi bilan davolangan S gepatiti virusi va OITV koinfeksiyasi bo‘lgan pasientlardagi barqaror javobga erishish yuzasidan salbiy prognoz guruhida ko‘rsatkich 99% (1-tadqiqotda 67/68) ni tashkil qilgan. Ijobiy prognoz ko‘rsatkichi majmuaviy davo olgan S gepatiti virusi va OITV koinfeksiyasi bo‘lgan pasientlarda 50% (1-tadqiqotda 52/104) ni tashkil qilgan.
Kattalar – S gepatiti virusi va V gepatiti virusi koinfeksiyasi
S gepatiti virusi va V gepatiti virusi koinfeksiyasi bo‘lgan pasientlarda 1 genotipdagi virus chaqirgan surunkali S gepatitini davolash uchun PegIntron preparati bilan monoterapiya yoki boseprevir yoki ribovirin bilan majmuasining xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan.
Davolash davomiyligi – Takroriy davolanish
Barqaror virusologik javobga erishishni prognoz qilish. Davolashning 12-haftasida qon zardobidagi RNK-VGS darajasi aniqlanish chegarasidan past bo‘lgan barcha pasientlar (genotipidan qat‘iy nazar) 48 haftalik davolash kursini olishlari kerak. Davolashning 12-haftasida virusologik javobga erishilmagan (RNK-VGS darajasi aniqlanish chegarasidan past deb belgilangan) pasientlarni takroriy davolaganda, 48 haftalik davolashdan keyin barqaror virusologik javobni rivojlanish ehtimoli juda past.
Peligirlangan alfa-2b interferon va ribavirin majmuasi bilan 48 haftadan ko‘proq muddat davolashning takroriy kursi virusologik javob aniqlanmagan 1-genotipli pasientlarda o‘rganilmagan.
3 yosh va undan katta bolalar
Bolalar va o‘smirlar uchun PegIntron preparatining dozalari tana yuzasining maydoniga, ribavirinning dozasi esa – tana vazniga qarab aniqlanadi.
PegIntron preparatining tavsiya qilingan dozasi – 60 mkg/m2 haftasiga 1 marta (teri ostiga) ribavirin bilan majmuada (peroral shaklda) sutkasiga 15 mg/kg dozada ikkiga bo‘lgan holda ovqat iste‘mol qilish vaqtida (ertalab va kechki payt) buyuriladi.
Davolash davomiyligi
- Genotip 1:
Tavsiya qilingan davolash davomiyligi – 1 yil.
Klinik ma‘lumotlarni bolalar uchun standart interferonli majmuaviy davolashga ekstrapolyasiya qilishda (alfa-2b interferon/ribavirin uchun salbiy oldindan bilish ko‘rsatkichi 96%) davolashning 12-haftasida virusologik javobga erishilmagan pasientlarda, barqaror virusologik javobni rivojlanish ehtimoli juda ham pastligi to‘g‘risida xulosa qilish mumkin. Shuning uchun, agar davolashning 12-haftasida RNK-VGS darajasi (dastlabki ko‘rsatkichlarga nisbatan) 2 log10 ga pasaysa yoki davolashning 24-haftasida RNK-VGS darajalari aniqlansa, PegIntron/ribavirin qabul qiluvchi bolalar va o‘smirlarda davolashni bekor qilish kerak.
- 2 va 3-genotip:
Tavsiya qilingan davolash davomiyligi 24 haftani tashkil qiladi.
- 4-genotip:
4-genotipli faqat 5 ta bola va o‘smirlar klinik tadqiqotlarda PegIntron/ribavirin majmuasi bilan davolanganlar. Tavsiya qilingan davolash davomiyligi 1 yilni tashkil qiladi. Davolashning 12-haftasida RNK-VGS darajasi (dastlabki ko‘rsatkichlarga nisbatan) 2 log10 ga pasaysa yoki davolashning 24-haftasida RNK-VGS darajalari aniqlansa, PegIntron/ribavirin qabul qiluvchi bolalar va o‘smirlarda davolashni bekor qilish tavsiya qilindi.
PegIntron preparati bilan monoterapiya – Kattalar
Monoterapiyada PegIntron preparatining dozasi haftasiga 1 marta 0,5 yoki 1,0 mkg/kg ni tashkil qiladi. Flakon yoki shpris-ruchkadagi minimal doza – 50 mkg/0,5 ml; shuning uchun, agar pasientga haftasiga 0,5 mkg/kg doza buyurilgan bo‘lsa, uni 2-jadvalda ko‘rsatilgan hajmga yetkazish kerak. 1,0 mkg/kg dozani olish uchun hajmni analogik ravishda to‘g‘rilash yoki 2-jadvalda ko‘rsatilganidek preparatning boshqa dozalarini qo‘llash lozim. PegIntron preparati bilan monoterapiya S gepatiti va OITV koinfeksiyasi bo‘lgan pasientlarda o‘rganilmagan.
2-jadval. Monoterapiyadagi dozalar
| 0,5 mkg/kg | 1,0 mkg/kg | |||
| Tana vazni (kg) | Flakon/shpris-ruchka dozalari (mkg/0,5 ml) | Haftasiga 1 marta qo‘llash
(ml) |
Flakon/shpris-ruchka dozalari (mkg/0,5 ml) | Haftasiga 1 marta qo‘llash
(ml) |
| 30–35 | 50* | 0,15 | 50 | 0,3 |
| 36–45 | 50* | 0,2 | 50 | 0,4 |
| 46–56 | 50* | 0,25 | 50 | 0,5 |
| 57–72 | 50 | 0,3 | 80 | 0,4 |
| 73–88 | 50 | 0,4 | 80 | 0,5 |
| 89–106 | 50 | 0,5 | 100 | 0,5 |
| 106–120** | 80 | 0,4 | 120 | 0,5 |
| * Flakonlarni ishlatish lozim. Shpris-ruchkadagi minimal doza 0,3 ml ga teng.
** Tana vazni 120 kg dan ortiq bo‘lgan pasientlar uchun PegIntron preparatining dozasini, tana vazniga qarab, shaxsiy ravishda hisoblab chiqish lozim. |
||||
Davolash davomiyligi
Davolashning 12-haftasida virusologik javobga kuzatilgan pasientlarda davolash yana kamida 3 oy davomida (jami 6 oy) davom ettirilishi kerak. Davolashni 1-yilgacha davom ettirish to‘g‘risidagi qarorni, prognostik omillarni (genotip, yosh>40, erkak jins, jigarning ko‘priksimon fibrozi) hisobga olgan holda qabul qilish lozim.
- Barcha pasientlar uchun dozalarni modifikasiyalash
Agar PegIntron preparati bilan monoterapiya yoki PegIntron va ribavirin preparatlari bilan majmuasi davolashda og‘ir nojo‘ya ta‘sirlar yoki laborator ko‘rsatkichilarining patologik o‘zgarishlari yuz bersa, har bir preparatning dozalarini (nojo‘ya ta‘sirlar yo‘qolgunicha) quyidagicha o‘zgartirish lozim. Davolash sxemasiga amal qilish davolash natijasi uchun muhim bo‘lganligi uchun, dozalarni tavsiya qilingan standart dozalarga iloji boricha yaqinroq saqlash lozim. Dozalarning modifikasiyasi bo‘yicha ko‘rsatmalar klinik tadqiqotlar vaqtida ishlab chiqilgan.
Majmuaviy davolashda dozalarni kamaytirish bo‘yicha ko‘rsatmalar
2a-jadval. Majmuaviy (Ribavirin bilan) davolashda laboratoriya ko‘rsatkichlarini hisobga olgan holda dozalarni modifikasiyasi bo‘yicha ko‘rsatmalar
| Laborator ko‘rsatkichlar | Faqat ribavirinning sutkalik dozasini kamaytirish (1-izohga qarang), agar | Faqat PegIntronning dozasini kamaytirish (2-izohga qarang), agar
|
Majmuaviy davolashni to‘xtatish, agar | ||
| Gemoglobin | < 10 g/dl | – | < 8,5 g/dl | ||
| Kattalar: anamnezda turg‘un yurak kasalligi bo‘lgan pasientlardagi gemoglobin.
Bolalar va o‘smirlar: qo‘llab bo‘lmaydi |
Davolash vaqtida istalgan 4 ta hafta davomida gemoglobinni ≥ 2 g/dl ga pasayishi (doimo kamaytirilgan dozani qo‘llash) | dozani kamaytirishdan 4 hafta o‘tgach < 12 g/dl
|
|||
| Leykositlar | – | < 1,5 x 109/l | < 1,0 x 109/l | ||
| Neytrofillar | – | < 0,75 x 109/l | < 0,5 x 109/l | ||
| Trombositlar | – | < 50 x 109/l (kattalar)
<70 x 109/l (bolalar va o‘smirlar) |
< 25 x 109/l (kattalar)
< 50 x 109/l (bolalar va o‘smirlar) |
||
| Bog‘langan bilirubin | – | – | 2,5 x NYUCH* | ||
| Bog‘lanmagan bilirubin | > 5 mg/dl | – | > 4 mg/dl
(> 4 hafta davomida) |
||
| Qon zardobidagi kreatinin | – | – | > 2,0 mg/dl | ||
| Kreatinin klirensi (KK) | – | – | Agar KK < 50 ml/minut bo‘lsa, ribavirinni bekor qilish | ||
| ALT yoki AST | – | – | 2 x dastlabki ko‘rsatkich
va > 10 x MYUCH* |
||
*NYUCH – normaning yuqori chegarasi.
1-izoh.
Yoshi katta pasientlarda ribavirinning dozasini 1-chi kamaytirilishi – sutkada 200 mg gacha (sutkada 1 400 mg qabul qiluvchi pasientlardan tashqari, ular uchun dozani sutkada 400 mg ga kamaytirish lozim). Agar lozim bo‘lsa ribavirinning dozasini 2-chi kamaytirishni yana sutkada 200 mg ga o‘tkaziladi. Ribavirinning dozasi sutkada 600 mg ga kamaytirilgan pasientlar, ertalab 200 mg li 1 kapsula va kechqurun 200 mg li 2 ta kapsula qabul qilishlari kerak.
Bolalar va o‘smirlarda ribavirinning dozasini 1-chi kamaytirilishi – sutkada 12 mg/kg gacha, dozani 2-chi kamaytirilishi – sutkada 8 mg/kg gacha pasaytirish amalga oshiriladi.
2-izoh.
Katta yoshli pasientlarda PegIntron preparatining dozasini 1-chi kamaytirilishi – haftada 1 mkg/kg gacha. Agar lozim bo‘lsa dozani 2-chi kamaytirilishini haftasiga 0,5 mkg/kg gacha kamaytirilib o‘tkaziladi.
PegIntron preparatini monoterapiya sifatida qabul qilayotgan pasientlar uchun dozani kamaytirish yuzasidan ma‘lumotlarni olish uchun “PegIntron preparati bilan monoterapiyada kattalar uchun dozalarni kamaytirish bo‘yicha yo‘riqnomalar” bo‘limiga qarang.
Bolalar va o‘smirlarda PegIntron preparatining dozasini 1-chi kamaytirish – haftasiga
40 mkg/m2 gacha; dozaning 2-chi kamaytirish – haftasiga 20 mkg/m2 gacha amalga oshiriladi.
Kattalarda PegIntron preparatining dozasini kamaytirish buyurilganiga qaraganda kamroq xajmdagi preparatni yuborish yo‘li bilan yoki 2b-jadvalda ko‘rsatilganidek preparatning pastroq doza
PegIntron savollari
Ha, preparat O'zbekiston dori vositalari reestrida ro'yxatdan o'tgan.
PegIntron dori vositasi tomonidan mamlakatida ishlab chiqarilgan.
