Инбутол

Этамбутол оказывает специфическое антибактериальное туберкулостатическое действие в отношении Mycobacterium tuberculosis и Mycobacterium bovis, а также некоторых атипичных (оппортунистических, нетуберкулезных) видов микобактерий, Mycobacterium avis. В отношении других бактерий, а также вирусов и грибов активность не проявляет. Действует бактериостатически. Подавляет рост и размножение микобактерий туберкулеза, устойчивых к другим противотуберкулезным препаратам (стрептомицину, изониазиду, ПАСК, этионамиду, канамицину и др.). Первичная устойчивость Mycobacterium tuberculosis и Mycobacterium bovis к этамбутолу наблюдается редко, вторичная устойчивость развивается медленно (за исключением случаев монотерапии препаратом), поэтому препарат необходимо применять в комбинации с другими противотуберкулезными средствами. Механизм бактериостатического действия этамбутола связан с угнетением синтеза РНК, в связи, с чем тормозится синтез белков, нарушается клеточный метаболизм, рост и размножение микобактерий туберкулеза. Чувствительность к этамбутолу различных микобактерий колеблется от 0,25 до 100 мкг/мл. Существенным преимуществом этамбутола является его бактериостатическая активность в отношении атипичных и птичьих штаммов микобактерий. Этамбутол проявляет активность только в отношении интенсивно делящихся клеток.

Раствор для инъекций 100 мг/мл 10 мл, 20 мл (флаконы)

Инбутол оказывает специфическое антибактериальное туберкулостатическое действие в отношении Mycobacterium tuberculosis и Mycobacterium bovis, а также некоторых атипичных (оппортунистических, нетуберкулезных) видов микобактерий, Mycobacterium аvis. В отношении других бактерий, а также вирусов и грибов активность не проявляет. Действует бактериостатически. Подавляет рост и размножение микобактерий туберкулеза, устойчивых к другим противотуберкулезным препаратам (стрептомицину, изониазиду, ПАСК, этионамиду, канамицину и др.). Первичная устойчивость Mycobacterium tuberculosis и Mycobacterium bovis к этамбутолу наблюдается редко, вторичная устойчивость развивается медленно (за исключением случаев монотерапии препаратом), поэтому препарат необходимо применять в комбинации с другими противотуберкулезными средствами. Механизм бактериостатического действия этамбутола связан с блокированием ферментов ДНК и РНК, в связи с чем тормозится синтез белков, рост и размножение микобактерий туберкулеза. Чувствительность к этамбутолу различных микобактерий колеблется от 0,25 до 100 мкг/мл. Существенным преимуществом этамбутола является его бактериостатическая активность в отношении атипичных и птичьих штаммов микобактерий. Инбутол проникает в активно растущие клетки микобактерий, ингибируя синтез РНК, одного или более метаболитов, нарушает клеточный метаболизм, вызывает прекращение размножения и гибель клетки. Проявляет активность только в отношении интенсивно делящихся клеток.

После внутривенного введения 10 мл 10% раствора (1000 мг) действие препарата наступает сразу. Максимальная концентрация препарата в крови выявляется сразу после введения и удерживается в течение 2 - 4 ч. Связь с белками плазмы крови составляет 20-30%. Хорошо проникает в ткани и органы, а также в биологические жидкости, за исключением асцитической и плевральной. Выявляется в спинномозговой жидкости при туберкулезном менингите. Наибольшие концентрации создаются в почках, легких, слюне, моче. Проникает в грудное молоко. Не проходит через неповрежденный гематоэнцефалический барьер. Частично метаболизируется в печени (15%) с образованием неактивных метаболитов. Основным путем метаболизма является первоначальное окисление спирта до альдегидного промежуточного метаболита, после чего следует превращение в дикарбоновую кислоту. Период полувыведения из организма составляет около 6 ч, а при нарушении функции почек - 8 ч. Выводится с мочой - 80-90% (50% - в неизмененном виде, 15% - в виде неактивных метаболитов) и с каловыми массами - 10-20% (в неизмененном виде). Выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе.

Возможно развитие ретробульбарного невроза, ограничение полей зрения, нарушение остроты зрения и способности различать зеленый цвет, кровоизлияние в сетчатку, головокружение, головная боль, парестезии, диспепсические явления, усиление кашля, затруднение отхождения мокроты и повышение ее вязкости. При длительном применении в больших дозах возможны поражение сердечной мышцы и развитие сердечной недостаточности, обострение подагры, лейкопения, аллергические реакции.

С осторожностью назначают больным с нарушением функции почек. Этамбутол проникает через плаценту в ткани плода, где его содержание может достигать 74,5% от его концентрации в материнской сыворотке. Этамбутол диффундирует в материнское молоко, где достигает примерно той же концентрации, что и в плазме крови. Связи между приемом этамбутола во время беременности и аномалиями развития плода не выявлено. Назначение беременным и женщинам в период лактации возможно, если риск для плода не превышает пользы от применения препарата для матери. Больным, находящимся на дискретном гемодиализе, необходима коррекция дозы в сторону ее увеличения либо переход на интермиттирующий способ введения. Не рекомендуется назначение этамбутола детям до 5 лет, из-за недостоверности результатов проверки состояния зрения. С ограничениями назначают детям до 10 лет. Лечение этамбутолом может повышать концентрацию уратов в крови, что связано с ослаблением выведения мочевой кислоты через почки. При появлении побочных эффектов необходима коррекция дозы в сторону ее уменьшения, а при невозможности такого шага – переход на интемиттирующий прием препарата (через день или 2 раза в неделю). Для уменьшения указанной симптоматики назначают витамины группы В, отхаркивающие средства. Препарат назначают в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами, а также одновременно с антибиотиками широкого спектра действия, фторхинолонами, сульфаниламидами и др. С осторожностью применяют больным с повышенным уровнем мочевой кислоты в крови.

Лечение всех форм и локализации активного туберкулеза у взрослых и детей, особенно при впервые выявленных острых процессах.

Индивидуальная непереносимость препарата, поражения зрительного нерва в анамнезе, подагра, катаракта, диабетическая ретинопатия, период лактации, терминальная стадия почечной недостаточности, возраст детей до 5 лет.

Проявляется фармакологический антагонизм с этионамидом, спермином, спермидином и магнием. Этамбутол реагирует в крови с фентоламином и может приводить к повышению артериального давления. Усиливает нефротоксичность аминогликозидов, аспарагиназы, ципрофлоксацина, метотрексата.

Оптимальная суточная доза для взрослых при использовании внутривенной формы этамбутола (Инбутол®) для лечения туберкулеза составляет 12 - 20 мг/кг массы тела в сутки за 1 введение (10 – 12 мл) при ежедневном приеме, или 20 – 27 мг/кг массы тела (12 – 16 мл) в сутки при применении препарата через день. При распространенном процессе с массивным бактериовыделением и при лечении туберкулезного менингоэнцефалита доза препарата может быть увеличена до 20 - 30 мг/кг массы тела в сутки (12-16 мл). Максимальная суточная доза взрослым составляет 1,0 - 1,6 г (10-16 мл) в зависимости от массы тела. Детям препарат назначают с 5 лет в дозе 15-20 мг/кг массы тела в сутки за 1 введение (10-12 мл), при интермиттирующем применении – до 25 мг/кг массы тела в сутки (14 мл). Максимальная суточная доза детям составляет 1,0 - 1,2 г (10-12 мл) в зависимости от массы тела. Общая курсовая доза зависит от тяжести заболевания и определяется врачом. Курс лечения зависит от эффективности терапии и восприимчивости препарата и составляет в среднем 2 - 4 месяца. Пациентам с нарушением функции почек при уровне креатинина выше 1,3% необходим контроль скорости его выведения. При показателях превышающих 50 мл/мин дозу Инбутола 20 мг/кг (12 мл) можно не изменять. При скорости выведения менее 50 мл/мин дозу следует уменьшить до 12 мг/кг (10 мл). При скорости выведения менее 20 мл/мин следует определять уровень Инбутола в сыворотке, чтобы он составлял примерно 5 мкг/мл. В качестве альтернативного метода больным с почечной недостаточностью или больным, находящимся на диализе, Инбутол назначают по 40 мг/кг массы тела (20 мл) 2 раза в неделю. Пациентам, которым назначен диализ, препарат следует вводить за 6 ч до его начала. Вводить препарат следует внутривенно капельно, предварительно разведя нужный объем в 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Рекомендованная длительность введения 200 мл раствора – 90-120 мин.

Не рекомендуется назначение этамбутола детям до 13 лет, из-за недостоверности результатов проверки состояния зрения.

Проявляется симптомами головокружения, тошноты, рвоты, поноса, периферических неврозов, ухудшением зрения. В таких случаях препарат следует отменить. Внутривенно капельно вводят раствор Рингера, сорбилакт, реосорбилакт, проводят форсированный диурез. Назначают витамины группы В.

С осторожностью назначают больным с нарушением функции почек.

У больных с почечной недостаточностью доза этамбутола должна быть снижена из-за накопления препарата в организме.