РАБИСОП капсулы 5мг+2,5мг N30

Хранить при температуре не выше 30℃. 
Не хранить в холодильнике, не замораживать. 
Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту.

Состав:

Одна капсула содержит:

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, поливиниловый спирт, кроскармеллоза натрия, натрия стеарилфумарат, целлюлоза микрокристаллическая (тип 12), кальция гидрофосфат безводный, кросповидон (тип А), целлюлоза микрокристаллическая (тип 200), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

состав пленочной оболочки АкваПолиш П желтый 024.138 МS [AquaPolish P yellow 024.138 МS]: гидроксипропилметилцеллюлоза (Е 464), гидроксипропилцеллюлоза (E 463),

триглицериды среднецепочечные, тальк (Е 553 b), титана диоксид (E 171), железа оксид желтый (E 172);

состав капсулы: титана диоксид (E 171), желатин, железа оксид красный (E 172) –
(в капсулах 10 мг+10 мг, 10 мг+5 мг, 5 мг+5 мг, 5 мг+2,5 мг); железа оксид желтый (E 172) – (в капсулах 10 мг+5 мг, 5 мг+5 мг, 5 мг+2,5 мг, 2,5 мг+2,5 мг 2,5 мг+1,25 мг); хинолиновый желтый – (в капсулах 5 мг+2,5 мг, 2,5 мг+2,5 мг, 2,5 мг+1,25 мг);

состав чернил для печати: шеллак (E 904), железа оксид черный (E 172), пропиленгликоль, раствор аммиака концентрированный, калия гидроксид.

Форма выпуска
По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку (блистер) из пленки полиамидной/алюминиевой/поливинилхлоридной (PA/AL/PVC) ламинированной и фольги алюминиевой (AL). 
По 3 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению 
на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Механизм действия
Бисопролол 
Бисопролол является мощным агентом, блокирующим бета1-селективный-адренорецептор, с отсутствующей природной стимуляцией и соответствующей мембранной стабилизирующей активностью. Он демонстрирует только низкую аффинность с бета2-рецептором гладких мышц бронхов и сосудов, а также бета2-рецепторов, связанных с метаболическим регулированием. Следовательно, бисопролол не будет влиять на сопротивляемость дыхательных путей и бета2-опосредствоенные метаболические эффекты. Его бета1-селективность распространяется сверх диапазона терапевтической дозы. 
Рамиприл 
Рамиприлат, активный метаболит пролекарства рамиприл, подавляет фермент дипептидилкарбоксипептидазу I (синонимы: ангиотензин-преобразующий фермент; кининазу II). В плазме и тканях данный фермент катализирует преобразование ангиотензина I в активное сосудосуживающее вещество ангиотензин II, а также разрушение активного сосудорасширяющего вещества брадикинин. Сниженное образование ангиотензина II и подавление разрушения брадикинина вызывают расширение сосудов.
Так как ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерона, рамиприлат вызывает снижение секреции альдостерона. Средняя реакция на монотерапию ингибитором АПФ была слабее у чернокожих пациентов (афрокарибского происхождения) с гипертонией (обычно, гипертоническая популяция с низким уровнем ренина) в отличие от представителей других рас.
Фармакодинамические действия 
Бисопролол 
Бисопролол не оказывает значительные отрицательные инотропные действия. 
Бисопролол достигает своего максимального действия через 3-4 часа после применения. Благодаря периоду полураспада сроком в 10-12 часов, бисопролол действует в течение 
24 часов. 
Максимальное действие бисопролола, снижающее кровяное давление, обычно достигается через 2 недели. 
При однократном приеме пациентами с коронарной болезнью сердца без хронической сердечной недостаточности бисопролол замедляет сердечный ритм и систолический объем, и, следовательно, сердечный выброс и потребление кислорода. При хроническом применении снижается изначально повышенная периферическая сопротивляемость. Снижение действия ренина в плазме предлагается в качестве механизма действия, лежащего в основе противогипертонического действия бета-блокаторов. 
Бисопролол снижает симпато-адренергическую реакцию путем блокировки сердечных бета-адренергических рецепторов. Данное действие приводит к замедлению сердечного ритма и сокращаемости, приводя к снижению потребления кислорода миокардом, что является желаемым эффектом в случае стенокардии при наличии исходной коронарной болезни сердца. 
Рамиприл
Гипертония
Применение рамиприла приводит к значительному снижению периферической артериальной сопротивляемости. В общем, серьезные изменения в почечном плазменном потоке и скорости клубочковой фильтрации отсутствуют. Прием рамиприла пациентами с гипертонией приводит к снижению кровяного давления в положении лежа и стоя без компенсаторного увеличения сердечного ритма.
У большинства пациентов начало противогипертонического действия разовой дозы проявляется через 1-2 часа после перорального приема. Пиковый эффект разовой дозы обычно достигается через 3-6 часов после перорального применения. Противогипертоническое действие разовой дозы обычно длится 24 часов.
Максимальное противогипертоническое действие непрерывного лечения рамиприлом проявляется через 3-4 недели. Было продемонстрировано, что противогипертоническое действие сохраняется при долгосрочной терапии сроком в 2 года.
Резкое прекращение приема рамиприла не вызывает быстрое и избыточное рикошетное увеличение в кровяном давлении.
Сердечная недостаточность
Вдобавок к общепринятой терапии диуретиками и произвольными сердечными гликозидами, рамиприл является эффективным в лечении пациентов с функциональными классами II-IV Нью-Йоркской сердечной ассоциации. Лекарственное средство обладало благотворным действием на сердечную гемодинамику (сниженное давление наполнения левого и правого желудочка, сниженное общее периферическое сосудистое сопротивление, повышенный сердечный выброс и повышенный сердечный индекс), также снижается нейроэндокринная активация.

Бисопролол 
Абсорбция 
Бисопролол почти полностью (>90%) абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и благодаря своему незначительному эффекту первого прохождения через печень (примерно, 10% - 15%), он обладает биодоступностью примерно в 85% - 90% после перорального приема. Прием пищи на биодоступность не влияет. Пики концентрации в плазме наступают через 2-3 часа. Тем не менее, также было отмечено, что коэффициент/масштаб кишечной абсорбции бисопролола крайне зависит от pH и может обладать переменным характером.
После перорального приема бисопролола фумарата 10 мг здоровыми участниками натощак средний пик концентрации в плазме (Cmax) бисопролола в размере примерно 31,86 нг/мл был достигнут приблизительно через 2 часа (Tmax).
Распространение 
Объем распространения равен 3.2 л/кг. Связывание белков бисопролола в плазме составляет примерно 30%, с соотношением 1:1 между печеночным метаболизмом и почечным выведением.
Исследования на животных указывают на то, что бисопролол быстро и широко распространяется, но плацентарный перенос незначителен, и лекарственное средство проникает в гематоэнцефалический барьер только в малой степени по сравнению с метопрололом и пропранололом.
Биотрансформация 
Бисопролол является умеренным жирорастворимым веществом. Он находится под воздействием только умеренного печеночного метаболизма. В метаболизме бисопролола были выявлены только окисляющие пути без последующей конъюгации. Он метаболизируется первоначально посредством CYP3A4 в неактивные метаболиты, а также метаболизируется посредством CYP2D6, что не обладает клинической значимостью. После дезалкилирования O следует окисление в 3 метаболита карбоксильной кислоты. 
3 метаболита лишены β-адренорецепторного антагонистического действия у людей. Лекарственное средство также не метаболизируется стереоселективно у людей и не подлежит генетическому окисляющему полиморфизму типа дебризохина. Примерно, 
50% от дозы бисопролола вымываются с мочой в неизмененном виде, и равная пропорция метаболизируется в печень; кроме того, так как бисопролол не является лекарственным средством высокого печеночного клиренса, он демонстрирует только умеренный печеночный клиренс, и, следовательно, также незначительный эффект первого прохождения через печень (≤ 10%) после перорального применения. 
Элиминация
Бисопролол вымывается из организма двумя путями. 50% метаболизируются печенью в неактивные метаболиты, которые затем вымываются почками. Остальные 
50% вымываются почками в неметаболизированной форме. В кале было обнаружено менее 2% от дозы. Общий клиренс составляет примерно 15 л/ч. Период полураспада в плазме составляет 10-12 часов и обеспечивает 24-часовое действие после приема препарата раз в день. Полупериод элиминации в плазме увеличен примерно до 18 часов у пациентов с нарушением почечной функции или примерно до 13 часов у пациентов с циррозом печени.
Линейность/нелинейность
Кинетика бисопролола является линейной и не зависит от возраста. Концентрации в плазме пропорциональны вводимой дозе сверх дозового диапазона от 5 до 20 мг.
Специальные популяции
Пациенты с нарушением функции печени
Фармакокинетические параметры были изучены у 18 пациентов с нарушенной функцией печени, включая цирроз. Период полураспада T1/2 через 7 дней лечения с помощью 10 мг бисопролола в день составил 13.5 часов, и пик концентрации в сыворотке составил 62 г/л (у здоровых добровольцев 36 г/л), что не повлекло за собой клинически значимых изменений фармакодинамических параметрах. 
Пациенты с нарушением функции почек
В течение 12 недель было выполнено обследование пациентов на диализе, получающих 
2,5 мг или 5 мг в день бисопролола из-за гипертонии. Фармакокинетические параметры были сопоставлены с контрольной группой здоровых добровольцев. Период полураспада T1/2 лекарственного средства значительно увеличился в отношении количества дней без диализа по сравнению с группой добровольцев. Cmax у пациентов, принимающих 2,5 мг бисопролола, был почти равнозначен Cmax у здоровых добровольцев, получающих 5 мг.
Пероральный клиренс (CL/F) бисопролола положительно коррелируется с клиренсом креатинина (CLcr), указывая на то, что почечная функция частично ответственна за различия в фармакокинетике бисопролола среди пациентов.
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика бисопролола не изменяется на клинически значимом уровне у пожилых людей. Коррекция дозы в связи с возрастом пациента не требуется. 
Пациенты с сердечной недостаточностью
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (NYHA стадия III) уровни бисопролола в плазме выше и период полураспада длиннее по сравнению со здоровыми добровольцами. Максимальная концентрация в плазме в стабильном состоянии составляет 64±21 нг/мл при суточной дозе в 10 мг и период полураспада составляет 17±5 часов.
Рамиприл
Абсорбция
После перорального приема рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта: пиковые концентрации рамиприла в плазме достигаются в течение одного часа. На основании восстановления в моче объем поглощения составляет, как минимум, 56% и на него не влияет в значительной степени присутствие пищи в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность активного метаболита рамиприлата после перорального приема 2,5 мг и 
5 мг рамиприла составляет 45%.
Пики концентраций рамиприлата в плазме, единственного активного метаболита рамиприла достигнуты через 2-4 часа после приема рамиприла. Концентрации рамиприлата в плазме в стабильном состоянии после разового суточного приема обычных доз рамиприла достигаются примерно на четвертый день лечения.
Распространение 
Связывание белка рамиприла в сыворотке составляет примерно 73%, а связывание рамиприлата составляет примерно 56%.
Рамиприлат связывается с ангиотензин-преобразующим ферментом с высокой степенью аффинности в концентрациях, схожих с концентрациями фермента, и медленно устанавливает равновесие. Рамиприл быстро вымывается из крови и распространяется в различных тканях тела, в печени, почках и легких, указывая на значительно более высокие концентрации рамиприла в отличие от концентрации в крови. Объем распространения составляет примерно 90 л, относительный объем распространения рамиприлата составляет примерно 500 л. 
Биотрансформация 
Рамиприл почти полностью метаболизируется в активный метаболит рамиприлат с помощью карбоксилэстераз, и в дикетопиперазин эфир, дикетопиперазиновую кислоту и глюкурониды рамиприла и рамиприлата, которые являются неактивными.
Вымывание 
После перорального применения рамиприла примерно 60% от исходного лекарственного вещества и его метаболитов вымываются в мочу, и примерно 40% обнаружены в кале. Лекарственное средство, восстановленное в кале, может означать экскрецию метаболитов и/или неабсорбированного лекарственного средства с желчью. Менее 2% введенной дозы восстановлены в моче в качестве неизмененного рамиприла.
Вымывание метаболитов прежде всего осуществляется через почки. Концентрации рамиприлата в плазме снижаются трехфазным способом. Первоначальный быстрый спад, который указывает на распространение лекарственного средства, обладает периодом полураспада сроком в 2-4 часа. Благодаря мощному связыванию с АПФ и медленному отделению от фермента, рамиприлат показывает на две фазы элиминации. Явная фаза элиминации имеет период полураспада в 9-18 часов, а терминальная фаза распада имеет продолжительный период полураспада > 50 часов. Полупериод распада рамиприлата после введения разовой дозы в 10 мг рамиприла здоровым пациентам составил примерно 1,1 - 4,5 часов во время быстрой начальной фазы распространения и примерно 110 часов во время фазы медленного вымывания.
После многоразового применения разовых суточных доз рамиприла эффективный период полураспада концентраций рамиприлата составил 13-17 часов для доз 5-10 мг и длился еще дольше для более низких доз в 1,25-2,5 мг. Данное различие связано с насыщаемой способностью фермента привязываться к рамиприлату. Концентрации рамиприла и рамиприлата в плазме в стабильном состоянии после разового суточного приема обычных доз рамиприла достигнуты со второго на четвертый день лечения. Никаких значительных аккумуляций рамиприлата не ожидается с повторными разовыми суточными дозами у пациентов с нормальной функцией почек. 
Линейность/нелинейность
Исследования продемонстрировали максимальную концентрацию рамиприлата в сыворотке, напрямую связанную с дозой. Масштаб поглощения рамиприла и гидролиз до рамиприлата являются схожими в дозовом диапазоне от 5 до 50 мг, так как максимальная концентрация в плазме рамиприлата была линейно связана с дозой рамиприла на протяжении данного диапазона. Незначительное отсутствие линейности в связи между дозой и концентрацией рамиприла и рамиприлата в плазме после доз в 10 и 20 мг у здоровых добровольцев было слишком незначительным для указания на клиническую значимость.

Специальные популяции 
Пациенты с нарушением функции печени 
У пациентов с нарушенной функцией печени метаболизм рамиприла в рамиприлат был замедлен из-за сниженного действия печеночных эстеараз, и уровни рамиприла в плазме у данных пациентов были увеличены. Тем не менее, пиковые концентрации рамиприлата у данных пациентов не отличаются от значений, наблюдаемых у участников с нормальной функцией печени.
Пациенты с нарушением функции почек 
Выведение рамиприлата через почки снижено у пациентов с нарушением функции почек, и клиренс рамиприлата в почках пропорционально связан с клиренсом креатинина. Данное наблюдение приводит к повышенным концентрациям рамиприлата в плазме, которые снижаются медленнее, чем у участников с нормальной функцией почек.
Коррекции дозы на основании клиренса креатинина рекомендуются у пациентов с нарушением функции почек. 
Лактация 
Разовая пероральная доза рамиприла привела к образованию незначительного уровня рамиприла и его метаболитов в грудном молоке. Тем не менее, действие многократных доз остается неизвестным.
Пожилые люди
Фармакокинетическое исследование разовой дозы, проведенное среди ограниченного количества пожилых пациентов, указывает на то, что пик уровней рамиприлата и AUC для рамиприлата выше у пожилых пациентов. Средняя пиковая концентрация и период полураспада рамиприла в сыворотке незначительно выше у пожилых в отличие от более молодых добровольцев. Также восстановление в моче не отличалось от восстановления у более молодых добровольцев. Следовательно, фармакокинетические данные рамиприла и рамиприлата у гериатрических пациентов (65-76 лет) были схожими с соответствующими результатами у более молодых, здоровых участников. Тем не менее, более высокие циркулирующие концентрации рамиприлата у пожилых добровольцев (средний возраст 
77 лет, диапазон от 61 до 84 лет), несмотря на очевидно нормальную функцию почек, по сравнению с более молодыми добровольцами (возрастной диапазон от 21 до 30 лет), также были зарегистрированы. 
Педиатрическая популяция
Фармакокинетический профиль рамиприла был исследован у 30 педиатрических пациентов с гипертонией в возрасте 2-16 лет, с массой тела ≥ 10 кг. После доз в 0,05 - 0,2 мг/кг рамиприл быстро и обширно метаболизировался в рамиприлат. Пиковые концентрации рамиприлата в плазме наблюдались в течение 2-3 часов. Клиренс рамиприлата в высокой степени коррелировался с массой тела (p < 0,01) и с дозой (p < 0,001). Клиренс и объем распределения увеличивался вместе с возрастом детей для каждой дозовой группы. Доза в 0,05 мг/кг у детей достигла уровень воздействия по сравнению со значениями у взрослых, леченых рамиприлом 5 мг. Доза в 0,2 мг/кг у детей привела к уровням воздействия выше, чем максимальная рекомендованная доза в 10 мг в день для взрослых.
Пациенты с сердечной недостаточностью
Фармакокинетика рамиприла была изучена у пациентов с серьезной сердечной недостаточностью (NYHA III-IV) после разовой пероральной дозы в 5 мг. Максимальный уровень рамиприла в плазме составил 57,0 ± 26,8 нг/мл через 1,4 ч; t1/2 было 2,4 ± 1,2 ч. Пиковый уровень рамиприла составил 27,9 ± 24 нг/мл через 4,6 ч; t1/2 для активного соединения составило 6 ± 4,2 ч. Общее восстановление рамиприла и метаболитов в моче в среднем составило 39 ± 17,5% в течение 96 ч. Подавление девяноста пяти процентов действия АПФ наблюдалось у всех пациентов, и 80% подавления длились 24 часа. Уровни лекарственного продукта и активных метаболитов в плазме были выше и сохранялись дольше, с более выраженным подавлением действия АПФ в отличие от здоровых добровольцев. Образование активного метаболита рамиприлат не снижалось, но замедлялось. Данные результаты указывают на то, что низкая доза может применяться для данных пациентов, применяя индивидуальную титрацию, с более низкими дозами 
(1,25-2,5 мг) первоначально, и дозы свыше 5 мг могут потребоваться в редких случаях.
Раса
Противогипертоническое действие ингибиторов ангиотензин-преобразующего фермента обычно ниже у пациентов с черным цветом кожи в отличие от других рас.

Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы АПФ в комбинации со средствами.

капсулы

Краткое описание профиля безопасности

Наиболее частые побочные эффекты включают головную боль, головокружение, гипотонию, ухудшение сердечной недостаточности, холодные конечности, тошноту, рвоту, боль в брюшной полости, диарею, запор, астению и усталость.

Профиль безопасности включает постоянный сухой кашель и реакции, вызванные гипотонией. Серьезные побочные реакции включают ангионевротический отек, гиперкалиемию, нарушение функции почек или печени, панкреатит, серьезные кожные реакции и нейтропению/агранулоцитоз.

Табличный перечень побочных реакций

Следующие побочные эффекты наблюдались во время клинических исследований и/или в ходе пострегистрационного применения с бисопрололом или рамиприлом, которые применялись по отдельности, и классифицированы согласно классификации системы организма MedDRA со следующей частотой: очень частые (≥ 1/10); частые (≥ 1/100 - < 1/10); нечастые (≥ 1/1000 - < 1/100); редкие (≥ 1/10000 - < 1/1000); очень редкие (< 1/10000); неизвестно (нельзя оценить из имеющихся данных).

Составление отчетов о подозреваемых побочных реакциях

Составление отчетов о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного продукта играет важную роль. Отчеты позволяют осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного продукта.

Все предупреждения и меры предосторожности при применении, относящиеся к каждому компоненту, применяются к препарату Рабисоп.
Специальные популяции
Беременность
• Ингибиторы АПФ, как рамиприл, или антагонисты рецептора ангиотензина II (AIIRAs) нельзя принимать перед зачатием. Если только продолжительный прием ингибитора АПФ/AIIRAs не считается желательным, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на альтернативные противогипертонические виды лечения, которые обладают установленным профилем безопасности для применения во время беременности. В случае диагноза беременности, прием ингибиторов АПФ/AIIRAs должен быть незамедлительно прекращен, и, в случае необходимости, должна быть начата альтернативная терапия. 
Пациенты с определенным риском гипотонии 
•    Пациенты с сильно активированной системой ренин-ангиотензин-альдостерона 
Пациенты с сильно активированной системой ренин-ангиотензин-альдостерона находятся в группе риска остро выраженного падения кровяного давления и ухудшения почечной функции в результате подавления АПФ, в частности, если пациент принимает ингибитор АПФ или одновременно принимаемый диуретик впервые или с первым увеличением дозы. 
Значительная активация системы ренин-ангиотензин-альдостерона носит ожидаемый характер, и требуется медицинское наблюдение, включая мониторинг кровяного давления, например, у: 
­    пациентов с серьезной гипертонией; 
­    пациентов с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью; 
­    пациентов с гемодинамически значимым препятствием левожелудочкового притока или оттока (напр., стеноз аортального или митрального клапана); 
­    пациентов с односторонним стенозом почечной артерии с второй рабочей почкой; 
­    пациенты с существующей или потенциальной гиповолемией или солевым истощением (включая пациентов с диуретиками); 
­    пациенты с циррозом печени и/или асцитом; 
­    пациенты после серьезной операции или во время анестезии с помощью препаратов, которые вызывают гипотонию. 
В общем, рекомендуется устранить обезвоживание, гиповолемию или солевое истощение перед тем, как начинать лечение (среди пациентов с сердечной недостаточностью, тем не менее, данное корректирующее действие должно быть тщательно взвешено и сопоставлено с риском перегрузки объемом). 
•    Двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерона (РААС) 
Существует доказательство того, что одновременный прием АПФ-ингибиторов, блокаторов рецептора ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотонии, гиперкалемии и сниженной почечной функции (включая острую почечную недостаточность). Следовательно, двойная блокада РААС посредством комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. 
Если терапией считается абсолютно необходимой, она должна осуществляться исключительно под наблюдением специалиста и при частом пристальном мониторинге почечной функции, электролитов и кровяного давления. 
АПФ-ингибиторы и блокаторы рецептора ангиотензина II не должны применяться одновременно пациентами с диабетической нефропатией.
•    Переходная или устойчивая сердечная недостаточность после инфаркта миокарда 
•    Пациенты с риском сердечной или церебральной ишемии в случае острой гипотонии 
Начальная фаза лечения нуждается в специальном медицинском наблюдении. 
•    Пожилые пациенты 
Начальные дозы рамиприла должны быть ниже, а последующее титрование дозы должно быть более постепенным из-за более высокой вероятности нежелательных побочных эффектов, в частности, у очень пожилых и болезненных пациентов. 
Мониторинг почечной функции 
Почечная функция должна быть оценена до и во время лечения, и должна быть скорректирована дозировка, особенно в первые недели лечения. Особенно тщательный мониторинг требуется для пациентов с нарушением почечной функции. Существует риск нарушения почечной функции, в частности, у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после трансплантации почки.
Ангионевротический отек 
Ангионевротический отек был зафиксирован у пациентов, леченых ингибиторами АПФ, включая рамиприл. 
Одновременный прием ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказан в результате повышенного риска ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/ валсартаном не должно быть начато ранее, чем через 36 часов после последней дозы рамиприла. Лечение рамиприлом не должно начинаться раньше, чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана. 
Одновременное применение ингибиторов АПФ и рацекадотрила, ингибиторов mTOR (мишень рапамицина в клетках) (т.е. сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптина может привести к повышенному риску ангионевротического отека (напр., отек дыхательных путей или языка с нарушением дыхательной функции или без). Особое внимание должно уделяться при начале приема рацекадотрила, ингибиторов mTOR (напр., сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптина пациентами, уже принимающими ингибитор АПФ.
Ангионевротический отек кишечника отмечался у пациентов, леченых ингибиторами АПФ, включая рамиприл. Данные пациенты жаловались на боль в брюшной полости (с тошнотой и рвотой или без).
В случае ангионевротического отека, прием рамиприла должен быть прекращен. 
Должна быть срочно начата неотложная терапия. Пациент должен находиться под наблюдением, как минимум, от 12 до 24 часов и должен быть выписан после полного устранения симптомов. 

Анафилактические реакции во время десенсибилизации 
Вероятность и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомого и прочие аллергены увеличивается с подавлением АПФ. Временное прекращение приема рамиприла должно быть рассмотрено перед десенсибилизацией.
Мониторинг электролитов: гиперкалиемия 
Гиперкалиемия наблюдалась у некоторых пациентов, леченых ингибиторами АПФ, включая рамиприл. Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, так как подавляют высвобождение альдостерона. Данный эффект обычно носит незначительный характер у пациентов с нормальной функцией почек. Тем не менее, у пациентов с нарушенной функцией почек, возрастом (> 70 лет) может наблюдаться неконтролируемый сахарный диабет, такие состояния, как обезвоживание, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, и/или у пациентов, принимающих калиевые добавки (включая заменители соли), калийсберегающие диуретики, в частности, антагонисты альдостерона или ангиотензин-рецепторные блокаторы, может иметь место гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики и ангиотензин-рецепторные блокаторы должны применяться с осторожностью пациентами, принимающими ингибиторы АПФ, и должен осуществляться мониторинг уровня калия в сыворотке и почечной функции.
Мониторинг электролитов: гипонатриемия 
Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH) и последующая гипонатриемия наблюдались у некоторых пациентов, леченых рамиприлом. Рекомендуется регулярный мониторинг уровней натрия в сыворотке у пожилых пациентов и прочих пациентов в группе риска гипонатриемии.
Нейтропения/агранулоцитоз 
Нейтропения/агранулоцитоз, а также тромбоцитопения и анемия наблюдались редко, также отмечалось подавление функции костного мозга. Рекомендуется осуществлять мониторинг количества лейкоцитов в целях обнаружения потенциальной лейкопении. Более частый мониторинг рекомендуется на начальном этапе лечения, а также у пациентов с нарушенной функцией почек, с одновременным коллагеновым заболеванием (напр., эритематозная волчанка или склеродерма), и у всех пациентов, леченых прочими лекарственными продуктами, которые могут вызывать изменения в составе крови.
Этнические различия
Ингибиторы АПФ сопровождаются более высокой частотой ангионевротического отека у чернокожих пациентов в отличие от пациентов любой другой расы. 
Как и с прочими ингибиторами АПФ, рамиприл может быть менее эффективным в снижении кровяного давления у чернокожих пациентов в отличие от пациентов других рас, вероятно, из-за более высокой частоты гипертонии с низким уровнем ренина у чернокожих пациентов с гипертонией.
Кашель 
Кашель отмечался при применении ингибиторов АПФ. Нужно отметить, что кашель является непродуктивным, устойчивым и проходит после прекращения лечения. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, должен рассматриваться, как часть дифференциального диагноза кашля. 
Комбинация с антагонистами кальция, препаратами против аритмии класса I и противогипертоническими препаратами центрального действия
Комбинация бисопролола с антагонистами кальция типа верапамила или дилтиазема, с противоаритмическими препаратами класса I и противогипертоническими препаратами центрального действия обычно не рекомендуется.
Остановка лечения
Внезапное прерывание лечения бета-блокатором не рекомендуется, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца, так как она может привести к временному ухудшению состояния сердца. Доза должна снижаться постепенно, с использованием индивидуальных компонентов, в идеале в течение двух недель, одновременно начав замещающую терапию, в случае необходимости. 
Брадикардия
Если во время лечения сердечный ритм в состоянии покоя падает ниже 50-55 ударов в минуту, и пациент испытывает симптомы, связанные с брадикардией, доза препарата Рабисоп должна быть снижена с использованием индивидуальных компонентов с подходящей дозой бисопролола. 
Первая степени атриовентрикулярной блокады
С учетом отрицательного дромотропного действия, бета-блокаторы должны применяться с осторожностью пациентами с атриовентрикулярной блокадой первой степени. 
Спонтанная стенокардия
Бета-блокаторы могут увеличивать количество и продолжительность приступов стенокардии у пациентов со спонтанной стенокардией. Использование селективных блокаторов бета-1 адренергических рецепторов возможно в несерьезных случаях и только в комбинации с сосудорасширяющими средствами. 
Бронхоспазм (бронхиальная астма, обструктивные заболевания дыхательных путей)
При бронхиальной астме или прочих хронических обструктивных легочных заболеваниях, которые могут сопровождаться симптомами, одновременно должна применяться бронхорасширяющая терапия. Иногда может иметь место сопротивляемость дыхательных путей при применении бета-блокаторов пациентами с астмой, следовательно, доза бета-2 стимуляторов может быть увеличена. 
Диабетические пациенты
Рекомендуется применять меры предосторожности при применении препарата Рабисоп в лечении пациентов с сахарным диабетом с крупными колебаниями в значениях глюкозы в крови. Симптомы гипогликемии может быть замаскировано бета-блокаторами. 
Строгое голодание
Пациенты, соблюдающие режим строгого голодания, должны соблюдать меры предосторожности. 
Окклюзионная болезнь периферических артерий
Обострение симптомов может наблюдаться с бета-блокаторами, в частности, в начале лечения. 
Анестезия
У пациентов под общей анестезией бета-блокада снижает частоту аритмий и миокардиальной ишемии во время индукции и интубации, а также во время послеоперационного периода. В настоящее время рекомендуется применять бета-блокаду во время операции. Анестезиолог должен быть осведомлен о бета-блокаде из-за потенциальных взаимодействий с другими лекарственными препаратами, которое приводит к брадиаритмиям, ослаблению рефлексной тахикардии и сниженной рефлексной способности компенсировать потерю крови. Если отказ от терапии бета-блокатором перед хирургическим вмешательством является необходимым, отказ должен осуществляться постепенно и должен быть завершен за 48 часов перед анестезией. 
У пациентов с серьезной операцией или во время анестезии препаратами, которые вызывают гипотонию, рамиприл может блокировать образование ангиотензина II в результате компенсаторного высвобождения ренина. Лечение должно быть прекращено за день до хирургического вмешательства. В случае гипотонии, вызванной данным механизмом, она может быть устранена путем объемного расширения. 
Псориаз
Пациенты с псориазом в настоящем или в прошлом времени должны принимать бета-блокаторы после тщательного сопоставления пользы и рисков. 
Феохромоцитома
Для пациентов с известной или подозреваемой феохромоцитомой всегда должен применяться бисопролол в комбинации с альфа-рецепторным блокатором. 
Тиреотоксикоз
Во время лечения бисопрололом симптомы тиреотоксикоза могут носить латентный характер. 
Сердечная недостаточность
Терапевтический опыт лечения бисопрололом сердечной недостаточности у пациентов со следующими заболеваниями и в следующих условиях: 
­    инсулинозависимый сахарный диабет (типа I), 
­    серьезное поражение функции почек, 
­    серьезное поражение функции печени, 
­    рестриктивная кардиомиопатия, 
­    врожденный порок сердца, 
­    гемодинамически значимый органический клапанный порок, 
­    инфаркт миокарда в течение 3 последних месяцев. 
Лактоза
Препарат Рабисоп содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, общего дефицита лактазы или мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать данный лекарственный препарат.
Натрий 
Препарат Рабисоп содержит менее 1 ммоля натрия (23 мг) в каждой капсуле, т.е. можно утверждать, что данный препарат ‘не содержит натрия’.
Применение при беременности и период лактации
Беременность 
На основании существующих данных о монокомпонентах препарата Рабисоп не рекомендуется во время первого триместра беременности и противопоказан во время второго и третьего триместров беременности. 
Бисопролол 
Бисопролол оказывает фармакологические действия, которые могут отрицательно влиять на беременность и/или плод/новорожденного (снижение плацентарной перфузии, связанное с замедлением роста, внутриутробной смертью, выкидышем или ранними родами, включая побочные эффекты (напр., гипогликемию и брадикардию), у плода и новорожденного). Если лечение блокаторами бета-адренорецепторов является необходимым, предпочтительными являются селективные блокаторы бета-1-адренорецепторов. 
Бисопролол нельзя применять во время беременности без крайней необходимости. Если лечение бисопрололом является необходимым, должен осуществляться мониторинг маточно-плацентарного кровотока и роста плода. В случае вредного воздействия на беременность или на плод, должны быть рассмотрены альтернативные методы лечения. Новорожденный должен находиться под пристальным мониторингом. 
Симптомы гипогликемии и брадикардии обычно ожидаются в первые 3 дня. 
Рамиприл 
Эпидемиологические доказательства касательно риска тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности не носят заключительный характер; тем не менее, небольшое увеличение риска нельзя исключать. Если продолжительная терапия ингибитором АПФ не считается важной, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на альтернативные виды противогипертонического лечения с установленным профилем безопасности для применения во время беременности. При диагнозе беременности лечение ингибиторами АПФ должно быть незамедлительно остановлено, и, в случае необходимости, должна быть начата альтернативная терапия. 
Воздействие терапии ингибитором АПФ во время второго и третьего триместров вызывает фетотоксичность (снижение почечной функции, олигогидрамниоз, запоздалое формирование костей черепа) и токсичность для новорожденных (почечная недостаточность, гипотония, гиперкалиемия). В случае воздействия ингибитора АПФ со второго триместра беременности, рекомендуется ультразвуковая проверка почечной функции. Новорожденные, чьи матери принимали ингибиторы АПФ, должны находиться под пристальным наблюдением на предмет гипотонии. 
Кормление грудью 
Препарат Рабисоп не рекомендуется во время лактации. 
Неизвестно, вымывается ли бисопролол в человеческое молоко. Следовательно, кормление грудью не рекомендуется во время приема бисопролола. 
Так как информация о применении рамиприла во время кормления грудью отсутствует, рамиприл не рекомендуется, и предпочтительными являются альтернативные вилы лечения с более надежными профилями безопасности, в частности, во время кормления новорожденного или недоношенного младенца. 
Репродуктивная способность 
Клинические данные касательно фертильности с применением препарата Рабисоп отсутствует.
Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами
Препарат Рабисоп не оказывает прямого влияния на способность управлять автотранспортом и работать с техникой, но у некоторых пациентов могут наблюдаться индивидуальные реакции, связанные с низким кровяным давлением, в частности, в начале лечения или при замене лекарственного средства, а также в сочетании с алкоголем. В результате, способность управлять автотранспортом или работать с техникой может быть нарушена.

Дозировки: 2,5 мг + 2,5 мг; 5 мг + 2,5 мг; 5 мг + 5 мг; 10 мг + 5 мг; 10 мг + 10 мг
Препарат Рабисоп показан в качестве замещающей терапии для лечения гипертонии, гипертонии с сосуществующим хроническим коронарным синдромом (у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе и/или реваскуляризацией) и/или хронической сердечной недостаточностью со сниженной систолической левожелудочковой функцией у взрослых пациентов, которые контролируют свое заболевание с помощью рамиприла и бисопролола, принимаемых одновременно в одной и той же дозе.
Дозировка: 2,5 мг + 1,25 мг
Препарат Рабисоп показан в качестве замещающей терапии при хроническом коронарном синдроме (у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе и/или реваскуляризацией) и/или хронической сердечной недостаточностью со сниженной систолической левожелудочковой функцией у взрослых пациентов, которые контролируют свое заболевание с помощью рамиприла и бисопролола, принимаемых одновременно в одной и той же дозе.

-    Повышенная чувствительность к активным веществам или к любым из вспомогательных веществ или к любому другому ингибитору ангиотензин-преобразующего фермента (АПФ); 
-    острая сердечная недостаточность или приступы декомпенсации при сердечной недостаточности, нуждающиеся в инотропной терапии внутривенно; 
-    кардиогенный шок; 
-    АВ-блокада второй или третьей степени (без кардиостимулятора); 
-    дисфункция синусового узла; 
-    синоатриальная блокада; 
-    симптоматическая брадикардия; 
-    симптоматическая гипотония; 
-    тяжелая бронхиальная астма или тяжелое хроническое обструктивное легочное заболевание; 
-    тяжелые формы окклюзионного заболевания периферических артерий или тяжелые формы синдрома Рейно; 
-    нелеченая феохромоцитома; 
-    метаболический ацидоз; 
-    ангионевротический отек в анамнезе в сопровождении предыдущей терапии АПФ; 
-    наследственный или идиопатический ангионевротический отек; 
-    второй и третий триместры беременности; 
-    одновременный прием препарата Рабисоп и алискирен-содержащих продуктов пациентами с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1.73м²); 
-    одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном; 
-    экстракорпоральное лечение, ведущее к соприкосновению крови с отрицательно заряженными поверхностями; 
-    значительный билатеральный стеноз почечной артерии или стеноз артерии единственной функционирующей почки.

Результаты клинического исследования показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) посредством комбинированного применения АПФ-ингибиторов, блокаторов рецептора ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой побочных эффектов, как гипотония, гиперкалиемия и сниженная почечная функция (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением единичного РААС-воздействующего агента.
Сакубитрил/вальсартан
Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, так как увеличивается риск ангионевротического отека. Лечение рамиприлом должно быть начато только через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана. Прием сакубитрила/валсартана должен быть начат только через 
36 часов после приема последней дозы рамиприла.
Экстракорпоральные виды лечения
Экстракорпоральные виды лечения приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, как диализ или гемофильтрация с помощью определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (напр., мембраны из полиакрилонитрила), афереза липопротеинов низкой плотности с сульфатом декстрана из-за повышенного риска серьезных анафилактоидных реакций. Если данное лечение является необходимым, нужно применять другой тип мембраны для диализа или противогипертоническое средство другого класса.
Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или заменители соли, содержащие калий 
Несмотря на то, что калий в сыворотке обычно находится в пределах нормы, гиперкалиемия может наблюдаться у некоторых пациентов, леченых рамиприлом. Калийсберегающие диуретики (напр., спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному увеличению калия в сыворотке. Нужно с осторожностью применять рамиприл одновременно с прочими препаратами, которые увеличивают уровень калия в сыворотке. Следовательно, комбинация рамиприла с вышеуказанными лекарственными препаратами не рекомендуется. Если показано одновременное применение, должны быть приняты меры предосторожности и должен осуществляться частый мониторинг калия в сыворотке.
Циклоспорин
Гиперкалиемия может возникнуть во время одновременного применения ингибиторов АПФ с циклоспорином. Рекомендуется мониторинг калия в сыворотке.
Гепарин
Гиперкалиемия может иметь место во время одновременного применения ингибиторов АПФ с гепарином. Рекомендуется мониторинг калия в сыворотке. 
Противогипертонические средства (напр., диуретики) и прочие вещества, которые могут снижать кровяное давление (напр., нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, неумеренное потребление алкоголя, баклофен, алфузосин, доксазосин, празосин, тамсулосин, теразосин)
Ожидается увеличение риска гипотонии.
Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и прочие вещества, которые могут изменить общий анализ крови
Повышенная вероятность гематологических реакций.
Соли лития
Вымывание лития может быть снижено ингибиторами АПФ и, следовательно, может быть увеличена токсичность лития. Должен осуществляться мониторинг уровня лития.

Антидиабетические препараты, включая инсулин
Одновременное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических лекарственных средств может усилить снижение уровня глюкозы в крови с риском гипогликемии. Данный феномен вероятнее всего может наблюдаться в течение первых недель комбинированного лечения, а также у пациентов с нарушением почечной функции.
Одновременное применение бисопролола с инсулином и пероральными антидиабетическими средствами может усиливать снижение уровня сахара в крови. Блокада бета-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии. Рекомендуется мониторинг уровня глюкозы в крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты и ацетилсалициловая кислота
Применение препарата Рабисоп одновременно с противовоспалительными средствами (т.е. ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных режимах дозирования, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) может ослаблять противогипертоническое действие бисопролола и рамиприла. Кроме того, одновременный прием ингибиторов АПФ и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения почечной функции и к увеличению калиемии. Пожилые люди должны применять данную комбинацию с мерами предосторожности. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости, и их почечная функция должна находиться под мониторингом после начала одновременной терапии, с периодическим мониторингом в последующее время.
Рацекадотрил: ингибиторы мишени рапамицина в клетках
Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторов mTOR (мишень рапамицина в клетках) (напр., сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптин могут привести к увеличению риска ангионевротического отека.
Трициклические антидепрессанты/антипсихотические препараты/анестетики
Одновременное применение ингибиторов АПФ с определенными анестетическими лекарственными средствами, трициклическими антидепрессантами и антипсихотическими препаратами может привести к дальнейшему снижению кровяного давления.
Одновременное применение бисопролола с анестетиками может привести к сниженной рефлексной тахикардии и повышенному риску гипотонии.
Симпатомиметики
Бета-симпатомиметики (напр., изопреналин, добутамин): комбинация с бисопрололом может снизить действие обоих лекарственных веществ.
Симпатомиметики, которые активируют бета- и альфа-адренорецепторы (напр., норэпинефрин, эпинефрин): комбинация с бисопрололом может выявить альфа-адренорецептор-проводимые сосудосуживающие действия данных препаратов, что приводит к увеличению кровяного давления и обострению перемежающейся хромоты. Данные взаимодействия чаще встречаются с неселективными бета-блокаторами.
Симпатомиметики могут снизить противогипертоническое действие ингибиторов АПФ.
Противогипертонические препараты центрального действия, как клонидин и прочие препараты (напр., метилдопа, моксонидин, рилменидин)
Одновременное применение противогипертонических средств центрального действия может ухудшить сердечную недостаточностью путем снижения центрального симпатического тонуса (сниженный сердечный ритм и сердечный выброс, расширение сосудов). Резкое прекращение приема бета-блокаторов, в частности, перед титрованием дозы вниз, может увеличить риск «рикошетной» гипертонии.
Противоаритмические лекарственные средства класса I (напр., хинидин, дизопирамид; лидокаин, фенитоин; флекаинид, пропафенон)
Влияние на время атриовентрикулярной проводимости может усилиться вместе с отрицательным инотропным действием. 
Антагонисты кальция типа верапамила и в меньшей степени типа дилтиазема
Отрицательное влияние на сокращаемость и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное применение верапамила пациентами на бета-блокаторном лечении может привести к глубокой гипотонии и атриовентрикулярной блокаде. 
Антагонисты кальция дигидропиридинового типа, как фелодипин и амлодипин
Нельзя исключать, что одновременное применение может увеличить риск гипотонии, а также усилить риск дальнейшего ухудшения желудочковой насосной функции у пациентов с сердечной недостаточностью. 
Антиаритмические лекарственные средства класса III (напр., амиодарон)
Может быть усилено действие на время атриовентрикулярной проводимости. 
Парасимпатомиметические лекарственные средства
Одновременное применение может увеличить время проведения атриовентрикулярного импульса и риск брадикардии. 
Топические бета-блокаторы (напр., глазные капли для лечения глаукомы)
Одновременное применение может увеличить системные действия бисопролола. 
Гликозиды дигиталиса
Снижение сердечного ритма, увеличение времени проведения атриовентрикулярного импульса. 
Мефлохин
Повышенный риск брадикардии. 
Ингибитор моноаминооксидазы (за исключением ингибиторов MAO-Б)
Усиливали гипотоническое действие бета-блокаторов, а также риск гипертонического криза.

Дозировка 2,5 мг+1,25 мг: твердые желатиновые капсулы размером №2 с белым корпусом с маркировкой черного цвета «1.25 mg» и желтой крышечкой с маркировкой черного цвета «2.5 mg»; содержимое капсулы - белый или почти белый порошок рамиприла и одна круглая двояковыпуклая таблетка бисопролола фумарата, покрытая оболочкой желтого цвета.
Дозировка 2,5 мг+2,5 мг: твердые желатиновые капсулы размером №2 с желтым корпусом с маркировкой черного цвета «2.5 mg» и желтой крышечкой с маркировкой черного цвета «2.5 mg»; содержимое капсулы - белый или почти белый порошок рамиприла и одна круглая двояковыпуклая таблетка бисопролола фумарата, покрытая оболочкой желтого цвета.
Дозировка 5 мг+2,5 мг: твердые желатиновые капсулы размером №2 с желтым корпусом с маркировкой черного цвета «2.5 mg» и оранжевой крышечкой с маркировкой черного цвета «5 mg»; содержимое капсулы - белый или почти белый порошок рамиприла и одна круглая двояковыпуклая таблетка бисопролола фумарата, покрытая оболочкой желтого цвета.
Дозировка 5 мг+5 мг: твердые желатиновые капсулы размером №0 с оранжевым корпусом с маркировкой черного цвета «5 mg» и оранжевой крышечкой с маркировкой черного цвета «5 mg»; содержимое капсулы - белый или почти белый порошок рамиприла и одна круглая двояковыпуклая таблетка бисопролола фумарата, покрытая оболочкой желтого цвета.
Дозировка 10 мг+5 мг: твердые желатиновые капсулы размером №0 с оранжевым корпусом с маркировкой черного цвета «5 mg» и красновато-коричневой крышечкой с маркировкой черного цвета «10 mg»; содержимое капсулы - белый или почти белый порошок рамиприла и одна круглая двояковыпуклая таблетка бисопролола фумарата, покрытая оболочкой желтого цвета.
Дозировка 10 мг+10 мг: твердые желатиновые капсулы размером №0 с красновато-коричневым корпусом с маркировкой черного цвета «10 mg» и красновато-коричневой крышечкой с маркировкой черного цвета «10 mg»; содержимое капсулы: белый или почти белый порошок рамиприла и две круглые двояковыпуклые таблетки бисопролола фумарата, покрытые оболочкой желтого цвета.

Дозировка

Обычной дозой является одна капсула в день.

Пациенты должны быть стабилизированы с помощью рамиприла и бисопролола в одной и той же дозе, как минимум, в течение 4 недель.

Если требуется изменение дозы, титрование должно быть осуществлено с индивидуальными компонентами.

Специальная популяция

Нарушение функции почек.

Для того, чтобы найти оптимальную начальную и поддерживающую дозу для пациентов с нарушением почечной функции, доза должна быть индивидуально скорректирована путем отдельного титрования доз компонентов рамиприла и бисопролола.

Суточная доза рамиприла у пациентов с нарушением почечной функции должна основываться на клиренсе креатинина, как указано ниже:

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени слабой и умеренной степени лечение рамиприлом/бисопрололом должно быть начато только под пристальным наблюдением врача, и максимальная суточная доза составляет 2,5 мг рамиприла.

Рамиприл/бисопролол рекомендован только для пациентов, которые перешли на 2,5 мг рамиприла в качестве оптимальной поддерживающей дозы во время титрования дозы рамиприла.

Пожилые люди

Начальные дозы рамиприла должны быть ниже, а последующее титрование дозы должно быть более постепенным из-за более высокой вероятности нежелательных побочных эффектов, в частности, у очень пожилых и болезненных пациентов.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность препарата Рабисоп для детей и подростков не установлены. Информация отсутствует. Следовательно, применение в лечении детей и подростков не рекомендуется.

Способ применения

Препарат Рабисоп нужно принимать раз в день по утрам перед едой.

Информация о передозировке препарата Рабисоп среди людей отсутствует. 
Бисопролол 
Симптомы
В общем, наиболее частыми признаками, встречаемыми при передозировке бета-блокатора, являются брадикардия, гипотония, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. На сегодняшний день всего было зарегистрировано несколько случаев передозировки (максимум: 2000 мг) бисопролола у пациентов, страдающих от гипертонии и/или коронарной болезни сердца, которые демонстрировали брадикардию и/или гипотонию; все пациенты выздоровели. Реакции пациентов очень различались в отношении чувствительности к одной высокой дозе бисопролола, и пациенты с сердечной недостаточностью, вероятно, являются очень чувствительными. 
Лечение 
В случае передозировки, лечение бисопрололом должно быть остановлено, и должно быть начато вспомогательное и симптоматическое лечение. Ограниченное количество данных указывает на то, что бисопролол обширно выводится при диализе. На основании ожидаемых фармакологических действий и рекомендаций касательно других бета-блокаторов, должны быть приняты во внимание следующие клинически гарантированные общие меры. 
Брадикардия: применяется атропин внутривенно. В случае неадекватной реакции, пациенту можно давать изопреналин или иное средство с положительными хронотропическими свойствами. В некоторых случаях может потребоваться трансвенозная имплантация кардиостимулятора. 
Гипотония: должны применяться внутривенные жидкости и вазопрессорные вещества. может потребоваться глюкагон внутривенно. 
АВ-блок (второй или третьей степени): пациенты должны находиться под наблюдением и должны лечиться посредством инфузии изопреналина или трансвенозной имплантации кардиостимулятора. 
Острое ухудшение сердечной недостаточности: введение внутривенно диуретиков, инотропных агентов, сосудорасширяющих веществ. 
Бронхоспазм: применение бронхолитической терапии, как изопреналин, бета2-симпатомиметические лекарственные средства и/или аминофиллин. 
Гипогликемия: введение глюкозы внутривенно. 
Рамиприл
Симптомы 
Симптомы, связанные с передозировкой АПФ-ингибиторов, могут включать избыточное периферическое расширение сосудов (с заметной гипотонией, шоком), брадикардией, нарушениями баланса электролитов и почечной недостаточностью.
Лечение
Пациент должен находиться под пристальным наблюдением, а лечение должно носить симптоматический и вспомогательный характер. Рекомендуемые меры включают первичную детоксификацию (промывание желудка, прием абсорбентов) и меры для восстановления гемодинамической стабильности, включая прием агонистов альфа-1-адренергических рецепторов или ангиотензина II (ангиотензинамид). Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, слабо вымывается из общей системы кровообращения с помощью гемодиализа.

Беременность

На основании существующих данных о монокомпонентах препарата Рабисоп не рекомендуется во время первого триместра беременности и противопоказан во время второго и третьего триместров беременности.

Кормление грудью

Препарат Рабисоп не рекомендуется во время лактации. 
Неизвестно, вымывается ли бисопролол в человеческое молоко. Следовательно, кормление грудью не рекомендуется во время приема бисопролола. 
Так как информация о применении рамиприла во время кормления грудью отсутствует, рамиприл не рекомендуется, и предпочтительными являются альтернативные вилы лечения с более надежными профилями безопасности, в частности, во время кормления новорожденного или недоношенного младенца. 

2 года.
Не следует применять после истечения срока годности.