Клинические исследования
Наиболее частым и / или клинически значимых, связанных с лечением побочных реакций на лекарства были желудочно-кишечные расстройства (особенно диарея, тошнота, рвота, боль в животе, стоматит), ладонно-подошвенный синдром (ладонно-подошвенный эритродизестезия), усталость, астения, анорексия, кардиотоксичность, увеличение почечной дисфункции на тех, с существовавшие ранее нарушенной функцией почек, а также тромбоз / эмболия.
Возможная, вероятная и отдаленная взаимосвязь между приемом капецитабина и нежелательными лекарственными реакциями (НЛР) была обнаружена в ходе клинических исследований монотерапии капецитабина (адъювантная терапия рака толстой кишки, метастатического колоректального рака и метастатического рака молочной железы), а также в исследованиях комбинированной терапии капецитабина и другими препаратами химиотерапии различных заболеваний. В таблицах, приведенных ниже, НЛР указаны с учетом частоты их возникновения, определенной в результате комплексного анализа данных семи клинических исследований. В рамках каждой категории частоты НЛР перечислены в порядке убывания степени тяжести. Частота возникновения нежелательных реакций определяется следующим образом: очень часто ≥ 1/10, часто ≥ 5/100 - <1/10 и редко ≥ 1/1000 и <1/100.
Монотерапия препаратом Капфуро
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
- очень часто: анорексия
- часто: дегидратация, снижение аппетита;
Нарушения со стороны нервной системы:
- часто: головная боль, вялость, головокружение (кроме вертиго), парестезия, дисгевзия;
Нарушения со стороны органа зрения:
- часто: повышенное слезоотделение, конъюнктивит;
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
- очень часто: диарея, рвота, тошнота, стоматит (все типы), боль в животе
- часто: желудочно-кишечные кровотечения, запор, боль в верхнем отделе брюшной полости, расстройство пищеварения, метеоризм, сухость во рту;
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
- часто: гипербилирубинемия, отклонения лабораторных показателей функции печени;
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
- очень часто: ладонно-подошвенный синдром, дерматит
- часто: сыпь, алопеция, эритема, сухость кожи, гиперпигментация, кожная сыпь, шелушение кожи, дерматиты, расстройства пигментации, расстройства ногтей, зуд;
Общие расстройства и реакции в месте введения:
- очень часто: усталость, астения
- часто: высокая температура, слабость, астения, отеки периферические, недомогание, боль в груди;
Сосудистые расстройства:
- часто: тромбофлебит;
Нарушения органов дыхания:
- часто: одышка, носовое кровотечение, кашель, ринорея;
Заболевания скелетно-мышечной и соединительной ткани:
- часто: боль в конечностях, боль в спине, артралгия;
Психические расстройства:
- часто: бессонница, депрессия;
Кровь и лимфатическая система:
- часто: нейтропения, анемия;
Инфекции и инвазии:
- герпес вирусная инфекция, назофарингит, инфекция нижних дыхательных путей.
Следующие НЛР относятся к токсическим реакциям на фторпиримидины и были по меньшей мере отдаленно связаны с приемом капецитабина менее, чем у 5% пациентов, участвовавших в семи клинических исследованиях (N=949):
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
- кишечная непроходимость,
- асцит,
- энтерит,
- гастрит,
- дисфагия,
- боли в животе ниже,
- эзофагит,
- желудочно-кишечный дискомфорт,
- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь,
- колиты,
- кровь в стуле.
Нарушения со стороны сердца:
- отек нижних конечностей,
- боли в груди, в том числе, стенокардия, в том числе нестабильная,
- кардиомиопатия,
- ишемия/инфаркт миокарда,
- сердечная недостаточность,
- внезапная смерть,
- тахикардия,
- тахикардия синусовая,
- сердцебиение,
- предсердные аритмии, включая фибрилляцию предсердий и желудочковые экстрасистолы,
- фибрилляция желудочков (редко),
- QT пролонгации (редко),
- пируэт (редкие),
- брадикардия (редкий),
- вазоспазм (редко)
Нарушения со стороны нервной системы:
- искажение вкусовых ощущений,
- бессонница,
- спутанность сознания,
- энцефалопатия,
- мозжечковая симптоматика (атаксия, дизартрия, нарушение равновесия и координации),
- ухудшение памяти,
- обмороки,
- невропатия периферическая,
- афазия,
- токсичная лейкоэнцефалопатия.
Инфекционные и паразитарные заболевания:
- НЛР, связанные с подавлением деятельности костного мозга, ослаблением иммунитета и/или нарушением целостности слизистых оболочек,
- местные и системные инфекции (бактериальные, вирусные, грибковые), возможно с фатальным исходом,
- сепсис,
- инфекции мочевыводящих путей,
- целлюлит,
- тонзиллит,
- фарингит,
- кандидоз полости рта,
- грипп,
- гастроэнтерит,
- грибковая инфекция,
- инфекция,
- абсцесс зуба.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
- анемия,
- подавление деятельности костного мозга/панцитопения,
- лихорадочная нейтропения,
- панцитопения,
- гранулоцитопения,
- тромбоцитопения,
- лейкопения,
- гемолитическая анемия,
- увеличение международное нормализационное отношение (МНО)/продление протромбинового времени.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
- зуд,
- очаговое шелушение,
- гиперпигментация кожи,
- нарушение структуры и обесцвечивание ногтей,
- реакции фотосенсибилизации,
- рецидив побочных эффектов лучевой терапии,
- пузыри,
- язвы кожи,
- сыпь,
- крапивница,
- реакция фоточувствительности,
- ладонная эритема,
- отеки лица,
- пурпура,
- местные реакции.
Общие расстройства и реакции в месте введения:
- отеки,
- озноб,
- грипподобное состояние,
- повышение температуры тела.
Зрительные расстройства:
- снижение остроты зрения,
- диплопия,
- стеноз слёзного канала (редко),
- воспаление роговицы (редко),
- кератит (редко).
Нарушения со стороны дыхательной системы:
- легочная эмболия,
- пневмоторакс,
- кровохарканье,
- астма,
- одышка при физической нагрузке,
- кашель.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы:
- отечность суставов,
- миалгия,
- артралгия,
- боли в костях,
- ригидность скелетно-мышечной системы,
- мышечная слабость.
Психические расстройства:
- бессонница,
- депрессия,
- спутанное сознание,
- приступ тревоги,
- подавленное настроение,
- снижение полового влечения.
Во время клинических исследований и в течение пострегистрационного наблюдения были зафиксированы случаи печеночной недостаточности и холестатического гепатита. Причинно-следственная связь этих патологий не установлена.
Сосудистые нарушения:
- тромбоз глубоких вен,
- артериальная гипертензия,
- петехии,
- гипотония,
- приливы.
Нарушения гепатобилиарной системы:
- желтуха,
- печеночная недостаточность (редко),
- холестатический гепатит (редко)
Нарушения органов мочевыделительной системы:
- гидронефроз,
- недержание мочи,
- гематурия,
- никтурия,
- увеличение содержания креатинина в крови.