КОСТАРОКС таблетки 90мг N28

Одна таблетка содержит:

активное вещество: эторикоксиб - 60 мг, 90 мг или 120 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид (E171), триацетин, дополнительно в таблетках 60 мг и 120 мг: алюминиевый лак на основе индигокармина (E132), оксид железа желтый (E172).

Костарокс — это нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП). Он содержит эторикоксиб — пероральный селективный ингибитор циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).

ЦОГ-2 участвует в синтезе простагландинов. Она активируется под влиянием провоспалительных стимулов и участвует в синтезе простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки, а также в процессе овуляции, имплантации и закрытия артериального протока, регуляции функции почек, функций центральной нервной системы (индукция лихорадки, восприятие боли и когнитивные функции) и в процессе заживления язв.

Эторикоксиб не подавляет синтеза простагландинов в желудке и не оказывает влияния на функцию тромбоцитов.

После приема внутрь хорошо абсорбируется. Абсолютная биодоступность — почти

100 %. После приема 120 мг эторикоксиба один раз в сутки взрослыми натощак пиковая концентрация в плазме наблюдалась приблизительно через 1 час. В диапазоне клинических доз фармакокинетика линейна.

Эторикоксиб примерно на 92 % связывается с белками плазмы. Объем распределения в равновесном состоянии (Vdss) — приблизительно 120 л. 70 % препарата выводится с мочой и 20 % с калом, главным образом в виде метаболитов. Менее 2 % выводится в виде неизмененного действующего вещества.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты. Фармакокинетика у пациентов в возрасте 65 лет и старше сравнима с таковой у молодых пациентов.

Нарушение функции печени. У пациентов с легким нарушением функции печени (5–6 баллов по шкале Чайлд–Пью) после приема эторикоксиба 60 мг один раз в сутки среднее значение AUC было приблизительно на 16 % выше по сравнению со здоровыми лицами, получавшими препарат в таком же режиме. У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7–9 баллов по шкале Чайлд–Пью) после приема эторикоксиба 60 мг один раз в 2 дня среднее значение AUC было сходным с таковым, наблюдавшимся у здоровых лиц, получавших препарат в дозе 60 мг один раз в сутки. Данных в отношении пациентов с тяжелым нарушением функции печени (≥ 10 баллов по шкале Чайлд–Пью) нет.

Нарушение функции почек. Фармакокинетика однократной дозы 120 мг у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, а также у пациентов с терминальной почечной недостаточностью на гемодиализе существенно не отличалась от фармакокинетики у здоровых лиц. Гемодиализ способствовал выведению препарата лишь в незначительной степени (клиренс при гемодиализе — приблизительно 50 мл/мин).

Дети. Фармакокинетику эторикоксиба у детей (до 12 лет) не исследовали. Безопасность и эффективность эторикоксиба у детей не установлены.

В зависимости от частоты развития нежелательные реакции классифицируются следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (от ≥1/100 до <1/10), нечастые (от

≥1/1000 до <1/100), редкие (от ≥1/10 000 до <1/1 000), очень редкие (<1/10 000).

  Инфекционные и паразитарные заболевания

Частые: альвеолярный остеит.

Нечастые: гастроэнтерит, инфекция верхних дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечастые: анемия (главным образом в связи с желудочно-кишечным кровотечением), лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечастые: гиперчувствительность*.

Редкие: ангионевротический отек, анафилактические реакции, реакции анафилактоидного типа, в том числе шок.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Частые: отек/задержка жидкости.

Нечастые: увеличение или уменьшение аппетита, увеличение массы тела.

Психические расстройства

Нечастые: тревожность, депрессия, снижение ясности ума, галлюцинации. Редкие: спутанность сознания, беспокойство.

Нарушения со стороны нервной системы

Частые: головокружение, головная боль.

Нечастые: дисгевзия, бессонница, парестезия/гипестезия, сонливость.

Нарушения со стороны органа зрения

Нечастые: нечеткое зрение, конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечастые: шум в ушах, вестибулярное головокружение.

Нарушения со стороны сердца

Частые: сильное сердцебиение, нарушения ритма.

Нечастые: фибрилляция предсердий, тахикардия, застойная сердечная недостаточность, неспецифические изменения ЭКГ, стенокардия, инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны сосудов

Частые: артериальная гипертензия.

Нечастые: приливы, острое нарушение мозгового кровообращения, преходящее нарушение мозгового кровообращения, гипертензивный криз, васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Частые: бронхоспазм.

Нечастые: кашель, одышка, носовое кровотечение. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень частые: боль в животе.

Частые: запор, метеоризм, гастрит, изжога/кислотный рефлюкс, диарея, диспепсия/ дискомфорт в эпигастрии, тошнота, рвота, эзофагит, язвы в ротовой полости.

Нечастые: вздутие живота, изменение частоты опорожнения кишечника, сухость во рту, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, пептические язвы, в том числе с перфорацией желудка/двенадцатиперстной кишки и кровотечением, синдром раздраженного кишечника, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Частые: повышение АЛТ, повышение АСТ.

Редкие: гепатит, тяжелая печеночная недостаточность, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Частые: подкожные кровоизлияния.

Нечастые: отек лица, кожный зуд, сыпь, эритема, крапивница.

Редкие: синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, стойкая лекарственная сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Нечастые: мышечные судороги/спазмы, мышечно-скелетные боли/скованность. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечастые: протеинурия, увеличение уровня креатинина в сыворотке, тяжелая почечная недостаточность/нарушение функции почек.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Частые: астения/повышенная утомляемость, гриппоподобные симптомы. Нечастые: боль в грудной клетке.

Лабораторные и инструментальные данные

Нечастые: повышение азота мочевины крови, повышение креатинфосфокиназы, гиперкалиемия, повышение мочевой кислоты.

Редкие: уменьшение натрия в крови.

* Гиперчувствительность включает термины «аллергия», «лекарственная аллергия»,

«лекарственная гиперчувствительность», «гиперчувствительность»,

«гиперчувствительность неуточненная», «реакция гиперчувствительности» и

«неспецифическая аллергия».

  Следующие серьезные нежелательные явления отмечались на фоне применения НПВП и не могут быть полностью исключены для эторикоксиба: нефротоксичность, в том числе интерстициальный нефрит и нефротический синдром.

Костарокс применяется у взрослых и подростков 16 лет и старше по следующим показаниям:

- облегчение симптомов остеоартрита (OA), ревматоидного артрита (РА), анкилозирующего спондилита, боли и воспаления, связанных с острым подагрическим артритом;

- кратковременное лечение умеренной боли после стоматологических операций.

При назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 следует учитывать общие риски у конкретного пациента.

- Гиперчувствительность к действующему или любому вспомогательному веществу препарата.

- Пептическая язва в стадии обострения или активное желудочно-кишечное кровотечение.

- Возникновение в анамнезе бронхоспазма, острого ринита, полипов в полости носа, ангионевротического отека, крапивницы или реакций аллергического типа после приема ацетилсалициловой кислоты или нестероидных противовоспалительных препаратов, включая ингибиторы ЦОГ-2.

- Беременность и кормление грудью.

- Тяжелое нарушение функции печени (сывороточный альбумин < 25 г/л или ≥ 10 баллов по шкале Чайлд–Пью).

- Расчетный клиренс креатинина < 30 мл/мин.

- Дети и подростки младше 16 лет.

- Воспалительные заболевания кишечника.

- Застойная сердечная недостаточность (II-IV класс по NYHA).

- Неконтролируемая артериальная гипертензия, при которой артериальное давление (АД) постоянно превышает 140/90 мм рт. ст.

- Подтвержденная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и (или) нарушение мозгового кровообращения.

Фармакодинамические взаимодействия

Пероральные антикоагулянты. Всех пациентов, получающих пероральные антикоагулянты, следует наблюдать на предмет изменения показателя международного нормализованного отношения (МНО), особенно в первые дни лечения Костароксом или после изменения его дозы.

Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II. НПВП могут уменьшать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у обезвоженных пациентов или пожилых пациентов с нарушением функции почек) одновременное назначение ингибитора АПФ или антагониста ангиотензина II вместе с лекарственными препаратами, ингибирующими ЦОГ, может спровоцировать дальнейшее ухудшение функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности, которая обычно является обратимой. В связи с этим при совместном назначении Костарокса с этими препаратами, особенно пожилым пациентам, необходимо соблюдать осторожность. При этом у пациентов должен быть надлежащим образом восполнен объем жидкости; также следует контролировать функцию почек в начале такого совместного лечения и затем с регулярной периодичностью.

Ацетилсалициловая кислота. Костарокс можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой в низких дозах, используемых для профилактики сердечно- сосудистых осложнений, однако при этом возможно повышение частоты развития язв в ЖКТ или других осложнений по сравнению с монотерапией эторикоксибом.

Одновременное назначение Костарокса с дозами ацетилсалициловой кислоты, превышающими используемые для профилактики сердечно-сосудистых осложнений, или с другими НПВП не рекомендуется.

Циклоспорин и такролимус. При совместном применении любых НПВП с циклоспорином или такролимусом возможно усиление нефротоксического действия последних.

Необходим контроль функции почек.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние эторикоксиба на фармакокинетику других лекарственных препаратов Препараты лития. НПВП уменьшают выведение лития почками и тем самым способствуют повышению его концентрации в плазме. При совместном назначении этих препаратов и при отмене НПВП тщательно следят за концентрацией лития в крови и при необходимости корректируют его дозу.

Метотрексат. При совместном назначении Костарокса и метотрексата рекомендуется надлежащим образом отслеживать признаки токсических эффектов метотрексата, поскольку возможно повышение плазменной концентрации метотрексата и снижение его почечного клиренса.

Пероральные контрацептивы. При совместном применении с Костароксом возможно повышение экспозиции этинилэстрадиола. Это может привести к повышению частоты развития нежелательных явлений, характерных для пероральных контрацептивов (например, венозных тромбоэмболических событий у женщин из группы риска).

Гормонозаместительная терапия (ГЗТ). При совместном применении с Костароксом возможно увеличение экспозиции эстрогенных компонентов препаратов ГЗТ. Это может сопровождаться повышением риска нежелательных явлений, связанных с ГЗТ.

Преднизон/преднизолон. В исследованиях взаимодействий эторикоксиб не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику преднизона/преднизолона.

Дигоксин. У пациентов с высоким риском развития токсичности дигоксина следует учитывать повышение Сmax дигоксина при его совместном применении с Костароксом.

Влияние эторикоксиба на препараты, в метаболизме которых участвуют сульфотрансферазы

Эторикоксиб ингибирует активность сульфотрансферазы, особенно SULT1E1, и способствует повышению сывороточной концентрации этинилэстрадиола. При назначении Костарокса совместно с препаратами, в метаболизме которых участвуют сульфотрансферазы (например, сальбутамолом или миноксидилом), целесообразно соблюдать осторожность.

Влияние эторикоксиба на препараты, в метаболизме которых участвуют изоферменты цитохрома Р450

По данным исследований in vitro не ожидается, что эторикоксиб ингибирует цитохромы P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4.

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику эторикоксиба Основной путь метаболизма эторикоксиба зависит от ферментов системы цитохрома Р450. По всей видимости, CYP3A4 также участвует в метаболизме эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro показывают, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной метаболический путь эторикоксиба.

Кетоконазол. Кетоконазол, мощный ингибитор CYP3A4, не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы эторикоксиба 60 мг.

Вориконазол и миконазол. При совместном применении эторикоксиба с пероральным вориконазолом или местным миконазолом в форме геля для ротовой полости, являющимися мощными ингибиторами CYP3A4, наблюдали небольшое, но клинически не значимое увеличение экспозиции эторикоксиба.

Рифампицин. Рифампицин, мощный индуктор ферментов цитохрома Р450, снижает плазменные концентрации эторикоксиба на 65 %. Данная информация может указывать на необходимость повышения дозы эторикоксиба, однако дозы эторикоксиба, превышающие указанные для каждого показания, не исследовались в комбинации с рифампицином и потому не рекомендованы.

Антациды. Антациды не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику эторикоксиба.

Костарокс 60 мг: темно-зеленые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Костарокс 90 мг: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Костарокс 120 мг: светло-зеленые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Дозы

Поскольку при увеличении дозы и продолжительности приема может возрастать риск сердечно-сосудистой токсичности, препарат рекомендуется принимать в минимальной эффективной суточной дозе в течение минимально необходимого срока. Потребность пациента в симптоматической терапии и ответ на лечение необходимо регулярно оценивать, особенно у пациентов с остеоартритом.

Остеоартрит

Рекомендованная доза — 30 мг один раз в сутки. При недостаточном ответе на терапию можно рассмотреть увеличение дозы до 60 мг один раз в сутки с целью повышения эффективности препарата. Если при этом терапевтический эффект препарата не повышается, следует рассмотреть другие способы лечения.

Ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит

Рекомендованная доза — 60 мг один раз в сутки. При недостаточном ответе на терапию можно рассмотреть увеличение дозы до 90 мг один раз в сутки с целью повышения эффективности препарата. После стабилизации состояния пациента можно рассмотреть постепенное снижение дозы препарата до 60 мг один раз в сутки. Если при увеличении дозы терапевтический эффект препарата не повышается, следует рассмотреть другие способы лечения.

Острые боли

При заболеваниях, сопровождающихся острыми болями, препарат назначают только в период острой симптоматики.

Острый подагрический артрит

Рекомендованная доза — 120 мг один раз в сутки, в течение 8 дней.

Боль после стоматологических операций

Рекомендованная доза — 90 мг один раз в сутки, в течение не более 3 дней. Помимо данного препарата некоторым пациентам может потребоваться дополнительное послеоперационное обезболивание на протяжении данных 3 дней.

Дозы, превышающие рекомендованные по каждому из показаний, либо не продемонстрировали повышения эффективности, либо не изучались.

Поэтому дозы не должны превышать следующих значений: для OA — 60 мг/сут.;

для РА и анкилозирующего спондилита — 90 мг/сут.;

для острого подагрического артрита — 120 мг/сут., в течение не более 8 дней;

для лечения болей после стоматологических операций — 90 мг/сут., в течение не более 3 дней.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты: коррекция дозы не требуется. Применять с осторожностью (см.

«Особые указания и меры предосторожности»).

Пациенты с нарушением функции печени

При легком нарушении функции печени (5–6 баллов по шкале Чайлд–Пью) доза не должна превышать 60 мг один раз в сутки, независимо от показания.

При умеренном нарушении функции печени (7–9 баллов по шкале Чайлд–Пью) доза не должна превышать дозу 30 мг один раз в сутки, независимо от показания.

При назначении данного препарата таким пациентам следует соблюдать осторожность. При тяжелом нарушении функции печени (≥ 10 баллов по шкале Чайлд–Пью) препарат противопоказан.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Препарат противопоказан пациентам с клиренсом креатинина < 30 мл/мин (см. «Противопоказания» и «Особые указания и меры предосторожности»).

Дети

Препарат противопоказан детям и подросткам младше 16 лет.

Способ применения

Для приема внутрь. Принимать один раз в сутки независимо от приема пищи. Эффект препарата наступает быстрее, если принимать его натощак.

При пропуске приема примите препарат на следующий день по обычной схеме. Не принимайте двойную дозу для компенсации пропущенной.

Применение однократных доз эторикоксиба вплоть до 500 мг и многократных доз вплоть до 150 мг/сут. на протяжении 21 дня не сопровождалось значимой токсичностью.

Сообщалось о случаях острой передозировки эторикоксиба, хотя в большинстве случаев не было зафиксировано нежелательных реакций. Самые частые нежелательные реакции соответствовали профилю безопасности эторикоксиба (т.е. нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта, сердца и почек).

В случае передозировки целесообразно проведение обычных поддерживающих мер, например, удаление невсосавшегося вещества из желудочно-кишечного тракта, наблюдение за состоянием пациента и при необходимости назначение поддерживающей терапии.

Эторикоксиб не выводится при гемодиализе. О выведении эторикоксиба при перитонеальном диализе данных нет.

Возможные риски, связанные с приемом препарата во время беременности, неизвестны. Костарокс может вызывать вялость сокращений матки и преждевременное закрытие артериального протока в последнем триместре. Препарат противопоказан при беременности. Если во время лечения Костароксом наступает беременность, препарат отменяют.

Неизвестно, выделяется ли эторикоксиб в грудное молоко. Женщины, принимающие Костарокс, не должны кормить грудью.

Препарат не рекомендуется женщинам, пытающимся забеременеть.

Влияние на желудочно-кишечный тракт (ЖКТ)

При лечении эторикоксибом наблюдали осложнения со стороны верхних отделов ЖКТ (перфорация, язвы или кровотечения), в некоторых случаях со смертельным исходом. Необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам с повышенным риском развития осложнений со стороны ЖКТ, пожилым людям, пациентам, получающим сопутствующую терапию любым другим НПВП или ацетилсалициловой кислотой, пациентам с заболеваниями ЖКТ в анамнезе, в том числе с язвенной болезнью или желудочно-кишечным кровотечением.

При совместном приеме Костарокса и ацетилсалициловой кислоты (даже в низких дозах) риск нежелательных явлений со стороны ЖКТ еще больше возрастает. Значимого различия относительно безопасности для ЖКТ между комбинацией селективного ингибитора ЦОГ-2 с ацетилсалициловой кислотой и комбинацией НПВП с ацетилсалициловой кислотой нет.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Применение селективных ингибиторов ЦОГ-2 может быть связано с повышением риска тромботических явлений (особенно инфаркта миокарда и инсульта). При увеличении дозы и продолжительности приема Костарокса риски его сердечно-сосудистой токсичности могут возрастать. Препарат рекомендуется принимать в минимальной эффективной суточной дозе в течение минимально необходимого срока. Потребность пациента в симптоматической терапии и ответ на лечение необходимо регулярно оценивать,

особенно у пациентов с остеоартритом.

Пациентам со значительными факторами риска развития сердечно-сосудистых событий (например, с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курением) препарат следует назначать только после тщательной оценки пользы и риска. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не являются заменителями ацетилсалициловой кислоты для профилактики сердечно-сосудистых тромбоэмболических осложнений, поскольку у них отсутствует антитромбоцитарный эффект. По этой причине не следует отменять антитромбоцитарную терапию при назначении данного препарата.

Влияние на почки

При нарушении почечной перфузии прием Костарокса может способствовать уменьшению почечного кровотока и нарушению функции почек. Этот риск выше всего у пациентов с предшествующим значимым нарушением функции почек, декомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом печени. Таким пациентам рекомендуется контроль функции почек на фоне лечения.

Задержка жидкости, отек и артериальная гипертензия

На фоне лечения эторикоксибом наблюдали задержку жидкости, отеки и артериальную гипертензию. Применение НПВП, в том числе Костарокса, может привести к развитию застойной сердечной недостаточности, либо спровоцировать ее рецидив. Пациентам с сердечной недостаточностью, дисфункцией левого желудочка или артериальной гипертензией в анамнезе, а также с уже имеющимися отеками любого происхождения препарат назначают с осторожностью. Если на фоне лечения состояние таких пациентов ухудшается, Костарокс отменяют.

Применение эторикоксиба связано с более частой и тяжелой артериальной гипертензией, чем применение некоторых других НПВП и селективных ингибиторов ЦОГ-2, особенно в больших дозах. Поэтому до начала лечения Костароксом рекомендуется достичь контроля АД, а во время лечения следует особое внимание уделять мониторингу АД. Мониторинг АД проводят в течение первых двух недель лечения и затем с регулярной периодичностью. При значительном повышении АД рекомендуется рассмотреть другие варианты лечения.

Влияние на печень

В клинических исследованиях с продолжительностью лечения эторикоксибом до 1 года в дозах 30 мг, 60 мг и 90 мг в сутки у приблизительно 1 % пациентов наблюдали повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ) и (или) аспартатаминотрансферазы (АСТ) (примерно в 3 или более раз выше верхней границы нормы (ВГН)).

Все пациенты с симптомами и (или) признаками нарушения функции печени, либо с отклонениями в результатах анализа печеночных проб должны находиться под наблюдением. При появлении признаков печеночной недостаточности или стойких отклонений показателей функциональных печеночных проб (в 3 раза выше ВГН) Костарокс отменяют.

Общие сведения

Если во время лечения наблюдают нарушение функции любой системы органов из перечисленных выше, необходимо принять соответствующие меры, в том числе рассмотреть отмену Костарокса. При назначении Костарокса пожилым пациентам и пациентам с нарушением функции почек, печени или сердца требуется надлежащее клиническое наблюдение за их состоянием.

Костарокс с осторожностью назначают пациентам с обезвоживанием. Перед началом лечения рекомендуется восполнить объем жидкости.

Очень редко наблюдались серьезные кожные реакции (эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, в том числе с летальным исходом). Наибольший риск отмечен на ранних этапах лечения, в большинстве случаев — в течение первого месяца терапии. На фоне применения эторикоксиба также наблюдали серьезные реакции гиперчувствительности (в том числе анафилаксию и ангионевротический отек). Отмечено повышение риска кожных реакций у пациентов с аллергическими реакциями на какой-либо препарат в анамнезе. Костарокс отменяют при первых признаках высыпаний на коже, повреждения слизистых или любых других признаках гиперчувствительности.

Костарокс может маскировать лихорадку и другие признаки воспаления.

Костарокс в сочетании с варфарином и другими пероральными антикоагулянтами назначают с осторожностью.

Данный препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам с такой редко встречающейся наследственной патологией, как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы.