Tienam

QO‘LLASH BO‘YICHA YO‘RIQNOMA

TIENAM^®

TIENAM^®

Preparatning savdo nomi: Tienam^®

Ta‘sir etuvchi moddalar (XPN): imipenem va silastatin

Dori shakli: infuziyalar uchun eritma tayyorlash uchun kukun

Tarkibi:

1 flakon quyidagilarni saqlaydi:

Faol moddalar: imipenem – 500 mg (imipenem monogidrati ko‘rinishida), silastatin – 500 mg (silastatin natriy ko‘rinishida),

Yordamchi moddalar: natriy gidrokarbonati.

Ta‘rifi: oqdan och sariq ranggacha bo‘lgan kukun.

Farmakoterapevtik guruhi: tizimli qo‘llash uchun antibiotiklar, karbapenemlar.

ATX kodi: J01DH51.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamikasi

Ta‘sir mexanizmi.

TIENAM^® preparatining tarkibiga 2 komponent: imipenem va silastatin natriy vazn bo‘yicha 1:1 nisbatda kiradi.

Imipenem (N-formimidoil-tienamisin) – bu ipsimon bakteriya Streptomyces cattleya tomonidan ishlab chiqariladigan dastlabki modda – tienamisinning yarim sintetik hosilasidir.

Imipenem pensillinni bog‘lovchi oqsillar (PBO) bilan bog‘lanish oqibatida grammusbat va grammanfiy bakteriyalarning baterial hujayralari devorini sintezning ingibirlash yo‘li bilan bakterisid ta‘sir ko‘rsatadi.

Silastatin natriy degidropeptidaza-I ning (imipinemning metabolizmida ishtirok etuvchi va faolsizlantiruvchi buyrak fermenti) raqobatli, qaytuvchan va spesifik ingibitoridir. U xususiy antibakterial faollikka ega emas va imipenemning antibakterial faolligiga ta‘sir ko‘rsatmaydi.

Farmakokinetik/farmakodinamik o‘zaro aloqasi.

Boshqa beta-laktam antibiotiklarga nisbatan bo‘lgani kabi, imipenemning konsentrasiyasi MIK dan ortiq bo‘lganida (T>MIK) samaradorlik eng yaxshi darajada bo‘ladi.

Rezistentlik mexanizmi.

Imipenemga rezistentlik quyidagilar oqibatida kuzatilishi mumkin.

• Grammanfiy bakteriyalarning tashqi membranasi o‘tkazuvchanligini pasayishi (porinlar ishlab chiqarishning pasayishi natijasida).
• Imipenem hujayradan efflyuksli pompa yordamida faol ravishda chiqarib yuborilishi mumkin.
• PBO ning imipenem bilar yaqinligini susayishi.
• Imipenem karbapenemlarni gidrolizlovchi nisbatan kam uchraydigan beta-laktamazalardan tashqari, ko‘pchilik beta-laktamzalar, shu jumladan grammusbat va grammanfiy bakteriyalar tomonidan ishlab chiqariladigan penisillinazalar va sefalosporinazalarning gidroliziga chidamlidir. Boshqa karbapenemlarga rezistent bo‘lgan turlari, odatda imipenemga ham rezistentdir. Imipenem va xinolonlar, aminoglikozidlar, makrolidlar va tetrasiklinlar sinfiga mansub preparatlar orasida nishon mikroorganizmlarga nisbatan kesishgan rezistentlik mavjud emas.

Chegaraviy konsentrasiyalar.

Sezgir (S) patogenlar va rezistent (R) patogenlarni aniqlash uchun imipenemning chegaraviy MIK (antibiotiklarga nisbatan sezuvchanlikni aniqlash bo‘yicha Yevropa qo‘mitasi ma‘lumotlariga ko‘ra) quyidagilar (v 1,1 2010-04-27):

• Enterobacteriaceae¹: S ≤2 mg/l, R >8 mg/l
• Pseudomonas ²turlari: S ≤4 mg/l, R >8 mg/l
• Acinetobacter turlari: S ≤2 mg/l, R >8 mg/l
• Staphylococcus³turlari: sefoksitinga nisbatan sezuvchanlik bo‘yicha xulosa qilinadi
• Enterococcus turlari: S ≤4 mg/l, R >8 mg/l
• Streptococcus A, B, C, G: A, B, C va G guruhlardagi beta-gemolitik streptokkning beta-laktam sezuvchanligi penisillinga nisbatan sezuvchanligi bilan aniqlanadi.
• Streptococcus pneumoniae⁴: S ≤2 mg/l, R >2 mg/l
• Boshqastreptokokklar⁴:  S ≤2 mg/l, R >2 mg/l
• Haemophilusinfluenzae⁴: S ≤2 mg/l, R >2 mg/l
• Moraxellacatarrhalis⁴: S ≤2 mg/l, R >2 mg/l
• Neisseria gonorrhoeae: imipenemning Neisseria gonorrhoeae ga nisbatan samaradorligi bo‘yicha dalillar yetarli emas.
• Grammusbat anaeroblar: S ≤2 mg/l, R >8 mg/l
• Grammanfiy anaeroblar: S ≤2 mg/l, R >8 mg/l
• Chegaraviy turlarga bog‘liq bo‘lmagankonsentrasiyalar⁵: S ≤2 mg/l, R >8 mg/l

¹ Proteus va Morganella species imipenem uchun yomon nishon hisoblanadi.

² Pseudomonas ga nisbatan chegaraviy konsentrasiyalar yuqori dozalarning tez-tez qo‘llanilishi bilan bog‘liq (har 6 soatda 1 g).

³ Stafilokokkning karbapenemga nisbatan sezuvchanligi sefoksitinga nisbatan sezuvchanligi bo‘yicha aniqlanadi.

⁴ MIK sezuvchanlikning chegaraviy konsentrasiyalaridan yuqori bo‘lgan shtammlar juda kamdan-kam hollarda uchraydi yoki hozirgacha ular to‘g‘risida xabarlar bo‘lmagan. Har qanday shunday izolyat uchun identifikasiya va mikroblarga qarshi sezuvchanlik testlarini takrorlash lozim va agar natija tasdiqlansa, izolyatni ma‘lumot beruvchi laboratoriyaga yuborish lozim. Rezistentlikning amaldagi chegaraviy nuqtalardan yuqori bo‘lgan minimal ingibirlovchi konsentrasiyasiga ega tasdiqlangan izolyatlar uchun klinik javob yuzasidan tasdiq olinmagunga qadar, izolyatlarni rezistent deb hisoblash lozim.

⁵ Turlarga bog‘liq bo‘lmagan chegaraviy konsentrasiyalar asosan farmakokinetika/farmakodinamika ma‘lumotlari bo‘yicha aniqlangan va maxsus turlarning MIK ga bog‘liq bo‘lmaydi. Ulardan faqat turlarga bog‘liq bo‘lgan chegaraviy kosentrasiyalar sharxida yoki havolalarda ko‘rsatilmagan turlar uchun foydalanish lozim.

Sezuvchanligi.

Bakteriyalar alohida turlarining orttirilgan rezistentligining tarqalganligi geografik joylashishiga bog‘liq ravishda va vaqt o‘tishi bilan o‘zgarishi mumkin, shuning uchun jumladan og‘ir infeksiyalarni davolashda mahalliy ma‘lumotlarga ega bo‘lishi maqbuldir. Zarurat bo‘lishi bilan, agar rezistentlikning mahalliy tarqalganligi shunday bo‘lsaki, dori vositasining hech bo‘lmaganda infeksiyalarning ayrim turlariga nisbatan foydaliligi shubhali bo‘lsa, tavsiyalar olish uchun mutaxassisga murojaat qilish lozim.

Oddiy sezuvchan mikroorganizmlar

Grammusbat aeroblar:

Enterococcus faecalis

Staphylococcus aureus (metisillinga sezgir)*

Staphylococcus coagulase negative (metisillinga sezgir)

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Streptococcus viridans guruhi

Grammanfiy aeroblar:

Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Moraxella catarrhalis

Serratia marcescens

Grammusbat anaeroblar:

Clostridium perfringens**

Peptostreptococcus turlari**

Grammanfiy anaeroblar:

Bacteroides fragilis

Bacteroides fragilis guruhi

Fusobacterium

Porphyromonas asaccharolytica turlari

Prevotella turlari

Veillonella turlari

Orttirilgan rezistentlikka ega bo‘lgan shtammlar

Grammusbat aeroblar:

Acinetobacter baumannii

Pseudomonas aeruginosa

O‘z tabiati bo‘yicha rezistent bo‘lgan mikroorganizmlar

Grammusbat aeroblar:

Enterococcus faecium

Grammanfiy aeroblar:

Burkholderia cepacia (avvalroq Pseudomonas cepacia) ning ayrim shtammlari

Legionella turlari

Stenotrophomonas maltophilia (avvalroq Xanthomonas maltophilia, avvalroq Pseudomonas maltophilia)

Boshqalar

Chlamydia turlari

Chlamydophila turlari

Mycoplasma turlari

Ureoplasma urealyticum

*barcha metisillinga rezistent stafilokokklar imipenem/silastatinga rezistent hisoblanadi.

**turlarga bog‘liq bo‘lmagan chegaraviy konsentrasiyalardan foydalanildi (antibiotiklarga sezuvchanlikni aniqlash bo‘yicha Yevropa qo‘mitasi tavsiyasiga muvofiq).

Farmakokinetikasi

Imipenem

Qon plazmasidagi konsentrasiyalar.

Sog‘lom ko‘ngillilarda TIENAM^® preparatini 20 minut davomida vena ichiga yuborilgandan keyin imipenemning plazmadagi maksimal konsentrasiyasi 250 mg/250 mg doza qo‘llanganida 12 mkg/ml dan 20 mkg/ml gachani, 500 mg/500 mg doza qo‘llanganda           21 mkg/ml dan 58 mkg/ml gachani va 1 000 mg/1 000 mg doza qo‘llanganda 41 mkg/ml dan 83 mkg/ml gachani tashkil qildi. Imipenemni 250 mg/250 mg, 500 mg/500 mg va 1 000 mg/1 000 mg dozalarda qo‘llangandagi plazmadagi o‘rtacha maksimal konsentrasiyalari mos ravishda 17 mkg/ml, 39 mkg/ml va 66 mkg/ml ni tashkil qildi. Bunday dozalar qo‘llanganda imipenemning qon plazmasidagi darajalari 4-6 soatdan keyin  1 mkg/ml gacha yoki undan quyigacha pasaydi.

Taqsimlanishi.

Imipenem qon zardobi oqsillari bilan taxminan 20% ga bog‘lanadi.

Biotransformasiyasi va chiqarilishi.

Monoterapiyada imipenem buyrakda degidropeptidaza-I yordamida metabolizmga uchraydi. Imipenemni siydik bilan chiqarilishi 5% dan 40% gacha o‘zgarib turadi va bir nechta tadqiqotlarda organizmdan  chiqarilishining o‘rtacha ko‘rsatkichi 15-20% bo‘lgan.

Silastatin degidropeptidaza-I fermentining maxsus ingibitori hisoblanadi va imipenem metabolizmini samarali tarzda ingibirlaydi, shuning uchun ham imipenem va silastatin bir vaqtda qo‘llanganida imipenemning terapevtik antibakterial darajalariga siydik va qon plazmasida erishiladi.

Qon plazmasidan imipenemning yarim chiqarilish davri 1 soatni tashkil qiladi. Qo‘llanilgan antibiotikning taxminan 70% 10 soat davomida siydik bilan o‘zgarmagan holda chiqariladi; shundan keyin imipenemni siydik bilan chiqarilishi kuzatilmaydi. Imipenemning siydikdagi konsentrasiyalari TIENAM^® preparati 500 mg/500 mg dozada qo‘llanganidan keyingi 8 soat davomida 10 mkg/ml dan oshmadi. Qo‘llanilgan dozaning qolgan qismi siydik bilan antibakterial faollikka ega bo‘lmagan metabolitlar ko‘rinishida chiqariladi, ahlat bilan chiqarilgan imipenemning miqdori esa deyarli nolga teng bo‘lgan.

Buyrak faoliyati normal bo‘lgan pasientlarda TIENAM^® preparatini har 6 soatda qo‘llanilganda qon plazmasi yoki siydikda imipenemni to‘planishi kuzatilmagan.

Silastatin

Qon plazmasidagi konsentrasiyalar.

TIENAM^® preparatini vena ichiga 20 minut davomida yuborilgandan keyin silastatinning plazmadagi maksimal konsentrasiyasi 250 mg/250 mg doza qo‘llanganida  21 mkg/ml dan 26 mkg/ml gachani, 500 mg/500 mg doza qo‘llanganda 21 mkg/ml dan 55 mkg/ml gachani va 1 000 mg/1 000 mg doza qo‘llanganda 56 mkg/ml dan 88 mkg/ml gachani tashkil qildi. Silastatinni 250 mg/250 mg, 500 mg/500 mg va 1 000 mg/1 000 mg dozalarda qo‘llanilgandagi plazmadagi o‘rtacha maksimal konsentrasiyalari muvofiq ravishda          22 mkg/ml, 42 mkg/ml va 72 mkg/ml ni tashkil qildi.

Taqsimlanishi.

Silastatin qon zardobi oqsillari bilan taxminan 40% bog‘lanadi.

Biotransformasiyasi va chiqarilishi.

Qon plazmasidan silastatinning yarim chiqarilish davri 1 soatni tashkil qiladi. Silastatinning taxminan 70-80% TIENAM^® preparati qo‘llanilganidan keyingi 10 soat davomida siydik bilan o‘zgarmagan holda chiqariladi. Shundan keyin silastatinni siydik bilan chiqarilishi kuzatilmaydi. Taxminan 10% degidropeptizalarga qarshi selastatinning faolligiga teng bo‘lgan ingibirlovchi faollikka ega bo‘lgan N-asetil-metabolit ko‘rinishida chiqariladi. Buyrakdagi degidropeptidaza-I ning faolligi aylanayotgan qondan silastatin chiqarilgandan keyin tez orada normal darajalarga qaytadi.

Buyrak faoliyatini buzilishi

TIENAM^® preparati 250 mg/250 mg dozada vena ichiga bir marta yuborilgandan so‘ng imipenemning egri chizig‘i ostidagi maydon (AUC) ko‘rsatkichi buyrak faoliyatini yengil darajada buzilishi (kreatinin klirensi (KK) 50–80 ml/minut/1,73 m²), o‘rta darajada (KK 30–<50 ml/minut/1,73 m²) va og‘ir darajada buzilgan (KK <30  ml/minut/1,73 m²) pasientlarda buyrak faoliyati me‘yorida (KK >80 ml/minut/1,73 m²) bo‘lgan pasientlarga nisbatan mos ravishda 1,1, 1,9 va 2,7 marta, silastatin AUC ko‘rsatkichi esa, buyrak faoliyatini yengil, o‘rtacha va og‘ir darajada buzilishi bo‘lgan pasientlarda buyrak faoliyati me‘yorida bo‘lgan pasientlarga nisbatan muvofiq ravishda 1,6; 2,0 va 6,2 marta oshgan. TIENAM^® preparatini gemodializ o‘tkazilganidan so‘ng 24 soatdan keyin bir martalik 250 mg/250 mg dozada vena ichiga yuborilgandan keyin imipenem va silastatinning AUC ko‘rsatkichlari buyrak faoliyati me‘yorida bo‘lgan pasientlarga nisbatan muvofiq ravishda 3,7 va 16,4 marta yuqori bo‘lgan. TIENAM^® preparati vena ichiga yuborilgandan keyin siydik bilan chiqarilishi, buyrak klirensi va imipenem va silastatinni plazma klirensi buyrak faoliyatini buzilish darajasiga mos tarzda pasayadi. Buyrak faoliyatini buzilishi bo‘lgan pasientlarda dozalarni to‘g‘rilash tavsiya qilinadi (“Qo‘llash usuli va dozalari” bo‘limiga qarang).

Jigar faoliyatini buzilishi

Jigar faoliyatini buzilishi bo‘lgan pasientlarda imipenemning farmakokinetikasi o‘rganilmagan. Jigarda imipenemning metabolizmi cheklanganligi tufayli, jigar faoliyatini buzilishi preparatning farmakokinetik xususiyatlariga ta‘sir ko‘rsatishi kutilmaydi. Shuning uchun jigar faoliyatini buzilishi bo‘lgan pasient dozalarni to‘g‘rilash tavsiya qilinmaydi (“Qo‘llash usuli va dozalari” bo‘limiga qarang).

Bolalar

Imipenemning o‘rtacha klirensi va taqsimlanish hajmi (Vdss) bolalarda (3 oylikdan boshlab 14 yoshgacha bo‘lgan bolalarda) kattalarga nisbatan taxminan 45% ga yuqori bo‘lgan. Imipenemning AUC ko‘rsatkichi, bolalarga imipenem/silastatin tana vazniga nisbatan 15/15 mg/kg dozada yuborilgandan keyin, kattalarga 500 mg/500 mg doza qo‘llanganidagi preparatning ekspozisiyasiga nisbatan taxminan 30% ga yuqori bo‘lgan. Yuqoriroq dozalar qo‘llanganida imipenem/silastatin tana vazniga nisbatan 25/25 mg/kg dozada qo‘llangandan keyingi ekspozisiya kattalarga 1 000 mg/1 000 mg doza qo‘llanganidagi ekspozisiyasiga nisbatan 9% ga yuqoriroq bo‘ldi.

Keksa yoshdagi pasientlar

Keksa yoshdagi (yoshga muvofiq buyrak faoliyati me‘yorida bo‘lgan 65 yoshdan 75 yoshgacha bo‘lgan) sog‘lom ko‘ngillilarda bir martalik 500 mg/500 mg dozada (20 minut davomida vena ichiga) TIENAM^® preparatining farmakokinetikasi dozalarni to‘g‘rilashga zarurat bo‘lmagan buyrak faoliyatini yengil buzilishi bo‘lgan pasientlardagi shunday ko‘rsatkich bilan bir xil bo‘ldi. Qon plazmasidan imipenem va silastatinni o‘rtacha yarim chiqarilish davri muvofiq ravishda 91±7,0 minut va 69±15 minutni tashkil qildi. Ko‘p marta qo‘llanishi imipenem va silastatinning farmakokinetikasiga ta‘sir ko‘rsatmaydi; ushbu preparatlarini to‘planishi kuzatilmaydi (“Qo‘llash usuli va dozalari” bo‘limiga qarang).

Xavfsizlik bo‘yicha klinika oldi ma‘lumotlari

Klinik bo‘lmagan ma‘lumotlar takroriy dozalarning toksikligi va genotoksiklik bo‘yicha tadqiqotlar natijalardan kelib chiqqan holda, odam uchun spesifik xavfni yo‘qligidan dalolat beradi.

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar imipenemning toksikligi (alohida modda sifatida) buyraklar bilan cheklanishini ko‘rsatdi. Silastatinni imipenem bilan 1:1 nisbatda bir vaqtda qo‘llanishi quyonlar va maymunlarda imipenemning nefrotoksik ta‘sirini oldini oldi. Mavjud ma‘lumotlar silastatin imipenemni buyrakning tubulyar hujayralarga kirishini oldini olish bilan imipenemning nefrotoksikligini oldini olishini ko‘rsatadi.

Imipenem/silastatinni sutkada 40/40 mg/kg dozada (bolyusli vena ichiga in‘eksiya ko‘rinishida) yuborilgan homilador yava makakalarida o‘tkazilgan teratologik tadqiqotlar, ko‘ngil aynishi, ishtahani yo‘qolishi, tana vaznini kamayishi, diareya, abort va ayrim hollarda o‘limni o‘z ichiga oluvchi onaga nisbatan toksiklikni borligini ko‘rsatdi. Imipenem/silastatin natriy (sutkada taxminan 100/100 mg/kg dozada yoki odam uchun tavsiya qilingan sutkalik dozadan 3 marta yuqori dozada, vena ichiga) vena ichiga infuziya ko‘rinishida homilador yava makakalariga (odamlarda klinik qo‘llanishi kabi) yuborilganida o‘lim holatlarisiz, teratogenlik belgilarisiz onalarning minimal o‘zlashtira olmasligi kuzatildi (kam hollarda qusish kuzatilgan), lekin nazorat guruhiga nisbatan, embrional o‘lim holatlarini tez-tezligini oshishi o‘rin tutgan.

Hayvonlarda imipenem/silastatinning kanserogen potensialini baholash bo‘yicha uzoq muddatli tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Qo‘llanilishi

TIENAM^® kattalar va 1 yosh va undan katta bolalarda quyidagi infeksiyalarni davolash uchun qo‘llanadi (“Ehtiyokorlik choralari” va “Farmakodinamikasi” bo‘limlariga qarang):

• qorin bo‘shlig‘ining asoratlangan infeksiyalari;
• og‘ir pnevmoniya, shu jumladan gospital va O‘SV-o‘pkaning sun‘iy ventillyasiyasi bilan bog‘liq pnevmoniya;
• intranatal va tug‘ruqdan keyingi infeksiyalar;
• siydik chiqarish yo‘llarining asoratlangan infeksiyalari;
• teri va yumshoq to‘qimalarning asoratlangan infeksiyalari.

TIENAM^® neytropenik isitmasi bo‘lgan pasientlarda bakterial infeksiyaga shubha tug‘ilgan hollarda qo‘llanishi mumkin.

Yuqorida sanab o‘tilgan infeksiyalardan istalgani bilan bog‘liq bo‘lgan yoki bog‘liq ekanligi gumon qilingan bakteriemiyasi bo‘lgan pasientlarni davolashda qo‘llanadi.

Antibakterial vositalarni muvofiq ravishda qo‘llash bo‘yicha rasmiy tavsiyalarni e‘tiborga olish lozim.

Qo‘llash usuli va dozalari

Dozalash

TIENAM^® preparatining tavsiya qilingan dozalari qo‘llash kerak bo‘lgan imipenem/silastatinning miqdoriga mos keladi.

TIENAM^® preparatining sutkalik dozasi infeksiyaning turi va og‘irligi, aniqlangan qo‘zg‘atuvchi(lar), pasientda buyrak faoliyatining holati va tana vazniga bog‘liq bo‘lishi kerak (“Ehtiyotkorlik choralari” va “Farmakodinamikasi” bo‘limlariga qarang).

Kattalar va o‘smirlar

Buyrak faoliyati me‘yorida bo‘lgan pasientlar (kreatinin klirensi >70 ml/minut/1,73 m²) uchun quyidagi sxemalar tavsiya qilingan:

– 500 mg/500 mg har 6 soatda yoki

– 1 000 mg/1 000 mg har 8 yoki 6 soatda yuboriladi.

Agar infeksiya kamroq sezgir bakteriya turlari (masalan, Pseudomonas aeruginosa) tomonidan chaqirilgan yoki chaqirilganligi gumon qilinayotgan bo‘lsa, shuningdek infeksiyalarning juda og‘ir shaklida (masalan, neytropenik isitmasi bo‘lgan pasientlar) tavsiya qilingan doza har 6 soatda 1 000 mg/1 000 mg ni tashkil qiladi.

Quyidagi hollarda dozani kamaytirish lozim bo‘lishi mumkin:

– kreatinin klirensi ≤70 ml/minut/1,73 m² (1-jadvalga qarang 1) yoki

– tana vazni <70 kg bo‘lganda. Tana vazni <70 kg bo‘lgan pasientlar uchun proporsional dozani quyidagi formula bo‘yicha aniqlash kerak:

Haqiqiy tana vazni (kg) x standart doza

                                   70 (kg)

Sutkalik umumiy maksimal doza sutkada 4 000 mg/4 000 mg dan oshmasligi kerak.

Buyrak faoliyatini buzilishi

Buyrak faoliyatini buzilishi bo‘lgan katta yoshdagi pasient uchun kamaytirilgan dozani aniqlash uchun quyidagilarni bajarish lozim:

1. buyrak faoliyati me‘yorida bo‘lganida odatda qo‘llaniladigan umumiy sutkalik dozani aniqlash (masalan, 2000/2 000, 3 000/3 000 yoki 4 000/4 000 mg);
2. 1-jadvaldan pasientning kreatinin klirensi ko‘rsatkichiga muvofiq tegishli kamaytirilgan dozani topish. Infuziyani o‘tkazish vaqtini aniqlash uchun “Qo‘llash usuli” kichik bo‘limiga qarang.

1-jadval. Buyrak faoliyatini buzilishi bo‘lgan va tana vazni <70 kg bo‘lgan pasientlar uchun kamaytirilgan dozalar*

* Tana vazni <70 kg bo‘lgan pasientlarda dozlarni qo‘shimcha ravishda kamaytirish lozim. Tana vazni <70 kg bo‘lgan pasientlar uchun mutanosib dozani quyidagi formula bo‘yicha aniqlash lozim: haqiqiy tana vaznini (kg) 70 ga bo‘lish va 1-jadvalda ko‘rsatilgan muvofiq tavsiya qilingan dozaga ko‘paytirish.

** Kreatinin klirensi 6–20 ml/minut/1,73 m² bo‘lgan pasientlarda 500 mg/500 mg doza qo‘llanganda tirishish xurujlarini yuz berish xavfi oshishi mumkin.

Kreatinin klirensi  ≤5  ml/minut/1,73 m² bo‘lgan pasientlar

Agar 48 soat davomida gemodializ seansi o‘tkazilmagan bo‘lsa, ushbu pasientlarda TIENAM^® preparatini qo‘llab bo‘lmaydi.

Gemodializ o‘tkazilgan pasientlar

Kreatinin klirensi ≤5 ml/minut/1,73 m² bo‘lgan dializ o‘tkazilgan pasientlarni davolashda kreatinin klirensi 6–20 ml/minut/1,73 m² bo‘lgan pasientlar uchun tavsiya qilingan dozalarni qo‘llash kerak (1-jadvalga qarang).

Imipenem va silastatin qon aylanish tizimidan gemodializ o‘tkazish vaqtida chiqarib yuboriladi. Pasientlar TIENAM^® preparatini gemodializ o‘tkazilgandan keyin, gemodializ seansi tugagandan boshlab 12 soatlik interval bilan olishlari kerak. Ayniqsa markaziy nerv tizimining (MAT) ma‘lum asosiy xastaligi mavjud bo‘lgan hollarda dializ seansi o‘tkazilayotgan pasientlar holatini sinchkovlik bilan nazorat qilish lozim. Gemodializ o‘tkaziladigan pasientlar uchun TIENAM^® preparati, faqat preparatni qo‘llashdan kutilayotgan foyda, tirishish xurujining yuz berish xavfidan ustun bo‘lgan hollardagina tavsiya qilinadi (“Ehtiyotkorlik choralari” bo‘limiga qarang).

Hozirgi vaqtda peritoneal dializ o‘tkaziladigan pasientlarda TIENAM^® preparatini qo‘llashni tavsiya qilish uchun ma‘lumotlar yetarli emas.

Jigar faoliyatini buzilishi

Jigar faoliyatini buzilishlari bo‘lgan pasientlarda dozalarni to‘g‘rilash tavsiya qilinmaydi (“Farmakokinetikasi” bo‘limiga qarang).

Keksa yoshdagi pasientlar

Buyrak faoliyati me‘yorida bo‘lgan keksa yoshdagi pasientlarda dozalarni to‘g‘rilash tavsiya qilinmaydi (“Farmakokinetikasi” bo‘limiga qarang).

≥1 yoshdagi bolalar

≥1 yoshdagi bolalar uchun tavsiya qilingan doza har 6 soatda 15/15 yoki 25/25 mg/kg ni tashkil qiladi.

Agar infeksiya kamroq sezgir bakteriya turlari (masalan, Pseudomonas aeruginosa) tomonidan chaqirilgan yoki chaqirilganligi gumon qilinayotgan bo‘lsa, shuningdek infeksiyalarning juda og‘ir shakllari (masalan, neytropenik isitmasi bo‘lgan pasientlar) da tavsiya qilingan doza har 6 soatda 25/25 mg ni tashkil qiladi.

<1 yoshdagi bolalar

<1 yoshdagi bolalar uchun dori vositasini dozalash yuzasidan tavsiyalar berish uchun klinik ma‘lumotlar yetarli emas.

Buyrak faoliyatini buzilishi bo‘lgan bolalar

Buyrak faoliyatini buzilishi (zardobdagi kreatinin darajasi >2 mg/dl) bo‘lgan bolalar uchun preparatni dozalash yuzasidan tavsiyalar berish uchun klinik ma‘lumotlar yetarli emas. “Ehtiyotkorlik choralari” bo‘limiga qarang.

Qo‘llash usuli.

TIENAM^® preparatini qo‘llashdan avval eritib tayyorlash va keyin suyultirish zarur (quyiga qarang). <500 mg/500 mg dozani 20-30 minut davomida vena ichiga infuziya ko‘rinishida yuborish lozim. >500 mg/500 mg dozani 40-60 minut davomida vena ichiga infuziya ko‘rinishida yuborish lozim. Infuziyani o‘tkazishda ko‘ngil aynishi yuz berishi mumkin bo‘lgan pasientlarda infuziya tezligini  kamaytirish lozim.

Har bir flakon bir marta foydalanish uchun mo‘ljallangan.

Eritib tayyorlash

Har bir flakon ichidagisini muvofiq infuzion eritma (“Nomutanosiblik” bo‘limiga qarang): 0,9% li natriy xlorid eritmasining 100 ml ga qo‘shish kerak. 0,9% li natriy xloridi eritmasidan klinik sabablarga ko‘ra foydalanish mumkin bo‘lmagan favqulodda holatlarda 5% li glyukoza eritmasini ishlatish mumkin.

Muvofiq infuzion eritmaning taxminan 10 ml flakonga yuborilishi kerak. Yaxshilab aralashtirish va olingan aralashmani infuzion paketchaga o‘tkazish lozim.

OGOHLANTIRISH: OLINGAN ARALASHMANI BEVOSITA INFUZIYA UCHUN ISHLATISH MUMKIN EMAS.

Infuzion eritmaga flakon ichidagi to‘liq o‘tganligini kafolatlash uchun flakonga 10 ml infuzion eritma qayta kiritilishi kerak. Olingan eritma tiniq eritma hosil bo‘lgunicha aralashtirilishi kerak.

Bunday eritish yo‘li bilan olingan eritmadagi imipenem va silastatin konsentrasiyasi taxminan 5 mg/ml ni tashkil qiladi.

Rangini ransizdan sariq rangligacha o‘zgarishi preparatning samaradorligiga ta‘sir ko‘rsatmaydi.

Tayyorlangan eritma muzlatilmasin.

Foydalanilmay qolgan dori vositasi yoki chiqindi materiallarini mahalliy talablarga ko‘ra chi