КРОФЗОН-СБ порошок 1,5 г N1

1 стеклянный флакон, упакованный в картонную коробку вместе с вкладышем в пакет, и 1 ампула стерильной вводы для инъекций.

Каждый флакон содержит:

Цефтриаксон натрия (стерильный) USP

Экв. цефтриаксону  1000 мг                           

Сульбактам натрия (стерильный) USP

Экв. безводному сульбактаму 500 мг

Бактерицидная активность цефтриаксона и сульбактама для инъекций происходит из-за компонента цефтриаксоноа и способности цефтриаксона вмешиваться в биосинтез пептидогликанового компонента бактериальной клеточной стенки путем связывания и инактивации пенициллин-связывающих белков (ПСБ). Цефтриаксон вызывает филаментацию у Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa; он связывается в первую очередь с ПСБ 3, который отвечает за образование поперечной стенки или перегородки делящихся бацилл. Цефтриаксон обладает высокой степенью стабильности против бета-лактамаз, как пенициллиназ, так и цефалоспориназ, продуцируемых как Gram-ve, так и Gram + ve-бактериями, но не против хромосомно-опосредованных плазмид ESBL, продуцируемых некоторыми штаммами Klebsiella, Escherichia coli, Enterobacter spp и Serratia spp.

Сульбактам необратимо блокирует разрушение бета-лактамного кольца цефтриаксона широким спектром БЛРС и хромосомно-опосредованных бета-лактамаз, присоединяясь к этим ферментам и действуя как суицидный субстрат, который образует стабильный промежуточный продукт, что делает фермент неактивным.

Абсорбция:

Цефтриаксон и сульбактам для инъекций можно вводить внутримышечно или внутривенно. После внутримышечного введения пиковые концентрации цефтриаксона и сульбактама в сыворотке крови наблюдаются от 15 минут до 2 часов. Максимальная концентрация цефтриаксона в плазме после однократного внутримышечного введени 1,0 г составляет около 81 мг/л и достигается через 2-3 часа после приема, в то время как концентрация сульбактама натрия составляет 6-24 мг/л и достигается примерно через 1 час после введения. Следовательно, эффективное количество бета-лактамаз разрушается к тому времени, когда достигается пиковая концентрация цефтриаксона, что обеспечивает полный потенциал действия цефтриаксона против ESBL, продуцирующего Klebsiella, E coli spp. Было обнаружено, что сывороточные концентрации пропорциональны количеству введенной дозы. Площадь под кривой (AUC) после в/м введения эквивалентна площади после в/в введения эквивалентной дозы, что указывает на 100% биодоступность цефтриаксона натрия, вводимого внутримышечно. При внутривенном введении цефтриаксон натрия диффундирует в тканевую жидкость, где бактерицидные концентрации при введении в рекомендуемых дозах сохраняются до 24 часов. Цефтриаксон прочно связывается с белком сыворотки человека примерно на 83-90%.

Распространение:

Цефтриаксон прочно связывается с белком сыворотки человека примерно на 83-90%, а сульбактам - на 38%. Объем распределения цефтриаксона натрия составляет 7-12 л, а сульбактама - 18-27,6 л. Цефтриаксон натрия хорошо проникает во внесосудистые пространства, тканевую жидкость и синовиальную жидкость воспаленных суставов. Концентрации в большинстве внеклеточных очагов достигают или превышают в несколько раз МПК большинства патогенов в течение минимум 24 часов после однократного введения. Цефтриаксон натрия достигает терапевтически эффективных концентраций у пациентов с бактериальным менингитом, которые, минимум в десять раз превышают МПК обычных патогенов, таких как Enterobacteriaceae, H.influenzae, Meningococci, Pneumococcus и стрептококки группы B. Цефтриаксон проникает через плаценту и распределяется в амниотической жидкости. Он также распространяется в молоке.

Метаболизм и выведение:

Цефтриаксон не метаболизируется в организме и выводится в неизменном виде двумя путями: с мочой и желчью. 40-50% введенной парентерально дозы выводится с мочой в течение 48 часов в виде активного препарата. Таким образом, в моче достигаются высокие концентрации; все, что не выводится через почки, выводится с желчью.

Метаболизм сульбактама составляет менее 25%. Сульбактам выводится почками примерно на 70-80%. Выведение с желчью минимальное. Сульбактам и цефтриаксон можно вывести с помощью гемодиализа.

Нарушение функции почек и печеночная недостаточность:

Цефтриаксон выводится как почечным, так и желчным путями, поэтому пациенты с почечной недостаточностью обычно не нуждаются в корректировке дозы, однако у таких пациентов следует контролировать концентрацию препарата и, если есть признаки накопления препарата, следует соответственно скорректировать дозу. У пациентов с нарушением функции печени корректировка дозы не требуется; однако у пациентов с нарушением функции печени и значительной почечной недостаточностью доза не должна превышать более 2 г в день при тщательном контроле концентраций в сыворотке.

ЦЕФТРИАКСОН И СУЛЬБАКТАМ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ обычно хорошо переносятся. Многие пациенты, получающие ЦЕФТРИАКСОН И СУЛЬБАКТАМ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ, тяжело больны, имеют несколько фоновых заболеваний, физиологические нарушения и получают множество других лекарственных препаратов. У таких тяжелобольных пациентов трудно установить взаимосвязь между побочными эффектами и ЦЕФТРИАКСОНОМ И СУЛЬБАКТАМОМ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ.

Большинство побочных эффектов имеют легкую или умеренную степень тяжести и переносятся при курсе лечения. В таблице представлена ​​сводка побочных эффектов в клинических испытаниях, которые произошли у 3264 пациентов, получавших внутривенное введение цефтриаксона и сульбактама для инъекций. Побочные эффекты классифицируются по частоте и Классу Системных Органов. Категории частоты основаны на побочных эффектах и определяются в соответствии со следующими условными обозначениями: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1 / 10,000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно оценить на основе имеющихся данных). Частота побочных эффектов по Классу Системных Органов.

Чтобы уменьшить развитие лекарственно-устойчивых бактерий и поддерживать эффективность цефтриаксона и сульбактама для инъекций и других антибактериальных препаратов, цефтриаксон и сульбактам для инъекций следует использовать только для лечения или предотвращения инфекций, которые доказано, или при подозрении, вызваны чувствительными бактериями.

Монотерапия: цефтриаксон и сульбактам для инъекций показаны для лечения инфекций, вызванных чувствительными патогенами, ответственными за следующие умеренные и тяжелые инфекции, включая внутрибольничные/ внебольничные инфекции:

• Инфекции нижних дыхательных путей, включая внебольничную пневмонию (ВП) и пневмонию, ассоциированную со здравоохранением (ВПД).

• Инфекции мочевыводящих путей (сложные и неосложненные).

• Бактериальная сепсис, включая абдоминальный сепсис.

• Острый средний отит.

• Инфекции костей или суставов.

• Инфекции кожи или мягких тканей.

• Хирургическая профилактика, включая послеоперационные инфекции.

Комбинированная терапия: благодаря широкой перегородочной активности цефтриаксона и сульбактама для инъекций большинство инфекций можно лечить с помощью одних только цефтриаксона и сульбактама для инъекций. Однако в некоторых случаях цефтриаксон и сульбактам для инъекций можно комбинировать с другими антибиотиками, такими как ванкомицин, амсакрин, аминогликозиды, колистин и флуконазол. Когда любой из этих препаратов должен вводиться одновременно с цефтриаксоном и сульбактамом для инъекций путем периодической внутривенной инфузии, рекомендуется вводить их последовательно с тщательной промывкой внутривенных линий (одной из совместимых жидкостей) между введениями, поскольку они физически несовместимы с цефтриаксоном и сульбактамом для инъекций в смесях. Если используется аминогликозид, следует контролировать функцию почек во время курса лечения (см. Раздел «Применение при почечной дисфункции»).

Для определения возбудителя и чувствительности к цефтриаксону и сульбактаму для инъекций необходимо провести исследования чувствительности.

Цефтриаксон и сульбактам для инъекций полезны в качестве предполагаемой терапии в указанных условиях до идентификации возбудителей из-за бактерицидной активности широкого спектра против грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных организмов.

Цефтриаксон и сульбактам для инъекций противопоказаны субъектам с известной гиперчувствительностью к цефалоспоринам. У лиц с гиперчувствительностью к пенициллину следует учитывать возможность перекрестных аллергических реакций.

Новорожденным и недоношенным новорожденным с гипербилирубинемией нельзя назначать цефтриаксон и сульбактам для инъекций. Недоношенные новорожденные до скорректированного возраста 41 недели (недели беременности + недели жизни).

Доношенные новорожденные (до 28-дневного возраста).

• при желтухое, гипоальбуминемие или ацидозе, поскольку это состояния, при которых связывание билирубина может быть нарушено.

• Если требуется (или ожидается, что они потребуют) внутривенное введение кальция или кальцийсодержащие инфузии из-за риска преципитации цефтриаксона-кальция. Исследования in vitro показали, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из-за его связывания с сывороточным альбумином, и у таких пациентов может развиться билирубиновая энцефалопатия, хотя исследования цефтриаксона доказали повышенную безопасность при значительно меньшей энцефалопатии. Но в качестве меры предосторожности следует избегать применения цефтриаксона и сульбактама для инъекций или принимать их с особой осторожностью.

При одновременном применении с цефтриаксоном и сульбактамом для инъекций не наблюдалось никакого вмешательства в действие или увеличения нефротоксичности аминогликозидов.

До сих пор не наблюдалось ухудшения функции почек после одновременного приема больших доз цефтриаксона и сульбактама для инъекций и сильнодействующих диуретиков (например, фуросемида).  

Эффект, аналогичный эффекту дисульфирама, не наблюдался после приема алкоголя после приема цефтриаксона и сульбактама для инъекций. Цефтриаксон не содержит фрагмент N-метилтиотетразола, связанный с возможной непереносимостью этанола и проблемами кровотечения. Выведение цефтриаксона и сульбактама для инъекций не изменяется пробенецидом.   

Антагонистические эффекты наблюдались при комбинации хлорамфеникола и цефтриаксона. Следует проявлять осторожность, если предполагается одновременное применение цефтриаксона с хлорамфениколом.

Сообщалось, что цефтриаксон несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

Хранить при температуре ниже 25°C. Защищать от света и влаги.

После разведения растворителем лекарственное средство следует использовать сразу.

Не хранить в холодильнике.

Срок годности:

3 года

ЦЕФТРИАКСОН И СУЛЬБАКТАМ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ обычно хорошо переносятся. Многие пациенты, получающие ЦЕФТРИАКСОН И СУЛЬБАКТАМ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ, тяжело больны, имеют несколько фоновых заболеваний, физиологические нарушения и получают множество других лекарственных препаратов. У таких тяжелобольных пациентов трудно установить взаимосвязь между побочными эффектами и ЦЕФТРИАКСОНОМ И СУЛЬБАКТАМОМ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ.

Большинство побочных эффектов имеют легкую или умеренную степень тяжести и переносятся при курсе лечения. В таблице представлена ​​сводка побочных эффектов в клинических испытаниях, которые произошли у 3264 пациентов, получавших внутривенное введение цефтриаксона и сульбактама для инъекций. Побочные эффекты классифицируются по частоте и Классу Системных Органов. Категории частоты основаны на побочных эффектах и определяются в соответствии со следующими условными обозначениями: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1 / 10,000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно оценить на основе имеющихся данных). Частота побочных эффектов по Классу Системных Органов.

Рекомендуемая доза для взрослых составляет от 1,5 г (1 г цефтриаксона в виде натриевой соли плюс 0,5 г сульбактама в виде натриевой соли) до 3 г (2 г цефтриаксона в виде натриевой соли плюс 1 г сульбактама в виде натриевой соли) каждые шесть часов. Диапазон от 1,5 до 3 г представляет собой общее содержание цефтриаксона плюс содержание сульбактама и соответствует диапазону от 1 г цефтриаксона/0,5 г сульбактама до 2 г цефтриаксона/1 г сульбактама. Общая доза сульбактама не должна превышать 4 г в сутки или по указанию врача.

Новорожденные, младенцы и дети до 12 лет:

Следующие схемы дозирования рекомендуются для приема один раз в сутки. Новорожденные (до 14 дней): от 20 до 50 мг/кг массы тела один раз в день. Суточная доза не должна превышать 50 мг/кг. Нет необходимости проводить различие между недоношенными и доношенными детьми. Младенцы и дети (от 15 дней до 12 лет): от 20 до 80 мг/кг один раз в день. Для детей с массой тела 50 кг и более следует применять обычную дозировку для взрослых. Внутривенные дозы NLT 50 мг/кг массы тела следует вводить инфузией в течение не менее 30 минут.

Почечная и печеночная недостаточность:

При следующих условиях дозировка цефтриаксона и сульбактама для инъекций должна быть скорректирована:  

Предтерминальная почечная недостаточность (клиренс креатинина <10 мл/мин): суточная доза должна быть ограничена до <3 г.

Тяжелая почечная недостаточность с печеночной недостаточностью:

Дозировка цефтриаксона и сульбактама для инъекций регулируется в соответствии с уровнями цефтриаксона и сульбактама в плазме. 

Диализ:

После диализа дополнительная дозировка цефтриаксона и сульбактама для инъекций не требуется. Предполагается, что скорость выведения цефтриаксона и/или сульбактама у таких пациентов может быть снижена; Следовательно, чтобы определить, требуется ли корректировка дозировки, следует контролировать уровни цефтриаксона и сульбактама в плазме.  

Продолжительность терапии

Стандартная продолжительность терапии цефтриаксоном и сульбактамом для инъекций составляет от 5 до 14 дней. При любых условиях продолжительность терапии должна зависеть от тяжести инфекции и клинического и бактериологического прогресса пациента.  

Рзбавление

Разбавьте цефтриаксон и сульбактам для инъекций с помощью воды для инъекций или любого из растворителей, определенных выше, и осторожно встряхните флакон, пока порошок не растворится полностью, и введите сразу. Используйте раствор только в том случае, если он прозрачный и не содержит твердых частиц. После разведения растворителем лекарственное средство следует использовать сразу.

В случае передозировки могут возникнуть тошнота, рвота и диарея. Концентрация цефтриаксона/динатрия эдетата/сульбактама не может быть снижена гемодиализом или перитонеальным диализом. Специфического лечения нет. Лечение симптоматическое. Препарат безопасен до 6 г/сут.

ЦЕФТРИАКСОН и СУЛЬБАКТАМ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ пересекают плацентарный барьер, таким образом, безопасность при беременности не была установлена. Исследования in vitro генотоксичности были проведены на цефтриаксон и сульбактам ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ и было установлено, что нет генотоксичности. Поскольку клиническая продолжительность приема ЦЕФТРИАКСОНА и СУЛЬБАКТАМА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ не превышает более 2 недель, исследование канцерогенности не требуется. Кроме того, цефтриаксон и сульбактам не внесены в список канцерогенов МАОИ, НТП или USOSHA.  

Лактация

Низкие концентрации цефтриаксона и сульбактама выделяются с молоком; Таким образом, следует проявлять осторожность при введении ЦЕФТРИАКСОНА И СУЛЬБАКТАМА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ кормящей женщине.