Результаты применения ингибитора ангиотензин превращающего фермента квинаприла (аккупро) для лечения больных артериальной гипертензией

Введение.

В Российской Федерации артериальная гипертензия (АГ) остается одной из самых актуальных медицинских проблем. По данным эпидемиологических исследований распространенность АГ в России чрезвычайно высока – у 41 % женщин и 39 % мужчин – уровень артериального давления (АД) превышает 140\90 мм рт. ст. В то же время число больных эффективно контролирующих АД, крайне мало – около 6-7% [1]. Однако именно АГ является одним из главных факторов риска, определяющих прогноз и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний [2]. Среди лиц, страдающих АГ смертность почти в 2 раза выше по сравнению с лицами, имеющими нормальный уровень АД. Поэтому стратегической целью лечения АГ является адекватное снижение уровня АД до целевых цифр и предупреждение осложнений. Этим объясняется неослабевающий интерес к изучению основ патогенеза и возможных путей фармакотерапии данной патологии.
Сегодня выбор антигипертензивных препаратов достаточно велик – от диуретиков и β-блокаторов до препаратов, блокирующих активность ренин-ангиотензиновой системы (РАС) на разных уровнях. Однако, наиболее привлекательны препараты, обладающие, помимо снижения АД, дополнительными, органопротективными свойствами, что в конечном итоге должно обеспечить улучшение прогноза у больных с АГ при их длительном применении. В этом плане целенаправленное создание ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) является огромным достижением в лечении АГ и других сердечно-сосудистых заболеваний [3]. Одним из представителей этого класса препаратов является квинаприл (аккупро). Данный препарат имеет ряд преимуществ по сравнению с другими ингибиторами АПФ. Так, квинаприл представляет собой несульфгидрильный ингибитор АПФ, что позволяет избежать многих побочных эффектов [4]. В литературе и публичных выступлениях ведущих кардиологов и фармакологов много сообщений об эффективности этого препарата [3, 4]. Но практическому врачу, в арсенале которого очень большой выбор гипотензивных препаратов, подчас бывает очень трудно сделать выбор в пользу определенного средства. Поэтому, выбор многих врачей определяется собственным опытом, наблюдениями, результатами, полученными при лечении больных тем или иным препаратом. Целью нашей работы было изучение эффективности квинаприла при лечении больных с артериальной гипертензией I-II стадии.

Материалы и методы.

В исследование включено 34 пациента (среди них 18 женщин и 16 мужчин в возрасте от 32 до 67 лет, средний возраст 50,7±9,2 лет) с эссенциальной артериальной гипертензией. Длительность заболевания составила в среднем 7,4±4,2 года. Пациенты комплексно обследованы в условиях диагностического отделения МКДЦ. Алгоритм обследования включал: ЭКГ, ЭХО-КС на аппарате Sonos 5500 фирмы «Philips» производства США, суточное мониторирование артериального давления (СМАД) на аппарате «Spaselabs medicals» производства США, консультация окулиста (осмотр глазного дна). На время обследования прием препаратов отменялся. У 10 пациентов (n=10, 29,4%) была определена I cтепень АГ, у 20 (58,8%) – II степень, а у 4 (11,8 %) – III степень АГ по классификации ВОЗ (таблица 1). Исходный средний уровень систолического артериального давления (САД) составил 162,3±12,2 мм рт.cт., средний уровень диастолического АД (ДАД) – 93,7 ±10,4 мм рт. ст. Поражение органов-мишеней в виде гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) и ангиопатии сетчатки как признак II стадии АГ выявлено у 25 (73,6%) пациентов, у остальных 9 пациентов (26,4%) определена I стадия заболевания. В исследование не включались больные с сопутствующей патологией, которая могла влиять на результаты лечения.

Таблица 1

Стадии и степень артериальной гипертензии у обследованных больных (n=34)

Всем пациентам были даны рекомендации по режиму, диете, здоровому образу жизни. С гипотензивной целью был назначен квинаприл в начальной дозе 10 мг/сут. Подбор дозы препарата и оценка гипотензивного эффекта проводились в ходе наблюдения за пациентами в течение 30 дней. Титрование дозы препарата проводилось каждые 10 дней. Гипотензивный эффект считался высоким при достижении целевого уровня АД (ниже 140\90 мм рт. ст.), хорошим – при снижении уровня ДАД на 10 мм рт. ст. и больше, удовлетворительным – при снижении уровня ДАД на 5-9 мм рт.ст. от исходного уровня.

Подбор терапии проводился в 3 этапа. На I этапе всем пациентам квинаприл назначался в начальной дозе 10 мг 1 раз в день. В течение 10 дней пациенты контролировали АД не менее 3-4 раз в день и вели дневник самоконтроля с определением среднесуточных цифр АД. Через 10 дней врачом проводилась оценка проводимой терапии. Пациенты, достигшие целевого уровня АД, продолжали лечение квинаприлом в этой дозе. На II этапе остальным пациентам, не достигшим целевого уровня АД, назначалась терапия с увеличением дозы препарата до 20 мг в сутки в 1 или 2 приема. Через 10 дней вновь оценивался результат по тем же принципам. При недостаточном гипотензивном эффекте, на III этапе подбора терапии назначалось комбинированное лечение с добавлением индапамида (арифон ретард) в дозе 1,5 мг 1 раз в сутки. При обработке результатов использовались стандартные методы статистики (Excel 97). Для оценки достоверности использовали критерий t Стьюдента для парных измерений и показатель достоверности p. Различия считали статистически достоверными при p<0,05.

На I этапе подбора терапии с назначением квинаприла на начальной дозе 10 мг 1 раз в день удалось добиться целевого уровня АД у 8 человек, что составило 23,5% от общего количества пациентов, взятых под наблюдение. Исходный уровень САД в этой группе пациентов составил 152,4±10,8 мм рт. ст., а ДАД 90,5±8,2 мм рт. ст. Через 10 дней лечения удалось снизить средний уровень САД до 128,1±9,0 мм рт. ст. (p<0,001), ДАД до 82,8±3,8 мм рт ст. (нд). Больные, достигшие целевых цифр АД, продолжали лечение на этой дозе, а остальным - 26 пациентам был продолжен подбор терапии с переходом на II этап.

На II этапе 26 пациентов, у которых начальная дозировка 10 мг/сут была недостаточно эффективна – получали лечение квинаприлом в дозе 20 мг за 1 или 2 приема. 14 из них, что составило 41,2 % от всех пациентов, взятых под контроль, достигли адекватного снижения АД до целевых значений и продолжили лечение квинаприлом в подобранной дозе. Исходный уровень САД в этой группе пациентов был 166,5±15,2 мм рт. ст., а ДАД 96,6±11,2 мм рт. ст. Терапия квинаприлом в начальной дозе 10 мг с последующим увеличением дозировки до 20 мг в сутки позволила снизить у них САД до 133,2±12,4 мм рт. ст.( p<0,001), ДАД до 84,8± 4,8 мм рт. ст. ( p<0,05).

На III этапе подбора терапии оставшимся 12 пациентам, у которых монотерапия квинаприлом в дозе 20 мг 1 раз в день оказалась недостаточно эффективной, к лечению был добавлен индапамид в дозе 1,5 мг 1 раз в день. Через 10 дней комбинированной терапии целевой уровень АД был достигнут у 8 пациентов из этой группы, что составило 23,5% от общего количества пациентов. Исходный уровень АД у этих пациентов был исходно выше: САД 168,8±6,3 мм рт. ст., а ДАД 96,7±6,6 мм рт. ст. Хороший гипотензивный эффект со снижением уровня ДАД на 10 мм рт. ст. был достигнут еще у 2 пациентов, которые продолжили рекомендованную терапию. В результате терапии уровень САД удалось снизить в этой группе до 134,4±12,4 мм рт. ст. (p<0,001), уровень ДАД – до 88,2±5,8 мм рт. ст. (нд). У 2 пациентов не удалось добиться удовлетворительного снижения АД и на III этапе. Этим пациентам был продолжен подбор гипотензивной терапии назначением препарата из группы пролонгированных антагонистов кальция: амлодипина (норваск).

Результаты: Гипотензивная терапия, проведенная в течение 30 дней позволила снизить уровень САД со 162,6±12,2 мм рт. ст. до 134,6±11,1 мм рт. ст. (p<0,001), а уровень диастолического АД (ДАД) с 93,7±10,4 мм рт. ст. до 84,5±7,2 мм рт. ст. (p<0,05) (таблица 2).

Таблица 2

Уровень артериального давления до и после лечения (n=34)

Конец формы

При этом уровень САД снизился на 28,0 мм рт. ст (16,8 %), а ДАД на 9,1 мм рт ст (9,7%). Однократный прием препарата позволял контролировать уровень АД в течение дня. Значительного снижения АД после приема первой дозы препарата отмечено не было. Этапность снижения АД приведена в таблице 3.
Таблица 3
Динамика снижения АД на этапах подбора гипотензивной терапии (n=34)

Гипотензивная терапия была эффективной у 94,1% пациентов, взятых под контроль. При этом удалось добиться целевого уровня АД у 88,2 % пациентов, а у 5,9 % был получен хороший гипотензивный эффект со снижением уровня ДАД на 10 мм рт ст.и более при комбинации с индапамидом. Монотерапия на начальной дозе 10 мг была эффективна у 23,5% пациентов, в дозе 20 мг – у 41,2 %, у 23,5 % - для достижения целевого уровня АД потребовалась комбинация квинаприла с индапамидом. У 5,9 % пациентов не удалось добиться целевых цифр АД при указанных схемах терапии и им был продолжен подбор терапии с добавлением в схему лечения амлодипина (норваска). Переносимость препаратов была хорошей. У одного пациента (2,9%) в первые дни приема отмечалось незначительное головокружение, которое не потребовало отмены лечения. У 2 пациентов (5,9%) был редкий сухой кашель, который также не потребовал отмены лечения в течение 30 дней. Вопрос о возможности продолжения терапии ингибиторами АПФ или необходимости замены препаратами из других групп у них будет решаться в ходе дальнейшего наблюдения.

Заключение.
Результаты клинического наблюдения позволяют сделать вывод о хорошей переносимости и высокой гипотензивной активности препарата квинаприл в монотерапии у больных с мягкой и умеренной гипертонией и целесообразности комбинации с индапамидом у больных с высокой степенью артериальной гипертензии.

Литература.
1. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике. Кардиология 1999; 2:4-9.
2. Жданова О.Н. Изолированная систолическая артериальная гипертензия у пожилых людей. Артериальная гипертензия 2002; Том 8, №5: 181.
3. Карпов Ю.А. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и лечение артериальной гипертонии. Практикующий врач 2002; 4: 23.
4. Остроумова О.Д, Зыкова А.А., Смирнов М.В. Возможности применения ингибитора ангиотензинпревращающего фермента квинаприла для лечения артериальной гипертензии. Кардиология 2001; 9:87. 

Наш адрес: г. Ташкент, ул. Афросиаб, 12

Тел: (99871) 140-07-47, 252-77-04, 252-25-04

Факс: (99871) 140-07-48