МАК-ПАС плюс

1 г гранул содержит:

Активные вещества:

Натрия аминосалицилата дигидрат          800,0 мг

Изониазид                                                    23,3 мг

Вспомогательные вещества:

Масло растительное гидрогенизированное (1,30 мг), кросповидон (27,22 мг), натрия дисульфит (8,0 мг), целлюлоза микрокристаллическая (34,4 мг), метилцеллюлоза (15,0 мг), краситель хинолиновый желтый (0,45 мг).

Состав оболочки гранул:

Этилцеллюлоза (2,16 мг), стеариновая кислота (19,18 мг), дибутилфталат (6,208 мг), метилакрилата и метилметакрилата сополимер типа В (56,08 мг), титана диоксид (1,68 мг), краситель хинолиновый желтый (0,135 мг), масло растительное гидрогенизированное (1,48 мг), ароматизатор ананасовый (1,35 мг).

Гранулы цилиндрической (стержнеобразной) формы различного размера от бледно- желтого до ярко-желтого цвета с фруктовым запахом.

Противотуберкулезное средство комбинированное

Аминосалициловая кислота. Действует бактериостатически. Конкурентно подавляет синтез фолата в бактериальной клетке. Слабо влияет на возбудителя, располагающегося внутриклеточно. Под воздействием желудочного сока аминосалициловая кислота быстро превращается в неактивный метаболит. Кислотоустойчивая оболочка предохраняет гранулы от разрушительного воздействия желудочного сока. В нейтральной среде, например, в тонком кишечнике, оболочка гранулы растворяется и происходит высвобождение препарата.

Изониазид in vivo и in vitro действует бактерицидно на процесс деления клеток M.tuberculosis. Первичный механизм заключается в ингибировании синтеза длинной цепи миколиевых кислот, являющихся составной частью клеточной стенки микобактерий.

Для ингибирования грамположительных и грамотрицательных бактерий требуется концентрация изониазида не менее 600 мг/мл, а минимальная концентрация для ингибирования M.tuberculosis составляет 0,05-0,025 мг/мл. Устойчивость к изониазиду проявляется спонтанно и составляет величину роста мутантных бацилл, равную 1×10⁶ бактерий на генерацию.

Аминосалициловая кислота. Характеризуется высокой абсорбцией; умеренно проникает в спинномозговую жидкость (только при воспалении мозговых оболочек). Легко проходит другие гистогематические барьеры и распределяется в тканях. Связывание с белками – 50-60 %. После однократного приема 4,0 г концентрация препарата в плазме составляет 20 мг/мл (может варьировать от 9 до 35 мг/мл). Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме (Т _Cmax ) составляет 6 часов (варьирует от 1,5 до 24 ч). Концентрация препарата 2 мг/мл в плазме сохраняется в течение 7,9 ч (вариабельность от 5 до 9 ч), а 1 мг/мл – в среднем, в течение 8,8 ч (вариабельность от 6 до 11,5 ч).

Метаболизируется, половина дозы определяется в моче в виде ацетилированного производного. Период полувыведения (Т_1/2) составляет 30 мин. Общий клиренс зависит как от скорости метаболизма, так и от выведения почками. 80 % аминосалициловой кислоты выводится почками, при этом, 50 % и более выводится в ацетилированной форме.

Изониазид быстро и полно абсорбируется при приеме внутрь, пища снижает абсорбцию и биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект "первого прохождения" через печень. Время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови (Т _Cmax ) – 1-2 ч. Максимальная концентрация препарата в крови (С _max ) после приема внутрь однократно дозы 300 мг – 3-7 мкг/мл. Связь с белками незначительная – до 10 %. Объем распределения – 0,57-0,76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая спинномозговую, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксическое действие путем образования смешанной оксидазной системой цитохрома Р450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с "медленным" ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2E1 в печени.

Период полувыведения (Т_1/2) для "быстрых ацетиляторов" составляет 0,5-1,6 ч; для "медленных" – 2-5 ч. При почечной недостаточности Т_1/2 может возрастать до 6,7 ч. Т_1/2 для детей в возрасте от 1,5 до 15 лет – 2,3-4,9 ч, а у новорожденных – 7,8-19,8 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных). Несмотря на то, что показатель Т_1/2 значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение Т_1/2 составляет 3 ч (прием внутрь 600 мг) и 5,1 ч (900 мг). При повторных назначениях Т_1/2 укорачивается до 2-3 ч.

Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75-95 % препарата, в основном в форме неактивных метаболитов – N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у "быстрых ацетиляторов" содержание N-ацетилизониазида составляет 93 %, а у "медленных" – не более 63 %. Небольшие количества выводятся с фекалиями. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; гемодиализ, проводимый в течение 5 часов, позволяет удалить из крови до 73 % препарата.

Туберкулез различных форм и локализаций с множественной лекарственной устойчивостью, остро прогрессирующий, распространенный туберкулез легких.

Применение препарата Мак-Пас плюс при беременности возможно, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Назначают внутрь в виде гранул, которые следует принимать после еды, запивая водой, 2-3 раза в день. Взрослым по 9-12 г в сутки или по назначению врача (из расчета 10 мг/кг массы тела в сутки по аминосалициловой кислоте). Детям старше 3-х лет (для данной лекарственной формы) из расчета 0,2 мг/кг массы тела в сутки по аминосалициловой кислоте, но не более 10,0 г. Для удобства применения к необходимому количеству гранул можно добавить достаточное количество воды, хорошо взболтать и выпить полученную смесь.

К упаковке 100,0 г для удобства дозирования прилагается мерная ложка.

Каждая мерная ложка (полная 4,3 г гранул) содержит:

Натрия аминосалицилата дигидрат          3,44 г

Изониазида                                                  0,1 г

Рекомендуется дополнительно прием изониазида 0,3 г однократно после завтрака.

Применяют в комбинации с более активными противотуберкулезными лекарственными препаратами.

С осторожностью

С осторожностью препарат применяют при сопутствующих заболеваниях желудочно-кишечного тракта, амилоидозе, декомпенсированных заболеваниях сердечно-сосудистой системы, гипотиреозе, пациентам старше 60 лет и с массой тела менее 50 кг, пациентам в анамнезе которых отмечены судороги и алкоголизм.

Симптомы: возможно усиление дозозависимых побочных эффектов.

Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия (в том числе: промывание желудка, прием активированного угля и слабительных средств, осмотические диуретики, форсированный диурез, гемодиализ).

Аминосалициловая кислота

Совместима с другими противотуберкулезными лекарственными средствами.

Не рекомендуется совместный прием с рифампицином, так как аминосалициловая кислота снижает его концентрацию. При необходимости совместной терапии с рифампицином, прием препаратов следует разделить: рифампицин перед завтраком, натрия аминосалицилат после ужина и на ночь.

Нарушает всасывание эритромицина и линкомицина.

Нарушает усвоение цианокобаламина (витамин В₁₂) (риск развития анемии). Всасывание витамина В₁₂ при приеме 5,0 г аминосалициловой кислоты нарушается на 55 %, что приводит к значительным изменениям эритроцитов. Таким образом, при лечении пациентов аминосалициловой кислотой более 1 месяца необходима терапия витамином В₁₂.

Изониазид

При комбинировании с парацетамолом возрастает гепато- и нефротоксичность; изониазид индуцирует систему цитохрома Р450, в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов.

Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.

Снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила.

Циклосерин и дисульфирам усиливают неблагоприятные эффекты со стороны центральной нервной системы.

Повышает гепатотоксичность рифампицина.

Сочетание с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов и побочных реакций со стороны центральной нервной системы. С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными лекарственными средствами из-за опасности усиления побочного действия.

Усиливает действие производных кумарина и индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, теофиллина, поскольку снижает их метаболизм за счет активации системы цитохрома Р450.

Глюкокортикостероиды ускоряют метаболизм в печени и снижают активную концентрацию изониазида в крови.

Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида).

Антациды (особенно алюминий-содержащие) замедляют всасывание и снижают концентрацию изониазида в крови (антациды следует принимать не ранее чем через 1 ч после приема изониазида).

При одновременном применении с энфлураном изониазид может увеличивать образование неорганического фтористого метаболита, обладающего нефротоксичным действием.

Снижает концентрацию кетоконазола в крови.

Изониазид – антагонист гипогликемического действия инсулина, он повышает концентрацию глюкозы в крови.

Особенности действия препарата при первом приеме или при его отмене

Препарат не обладает особенностями действия при первом приеме или при его отмене.

Описание действий медицинского работника и пациента при пропуске приема одной или нескольких доз препарата

Не следует самостоятельно преждевременно прекращать или временно прерывать начатый курс лечения, а также принимать препарат нерегулярно.

При пропуске приема одной дозы необходимо принять следующую дозу препарата в установленное время или по согласованию с врачом принять следующую дозу во время, когда вы вспомнили о приеме препарата, плавно сдвигая следующее время приема препарата; не следует принимать удвоенную дозу препарата.

Специальные меры предосторожности при уничтожении препарата:

Специальных мер предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата или препарата с истекшим сроком годности не требуется.

Алкоголь и прием препарата несовместимы.

Возможно нарушение функции печени и почек вследствие приема препарата. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами в течение первых трех месяцев терапии. Лабораторные показатели – аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, концентрация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клинических проявлений.

При появлении признаков токсического гепатита, вызванного препаратом, его отменяют.

Снижение функции почек на фоне туберкулезной интоксикации или специфического поражения не являются противопоказанием к назначению. Развитие протеинурии и гематурии требуют временной отмены препарата.

В связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации (по динамике содержания в крови и моче). При быстрой инактивации изониазид применяют в более высоких дозах.

При риске развития периферического неврита (пациентам старше 65 лет, больным сахарным диабетом, беременным женщинам, больным с хронической почечной недостаточностью в стадии ремиссии, больным алкоголизмом, при нарушении питания, сопутствующей противосудорожной терапии) рекомендуется назначение 10-25 мг/сут пиридоксина.

Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминоксидазы и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.

Следует иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением ионов меди могут быть ложноположительными, а на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Способность препарата влиять на скорость психомоторных реакций и на способность управлять транспортными или другими техническими средствами не изучена. Следует соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

Гранулы, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, ананасовые, 800 мг/23,3 мг в 1 г.

По 100 г препарата в алюминиевые пакеты, ламинированные с наружной стороны, плотно запечатанные. Каждый пакет в пластиковый контейнер вместе с инструкцией по применению и мерной ложечкой. Контейнер запечатывается алюминиевой мембраной, сверху закрывается пластиковой крышкой.

По 4,3 г или 5,0 г препарата в алюминиевые пакеты, ламинированные с наружной стороны.

По 10, 25, 50 или 100 пакетов вместе с инструкцией по применению в коробку картонную.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

2 года.

Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту.