Возможности применения канефрона н при лечении хронического цистита

В настоящее время отмечен явный рост интереса к проблемам фитотерапии, т. е. лечению лекарс­твенными средствами растительного происхожде­ния. Фитотерапия имеет давнюю историю, первые упоминания относятся кXXVII веку до н. э. и пришли к нам из древнего Китая. На сегодняшний день эф­фективность применения лекарственных растений доказана не только опытным путем, но и с помо­щью научно обоснованных методов — биохимичес­ких, биологических (на молекулярном и клеточном уровне), а также структурно-аналитических.

Современная медицина научилась работать с растениями и исполь­зовать их потенци­ал. Так, появилась возможность получения экстрактов, в состав которых входят определенные действующие вещества в точно подобранных пропорциях. Это обеспечивается благодаря тща­тельному возделыванию культур и применению специальных методов изготовления лекарственных средств. Изучение мира растений позволяет создавать фитопрепа­раты, наиболее полно отвечаю­щие потребностям современной медицины. Сегодня фитотерапия особенно привлекательна, так как на многих примерах показано, что экстракты лекарственных расте­ний ни в чем не уступают по эф­фективности химическим вещес­твам, а часто даже превосходят их. К фитопрепаратам больше не относятся как к препаратам вто­рого сорта. Каждый из них имеет собственный профиль. Об их кли­нической значимости говорит тот факт, что крупнейшие фармако­логические предприятия, десяти­летиями производившие только синтетические препараты, бук­вально «прочесывают» леса в по­исках целебных растений.

Современные растительные препараты производятся с при­менением высоких технологий и проходят многоступенчатый конт­роль качества. Одним из фитопре­паратов нового поколения, ши­роко применяемым в урологии, является Канефрон®Н (Bionorica, Германия).

Канефрон®Н-комбинированный препарат, в состав которого вхо­дят золототысячник (Centaurium umbellatum), любисток (Levisticum officinale) и розмарин (Rosmarinus officinale). Входящие в состав препарата вещества оказывают антисептическое, спазмолити­ческое, противовоспалительное действие на органы мочевой сис­темы, уменьшают проницаемость капилляров почек, обладают диуретическим эффектом, улучшают функцию почек, потенциируют эф­фект антибактериальной терапии (см. таблицу 1).

Различные виды действия Канефрона®Н обусловлены вхо­дящими в его состав эфирными маслами, фенолкарболовыми кислотами, фталидами, горечами. Например, диуретическое дейс­твие препарата обусловлено со­четанием различных точек прило­жения его компонентов. Эфирные масла расширяют сосуды почек, что способствует улучшению кро­воснабжения почечного эпителия, а также оказывают влияние на процессы обратного всасывания клетками почечных канальцев. Это проявляется, главным обра­зом, в уменьшении реабсорбции ионов натрия и соответствующего количества воды. Диуретическое действие фенилкарбоновых кис­лот объясняется осмотическим эффектом: при попадании в про­свет почечных канальцев они создают высокое осмотическое давление (обратному всасыванию эти вещества не подвергаются); при этом значительно снижается реабсорбция воды и ионов на­трия. Таким образом, увеличение выведения воды происходит без нарушения ионного баланса (ка-лий-сберегающий эффект).

Спазмолитический эффект обус­ловлен флавоноидной составля­ющей препарата. Аналогичное действие проявляют фталиды (любисток) и розмариновое мас­ло. Слабыми спазмолитическими свойствами обладают фенолкар-боновые кислоты (1-4).

Противовоспалительный эффект, в основном, обусловлен наличием розмариновой кислоты, которая блокирует неспецифическую ак­тивацию комплемента и липоокcигеназы с последующим угнете­нием синтеза лейкотриенов. Как и другие фенольные соединения, розмариновая кислота проявля­ет антиоксидантное действие и прерывает свободно-радикальные цепные реакции.

Все лекарственные растения, входящие в состав Канефрона®Н, содержат вещества, обладающие широким антимикробным спект­ром действия: фенолкарболовые кислоты влияют на бактериальный белок; эфирные масла разрушают цитоплазматическую мембрану бактерий и уменьшают активность аэробного дыхания, что приводит к уменьшению выделения энер­гии, необходимой для синтеза различных органических соеди­нений; флавоны, флавоноиды и флавонолы способны связывать­ся с белками клеточной стенки и разрушать клеточные мембраны бактерий. Это обеспечивает ак­тивность препарата даже при ус­тойчивой к синтетическим средс­твам микрофлоре.

Достоинством Канефрона®Н является также сочетание про-тивомикробного и противовос­палительного эффектов, что осо­бенно ценно при хронических процессах в мочевыводящих пу­тях. Кроме того, выделение орга­нических фенолкарбоновых кис­лот и их глюкуронидированных и сульфатированных метаболитов с мочой приводит к изменению ее кислотности, что противодейству­ет росту бактерий. Помимо пере­численных свойств элиминации бактерий из мочевых путей спо­собствуют следующие факторы:

- биофлавоноиды тормозят бак­териальную гиалуронидазу и, та­ким образом, ограничивают рас­пространение бактерий в тканях;

- диуретический эффект пре­пятствует адгезии микроорганиз­мов.

Установлено, что Канефрон®Н усиливает выведение солей мо­чевой кислоты. Эта сторона дейс­твия лишь отчасти связана с мочегонным эффектом и довольно специфична. Усиление выделения мочевой кислоты препятствует выпадению в мочевыводящих пу­тях кристаллов, росту имеющихся камней и формированию новых. Также было отмечено, что данный препарат подщелачивает мочу, если она резко кислая, и подде­рживает значение рН в пределах 6,2-6,8, что также препятствует об­разованию уратных камней.

Фармакологически доказанное действие Канефрона®Н на тубу-лярный аппарат почки четко по­казывает, что выделение белка с мочой из-за ранее перенесенных патологических процессов, пов­реждающих тубулярный аппарат, значительно снижается.

Материал и Методы

В урологической клинике ММА им. И.М. Сеченова было обследо­вано 55 женщин, страдающих хро­ническим циститом, в возрасте от 18 до 45 лет. Длительность забо­левания на момент обращения со­ставляла от 3 месяцев до 15 лет (у большинства больных - от 1 года до 3 лет).

При обследовании больных при­менялись следующие методы:

- сбор анамнеза, физикальное обследование;

- микроскопическое исследова­ние мочи и мочевого осадка;

- бактериологическое исследо­вание мочи;

- анализ мазков из влагалища и цервикального канала на нали­чие специфических возбудителей (методами ПЦР и ПИФ) и общую чистоту;

- ультразвуковое исследование органов мочевой системы;

- экскреторная урография с нис­ходящей цистографией;

- цистоскопия.

Сопутствующих заболеваний (камней, кист, опухолей, пороков азвития) органов мочевой систе­мы не было выявлено ни в одном случае.

С помощью ПЦР и ПИФу 7 больных были обнаружены специфические возбудители: у 2 больных была выявлена Clamydia trachomatis, у 2 больных - Mycoplasma hominis, у 3 больных - Ureaplasma urealiticum. Эти больные были исключены из последующего анализа.

Дальнейшее обследование про­водилось у 48 больных.

При бактериологическом ис­следовании мочи в большинстве (52%) случаев (у 25 больных) выяв­лялась Escherichia coli. У 18 (37,5%) больных результаты посева мочи были отрицательными; у 5 (10,5%) больных были обнаружены дру­гие возбудители - Proteus spp., Enterococcus spp., Staphylococcus spp.

Результаты цистоскопии пред­ставлены в таблице 2. Учитывая, что у многих больных выявлено сочетание различных изменений слизистой оболочки мочевого пузыря, итоговый показатель пре­вышает 100%.

Таким образом, у большинс­тва (79,1%) обследованных нами больных имелся шеечный цистит; другие отделы мочевого пузыря были вовлечены в патологичес­кий процесс значительно реже (в 20,9% случаев).

Сегодня фитотерапия осо­бенно привлекательна, так как на многих примерах показано, что экстра­кты лекарственных растений ни в чем не уступают по эффективности химическим веществам, а часто даже превосходят их. К фитопрепаратам больше не относятся как к препаратам второго сорта. Каждый из них имеет собственный профиль.

Клинические исследования

Во время цистоскопии патологи­ческих новообразований мочево­го пузыря не было выявлено ни у одной больной.

Оставшиеся 48 больных были подразделены на 2 группы с уче­том наличия пиурии.

В группу А вошли 20 больных, количество лейкоцитов в анализе

мочи у которых превышало 10 (от 10 до 20) в поле зрения. В группу Б вошли 28 больных, пиурия у кото­рых отсутствовала.

Каждая из групп была дополни­тельно подразделена на 2 равные подгруппы в зависимости от при­менения препарата Канефрон®Н. В подгруппы были включены

больные, сравнимые по своим характеристикам (возрасту, анам­незу, клиническим проявлениям и т. д.).

Больные из подгруппы А1 (n=10) получали фосфомицин (монурал) по 3 г с интервалом 24 часа — все­го 2 приема.

Все лекарственные растения, входящие в состав Канефрона содержат вещества, обладающие широким антимикробным спектром действия: фенолкарболовые кислоты влияют на бак­териальный белок; эфирные масла разрушают цитоплазмати-ческую мембрану бактерий и уменьшают активность аэробно­го дыхания, что приводит к уменьшению выделения энергии, необходимой для синтеза различных органических соедине­ний; флавоны,флавоноиды и флавонолы способны связывать­ся с белками клеточной стенки и разрушать клеточные мемб­раны бактерий. Это обеспечивает активность препарата даже при устойчивой к синтетическим средствам микрофлоре.

Больные из подгруппы А2 (n=10) получали фосфомицин (монурал) по описанной выше схеме в соче­тании с приемом Канефрона®Н по 2 драже 3 раза в сутки в течение 30 дней.

Больным из подгруппы Б1 (n=14) был проведен инициальный курс лечения, включавший противо­воспалительные средства, препа­раты, улучшающие кровоток, мес­тную терапию и физиотерапевти­ческие процедуры, в течение 10 дней. Затем проводилось дина­мическое наблюдение в течение 1 месяца, в течение которого ника­кие дополнительные препараты не назначались.

Больным из подгруппы Б2 (n=14) был проведен аналогичный ини­циальный курс лечения. Однако в течение последующих 30 дней они получали Канефрон®Н по 2 драже 3 раза в сутки.

Контрольное обследование боль­ных из группы А проводилось двук­ратно - через 10 и 30 дней после начала лечения. Критерии оценки: клинические проявления, наличие пиурии, наличие бактериурии.

Контрольное обследование больных из группы Б проводилось через 30 дней после окончания курса комплексной инициальной терапии. Критерии оценки: клини­ческие проявления. Учитывая, что все 18 больных с отрицательными результатами бактериологического исследования мочи вошли в группу Б, а у оставшихся 10 больных возбу­дитель высевался в низких титрах (104О4 КОЕ/мл), наличие бактери­урии не рассматривалось в качест­ве критерия оценки эффективности лечения.

Результаты и обсуждения

Результаты лечения больных из группы А

После проведенного лечения у большинства больных из груп­пы А наступило клиническое (см. таблицу 3) и лабораторное улуч­шение различной степени выра­женности.

В подгруппе А1 пиурия через 10 дней лечения отсутствовала у 9 (90% больных), в то время как в подгруппе А2 - у 100% больных.

При бактериологическом ис­следовании мочи, проведенном через 10 дней,исходно выделен­ный возбудитель был обнаружен только у 1 больного из подгруп­пы А1; в подгруппе А2 результаты посева мочи были отрицательны­ми в 100% случаев.

Сходные результаты были получе­ны через 30 дней. У всех больных, принимавших Канефрон®Н, клини­ческие проявления заболевания отсутствовали, в то время как у 3 (30%) больных, получавших моно­терапию фосфомицином (монура-лом), они были выражены в той или иной степени. Пиурия по-прежне­му не выявлялась у 100% больных из подгруппы А2. В подгруппе А1 повторное повышение количества лейкоцитов в моче было отмечено у 3(30% больных).

Таким образом, становится оче­видным, что, несмотря на достаточ­но высокую лабораторную эффек­тивность фосфомицина (монурала), достигающую 90%, добавление к терапии Канефрона®Н, повышает клиническую эффективность лече­ния с 70 до 100% (при длительном приеме препарата). Вероятно, это связано с комплексным антимик­робным, противовоспалитель­ным, спазмолитическим и диуре-

тическим эффектом последнего. Потенцируя действие фосфомици­на (монурала), Канефрон®Н обеспе­чивает дополнительный противо­воспалительный и симптоматичес­кий эффект, который сохраняется и после прекращения активной ан­тибактериальной терапии. Кроме того, оказалось, что длительный прием Канефрона®Н обеспечивает устойчивый противорецидивный эффект, о чем свидетельствует от­сутствие клинических и лаборатор­ных проявлений цистита через 30 дней лечения.

Результаты лечения больных из группы Б

После проведенного курса ини­циальной терапии клиническое улучшение наступило у 25 (89%) больных — 13 (92,8%) больных из подгруппы Б1 и 12 (85,8%) боль­ных из подгруппы Б2.

Через 30 дней наблюдения жа­лобы по-прежнему отсутствовали или были выражены незначитель­но у 10 из 14 (71%) больных, не получавших поддерживающей терапии Канефроном®Н. У 3 (21%) больных, несмотря на достигну­тый ранее положительный эффект, было отмечено повторное разви­тие клинической картины цистита (см. таблицу 4).

Что касается больных из подгруп­пы Б2, получавших поддержива­ющую терапию Канефроном®Н, то через 30 дней жалобы отсутство­вали у 13 из 14 (92,8%) больных (см. таблицу 4).

Таким образом, прием Кане-фрона®Н не только способствовал поддержанию достигнутого ра­нее эффекта, но и дополнительно повышал эффективность иници­альной терапии на 7%. В общем, через 30 дней наблюдения эффек­тивность лечения с применением Канефрона®Н была выше эффек­тивности терапии без приема дан­ного препарата на 21,8%.

По-видимому, в отсутствие выяв­ляемого возбудителя (или при вы­явлении его в низких титрах) и пи­урии эффективность применения Канефрона®Н обусловлена его про­тивовоспалительным, спазмолити­ческим и диуретическим эффектом, что делает целесообразным приме­нение данного препарата с целью профилактики рецидивов хрони­ческого цистита после достигнуто­го клинического улучшения, а так­же для повышения эффективности курса инициальной комплексной терапии.

Следует отметить, что в процес­се применения Канефрона®Н в группах А и Б не было зарегист­рировано ни одного случая раз­вития побочных эффектов или непереносимости препарата.

Результаты нашего исследова­ния свидетельствуют о том, что:

- применение фитопрепарата Канефрона®Н в комплексной те­рапии хронического цистита не только повышает эффективность инициальной терапии (антибак­териальной или комплексной, проводимой в отсутствие пи­урии), но и способствует дости­жению более длительной ремис­сии заболевания;

- длительный прием Канефро-на®Н не сопровождается развити­ем побочных эффектов.

Таким образом, Канефрон®Н следует рекомендовать к ши­рокому применению у женщин, страдающих хроническим цисти­том.

Достоинством Канефрона Н является также сочетание проти-вомикробного и противовоспалительного эффектов, что осо­бенно ценно при хронических процессах в мочевыводящих путях. Кроме того, выделение органических фенолкарбоно-вых кислот и их глюкуронидированных и сульфатированных метаболитов с мочой приводит к изменению ее кислотности, что противодействует росту бактерий.

Список литературы:

Амосов А.В. Растительный препарат Канефрон в урологической практи­ке. Врач, №6,2000, с. 36. Калинина С.Н., Александров В.П., Ти-ктинский О.Л., Кореньков Д.Г. Канеф­рон в лечении больных мочекамен-

ной болезнью после оперативных вмешательств. Материалы научных трудов VII Международного Конгрес­са урологов, Украина, Харьков, 1999, с.213-214. Калинина С.Н., Тиктинский О.Л.,

Александров В.П. и соавт. Лечение больных с мочекаменной болезнью (МКБ) Канефроном Н в комбинации с вобензимом при ДЛТ// Пленум правления Российского общества урологов: Материалы, Сочи, 28-30

апреля 2003 г. - М.: 2003, с. 156-157.

Пытель Ю.А., Амосов А.В. Раститель­ный препарат Канефрон в урологи­ческой практике. Лечащий врач, №6, 1999, с. 38-39.