КАРДОСАЛ 20 таблетки 20 мг N28

Хранить при температуре не выше 30ºС.
Хранить в недоступном для детей месте.

По рецепту.

Состав:
Кардосал® 10: в одной таблетке, покрытой пленочной оболочкой, содержится:
активное вещество: 10 мг олмесартана медоксомила.
Кардосал® 20: в одной таблетке, покрытой пленочной оболочкой, содержится:
активное вещество: 20 мг олмесартана медоксомила.
Кардосал® 40: в одной таблетке, покрытой пленочной оболочкой, содержится:
активное вещество: 40 мг олмесартана медоксомила.
вспомогательные вещества:
Ядро таблетки: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, магния стеарат.
Оболочка таблетки: титана диоксид (E 171), тальк, гипромеллоза.

Форма выпуска
Ламинированная блистерная упаковка из алюминия/алюминия.
Упаковки по 28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Механизм действия/фармакодинамика
Олмесартана медоксомил является мощным, избирательным антагонистом рецептора ангиотензина II (тип AT1) и активен при употреблении внутрь. Предполагается, что он блокирует все эффекты ангиотензина II, опосредованные AT1 рецептором, независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II. Избирательный антагонизм в отношении рецепторов ангиотензина II (AT1) приводит к повышению уровня ренина в плазме и концентрации ангиотензина I и ангиотензина II, а также к некоторому снижению концентрации альдостерона в плазме крови.
Ангиотензин II является основным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и играет значимую роль в патофизиологии артериальной гипертензии, которая реализуется через рецептор типа 1 (AT1).
Клиническая эффективность и безопасность
При артериальной гипертензии олмесартана медоксомил вызывает продолжительное снижение артериального давления, зависимое от дозы. В его случае не отмечено развития артериальной гипотензии после первого приема, признаков тахифилаксии при длительном лечении или рецидива артериальной гипертензии после прекращения лечения.

При приеме один раз в сутки олмесартана медоксомил обеспечивает эффективное и мягкое снижение артериального давления на 24 часа, до следующего приема. При этом выраженность гипотензивного эффекта при приеме препарата один и два раза в сутки в той же суточной дозе одинакова.
При продолжении лечения максимальное снижение артериального давления достигается через 8 недель после начала терапии, хотя существенный гипотензивный эффект наблюдается уже через 2 недели лечения. При добавлении гидрохлортиазида гипотензивное действие олмесартана медоксомила усиливается, и такая комбинированная терапия хорошо переносится пациентами.
В настоящее время влияние олмесартана на заболеваемость и смертность не описано.
Рандомизированное исследование применения олмесартана и профилактики диабетической микроальбуминурии (ROADMAP), проведенное у 4447 пациентов с диабетом 2 типа с нормальным уровнем альбуминурии и как минимум одним дополнительным фактором риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, проводилось с целью выяснить, может ли терапия олмесартаном задержать время появления микроальбуминурии. Во время среднего периода отслеживания продолжительностью 3,2 года, пациенты получали олмесартан или плацебо в дополнение к другим гипотензивным средствам, за исключением ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) II.
В качестве первичной конечной точки исследование продемонстрировало значительное снижение риска в отношении времени появления микроальбуминурии в пользу олмесартана. После корректировки по различиям в АД данное снижение риска перестало быть статистически значимым. У 8,2% (у 178 из 2160) пациентов в группе олмесартана и у 9,8% (у 210 из 2139) в группе плацебо развилась микроальбуминурия.
В качестве вторичной конечной точки сердечно-сосудистые явления отмечались у 96 пациентов (4,3%), получавших олмесартан, и у 94 пациентов (4,2%), получавших плацебо. Частота смертности от сердечно-сосудистых заболеваний была выше в группе олмесартана по сравнению с группой плацебо (15 пациентов (0,7%) и 3 пациента (0,1%)), несмотря на сходную частоту возникновения инсульта без летального исхода (14 пациентов (0,6%) и 8 пациентов (0,4%)), инфаркта миокарда без летального исхода (17 пациентов (0,8%) и 26 пациентов (1,2%)) и смертности, не связанной с сердечно-сосудистыми причинами (11 пациентов (0,5%) и 12 пациентов (0,5%)). Общая смертность в группе олмесартана была численно более высокой (26 пациентов (1,2%) и 15 пациентов (0,7%)), главным образом, за счет более высокой смертности от сердечно-сосудистых причин.
В исследовании ORIENT (The Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial) изучали воздействие олмесартана на исход почечных и сердечно-сосудистых заболеваний у 577 рандомизированных пациентов в Японии и в Китае с диабетом 2 типа и ярко выраженной нефропатией. Во время среднего периода отслеживания продолжительностью 3,1 года, пациенты получали олмесартан или плацебо в дополнение к другим антигипертензивным средствам, включая ингибиторы АПФ.
Первичная объединенная конечная точка (время первого появления удвоения сывороточного креатинина, почечное заболевание в терминальной стадии, смерть по всем причинам) была достигнута у 116 пациентов в группе олмесартана (41,1%) и у 129 пациентов, получавших плацебо (45,4%) (коэффициент риска 0,97 (95% ДИ от 0,75 до 1,24); p = 0,791). Вторичная объединенная сердечно-сосудистая конечная точка была достигнута у 40 пациентов получавших олмесартан (14,2%) и у 53 пациентов получавших плацебо (18,7%). Данная объединенная сердечно-сосудистая конечная точка включала смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у 10 (3,5%) пациентов, получавших олмесартан и у 3 (1,1%) пациентов, получавших плацебо; общий показатель смертности был равен 19 (6,7%) и 20 (7,0%), инсульт без летального исхода - 8 (2,8%) и 11 (3,9%) и инфаркт миокарда без летального исхода 3 (1,1%) и 7 (2,5%), соответственно.
Пациенты педиатрического профиля
Антигипертензивный эффект олмесартана медоксомила у детей и подростков анализировали в рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании с участием 302 пациентов в возрасте от 6 до 17 лет. Группа исследования состояла из чернокожих пациентов (112 чел.) и группы (190 пациентов), смешанной в расовом отношении (среди них - 38 чернокожих). Причиной артериальной гипертензии была, преимущественно, гипертоническая болезнь (87% из «чернокожей» и 67% из смешанной группы). Пациенты, которые весили от 20 до <35 кг были рандомизированы в группы, получавшие олмесартана медоксомила в дозах 2,5 мг (низкая доза) или 20 мг (высокая доза) один раз в сутки, а пациенты, которые весили ≥35 кг, были рандомизированы в группы, получавшие препарат в дозах 5 мг (низкая доза) или 40 мг (высокая доза) один раз в сутки. В дозе, подобранной в зависимости от массы тела, олмесартана медоксомил значительно снижал как систолическое, так и диастолическое артериальное давление. Как в низких, так и в высоких дозах олмесартана медоксомил значительно снижал систолическое артериальное давление – соответственно, на 6,6 и 11,9 мм рт. ст. (от исходного уровня). Этот эффект наблюдался также во время длившейся 2 недели фазы отмены в рандомизированных группах, при которой как среднее систолическое, так и диастолическое артериальное давление демонстрировали статистически значимое возобновление симптомов в группе плацебо по сравнению с группой, получавшей олмесартана медоксомил. У детей и подростков лечение было эффективным как при первичной, так и при вторичной артериальной гипертензии. Так же как у взрослых пациентов, артериальное давление у чернокожих детей и подростков снижалось в меньшей степени.
В том же исследовании 59 пациентов в возрасте от 1 до 5 лет, которые весили ≥ 5 кг, в открытой фазе исследования получали 0,3 мг/кг олмесартана медоксомила один раз в сутки в течение трех недель, а затем – в двойной слепой фазе исследования – были  рандомизированы в группы, получавшие либо олмесартана медоксомил, либо плацебо. По окончании двух недель после отмены среднее систолическое/диастолическое артериальное давление в нижней точке было на 3/3 мм рт. ст. ниже в группе, получавшей согласно рандомизации олмесартана медоксомил; эта разница в показателях артериального давления статистически значимой не являлась (95% ДИ от -2 до 7 / от -1 до 7).
Прочая информация
Совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II было исследовано в двух широкомасштабных, рандомизированных, контролируемых исследованиях (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и в комбинации с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)). 
ONTARGET представляло собой исследование, проведенное у пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием в анамнезе, или сахарным диабетом 2 типа, сопровождающимся признаками поражения органа-мишени. VA NEPHRON-D представляло собой исследование, проведенное у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. 
Данные исследования не выявили значимого благоприятного воздействия на исход почечных и/или сердечно-сосудистых заболеваний и на смертность от них, в то время как по сравнению с монотерапией имел место повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотонии. Учитывая сходство фармакодинамических свойств, данные результаты также применимы в отношении других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II. 
Совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) представляло собой исследование, проведенное для выявления положительного эффекта от добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистым заболеванием, или страдающих обоими заболеваниями. Данное исследование было прервано раньше в связи с повышенным риском нежелательных исходов. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и возникновение инсульта были более частыми в группе, принимавшей алискирен, чем в группе, принимавшей плацебо, а сообщения о представляющих интерес нежелательных явлениях и серьезных нежелательных явлениях (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек) были более частыми в группе, принимавшей алискирен, чем в группе, принимавшей плацебо.

Всасывание и распределение
Олмесартана медоксомил является пролекарством. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартан под действием эстераз в слизистой кишечника и в крови портальной системы во время абсорбции в желудочно-кишечном тракте.
В плазме или в продуктах выделения нераспавшиеся олмесартана медоксомил или боковая цепь медоксомильной группы не обнаруживались. Средняя абсолютная биодоступность олмесартана в форме таблеток составляла 25,6%.
Среднее значение максимальной концентрации (Cmax) олмесартана в плазме достигается, приблизительно, через 2 часа после приема внутрь. Плазменная концентрация олмесартана повышается, приблизительно, линейно с повышением однократной пероральной дозы до 80 мг.
Пища оказывает минимальное действие на биодоступность олмесартана, и поэтому олмесартана медоксомил может применяться независимо от приема пищи.
Клинически значимых различий в фармакокинетике олмесартана в зависимости от пола не обнаружено.
Олмесартан активно связывается с белками плазмы (99,7%), однако риск клинически значимого конкурентного взаимодействия с другими препаратами, активно связывающимися с белками плазмы, достаточно низок (подтверждением тому служит отсутствие клинически значимого взаимодействия между олмесартана медоксомилом и варфарином). Олмесартан в незначительной степени связывается с клетками крови. Средний объем распределения после внутривенного введения невысок (16 –29 л).
Биотрансформация и выведение
Общий плазменный клиренс обычно составляет 1,3 л/час (коэффициент вариации 19%) и относительно невысок по сравнению с кровотоком в печени (приблизительно 90 л/час). После однократного приема внутрь олмесартана медоксомила, меченного изотопом 14C, 10 - 16% радиоактивного вещества обнаруживалось в моче (большая часть в течение 24 часов после приема), а оставшееся радиоактивное вещество выделялось с каловыми массами. Исходя из системной доступности в 25,6%, можно рассчитать, что приблизительно 40% абсорбированного олмесартана выводится через почки, а около 60% – через гепатобилиарную систему. Выделившееся радиоактивное вещество было представлено олмесартаном. Других значимых метаболитов не обнаружено. Кишечно-печеночная рециркуляция олмесартана минимальна. Поскольку большая часть олмесартана выводится с желчью, то его применение у пациентов с билиарной обструкцией противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Период полувыведения олмесартана после многократного приема внутрь колеблется от 10 до 15 ч. Состояние равновесия достигалось после первых нескольких приемов, и спустя 14 дней многократного приема дальнейшей аккумуляции не наблюдалось. Почечный клиренс составлял приблизительно 0,5 - 0,7 л/час и не зависел от дозы препарата.

Фармакокинетика в особых группах пациентов
Дети и подростки
Проводилось исследование фармакокинетики олмесартана у детей и подростков в возрасте от 1 до 16 лет. Выведение олмесартана у них в пересчете на массу тела было аналогичным таковому у взрослых пациентов.
Данные по фармакокинетике у детей и подростков, страдающих почечной недостаточностью, отсутствуют.
Пациенты пожилого возраста (65 лет или старше)
Доказано, что у пациентов с артериальной гипертензией площадь под кривой "концентрация–время" (AUC) в равновесном состоянии у пациентов пожилого (65-75 лет) и старческого возраста (75 лет) больше на 35% и, приблизительно, на 44%, соответственно, по сравнению с более молодыми пациентами. Это, по крайней мере частично, может быть связано с общим снижением функции почек у этих групп пациентов.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек показатель AUC в равновесном состоянии был больше, приблизительно, на 62%, 82% и 179% в случае нарушений легкой, средней степени тяжести и тяжелых, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами (см. разделы  «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Пациенты с нарушением функции печени
После однократного приема внутрь показатели AUC олмесартана были на 6% и 65% выше у пациентов с нарушением функции печени, соответственно, легкой и средней степени тяжести по сравнению со здоровыми добровольцами из группы контроля. Несвязанная фракция олмесартана через 2 часа после приема у здоровых добровольцев, у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести составляла 0,26%, 0,34% и 0,41%, соответственно. При многократном приеме средний показатель AUC олмесартана у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести был на 65% выше, чем у соответствующих здоровых добровольцев из группы контроля. Средние значения Cmax олмесартана у пациентов с нарушением функции печени и здоровых добровольцев были сходны. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени фармакокинетические свойства олмесартана медоксомила не исследовали (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Лекарственный препарат колесевелам, связывающий желчные кислоты:
Совместный прием 40 мг олмесартана медоксомила и 3750 мг колесевелама гидрохлорида у здоровых испытуемых приводил к снижению Cmax олмесартана на 28% и к снижению его AUC на 39%. Меньшее воздействие, снижение Cmax и AUC на 4% и 15%, соответственно, наблюдалось, когда олмесартана медоксомил назначали за 4 часа до приема колесевелама гидрохлорида. 
Время полувыведения олмесартана снижалось на 50 – 52% вне зависимости от того, назначались ли препараты совместно или прием олмесартана происходил за 4 часа до приема колесевелама гидрохлорида (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Cердечно-сосудистая система. Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Антагонисты рецепторов ангиотензина II. Олмесартана медоксомил.

Обзор профиля безопасности
Побочные эффекты, наиболее часто возникающие в ходе лечения препаратом Кардосал® – головные боли (7,7%), гриппоподобные симптомы (4,0%) и головокружение (3,7%).
В плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии единственной нежелательной лекарственной реакцией, определенно связанной с проводившимся лечением, было нарушение равновесия (частота 2,5% в случае олмесартана медоксомила и 0,9% – в случае плацебо).
Частота отклонений лабораторных параметров была несколько выше при использовании олмесартана медоксомила по сравнению с плацебо: гипертриглицеридемия - 2,0% при приеме олмесартана медоксомила по сравнению с 1,1% при приеме плацебо, повышение креатин-фосфокиназы - 1,3% при приеме олмесартана медоксомила по сравнению с 0,7% при приеме плацебо.
Таблица нежелательных реакций
Нежелательные реакции на препарат Кардосал®, обнаруженные в клинических испытаниях, пострегистрационных исследованиях безопасности и полученные в порядке спонтанного информирования приведены в таблице ниже.
Для классификации частоты возникновения нежелательных реакций использовалась следующая терминология: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), иногда (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000).

Сообщалось о единичных случаях рабдомиолиза, который по времени развития был связан с приемом блокаторов рецепторов ангиотензина II. 
Дополнительная информация по особым группам пациентов
Дети и подростки
В ходе 2 клинических исследований с участием детей и подростков (361 чел.) в возрасте 1-17 лет был проведен мониторинг безопасности олмесартана медоксомила. В то время как природа и тяжесть нежелательных реакций аналогична таковым у взрослых, частота нижеприведенных нежелательных реакций у детей выше. 
Носовое кровотечение у детей является частой нежелательной реакцией (т. е. от ≥ 1/100 до < 1/10), что не сообщалось в отношении взрослых.
В течение 3 недель двойного слепого исследования частота лечения, проводимого по причине возникших ощущения оглушенности и головной боли, была почти в два раза выше у детей 6-17 лет в группе, получавшей олмесартана медоксомил в высоких дозах.
Общий профиль безопасности олмесартана медоксомила у детей и подростков существенно не отличается от профиля безопасности у взрослых.
Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)
У пациентов пожилого возраста артериальная гипотензия может наблюдаться несколько чаще (от «редко» до «иногда»).
Сообщения о возможных нежелательных реакциях
Сообщение о возможных нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата играет важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением «польза/риск» в отношении данного лекарственного средства. От работников системы здравоохранения требуется сообщать о любых возможных нежелательных реакциях в представительство компании «Берлин-Хеми АГ» в Узбекистане по адресу: г. Ташкент, 100031, ул. Афросиаб, 12а (бизнес-центр).

Уменьшение объема циркулирующей крови
У пациентов с уменьшенным объемом циркулирующей крови и/или низким уровнем натрия вследствие интенсивной терапии диуретиками, ограничения потребления соли с пищей, диареи или рвоты, может развиваться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после первого приема препарата. Такие обстоятельства следует устранить до начала лечения олмесартана медоксомилом.
Прочие условия, связанные со стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек в большой степени зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с патологией почек, включая стеноз почечной артерии), могут реагировать на другие препараты, влияющие на эту систему, острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией или, в редких случаях, острой почечной недостаточностью. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II может сопровождаться сходными эффектами.
Вазоренальная гипертензия
Использование препаратов, оказывающих влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки связано с повышенным риском развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности.
Нарушение функции почек и трансплантация почки
При назначении олмесартана медоксомила пациентам с нарушением функции почек рекомендуется периодически контролировать концентрацию калия и креатинина в сыворотке. Олмесартана медоксомил не рекомендуется применять при тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина <20 мл/мин) (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»). Опыт применения олмесартана медоксомила у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, или у пациентов с терминальной почечной недостаточностью (например, клиренс креатинина <12 мл/мин) отсутствует.
Нарушение функции печени
Олмесартана медоксомил не рекомендуется применять при тяжелом нарушении функции печени, так как опыт его применения в данной группе отсутствует (см. раздел  «Способ применения и дозы» по дозировке препарата при нарушении функции печени легкой и средней степени тяжести).
Гиперкалиемия
Препараты, воздействующие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, могут провоцировать гиперкалиемию.
Риск гиперкалиемии возрастает у пациентов пожилого возраста, при почечной недостаточности и сахарном диабете, при сопутствующей терапии другими препаратами, которые повышают концентрацию калия, и/или при наличии интеркуррентных заболеваний. В некоторых случаях гиперкалиемия может приводить к смерти пациента.
Перед назначением сопутствующих препаратов, оказывающих влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, следует тщательно оценить соотношение «польза/риск» данного лечения и рассмотреть другие возможности терапии (также см. ниже раздел «Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)».
К основным факторам риска гиперкалиемии относятся:
−    Сахарный диабет, нарушение функции почек, возраст (>70 лет).
−    Сочетание с одним или несколькими препаратами, оказывающими влияние на ренин-ангиотензин альдостероновую систему, и/или с препаратами калия. Некоторые препараты и даже классы препаратов могут вызывать гиперкалиемию: калийсодержащие заменители соли, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты, такие как, циклоспорин или такролимус, триметоприм.
−    Интеркуррентные заболевания и состояния, в том числе дегидратация, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз, усугубление почечных нарушений, внезапное нарушение функции почек (напр., при инфекциях), лизис клеток (напр., при острой ишемии конечностей, рабдомиолизе, обширных травмах).
У пациентов с данными факторами риска рекомендуется постоянный контроль концентрации калия в сыворотке (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются доказательства, что совместное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС на фоне совместного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Лекарственные взаимодействия» и «Фармакодинамика»). 
Если терапия с двойной блокадой является абсолютно необходимой, то она должна проводиться только под наблюдением специалиста, а также на фоне тщательного наблюдения за функцией почек, содержанием электролитов и артериальным давлением.
Совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией.
Препараты лития
Как и в случае других антагонистов рецепторов ангиотензина II, олмесартана медоксомил не рекомендуется сочетать с препаратами лития (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).
Стеноз устья аорты или митральный стеноз; обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и в случае других вазодилататоров, олмесартана медоксомил с осторожностью назначают при стенозе устья аорты или митральном стенозе, а также при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.
Первичный альдостеронизм
Организм пациентов с первичным альдостеронизмом обычно не реагирует на антигипертензивные препараты, подавляющие ренин-ангиотензиновую систему. Поэтому применение олмесартана медоксомила у таких пациентов не рекомендуется.
Спру-подобная энтеропатия
В очень редких случаях сообщали о тяжелой хронической диарее со значительной потерей массы тела, развившейся через несколько месяцев или лет после начала лечения у пациентов, которые принимали олмесартан; причиной ее возникновения является, предположительно, местная поздняя реакция гиперчувствительности. Результаты кишечной биопсии часто обнаруживают атрофию ворсинок. Если данные симптомы разовьются у пациента во время лечения олмесартаном и если можно исключить другую очевидную причину, терапию олмесартаном следует немедленно прекратить и не возобновлять. Если в течение одной недели после прекращения приема препарата диарея не пройдет, следует обратиться к специалисту (например, гастроэнтерологу).
Этнические различия
Как и в случае других антагонистов рецепторов ангиотензина II, гипотензивный эффект олмесартана медоксомила у чернокожих пациентов несколько меньше, чем у других пациентов, возможно, вследствие большей распространенности низкого уровня ренина в данной популяции.
Беременность
Не рекомендуется начинать лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II во время беременности. Пациенткам, планирующим беременность, рекомендуется перейти на другие антигипертензивные препараты, безопасность которых при беременности доказана, если только антагонисты рецепторов ангиотензина II не применяются по жизненно важным показаниям. При диагностированной беременности следует немедленно отменить антагонисты рецепторов ангиотензина II и при необходимости назначить альтернативное лечение (см. разделы «Противопоказания» и «Применение при беременности и период лактации»).
Прочее
Чрезмерное снижение артериального давления на фоне лечения любыми антигипертензивными препаратами у пациентов с ишемической болезнью сердца или с нарушением мозгового кровообращения может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
В данном лекарственном препарате содержится лактоза. Его не следует назначать пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или с нарушением всасывания глюкозы и галактозы.
Применение при беременности и период лактации
Беременность
Антагонисты рецепторов ангиотензина II не рекомендуется применять в первый триместр беременности (см. раздел «Особые указания»). Они также противопоказаны во второй и третий триместры беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Эпидемиологические данные по риску тератогенного действия ингибиторов АПФ в первый триместр беременности не позволяют сделать определенных выводов, однако риск подобных эффектов нельзя исключить полностью. Аналогичный риск можно предположить в отношении препаратов, относящихся к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II, так как контролируемые эпидемиологические исследования по этим препаратам не проводились. Пациенткам, планирующим беременность, рекомендуется перейти на другие антигипертензивные препараты, безопасность которых при беременности доказана, если только антагонисты рецепторов ангиотензина II не применяются по жизненно важным показаниям. При диагностировании беременности следует немедленно отменить антагонисты рецепторов ангиотензина II и при необходимости назначить альтернативное лечение.
Во втором и третьем триместрах антагонисты рецепторов ангиотензина II оказывают токсическое воздействие на плод (подавление функции почек, олигогидроамния, задержка оссификации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). (См. также раздел «Доклинические данные по безопасности»).
В случае приема антагонистов рецепторов ангиотензина II во втором или третьем триместре необходимо оценить функцию почек и оссификацию костей черепа у плода по УЗИ. Новорожденные, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны наблюдаться на предмет возможной артериальной гипотензии (см. также разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Кормление грудью
Доказано, что олмесартан переходит в молоко у крыс, однако аналогичные данные в отношении человека отсутствуют. В настоящее время нет опыта применения препарата Кардосал® при лактации, поэтому его не следует назначать кормящим женщинам. Вместо него можно использовать другие препараты, безопасность которых в период кормления грудью доказана, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей.

Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами
Препарат Кардосал® оказывает слабое или средней выраженности влияние на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов. У пациентов, принимающих антигипертензивные препараты, в некоторых случаях могут возникать нарушение равновесия или общая слабость, вследствие чего может снижаться реакция.

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых.
Лечение артериальной гипертензии у детей и подростков в возрасте с 6 до 18 лет.

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ, указаных в разделе «Состав».
Второй и третий триместры беременности (см. разделы «Особые указания» и «Применение при беременности и период лактации»).
Непроходимость желчных путей (см. раздел «Фармакокинетика»).
Совместное применение препарата Кардосал® и препаратов, в которых содержится алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) (см. разделы «Лекарственные взаимодействия» и «Фармакодинамика»).

Действие других лекарственных препаратов на олмесартана медоксомил
Другие антигипертензивные препараты
Гипотензивный эффект олмесартана медоксомила может усиливаться при совместном применении с другими препаратами, снижающими артериальное давление.
Ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II или алискирен
Данные клинических испытаний показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), связанная с совместным применением ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, приводит к повышению частоты нежелательных явлений, таких, как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с использованием одного средства, действующего на РААС (см. разделы «Противопоказания»,  «Особые указания» и «Фармакодинамика»).
Препараты калия и калийсберегающие диуретики
В отношении других препаратов, действующих на ренин-ангиотензиновую систему, было установлено, что при совместном применении с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями соли, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (напр., гепарин), возможно повышение сывороточной концентрации калия (см. раздел  «Особые указания»). По этой причине совместное назначение таких препаратов не рекомендуется.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту в дозах >3 г/сут, а также ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и антагонисты рецепторов ангиотензина II могут действовать синергично, снижая клубочковую фильтрацию. Совместное применение этих препаратов сопряжено с риском острой почечной недостаточности. В таких случаях необходимо следить за функцией почек в начале лечения и достаточной гидратацией пациента.
Кроме того, НПВП при совместном применении могут ослаблять антигипертензивное действие антагонистов рецепторов ангиотензина II, приводя к частичному снижению их эффективности.
Лекарственный препарат колесевелам, связывающий желчные кислоты
Совместное применение лекарственного средства колесевелама гидрохлорида, связывающего желчные кислоты, ослабляет системное воздействие и пиковую концентрацию олмесартана в плазме, а также снижает период полувыведения. Прием олмесартана медоксомила как минимум за 4 часа до приема колесевелама гидрохлорида снижал эффект лекарственного взаимодействия. Следует рассмотреть возможность приема олмесартана медоксомила как минимум за 4 часа до приема колесевелама гидрохлорида (см. раздел «Фармакокинетика»).
Другие препараты
Отмечено умеренное снижение биодоступности олмесартана после лечения антацидами (магния-алюминия-гидроксид). Совместное применение с варфарином и дигоксином влияния на фармакокинетику олмесартана не оказывает.
Действие олмесартана медоксомила на другие лекарственные препараты
Препараты лития
При совместном применении лития с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента и с антагонистами рецепторов ангиотензина II наблюдалось обратимое повышение сывороточной концентрации лития и токсичности его препаратов. В связи с этим применение олмесартана медоксомила в сочетании с литием не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). Если совместное назначение данных препаратов необходимо, то таким пациентам рекомендуется тщательный контроль концентрации лития в сыворотке во время лечения. 
Другие препараты
В ходе специальных клинических исследований на здоровых добровольцах оценивали взаимодействие олмесартана медоксомила с варфарином, дигоксином, антацидом (алюминия гидроксид/магния гидроксид), гидрохлортиазидом и правастатином. Клинически значимых взаимодействий не отмечено. В частности, олмесартана медоксомил существенного влияния на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина или на фармакокинетику дигоксина не оказывал.
Также не выявлено клинически значимого ингибирующего действия олмесартана на ферменты 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 цитохрома Р450 человека in vitro и отмечен минимальный или нулевой индуцирующий эффект в отношении цитохрома Р450 крысы. Поэтому исследования взаимодействия in vivo с известными ингибиторами и индукторами ферментов цитохрома Р450 не проводились, и клинически значимых взаимодействий между олмесартаном и препаратами, метаболизм которых обеспечивается вышеназванными ферментами цитохрома Р450, не ожидается.
Пациенты педиатрического профиля
Исследования взаимодействий олмесартана медоксомила с другими лекарственными средствами проводились только на взрослых. Неизвестно, сходны ли эти взаимодействия у детей и у взрослых.

Кардосал® 10 и 20: круглые таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «C13» и, соответственно, «C14» на одной стороне.
Кардосал® 40: овальные таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «С15» на одной стороне.

Дозировка
Взрослые
Рекомендуемая начальная доза олмесартана медоксомила составляет 10 мг один раз в сутки. Если артериальное давление не снижается в достаточной степени, то дозу можно повысить до 20 мг один раз в сутки (оптимальная доза). Если необходимо более выраженное снижение артериального давления, то дозу олмесартана медоксомила повышают до 40 мг в сутки (максимальная доза), или добавляют к лечению гидрохлортиазид. 
Антигипертензивный эффект олмесартана медоксомила наступает, как правило, в течение 2 недель после начала лечения и становится максимальным приблизительно через 8 недель после начала терапии. Это следует учитывать перед изменением режима дозировки препарата.
Пациенты пожилого возраста (65 лет или старше)
Пациенты пожилого возраста обычно получают препарат в стандартной дозе (см. ниже рекомендованные дозы для пациентов с нарушением функции почек). При повышении дозы препарата до 40 мг в сутки у таких пациентов следует тщательно контролировать артериальное давление.
Нарушение функции почек
Максимальная доза олмесартана медоксомила для пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени (клиренс креатинина 20 – 60 мл/мин) составляет 20 мг в сутки, поскольку опыт применения вещества в более высоких дозах в этой группе пациентов ограничен. Олмесартана медоксомил не рекомендуется применять при тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина <20 мл/мин), так как имеется лишь небольшой опыт его применения у таких пациентов (см. разделы. «Особые указания» и «Фармакокинетика»). 
Нарушение функции печени
При нарушении функции печени легкой степени коррекции дозы препарата не требуется. При нарушении функции печени средней степени тяжести олмесартана медоксомил назначают в начальной дозе 10 мг один раз в сутки. Максимальная доза у таких пациентов не должна превышать 20 мг один раз в сутки. При сопутствующей терапии диуретиками и/или другими антигипертензивными препаратами пациентам с нарушением функции печени рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем артериального давления и функцией почек. Олмесартана медоксомил не рекомендуется применять при тяжелом нарушении функции печени, так как опыт его применения в данной группе отсутствует (см. разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика»). Олмесартана медоксомил также не рекомендуется назначать при непроходимости желчных путей (см. раздел «Противопоказания»).
Пациенты педиатрического профиля
Дети и подростки в возрасте от 6 до 18 лет
Рекомендованная начальная доза олмесартана медоксомила у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет составляет 10 мг один раз в сутки. Если артериальное давление не снижается в достаточной степени, то дозу можно повысить до 20 мг один раз в сутки. Если необходимо более выраженное снижение артериального давления, то для детей и подростков с массой тела ≥35 кг дозу олмесартана медоксомила можно повысить до 40 мг в сутки. Для детей и подростков с массой тела <35 кг суточная доза препарата не должна превышать 20 мг.
Дети и подростки других возрастных групп
Безопасность и эффективность олмесартана медоксомила у детей в возрасте от 1 года до 5 лет ещё не установлены. Имеющиеся в настоящее время данные описаны в разделах «Побочные действия» и «Фармакодинамика», но рекомендации по дозировке составить невозможно.

Ввиду отсутствия данных по применению олмесартана медоксомила у детей в возрасте до одного года использовать его в данной возрастной группе по соображениям безопасности нельзя.

Способ применения 
С целью упрощения для пациента соблюдения режима лечения рекомендуется принимать препарат Кардосал® таблетки каждый день приблизительно в одно и то же время, с пищей или без, например, во время завтрака. Таблетки проглатывают, запивая жидкостью в достаточном количестве (например, стаканом воды). Таблетки не следует разжевывать.
Если Вы забыли принять препарат Кардосал® 
Если Вы забыли вовремя принять препарат, примите его в назначенной дозе, как обычно, на следующий день. Не принимайте препарат в двойной дозе для компенсации пропущенного приема.
Если Вы прекратили принимать препарат Кардосал®
Важно продолжать принимать Кардосал® до тех пор, пока лечащий врач не отменит лечение.
Если у Вас появились вопросы касательно лечения, задайте их врачу или работнику аптеки.

В отношении передозировки у человека имеется лишь ограниченная информация. Наиболее вероятным эффектом при передозировке является артериальная гипотензия. В случае передозировки рекомендуется тщательное наблюдение, симптоматическая и поддерживающая терапия.
Неизвестно, выводится ли олмесартан в процессе диализа.

Беременность
Антагонисты рецепторов ангиотензина II не рекомендуется применять в первый триместр беременности (см. раздел «Особые указания»). Они также противопоказаны во второй и третий триместры беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Эпидемиологические данные по риску тератогенного действия ингибиторов АПФ в первый триместр беременности не позволяют сделать определенных выводов, однако риск подобных эффектов нельзя исключить полностью. Аналогичный риск можно предположить в отношении препаратов, относящихся к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II, так как контролируемые эпидемиологические исследования по этим препаратам не проводились. Пациенткам, планирующим беременность, рекомендуется перейти на другие антигипертензивные препараты, безопасность которых при беременности доказана, если только антагонисты рецепторов ангиотензина II не применяются по жизненно важным показаниям. При диагностировании беременности следует немедленно отменить антагонисты рецепторов ангиотензина II и при необходимости назначить альтернативное лечение.
Во втором и третьем триместрах антагонисты рецепторов ангиотензина II оказывают токсическое воздействие на плод (подавление функции почек, олигогидроамния, задержка оссификации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). (См. также раздел «Доклинические данные по безопасности»).
В случае приема антагонистов рецепторов ангиотензина II во втором или третьем триместре необходимо оценить функцию почек и оссификацию костей черепа у плода по УЗИ. Новорожденные, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны наблюдаться на предмет возможной артериальной гипотензии (см. также разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Кормление грудью
Доказано, что олмесартан переходит в молоко у крыс, однако аналогичные данные в отношении человека отсутствуют. В настоящее время нет опыта применения препарата Кардосал® при лактации, поэтому его не следует назначать кормящим женщинам. Вместо него можно использовать другие препараты, безопасность которых в период кормления грудью доказана, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей.

Доклинические данные по безопасности
В исследованиях хронической токсичности на крысах и собаках эффекты олмесартана медоксомила были сходны с другими антагонистами рецептора AT1 и ингибиторами АПФ: повышение концентрации мочевины в крови (АМК) и креатинина (вследствие функциональных изменений в почках, вызванных блокированием рецепторов AT1), уменьшение массы сердца, снижение эритроцитарных параметров (концентрация эритроцитов, гемоглобина, гематокрита), гистологические признаки поражения почек (очаги регенерации почечного эпителия, утолщение базальной мембраны, расширение почечных канальцев). Эти нежелательные эффекты, вызванные фармакологическим действием олмесартана медоксомила, встречались также в доклинических исследованиях с другими антагонистами рецептора AT1 и ингибиторами АПФ и могут быть ослаблены путем одновременного приема внутрь натрия хлорида.
У обоих видов животных наблюдали повышенную активность ренина в плазме и гипертрофию/гиперплазию юкстагломерулярных клеток почек. Эти изменения, которые являются типичным эффектом класса ингибиторов АПФ и других антагонистов рецептора AT1, похоже, не имеют клинической значимости.
Подобно другим антагонистам рецептора AT1, олмесартана медоксомил повышает частоту хромосомных разрывов в культуре клеток in vitro. Однако подобные эффекты не были воспроизведены в нескольких исследованиях in vivo, где олмесартана медоксомил применяли внутрь в очень высоких дозах, вплоть до 2000 мг/кг. В целом, данные всестороннего исследования на генотоксичность говорят о том, что генотоксическое действие олмесартана при клиническом применении маловероятно.
Также не отмечено канцерогенных эффектов олмесартана в двухлетнем исследовании на крысах и двух шестимесячных исследованиях на трансгенных мышах.
В исследованиях токсичности в отношении органов репродукции на крысах олмесартана медоксомил влияния на фертильность, а также тератогенного действия не оказывал. Как и в случае с другими антагонистами рецепторов ангиотензина II, после экспозиции олмесартана медоксомила выживаемость потомства была снижена, а у самок, получавших препарат на поздних сроках беременности и во время лактации, отмечалась дилатация почечных лоханок. Как и другие антигипертензивные препараты, олмесартана медоксомил был более токсичен для беременных кроликов, чем для беременных крыс, однако не оказывал при этом фетотоксического действия.

3 года.
    Препарат Кардосал® запрещается использовать после истечения срока годности, указанного на картонной коробочке и блистере после слов «годен до» или другой маркировки, характерной для данной страны. Срок годности относится к последнему дню указанного месяца.
    Не выбрасывать лекарственные препараты в канализацию или с бытовым мусором. Посоветуйтесь с работником аптеки о том, как можно утилизировать ненужные Вам лекарственные препараты. Эти меры способствуют защите окружающей среды.