ЛИСТОРА капсулы 120мг N42

Капсулы. 14 капсул в блистере.

3 или 6 блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.

Абсорбция

Исследования с участием добровольцев с нормальной массой тела и с ожирением показали, что абсорбция орлистата минимальна. Через 8 часов после перорального приема 360 мг орлистата плазменные концентрации неизмененного орлистата не определялись (< 5 нг/мл).

В целом после приема орлистата в терапевтических дозах выявить неизмененный орлистат в плазме крови удавалось лишь в отдельных случаях, и его концентрации были крайне малы (< 10 нг/мл или 0,02 мкмоль); при этом признаки кумуляции отсутствовали, что указывает на минимальную абсорбцию препарата.

Распределение

Объем распределения орлистата не может быть определен, поскольку он всасывается минимально и не имеет определенной системной фармакокинетики. In vitro орлистат на более чем 99% связывается с белками плазмы крови (липопротеины и альбумин были основными связывающими белками). В минимальном количестве орлистат проникает в эритроциты.

Метаболизм

Судя по данным, полученным в исследовании на животных, вероятно, что метаболизм орлистата осуществляется главным образом в стенке желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Согласно исследованию с участием пациентов с ожирением, из минимальной части дозы, которая была абсорбирована системно, два основных метаболита – M1 (4-членное гидролизированное лактонное кольцо) и М3 (М1 с отщепленным остатком N-формиллейцина) составляют примерно 42% общей плазменной концентрации.

М1 и М3 имеют открытое бета-лактонное кольцо и крайне слабо ингибируют липазу (в 1000 и 2500 раз слабее, чем орлистат соответственно). С учетом такой низкой ингибирующей активности и низких плазменных концентраций после приема терапевтических доз (в среднем 26 нг/мл и 108 нг/мл соответственно) эти метаболиты рассматриваются как фармакологически неактивные.  

Выведение

Исследования с участием добровольцев с нормальной массой тела и с ожирением показали, что в основном неабсорбированный препарат выводится с калом: около 97% принятой дозы, причем 83% – в виде неизмененного орлистата.

По своему происхождению нежелательные реакции на орлистат возникают преимущественно со стороны ЖКТ. При длительном применении орлистата частота нежелательных реакций снижалась.

Параметры частоты нежелательных реакций определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). Внутри каждой категории нежелательные реакции представлены в порядке снижения их серьезности.

Следующие нежелательные реакции возникали в первый год лечения в клинических исследованиях продолжительностью 1 и 2 года с частотой > 2% и с распространенностью на ≥ 1% больше, чем в группе плацебо:

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: очень часто – инфекция верхних дыхательных путей; часто – инфекция нижних дыхательных путей.

Со стороны ЖКТ: очень часто – боль/дискомфорт в животе, жирные выделения из прямой кишки, выделение газов с некоторым количеством отделяемого, императивные позывы к дефекации, стеаторея, метеоризм, жидкие испражнения, маслянистые испражнения, учащение дефекации; часто – боль/дискомфорт в прямой кишке, мягкие испражнения, недержание кала, вздутие живота*, поражение зубов, поражение десен.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – инфекция мочевыводящих путей.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто – гипогликемия*.

Инфекции и инвазии: очень часто – грипп.

Общие нарушения: часто – утомляемость.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: часто – нерегулярный менструальный цикл.

Нарушения психики: часто – тревожность.

* Только специфические нежелательные реакции на лечение, которые возникли у пациентов с сахарным диабетом II типа с частотой > 2% и с распространенностью на ≥ 1% больше, чем в группе плацебо.

В клинических исследованиях продолжительностью 4 года общая структура распределения нежелательных реакций была подобна таковой, о которой сообщалось в исследованиях продолжительностью 1 и 2 года; при этом общая распространенность нежелательных реакций со стороны ЖКТ, которые возникли в первый год, уменьшалась с каждым годом на протяжении 4-летнего периода.

Данные о следующих нежелательных реакциях основаны на спонтанно поступающих сообщениях в постмаркетинговом периоде, поэтому частота нежелательных реакций остается неизвестной:

Лабораторные показатели: повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы. У пациентов, принимавших орлистат одновременно с антикоагулянтами, сообщалось о случаях снижения уровня протромбина, повышения международного нормализованного отношения (МНО) и снижения эффективности антикоагулянтной терапии, которое приводило к изменениям гемостатических показателей.

Со стороны ЖКТ: ректальное кровотечение, дивертикулит, панкреатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: буллезная сыпь.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (например, зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм и анафилаксия).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: желчнокаменная болезнь, гепатит, возможны серьезные случаи гепатита. Сообщалось об отдельных случаях с летальным исходом или случаях, требующих трансплантации печени.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: оксалатная нефропатия, которая может приводить к развитию почечной недостаточности.

В клинических исследованиях при лечении орлистатом снижение массы тела было меньше у пациентов с сахарным диабетом II типа, чем у пациентов без сахарного диабета. Во время приема орлистата лечение противодиабетическими лекарственными средствами должно тщательно мониторироваться.

Снижение веса может сопровождаться улучшением контроля артериального давления и уровня холестерина. Пациентам, которые принимают орлистат совместно с препаратами для лечения гипертонии или гиперхолестеринемии, может потребоваться коррекция дозы указанных препаратов.

Не рекомендуется применять орлистат совместно с циклоспорином.

Пациентов следует информировать о необходимости придерживаться полученных рекомендаций по соблюдению диеты.

При приеме орлистата на фоне диеты с высоким содержанием жиров (например, 2000 ккал в сутки, из них > 30% в виде жиров, что соответствует > 67 г жира) вероятность развития нежелательных реакций со стороны ЖКТ может увеличиваться. Суточное потребление жиров следует распределять на три основных приема пищи. Если орлистат принимают с пищей с высоким содержанием жиров, вероятность развития нежелательных реакций со стороны ЖКТ может увеличиваться.

При лечении орлистатом сообщалось о случаях ректального кровотечения. В случае развития у пациента тяжелых и/или персистирующих симптомов врачу следует назначить дополнительное обследование.

Рекомендуется использовать дополнительный метод контрацепции, чтобы предотвратить потенциальную неэффективность пероральной контрацепции, которая возможна в случае тяжелой диареи.

У пациентов, получающих лечение совместно с пероральными антикоагулянтами, следует контролировать показатели коагулограммы.

Применение орлистата может быть связано с гипероксалурией и оксалатной нефропатией, которая иногда приводит к развитию почечной недостаточности. Повышенному риску подвергаются пациенты с хроническими заболеваниями почек и/или обезвоживанием.

Возможны редкие случаи гипотиреоза и/или недостаточно контролируемого гипотиреоза при сопутствующем приеме орлистата и левотироксина. Может быть рассмотрен вопрос о приеме орлистата и левотироксина в разное время, также может потребоваться коррекция дозы левотироксина.

У пациентов, принимающих противоэпилептические препараты, орлистат может нарушать эффективность противосудорожной терапии путем снижения абсорбции противоэпилептических препаратов, что приводит к судорогам. Может быть рассмотрен вопрос о приеме орлистата и противоэпилептических препаратов в разное время.

Потенциально орлистат может снижать абсорбцию антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ и отрицательно сказываться на их эффективности.

Применение при беременности и лактации

Фертильность

Исследования на животных не указывают на вредные эффекты в отношении фертильности.

Беременность

Клинические данные относительно применения орлистата во время беременности отсутствуют. Исследования на животных не указывают на прямые либо косвенные эффекты препарата на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Препарат противопоказан при беременности.

Лактация

Поскольку неизвестно, выводится ли орлистат с грудным молоком, препарат противопоказан во время кормления грудью.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения орлистата у детей и подростков до 18 лет не установлена. 

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Орлистат не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Листора 60 мг показана в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой для лечения пациентов с избыточной массой тела (индекс массы тела (ИМТ) ≥ 28 кг/м²). В случае отсутствия снижения массы тела через 12 недель терапии следует проконсультироваться с врачом.

Листора 120 мг показана в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой для лечения пациентов с ожирением, у которых ИМТ ≥ 30 кг/м², или пациентов с избыточной массой тела (ИМТ ≥ 28 кг/м²), имеющих ассоциированные факторы риска. Лечение препаратом следует прекратить через 12 недель терапии в случае отсутствия снижения массы тела минимум на 5% по сравнению с начальной массой тела.

•      повышенная чувствительность к действующему веществу или одному из вспомогательных веществ;

•      синдром хронической мальабсорбции;

•      холестаз;

•      беременность;

•      период грудного вскармливания.

Циклоспорин. Снижение плазменной концентрации циклоспорина отмечалось в исследованиях лекарственного взаимодействия, а также сообщалось в нескольких случаях совместного применения орлистата и циклоспорина. Это может привести к снижению иммуносупрессивной эффективности циклоспорина. Поэтому данная комбинация не рекомендована. Однако если невозможно избежать одновременного применения орлистата и циклоспорина, то у пациентов, которые получают лечение циклоспорином, следует чаще определять концентрации циклоспорина в крови после добавления орлистата к терапии и после его отмены. Концентрацию циклоспорина в крови необходимо контролировать до момента ее стабилизации.

Акарбоза. Из-за отсутствия исследований фармакокинетического взаимодействия следует избегать одновременного применения орлистата и акарбозы.

Пероральные антикоагулянты. При приеме варфарина или других антикоагулянтов в комбинации с орлистатом необходимо контролировать показатели MHO.

Жирорастворимые витамины. Лечение орлистатом потенциально может уменьшать абсорбцию жирорастворимых витаминов (A, D, Е и К). В клинических исследованиях у подавляющего большинства пациентов, получавших лечение орлистатом четыре полных года, уровень витаминов A, D, E, K и бета-каротина оставался в пределах нормы. Для обеспечения полноценного питания пациентов, соблюдающих гипокалорийную диету, следует предупреждать о необходимости включения в суточный рацион достаточного количества овощей и фруктов. Также следует рассмотреть вопрос о назначении поливитаминных препаратов. Если рекомендован прием поливитаминных препаратов, то их следует принимать не менее чем через два часа после приема орлистата или перед сном.

Амиодарон. У ограниченного числа здоровых добровольцев, получавших орлистат, после приема однократной дозы амиодарона отмечалось незначительное снижение плазменной концентрации амиодарона. У пациентов, получающих лечение амиодароном, клиническое значение данного эффекта недостаточно прояснено, но в отдельных случаях может быть клинически выраженным. Пациенты, получающие одновременно амиодарон и орлистат, должны подвергаться клиническому наблюдению и мониторингу ЭКГ.

Случаи возникновения судорог отмечали у пациентов, получавших лечение одновременно орлистатом и противоэпилептическими препаратами, например, вальпроатом, ламотриджином; в развитии данной нежелательной реакции нельзя исключать причинную связь с лекарственным взаимодействием. Таких пациентов необходимо контролировать на предмет возможных изменений в частоте и/или тяжести судорог.

Возможны редкие случаи гипотиреоза и/или недостаточно контролируемого гипотиреоза. Механизм этого явления, хотя он не доказан, может включать снижение абсорбции солей йода и/или левотироксина.

Согласно данным из литературных источников и постмаркетингового опыта, орлистат может потенциально снизить абсорбцию антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ и негативно повлиять на их эффективность.

Имеются сообщения о нескольких случаях снижения эффективности антидепрессантов, антипсихотических препаратов (включая литий) и бензодиазепинов, которые совпадали с началом лечения орлистатом у пациентов с ранее достигнутым адекватным контролем соответствующего заболевания. У таких пациентов лечение орлистатом необходимо начинать после тщательного рассмотрения возможного воздействия.

Отсутствие взаимодействия

Взаимодействий с амитриптилином, аторвастатином, бигуанидами, дигоксином, фибратами, флуоксетином, лозартаном, фенитоином, фентермином, правастатином, нифедипином в форме выпуска Гастроинтестинальная Терапевтическая Система (ГИТС), нифедипином с замедленным высвобождением, сибутрамином и алкоголем не наблюдалось. Отсутствие подобных взаимодействий было показано в специальных исследованиях межлекарственного взаимодействия.

В специальных исследованиях межлекарственного взаимодействия было продемонстрировано отсутствие взаимодействия между пероральными контрацептивами и орлистатом. Однако орлистат может опосредовано снижать эффективность пероральных контрацептивов и в отдельных случаях приводить к незапланированной беременности. В случае тяжелой диареи рекомендуется дополнительный метод контрацепции.

Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Препарат принимают, запивая водой, непосредственно перед, во время или не позднее чем через час после каждого основного приема пищи. Если прием пищи пропущен или пища не содержит жиров, то прием орлистата следует пропустить.

Взрослые

Листора 60 мг: рекомендуемая доза препарата при избыточной массе тела – 1 капсула 3 раза в сутки. Не следует принимать более 3 капсул препарата в течение 24 часов. Диета и физические упражнения являются важной частью программы по снижению веса. Рекомендуется начать программу диеты и физических упражнений перед началом приема препарата и продолжать после окончания терапии. Продолжительность терапии не должна превышать 6 месяцев.

Листора 120 мг: рекомендуемая доза препарата при ожирении или избыточной массе тела – 1 капсула 3 раза в сутки. Дозы орлистата свыше 120 мг 3 раза в сутки не усиливают его терапевтический эффект.

Пациенту следует придерживаться сбалансированной, умеренно гипокалорийной диеты с содержанием не более 30% калорий в виде жиров (например, в рационе, содержащем 2000 ккал в сутки, это соответствует < 67 г жира). Рекомендуется диета, богатая фруктами и овощами. Суточное потребление жиров, углеводов и белков необходимо распределять на три основных приема пищи.

Действие орлистата приводит к увеличению концентрации жира в каловых массах уже через 24-48 часов после приема дозы. После отмены терапии содержание жира в каловых массах в течение 48-72 часов обычно возвращается к уровню, который был до начала лечения.

Применение у пациентов старше 65 лет

Имеются ограниченные данные о применении орлистата у пациентов пожилого возраста. Однако, поскольку абсорбция орлистата минимальна, коррекция дозы не требуется.

Применение у пациентов с нарушением функции печени и почек

Влияние орлистата на пациентов с нарушением функции печени и/или почек не изучалось. Поскольку абсорбция орлистата минимальна, коррекция дозы не требуется.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения орлистата у детей и подростков до 18 лет не установлена.

У добровольцев с нормальной массой тела и с ожирением изучали однократный прием орлистата в дозе 800 мг и прием орлистата в дозе до 400 мг 3 раза в сутки в течение 15 дней, данных о развитии выраженных нежелательных реакций получено не было. Кроме того, пациенты с ожирением получали орлистат в дозе 240 мг 3 раза в сутки в течение 6 месяцев. В большинстве случаев передозировки орлистата, сообщения о которых получены в постмаркетинговый период, либо не сообщалось о нежелательных реакциях, либо сообщалось о нежелательных реакциях, которые были аналогичны зарегистрированным при применении препарата в рекомендованной дозе.

В случае значительной передозировки орлистата рекомендуется наблюдать за состоянием пациента в течение 24 часов. По данным исследований, проводившихся на людях и на животных, любой системный эффект, обусловленный липазоингибирующими свойствами орлистата, как правило, быстро обратим.

Фертильность

Исследования на животных не указывают на вредные эффекты в отношении фертильности.

Беременность

Клинические данные относительно применения орлистата во время беременности отсутствуют. Исследования на животных не указывают на прямые либо косвенные эффекты препарата на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Препарат противопоказан при беременности.

Лактация

Поскольку неизвестно, выводится ли орлистат с грудным молоком, препарат противопоказан во время кормления грудью.