Флуконазол
При одновременно применении астемизола с флуконазолом возможно снижение клиренса астемизола и повышение его концентрации в плазме, что может вызвать удлинение интервала Q-T и развитие желудочковой аритмии типа "пируэт".
При одновременном применении пимозида с флуконазолом возможно ингибирование метаболизма пимозида. Повышение концентрации пимозида в плазме крови может вызвать удлинение интервала Q-T, развитие желудочковой аритмии типа "пируэт".
При одновременном применении хинидина с флуконазолом возможно ингибирование метаболизма хинидина. Применение хинидина ассоциируется с удлинением интервала Q-T и редкими случаями развития желудочковой аритмии типа "пируэт".
При одновременном применении флуконазола и эритромицина возможно повышение риска кардиотоксичности, вплоть до внезапной остановки сердца.
При одновременном применении цизаприда и флуконазола отмечались случаи серьезных нарушений со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии. При одновременном приеме флуконазола и цизаприда наблюдалось значимое повышение концентрации цизаприда в плазме и увеличение продолжительности интервала Q-T.
Бензодиазепины (короткого действия): флуконазол увеличивает концентрацию мидазолама после приема последнего внутрь, что может приводить к повышению риска психомоторных эффектов. Флуконазол повышает AUC и период полувыведения триазолама после приема последнего внутрь, вследствие чего возможно повышение эффекта и увеличение продолжительности действия триазолама. При одновременном применении бензодиазепинов короткого действия и флуконазола может потребоваться снижение дозы бензодиазепинов и тщательный контроль состояния пациентов.
Рифампицин повышает метаболизм флуконазола, вследствие чего период полувыведения и концентрация в плазме флуконазола уменьшаются на 20% и 25% соответственно. Может потребоваться повышение дозы флуконазола.
Флуконазол может повышать концентрацию такролимуса в сыворотке после приема последнего внутри вследствие ингибирования метаболизма такролимуса в кишечнике изоферментом CYP3A4. После внутривенного введения такролимуса значительных изменений фармакокинетических показателей не наблюдалось. При повышении концентрации такролимуса возрастает риск нефротоксического действия. Необходимо осуществлять контроль концентрации такролимуса и при необходимости проводить коррекцию дозы.
Флуконазол повышает Cmax и AUC зидовудина соответственно на 84% и 74%, вследствие снижения его клиренса приблизительно на 45%. Поэтому возможно повышение риска побочных эффектов зидовуддина. Пациенты должны тщательно наблюдаться на предмет развития связанных с зидовуддином побочных реакций.
Некоторые азолы в сочетание с терфенадином ассоциировались с возникновением серьезных нарушений ритма, включая пароксизмы желудочковой тахикардии, вследствие увеличения продолжительности интервала Q-T на ЭКГ. Исследования, проведенные с флуконазолом, показали, что при суточной дозе флуконазола в дозе 400 мг и более в сочетании с терфеналином противопоказан. Пациенты должны тщательно наблюдаться при одновременном приеме терфеналина и флуконазола в дозе менее 400 мг в сутки.
Гидрохлоротиазид увеличивает количество флуконазола в плазме на 40% (клиническая значимость маловероятна).
Флуконазол увеличивает концентрацию в плазме и период полувыведения гипогликемических лекарственных средств для перорального применения, производных сульфонилмочевины. Следует периодически контролировать концентрацию глюкозы в крови (риск гипогликемии) и, если необходимо, проводить коррекцию дозы пероральных гипогликемических лекарственных средств.
При одновременном приеме флуконазола во время лечения производными кумарина (варфарин) наблюдалось увеличение протромбинового времени. У пациентов, одновременно получающих непрямые коагулянты, производные кумарина, требуется тщательный контроль протромбинового времени.
Одновременно применение флуконазола и рифабутина может привести к увеличению концентрации последнего в плазме; при одновременном применении описаны случаи увеита.
Флуконазол снижает клиренс теофиллина и повышает его концентрацию в плазме. Больные, которые получали высокие дозы теофиллина или у которых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации должны находится под наблюдением с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина.
Флуконазол клинически значимо повышает концентрацию в плазме фенитоина. При одновременном применении необходимо осуществлять контроль концентрации фенитоина в плазме и, при необходимости, проводить коррекцию дозы.
Флуконазол повышает AUC циклоспорина. При одновременном применении флуконазола (200 мг\сут) и циклоспорина (2.7 мг\кн\сут) у пациентов с трансплантацией почки величина AUC циклоспорина была превышена в 1.8 раз.
При одновременном применении флуконазола в дозе 50 мг и пероральных контрацептивов не наблюдалось значимых изменений плазменных концентраций этинилэстрадиола и левоноргестрела, но при применении 200 мг флуконазола наблюдалось увеличение AUC этинилэстрадиола на 40% и левоноргестрела - на 24%. Поэтому не ожидается влияние флуконазола на эффективность комбинированных пероральных контрацептивов.
Азитромицин
Антациды (алюминий и магний содержащие), этанол и пища замедляют и снижают абсорбцию .
При совместном назначении варфарина и азитромицина (в обычных дозах) изменение протромбиванного времени не выявлено, однако, учитывая, что при взаимодействии макролидов и варфарина возможно усиление антикоагуляционного эффекта, пациентам необходим тщательный контроль протромбинового времени.
Необходимо соблюдать осторожность при совместном назначении терфенадина и азитромицина, поскольку было установлено, что одновременный прием терфенадина и различных видов антибиотиков вызывает аритмию и удлинение Q-T интервала. Исходя из этого, нельзя исключить вышеуказанных осложнений при совместном приеме терфенадина и азитромицина.
Эрготамин и дигидроэрготамин в связке с азитромицином усиливает токсическое действие (вазоспазм, дизестизия).
Макролиды замедляют выведение, повышают концентрацию в плазме и токсичность циклосерина, непрямых антикоагулянтов, метилпреднизолона, фелодипина, а также лекарственных средств подвергающихся микросомальному окислению (карбамезепин, терфенадин, циклоспорин, гексобарбитал, алкалоиды, спорыньи, вальпроевая кислота, дизопирадид, бромокриптин, фенитоин, пероральные гипогликемические лекарственные средства), однако при применении азалидов (в том числе азитромицина) такого вида взаимодействия не отмечалось.
Линкозамиды ослабляют, а тетрациклин и хлорамфеникол усиливают эффективность азитромицина.
При совместном приеме дигоксина и азитромицина необходимо контролировать концентрацию дигоксина в крови, так как многие макролиды повышают всасывание лигоксина в кишечнике, увеличивая тем самым его концентрацию в плазме крови.
При необходимости совместного применения азитромицина с циклоспорином рекомендуется контролировать содержание циклоспорина в крови из-за значительного увеличения площади по кривой "концентрация-время".
При одновременном применении с зидовудином азитромицин не влияет на фармакинетические параметры зидовудина в плазме крови или на выведение почками зидовудина и его глюкуронированного метаболита. Тем не менее, увеличивается концентрация активного метаболита - фосфорилированного зидовудина в моноцитах. Клиническое значение данного факта не известно.
При одновременном применении с нелфинавиром возможно увеличение концентрации азитромицина в плазме крови, не сопровождающееся значимым увеличением побочных реакций и не требующее коррекции дозы препаратов.
Секнидазол
Усиливает действие непрямых антикоагулянтов. Не рекомендуется сочетать с недеполяризующими миорелаксантами (вскурония бромид). При одновременном приеме с препаратами лития повышает его концентрацию в плазме.
Усиливает гипогликемический эффект инсулина и пероральных сахароснижающих средств.
Аналогично дисульфираму вызывает непереносимость этанола.
