Терапия ксеникалом больных артериальной гипертонией и метаболическим синдромом
В.Б.Мычка, М.Г.Творогова, К.Н.Яськова, И.Е.Чазова
Отдел системных гипертензий; Институт клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова, Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава РФ (генеральный дир. - акад. РАН Е.И.Чазов), Москва
Резюме
Метаболический синдром представляет собой симптомокомплекс, включающий абдоминальное ожирение, инсулинорезистентность, артериальную гипе'ртонию, нарушение толерантности к глюкозе, и ассоциируется с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений. Это состояние обратимо, и коррекция метаболических нарушений и снижение массы тела может привести к снижению артериального давления и предотвратить развитие и прогрессирование атеросклероза и сахарного диабета типа 2. Не всегда снижение веса можно достичь при помощи диеты. В этих случаях прибегают к медикаментозному лечению ожирения. Очень важно, чтобы препарат для лечения ожирения у больных с сердечно-сосудистым риском не обладал системным действием, был максимально безопасен и эффективен. Таким препаратом является орлистат (ксеникал), действие которого ограничено блокированием панкреатических липаз в просвете тонкого кишечника. Проведенное нами исследование показало, что снижение веса при применении ксеникала привело к достоверному снижению артериального давления и улучшению показателей липидного и углеводного обмена у пациентов, страдающих метаболическим синдромом. Ксеникал может быть рекомендован в кардиологической практике для лечения ожирения.
Ключевые слова
Артериальная гипертония, метаболический синдром, сахарный диабет типа 2, ожирение, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гиперинсулинемия, инсулинорезистентность, сердечно-сосудистые осложнения.
Summary
The metabolic syndrome is a symptom complex that includes abdominal obesity, insulin-resistance, arterial hypertension, and glucose intolerance and is associated with a high risk for cardiovascular events. This condition is irreversible and the correction of metabolic disturbances and the loss of body weight may cause a reduction in blood pressure and prevent the development and progression of atherosclerosis and type 2 diabetes mellitus. It does not always happen that weight loss can be achieved by diets. In these cases obesity should be treated with drugs. It is very important that a drug used to treat obesity in patients at risk for cardiovascular diseases should have no systemic effects be safe and effective. Such a drug is Orlistat (Xenical) whose action is limited by the block of pancreatic lipases in the lumen of the sma,ll bowel. This study indicated that Xenical-induced weight loss lowered blood pressure significantly and improved lipid and carbohydrate metabolic parameters in patients with the metabolic syndrome. Xenical may be used to treat obesity in cardiological care.
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), более 30% населения планеты страдает ожирением. Избыточная масса тела ассоциируется,с повышенным сердечно-сосудистым риском, ранней инвалидизацией, преждевременной смертностью, В связи с чем и представляет собой серьезную медико-социальную проблему [1]. У лиц с избыточной массой тела вероятность развития артериальной гипертонии (АГ) на 50% выше, чем у лиц с нормальной массой тела (Фрамингемское исследование). Причем АГ наиболее часто развивается при центральном типе ожирения, которому сопутствуют такие симптомы, как инсулинорезистентность (ИР), нарушение толерантности к глюкозе, дислипидемии. Сочетание всех этих симптомов определяется как метаболический синдром, распространенность которого составляет до 20%. Не вызывает сомнений наличие патогенетической связи между АГ и развитием других сердечно-сосудистых осложнений с ожирением [2]. Ожирение является также фактором риска развития сахарного диабета типа 2 (СД типа 2). Ожирение I степени увеличивает риск развития СД типа 2 в 3 раза, II степени - в 5 раз, III степени - в 10 раз.
Дислипидемия, которая в 1,5 раза чаще наблюдается у лиц с избыточной массой тела, в 2-4 раза увеличивает риск развития атеросклероза и ишемичекой болезни сердца (ИБС). Причем риск развития и АГ, и СД типа 2, и атеросклероза повышается с ростом индекса массы тела (ИМТ). В связи с этим лечение ожирения является первостепенной задачей патогенетической терапии метаболического синдрома (МС).
Как показали многочисленные исследования (ТОНР-1, TAIM, TOMHS и др.), для клинического улучшения и снижения сердечно-сосудистого риска достаточно уменьшение массы тела на 5-10%. Несомненно, что в основе лечения ожирения лежат гипокалорийная диета, мероприятия, направленные на изменение образа жизни и стереотипа питания, и повышение физической активности. Однако зачастую одними немедикаментозными мероприятиями не удается достичь достаточного снижения массы тела и поддержания ее на достигнутом уровне. В таком случае возникает необходимость присоединения медикаментозной терапии. Показания к медикаментозной терапии ожирения: ИМТЪЗО кг/м2.
ИМТ=27 кг/м2, но в сочетании с абдоминальным ожирением, наследственной предрасположенностью СД типа 2 и наличием факторов риска (дислипидемия, АГ и СД типа 2). Очень .важно, чтобы препарат для лечения ожирения, применяемый в кардиологии, был не только эффективен, но и максимально безопасен в отношении сердечно-сосудистой системы. Все известные в настоящее время аноректики обладают системным действием и могут негативно влиять на сердечнососудистую систему, повышать системное артериальное давление (АД) и давление в легочной артерии. В связи с этим в кардиологической практике, т.е. у больных с наличием или высокой степенью риска развития сердечно-сосудистых осложнений, предпочтением должны пользоваться препараты периферического действия. Таким препаратом является ксеникал, обладающий высокой селективностью, и действие которого ограничивается желудочно-кишечным трактом. Ксеникал. ингибирует 30% панкреатических липаз, препятствуя таким 6бразо,м гидролизу и всасыванию 30%-жиррв пищи, создавая тем самым дефицит калорий. Действие ксеникала ограничено ингибированием панкреатических липаз только в ЖКТ и не распространяется "на другие ферменты ЖКТ [3]. Таким образом ксеникал не влияет на обмен углеводов, белков и фоефолипидов.
Целью нашей работы явилось оценка эффективности применения ксеникала у больных МС с мягкой и умеренной АГ на массу тела, ИМТ, уровень АД, показатели углеводного и липидного обмена.
Динамика АД, антропометрических и биохимических показателей у больных МС под влиянием терапии орлистатом.
Материалы и методы
В исследование были включены 18 больных (10 мужчин и 8 женщин) с мягкой и умеренной АГ по критериям ВОЗ и МС. Средний возраст пациентов составил 40,1±2,1года, средняя продолжительность заболевания - 8±2 года. Орлистат (ксеникал, "F.Hoffmann-La Roche Ltd.") назначали в дозе 120 мг'з раза в. сутки (во время приема пищи) в течение 24 нед.
Протокол обследования включал стандартный опрос (семейный анамнез, статус курения, потребления алкоголя, диетологический опрос, опрос о течении АГ и сопутствующих заболеваниях), физикальный осмотр, антропометрическое обследование (измерение роста, массы тела, окружности талии - ОТ и окружности бедер - ОБ). Для оценки абдоминального типа ожирения определяли отношение ОТ/ОБ. ИМТ рассчитывали по формуле Кетлё как отношение массы тела (кг) к росту (м), возведенному в квадрат. Значение ИМТ менее 25 кг/м2 считали показателем нормальной массы тела, а ИМТ более 30 кг/м2 - критерием диагностики ожирения, промежуточные значения рассматривали как показатель избыточной массы тела. Уровень АД определяли методом 24-часового мониторирования АД портативной автоматической системой (монитор "Space Labs") с периодичностью измерений 15 мин в дневные часы и 30 мин в ночные часы. Анализировались следующие показатели: среднее систолическое (САД) и среднее диастолическое АД (ДАД) за сутки, день и ночь.
Лабораторные исследования проводили в сыворотке венозной крови, взятой утром натощак после 12-часового голодания. Исходно, а также через 12 и 24 нед терапии орлистатом определяли уровень общего холестерина (ХС), ХС липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), ХС липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов (ТГ) и глюкозы натощак. Кроме того, до и спустя б мес терапии проводили стандартный пероральный тест толерантности к глюкозе (оценивали уровень глюкозы в венозной крови натощак и через 2 ч после приема per os 75 г глюкозы). Содержание общего ХС и ТГ определяли ферментативным колориметрическим методом с помощью наборов фирмы "DIASYS" на автоанализаторе HITACHI. Уровень ХС ЛПВП определяли тем же методом, что и уровень общего ХС, после осаждения из сыворотки ЛПНП и липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) фосфорно-вольфрамовой кислотой. Содержание ХС ЛПНП вычисляли по формуле Friedwald и соавт.: ХС ЛПНП=ХС-(ТГ:2,2+ХС ЛПВП). Содержание глюкозы в крови натощак определяли глкжозооксидазным методом на анализаторе EXPREES PLUS.
Диагностическими критериями метаболического синдрома являлись:
абдоминальное ожирение (отношение ОТ к ОБ у мужчин более 0,9-1; у женщин более 0,8);
гипертриглицеридемия и/или гиперхолестеринемия, и/или гипоальфахолестеринемия (ХС ЛПНП > 3,36 ммоль/л, ХС ЛПВП2,0 ммоль/л);
нарушение толерантности к глюкозе (уровень глюкозы через 2 ч после проведения перорального теста толерантности к глюкозе 7,8-10 ммоль/л).
Результаты исследования обработаны с помощью пакета прикладных программ "Statistica 5". Данные представлены в виде средних арифметических значений и стандартных отклонений. Достоверность различий оценивали по критерию Wilcaxon. Уровень значимости считали достоверным ~прир
Результаты
Исходно все пациенты имели ожирение (средняя масса тела 111,5±5,4 кг; ИМТ Зб,9±1,3 кг/м2) по абдоминальному типу (ОТ/ОБ 0,98±0,02), повышенный уровень глюкозы натощак (5,9±0,1 ммоль/л) и нарушенную толерантность к глюкозе. У всех больных, включенных в исследование, выявлялся повышенный уровень общего ХС (б,3±0,2 ммоль/л) и неблагоприятные изменения в липидном спектре в виде снижения уровня ХС ЛПВП (0,94±0,05 ммоль/л) и повышения уровня ХС ЛПНП (4,4±0,1 ммоль/л), уровень ТГ значимо не отличался от нормы (1,9±0,1 ммоль/л). До лечения средние показатели САД днем составляли 146,0±2,8 мм рт. ст., ночью 130,0±3,6 мм рт. ст., за сутки 140,5±2,9 мм рт. ст., средние значения ДАД составляли днем 9б,0±2,3 мм рт. ст., ночью 80,0±2,б мм рт. ст., за сутки 90,0±2,1 мм рт. ст.
Через 12 нед приема орлистата на фоне снижения массы тела (105,0±3,2 кг) отмечено достоверное снижение концентрации общего ХС (5,4±0,2 ммоль/л, р
Через 24 нед терапии орлистатом отмечено достоверное снижение массы тела (102,7±5 кг, р
Обсуждение
В результате приема орлистата на протяжении 24 нед масса тела снизилась в среднем на 10 кг, что сопровождалось достоверным снижением как САД, так и ДАД в дневное и ночное время. Наши результаты в отношении снижения уровня АД вполне согласуются с исследованиями, проведенными в США по изучению эффективности и безопасности орлистата [4]. А результаты исследований TOMHS показали, что уменьшение массы тела в среднем на 4,5 кг приводило к снижению САД на 9,1 мм рт. ст., а ДАД на 8,6 мм рт. ст. [5].
В нашем исследовании снижению массы тела сопутствовало улучшение показателей липидного обмена. Достоверно снизился уровень холестерина ЛПНП, повысился уровень ЛПВП и отмечалась тенденция к снижению ТГ. Необходимо отметить, что орлистат обладает собственным дополнительным гиполипидемическим действием. В результате ингибирования 30% липаз уменьшается количество свободных жирных кислот вкишечнике, что препятствует растворимости и всасыванию холестерина. Уровень холестерина при. приеме орлистата снижается в большей степени, чем этого можно было бы ожидать только от снижения массы тела [б]. Благодаря этому свойству орлистат может служить средством профилактики прогрессирования дислипидемии и развития атеросклероза у больных МС.
Прием орлистата в нашем исследовании привел также к достоверному снижению уровня глюкозы в плазме натощак. "По данным литературы известно, что он способствует также снижению ИР и повышению толерантности к углеводам, таким образом, снижая риск развития СД типа 2.
Безопасность орлистата обусловлена его высокой селективностью и отсутствием системного действия. Орлистат практически не всасывается в кровь и почти полностью до 97% выводится с калом, причем 83% в неизмененном виде.
Из нежелательных явлений в нашем исследовании у пациентов наблюдали только стеаторею, которая, как известно, возникает лишь при превышении приема жиров с пищей более 30%. Стеаторея являлась своеобразным "индикатором" излишнего потребления жиров, и.это"помогало пациентам самостоятельно корригировать диету.
Высокая периферическая селективность орлистата, отсутствие системного действия и серьезных побочных эффектов, достаточное уменьшение массы тела, которое сопровождается снижением АД и значительным улучшением липидного и углеводного обмена, являющихся серьезными факторами сердечно-сосудистого риска, дает основание рекомендовать орлистат для применения в кардиологической практике. Орлистат может также успешно применяться для профилактики развития МС у здоровых лиц с избыточной массой тела.
Выводы
1. Прием орлистата способствует уменьшению массы тела, которое сопровождается достоверным снижением уровня САД и ДАД у больных мягкой умеренной АГ и МС.
2. При длительном приеме орлистата наблюдаются снижение холестерина, ЛПНП, ЛПВП, тенденция к снижению ТГ у больных МС.
3. На фоне приема орлистата у больных МС достоверно снижается уровень глюкозы натощак.
4. Орлистат является средством профилактики прогрессирования АГ, развития атеросклероза и СД типа 2 у больных МС.
5. Орлистат может применяться с целью профилактики развития МС улиц с.избыточной массой тела и наследственной предрасположенностью к развитию СД типа 2, АГ и ИБС.
Литература
1. SeidellJC, Flegall KM. Br Med Bull 1997; 53: 238-52.
2. Vannitaline ТВ. Body weight, morbidity and longevity. In: Bjorntorp P, Brodoff BN, eds. Obecity. Philadelphia: Jb Lippincot Company, 1992; 361-9.
3. Van-Gaal LF, Broom II, Enzi G et al. EurJ Clin Pharmacol. In Press.
4. Sjostrem L, Rissanen A, Andersen T et al. Lancet 1998; 352: 167-72.
5. Grimn RH Jr, Grandits GA, Cutler JA et al. Circulation 1995; 91: 698-706.
6. Guy-Grand B, Crepaldi G, Lefebvre P, Apelbaum M, Gries A, Turner P. Lancet 1989; 2: 1142-5.
Отдел системных гипертензий; Институт клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова, Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава РФ (генеральный дир. - акад. РАН Е.И.Чазов), Москва
Резюме
Метаболический синдром представляет собой симптомокомплекс, включающий абдоминальное ожирение, инсулинорезистентность, артериальную гипе'ртонию, нарушение толерантности к глюкозе, и ассоциируется с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений. Это состояние обратимо, и коррекция метаболических нарушений и снижение массы тела может привести к снижению артериального давления и предотвратить развитие и прогрессирование атеросклероза и сахарного диабета типа 2. Не всегда снижение веса можно достичь при помощи диеты. В этих случаях прибегают к медикаментозному лечению ожирения. Очень важно, чтобы препарат для лечения ожирения у больных с сердечно-сосудистым риском не обладал системным действием, был максимально безопасен и эффективен. Таким препаратом является орлистат (ксеникал), действие которого ограничено блокированием панкреатических липаз в просвете тонкого кишечника. Проведенное нами исследование показало, что снижение веса при применении ксеникала привело к достоверному снижению артериального давления и улучшению показателей липидного и углеводного обмена у пациентов, страдающих метаболическим синдромом. Ксеникал может быть рекомендован в кардиологической практике для лечения ожирения.
Ключевые слова
Артериальная гипертония, метаболический синдром, сахарный диабет типа 2, ожирение, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гиперинсулинемия, инсулинорезистентность, сердечно-сосудистые осложнения.
Summary
The metabolic syndrome is a symptom complex that includes abdominal obesity, insulin-resistance, arterial hypertension, and glucose intolerance and is associated with a high risk for cardiovascular events. This condition is irreversible and the correction of metabolic disturbances and the loss of body weight may cause a reduction in blood pressure and prevent the development and progression of atherosclerosis and type 2 diabetes mellitus. It does not always happen that weight loss can be achieved by diets. In these cases obesity should be treated with drugs. It is very important that a drug used to treat obesity in patients at risk for cardiovascular diseases should have no systemic effects be safe and effective. Such a drug is Orlistat (Xenical) whose action is limited by the block of pancreatic lipases in the lumen of the sma,ll bowel. This study indicated that Xenical-induced weight loss lowered blood pressure significantly and improved lipid and carbohydrate metabolic parameters in patients with the metabolic syndrome. Xenical may be used to treat obesity in cardiological care.
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), более 30% населения планеты страдает ожирением. Избыточная масса тела ассоциируется,с повышенным сердечно-сосудистым риском, ранней инвалидизацией, преждевременной смертностью, В связи с чем и представляет собой серьезную медико-социальную проблему [1]. У лиц с избыточной массой тела вероятность развития артериальной гипертонии (АГ) на 50% выше, чем у лиц с нормальной массой тела (Фрамингемское исследование). Причем АГ наиболее часто развивается при центральном типе ожирения, которому сопутствуют такие симптомы, как инсулинорезистентность (ИР), нарушение толерантности к глюкозе, дислипидемии. Сочетание всех этих симптомов определяется как метаболический синдром, распространенность которого составляет до 20%. Не вызывает сомнений наличие патогенетической связи между АГ и развитием других сердечно-сосудистых осложнений с ожирением [2]. Ожирение является также фактором риска развития сахарного диабета типа 2 (СД типа 2). Ожирение I степени увеличивает риск развития СД типа 2 в 3 раза, II степени - в 5 раз, III степени - в 10 раз.
Дислипидемия, которая в 1,5 раза чаще наблюдается у лиц с избыточной массой тела, в 2-4 раза увеличивает риск развития атеросклероза и ишемичекой болезни сердца (ИБС). Причем риск развития и АГ, и СД типа 2, и атеросклероза повышается с ростом индекса массы тела (ИМТ). В связи с этим лечение ожирения является первостепенной задачей патогенетической терапии метаболического синдрома (МС).
Как показали многочисленные исследования (ТОНР-1, TAIM, TOMHS и др.), для клинического улучшения и снижения сердечно-сосудистого риска достаточно уменьшение массы тела на 5-10%. Несомненно, что в основе лечения ожирения лежат гипокалорийная диета, мероприятия, направленные на изменение образа жизни и стереотипа питания, и повышение физической активности. Однако зачастую одними немедикаментозными мероприятиями не удается достичь достаточного снижения массы тела и поддержания ее на достигнутом уровне. В таком случае возникает необходимость присоединения медикаментозной терапии. Показания к медикаментозной терапии ожирения: ИМТЪЗО кг/м2.
ИМТ=27 кг/м2, но в сочетании с абдоминальным ожирением, наследственной предрасположенностью СД типа 2 и наличием факторов риска (дислипидемия, АГ и СД типа 2). Очень .важно, чтобы препарат для лечения ожирения, применяемый в кардиологии, был не только эффективен, но и максимально безопасен в отношении сердечно-сосудистой системы. Все известные в настоящее время аноректики обладают системным действием и могут негативно влиять на сердечнососудистую систему, повышать системное артериальное давление (АД) и давление в легочной артерии. В связи с этим в кардиологической практике, т.е. у больных с наличием или высокой степенью риска развития сердечно-сосудистых осложнений, предпочтением должны пользоваться препараты периферического действия. Таким препаратом является ксеникал, обладающий высокой селективностью, и действие которого ограничивается желудочно-кишечным трактом. Ксеникал. ингибирует 30% панкреатических липаз, препятствуя таким 6бразо,м гидролизу и всасыванию 30%-жиррв пищи, создавая тем самым дефицит калорий. Действие ксеникала ограничено ингибированием панкреатических липаз только в ЖКТ и не распространяется "на другие ферменты ЖКТ [3]. Таким образом ксеникал не влияет на обмен углеводов, белков и фоефолипидов.
Целью нашей работы явилось оценка эффективности применения ксеникала у больных МС с мягкой и умеренной АГ на массу тела, ИМТ, уровень АД, показатели углеводного и липидного обмена.
Динамика АД, антропометрических и биохимических показателей у больных МС под влиянием терапии орлистатом.
| Показатель | M±SD исходно | M±SD через 24 нед |
| Масса тела, кг | 111,5±5,4 | 102,7±5 |
| ИМТ, кг/м2 | Зб,9±1,3 | 33,6±1,3 |
| ОТ/ОБ | о,98±о,ог | 0,90*0,03 |
| САД среднее, мм рт. ст. | 140,5±2,9 | 124,0±2,7 |
| САД день, мм рт. ст. | 14б,0±2,8 | 128,0±3,0 |
| САД ночь, мм рт. ст. | 130,0±3,б | 116,0±3,1 |
| ДАД среднее, мм рт. ст. | 90,0±2,1 | 77,0±0,9 |
| ДАД день, мм рт. ст. | 96,0±2,3 | 81,0±1,0 |
| ДАД ночь, мм рт. ст. | 80,0±2,б | 68,О±2,4 |
| ХС, ммоль/л | б,3±0,2 | 5,70±0,17 |
| ХС ЛПВП, ммоль/л | 0,94±0,05 | 1,20±0,07 |
| ХС ЛПНП, ммоль/л | 4,4±0,1 | 3,40±0,09 |
| ТГ, ммоль/л | 1,9±0,1 | 1,30±0,08 |
| Глюкоза натощак, ммоль/л | 5,9±0,1 | 5,2±0,2 |
Материалы и методы
В исследование были включены 18 больных (10 мужчин и 8 женщин) с мягкой и умеренной АГ по критериям ВОЗ и МС. Средний возраст пациентов составил 40,1±2,1года, средняя продолжительность заболевания - 8±2 года. Орлистат (ксеникал, "F.Hoffmann-La Roche Ltd.") назначали в дозе 120 мг'з раза в. сутки (во время приема пищи) в течение 24 нед.
Протокол обследования включал стандартный опрос (семейный анамнез, статус курения, потребления алкоголя, диетологический опрос, опрос о течении АГ и сопутствующих заболеваниях), физикальный осмотр, антропометрическое обследование (измерение роста, массы тела, окружности талии - ОТ и окружности бедер - ОБ). Для оценки абдоминального типа ожирения определяли отношение ОТ/ОБ. ИМТ рассчитывали по формуле Кетлё как отношение массы тела (кг) к росту (м), возведенному в квадрат. Значение ИМТ менее 25 кг/м2 считали показателем нормальной массы тела, а ИМТ более 30 кг/м2 - критерием диагностики ожирения, промежуточные значения рассматривали как показатель избыточной массы тела. Уровень АД определяли методом 24-часового мониторирования АД портативной автоматической системой (монитор "Space Labs") с периодичностью измерений 15 мин в дневные часы и 30 мин в ночные часы. Анализировались следующие показатели: среднее систолическое (САД) и среднее диастолическое АД (ДАД) за сутки, день и ночь.
Лабораторные исследования проводили в сыворотке венозной крови, взятой утром натощак после 12-часового голодания. Исходно, а также через 12 и 24 нед терапии орлистатом определяли уровень общего холестерина (ХС), ХС липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), ХС липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов (ТГ) и глюкозы натощак. Кроме того, до и спустя б мес терапии проводили стандартный пероральный тест толерантности к глюкозе (оценивали уровень глюкозы в венозной крови натощак и через 2 ч после приема per os 75 г глюкозы). Содержание общего ХС и ТГ определяли ферментативным колориметрическим методом с помощью наборов фирмы "DIASYS" на автоанализаторе HITACHI. Уровень ХС ЛПВП определяли тем же методом, что и уровень общего ХС, после осаждения из сыворотки ЛПНП и липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) фосфорно-вольфрамовой кислотой. Содержание ХС ЛПНП вычисляли по формуле Friedwald и соавт.: ХС ЛПНП=ХС-(ТГ:2,2+ХС ЛПВП). Содержание глюкозы в крови натощак определяли глкжозооксидазным методом на анализаторе EXPREES PLUS.
Диагностическими критериями метаболического синдрома являлись:
Результаты
Исходно все пациенты имели ожирение (средняя масса тела 111,5±5,4 кг; ИМТ Зб,9±1,3 кг/м2) по абдоминальному типу (ОТ/ОБ 0,98±0,02), повышенный уровень глюкозы натощак (5,9±0,1 ммоль/л) и нарушенную толерантность к глюкозе. У всех больных, включенных в исследование, выявлялся повышенный уровень общего ХС (б,3±0,2 ммоль/л) и неблагоприятные изменения в липидном спектре в виде снижения уровня ХС ЛПВП (0,94±0,05 ммоль/л) и повышения уровня ХС ЛПНП (4,4±0,1 ммоль/л), уровень ТГ значимо не отличался от нормы (1,9±0,1 ммоль/л). До лечения средние показатели САД днем составляли 146,0±2,8 мм рт. ст., ночью 130,0±3,6 мм рт. ст., за сутки 140,5±2,9 мм рт. ст., средние значения ДАД составляли днем 9б,0±2,3 мм рт. ст., ночью 80,0±2,б мм рт. ст., за сутки 90,0±2,1 мм рт. ст.
Через 12 нед приема орлистата на фоне снижения массы тела (105,0±3,2 кг) отмечено достоверное снижение концентрации общего ХС (5,4±0,2 ммоль/л, р
Через 24 нед терапии орлистатом отмечено достоверное снижение массы тела (102,7±5 кг, р
Обсуждение
В результате приема орлистата на протяжении 24 нед масса тела снизилась в среднем на 10 кг, что сопровождалось достоверным снижением как САД, так и ДАД в дневное и ночное время. Наши результаты в отношении снижения уровня АД вполне согласуются с исследованиями, проведенными в США по изучению эффективности и безопасности орлистата [4]. А результаты исследований TOMHS показали, что уменьшение массы тела в среднем на 4,5 кг приводило к снижению САД на 9,1 мм рт. ст., а ДАД на 8,6 мм рт. ст. [5].
В нашем исследовании снижению массы тела сопутствовало улучшение показателей липидного обмена. Достоверно снизился уровень холестерина ЛПНП, повысился уровень ЛПВП и отмечалась тенденция к снижению ТГ. Необходимо отметить, что орлистат обладает собственным дополнительным гиполипидемическим действием. В результате ингибирования 30% липаз уменьшается количество свободных жирных кислот вкишечнике, что препятствует растворимости и всасыванию холестерина. Уровень холестерина при. приеме орлистата снижается в большей степени, чем этого можно было бы ожидать только от снижения массы тела [б]. Благодаря этому свойству орлистат может служить средством профилактики прогрессирования дислипидемии и развития атеросклероза у больных МС.
Прием орлистата в нашем исследовании привел также к достоверному снижению уровня глюкозы в плазме натощак. "По данным литературы известно, что он способствует также снижению ИР и повышению толерантности к углеводам, таким образом, снижая риск развития СД типа 2.
Безопасность орлистата обусловлена его высокой селективностью и отсутствием системного действия. Орлистат практически не всасывается в кровь и почти полностью до 97% выводится с калом, причем 83% в неизмененном виде.
Из нежелательных явлений в нашем исследовании у пациентов наблюдали только стеаторею, которая, как известно, возникает лишь при превышении приема жиров с пищей более 30%. Стеаторея являлась своеобразным "индикатором" излишнего потребления жиров, и.это"помогало пациентам самостоятельно корригировать диету.
Высокая периферическая селективность орлистата, отсутствие системного действия и серьезных побочных эффектов, достаточное уменьшение массы тела, которое сопровождается снижением АД и значительным улучшением липидного и углеводного обмена, являющихся серьезными факторами сердечно-сосудистого риска, дает основание рекомендовать орлистат для применения в кардиологической практике. Орлистат может также успешно применяться для профилактики развития МС у здоровых лиц с избыточной массой тела.
Выводы
1. Прием орлистата способствует уменьшению массы тела, которое сопровождается достоверным снижением уровня САД и ДАД у больных мягкой умеренной АГ и МС.
2. При длительном приеме орлистата наблюдаются снижение холестерина, ЛПНП, ЛПВП, тенденция к снижению ТГ у больных МС.
3. На фоне приема орлистата у больных МС достоверно снижается уровень глюкозы натощак.
4. Орлистат является средством профилактики прогрессирования АГ, развития атеросклероза и СД типа 2 у больных МС.
5. Орлистат может применяться с целью профилактики развития МС улиц с.избыточной массой тела и наследственной предрасположенностью к развитию СД типа 2, АГ и ИБС.
Литература
1. SeidellJC, Flegall KM. Br Med Bull 1997; 53: 238-52.
2. Vannitaline ТВ. Body weight, morbidity and longevity. In: Bjorntorp P, Brodoff BN, eds. Obecity. Philadelphia: Jb Lippincot Company, 1992; 361-9.
3. Van-Gaal LF, Broom II, Enzi G et al. EurJ Clin Pharmacol. In Press.
4. Sjostrem L, Rissanen A, Andersen T et al. Lancet 1998; 352: 167-72.
5. Grimn RH Jr, Grandits GA, Cutler JA et al. Circulation 1995; 91: 698-706.
6. Guy-Grand B, Crepaldi G, Lefebvre P, Apelbaum M, Gries A, Turner P. Lancet 1989; 2: 1142-5.
Оставить отзыв