Всасывание препарата ФЕРЛАТУМ (железо-протеин сукцинилат) в зависимости от времени приема пищи

(°) Главный врач Отделения гематологии Ospedale Civile di Latina.

(oo) Римское медицинское отделение компании Farmades S.p.A.

Введение

Ферлатум (железо-протеиновый комплекс) - это пероральный препарат трехвалентного железа, в котором железо "защищено" сукцинилированными белками (1,2).

Данная особенность делает препарат нерастворимым, а, следовательно, неспособным высвобождать железо, при уровне рН, присутствующем в желудке (3).

Кроме того, было показано, что смена рН при переходе в двенадцатиперстную кишку обеспечивает высвобождение железа и его последующее всасывание, вызывая, таким образом, повышение уровня железа в сыворотке.

Данный препарат хорошо переносится пациентами, что связано с его нерастворимостью и, соответственно, ничтожным высвобождением трехвалентного железа, в желудке. Действительно, побочные реакции, обычно наблюдаемые при пероральной терапии препаратами железа, связаны, в основном, с желудочными нарушениями, которые обусловлены контактом железа со слизистой желудка.

С целью предотвращения или, по крайней мере, уменьшения частоты побочных реакций пероральные препараты железа обычно рекомендуют принимать спустя небольшой интервал времени после еды (7).

Учитывая, что в этих условиях, как известно, рН в желудке претерпевает значительные изменения, мы решили оценить влияние данной схемы введения препарата на всасывание железа.

Пациенты и методы

Десять испытуемых с железодефицитной анемией легкой или средней степени тяжести (110 > НВ > 90) получали однократную дозу препарата Ферлатум (железо-протеин сукцинилат) соответствующую 80 мг трехвалентного железа.

Пять испытуемых, отобранных с соблюдением принципа случайности, получали данную дозу по прошествии более 4 часов после приема пищи, а остальные пять -сразу же после обычного приема пищи.

Спустя три дня, отведенных для очищения организма от препарата, введение дозы повторяли, но на этот раз с использованием противоположных условий.

Уровень железа в сыворотке определяли с помощью метода, описанного Young D.S. и Hicks M., в образцах крови, получаемых непосредственно перед введением препарата, а также через 1, 2, 3, 4 и 5 часов после введения.

Уровни железа в сыворотке в различных точках времени сравнивали с помощью "f'-критерия Стьюдента для парных выборок.

Результаты и обсуждение

Полученные результаты, представленные в таблице 1, показывают, что всасывание железа из белкового комплекса не подвержено значительным изменениям в зависимости от того, осуществляется ли введение препарата натощак или после приема пищи (р>0,05 для всех точек времени в период наблюдения).

Таблица 1. Концентрации железа в сыворотке (средняя ± стандартное отклонение; п = 10) спустя различные интервалы времени после приема Ферлатума (80 мг железа) натощак (А) и сразу же после приема пищи (Б). Величины выражены в мкг/100 мл.

Данное исследование, проведенное в связи со сведениями о том, что хорошая переносимость Ферлатума обусловлена низким уровнем всасывания железа в желудке из данного комплекса (7), показало, что изменения рН, наступающие после приема пищи, не оказывают какого-либо влияния на всасывание железа; таким образом, Ферлатум можно принимать сразу же после еды.

По кривым концентрации железа в сыворотке оценивалось всасывание железа, вводимого в виде Ферлатума, в двух разных вариантах приема препарата по отношению к приему пищи - натощак и сразу же после приема пищи. Каких-либо различий между данными двумя вариантами приема препарата в отношении кривых всасывания железа (регистрируемых до пяти часов после введения препарата) выявлено не было.

Резюме

С использованием перекрестной модели исследования осуществлена оценка всасывания железа после введения препарата ФЕРЛАТУМ (железо-протеин сукцинилат) с помощью кривых "концентрация железа в сыворотке - время", получаемых после приема данного препарата либо натощак, либо сразу же после еды.

Ни на одном из этапов наблюдения какой-либо разницы между двумя кривыми всасывания, получаемыми с помощью измерения концентрации железа в сыворотке с интервалом 1 час в течение первых пяти часов после приема препарата, выявлено не было. Таким образом, прием пищи не влияет на всасывание препарата. Ферлатум можно принимать как натощак, так и сразу же после еды.

ЛИТЕРАТУРА

1) Ciccone F., Sannino M.G., Deriu L. et al. "Sideremia's curves following ferritin loading" Curr. Ther. Res., 40 : 45-48 (1986)

2) Creraonesi P, Strada D., Galiraberti G., and Sportoletti G. "Iron derivatives of modified milk protein" Arzneim. Forsch., 34: 948-952 (1984)

3) Danisi M., Guerresi E., Landucci G. et al. "Serum iron concentration following administration of two different iron preparations" J. Inter. Med. Res., 15: 374-378 (1987)

4) De Pretis G. Amplatz S., Cremonesi P, Galletti P.G., and Dobrilla G. "Solubilita gastrica del ferroproteinsuccinilato in volontari sani" Le Basi Razionali della Terapia, 18 : 45-47 (1988)

5) De Pretis G., Bertozzo A., Rizza F., Scotti A., and Dobrilla G. "Studio sull'assorbimento del ferroproteinsuccinilato, un composto a base di ferro coniugato con proteine succinilate, in confronto con gluconato di Fe", Le Basi Razionali della Terapia, 18: 145-148 (1988)

6) Hilman R.S., Finch C.A. "Drugs effective in iron deficiency and other hypochromic anemias", In: "The Pharmacological Basis of Therapeutics" (7th Ed.); Goodman & Gilraan Ed., Me Millan - New York 1985.

7) Pagella P.G., Bellavite 0., Agozzino S., and Dona G.C. "Pharmacological and toxicological studies on an iron succinyl-protein complex (ITF 282) for oral treatment of iron deficiency anemia" Arzneim. Forsch., 34: 952-958 (1984)

8) Young D.S. and Hicks M. "Method for automatic determination of serum iron" J. Clin. Pathol., 18: 98-102 (1965)