РИСПОЛЕПТ КОНСТА 0,0375+УСТРОЙСТО ALARIS порошок

рецептурные

рисперидон (в форме микрогранул пролонгированного высвобождения) 381 мг 37.5 мг

Вспомогательные вещества: полимер 7525 DLJN (поли-D,L-лактид-когликолид); возможно наличие следовых количеств этилацетата, бензилового спирта, этанола безводного, воды д/и.

Растворитель: полисорбат 20, натрия кармеллоза (с вязкостью 40 мПа.с), натрия гидроортофосфата дигидрат, лимонная кислота безводная, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода д/и.

Флаконы (1) в комплекте со шприцем, заполненным растворителем (2 мл), иглами Hypoint™ для приготовления суспензии (2), иглой Needle-Pro с защитным устройством д/в/м инъекции (1) - упаковки ячейковые

Антипсихотический препарат, производное бензизоксазола. Является селективным моноаминергическим антагонистом. Обладает высокой аффинностью к серотониновым 5-HT2- и допаминовым D2-рецепторам. Связывается с альфа1-адренорецепторами и, в меньшей степени, с гистаминовыми H1-рецепторами и альфа2-адренорецепторами. Рисперидон не связывается с холинорецепторами. Рисперидон является мощным антагонистом допаминовых D2-рецепторов, благодаря чему он улучшает позитивные симптомы шизофрении, но по сравнению с классическими нейролептиками в меньшей степени угнетает двигательную активность и реже вызывает каталепсию.

Благодаря сбалансированному центральному антагонизму в отношении серотониновых и допаминовых рецепторов рисперидон реже вызывает экстрапирамидные побочные эффекты и оказывает терапевтическое действие на негативные и аффективные симптомы шизофрении.

Всасывание

Рисперидон полностью абсорбируется из суспензии Рисполепт Конста. После в/м инъекций препарата Рисполепт Конста в дозах 25 мг или 50 мг 1 раз в 2 недели средние значения Cmin и Cmax активной фракции составляют 9.9-19.2 нг/мл и 17.9-45.5 нг/мл соответственно. При таком режиме дозирования фармакокинетика рисперидона носит линейный характер. В длительном (12 мес) исследовании у пациентов, которым 1 раз в 2 недели вводили Рисполепт Конста в дозах 25 мг или 50 мг, кумуляция рисперидона не наблюдалась.

В связи с особенностями лекарственной формы после однократного в/м введения препарата Рисполепт Конста профиль высвобождения рисперидона состоит из небольшой начальной фазы (
Сочетание профиля высвобождения рисперидона и режима дозирования (в/м инъекция 1 раз в 2 недели) обеспечивает поддержание в плазме терапевтических концентраций рисперидона. Терапевтические концентрации сохраняются до 4-6 недели после последней инъекции препарата Рисполепт Конста.

Распределение

Рисперидон быстро распределяется в организме, Vd составляет 1-2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и альфа1-гликопротеином. Рисперидон на 90% связывается с белками плазмы, 9-гидроксирисперидон - на 77%.

Метаболизм

Рисперидон метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2D6 с образованием 9-гидроксирисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию. Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование.

Выведение

У быстрых метаболизаторов клиренс активной фракции и рисперидона составляет 5.0 и 13.7 л/ч соответственно, а у медленных метаболизаторов – 3.2 и 3.3 л/ч соответственно.

Фаза элиминации завершается примерно через 7-8 недель после последней инъекции.

Порошок для приготовления суспензии для в/м введения пролонгированного действия белый или почти белый, свободный от видимых включений; приложенный растворитель прозрачный, бесцветный, водный раствор, свободный от видимых включений.

Со стороны ЦНС: часто (>1%) - депрессия, повышенная утомляемость, экстрапирамидные симптомы (на фоне применения Рисполепта Конста в дозах до 50 мг частота экстрапирамидных симптомов сходна с таковой у пациентов, получавших плацебо); редко (более 0.1%) - повышенная раздражительность, нарушения сна, апатия, снижение концентрации внимания, поздняя дискинезия, судорожные припадки, ЗНС, нарушения зрения, бессонница, ажитация, тревога, сонливость, головокружение, головная боль,

Со стороны обмена веществ: часто (>1%) - увеличение массы тела (на 2.7 кг и более за 1 год).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко (>0.1%) - артериальная гипотензия, тахикардия, обморок, периферические отеки; в отдельных случаях - нарушения мозгового кровообращения.

Со стороны эндокринной системы: редко (>0.1%) - галакторея, аменорея, гинекомастия, нарушения менструального цикла, гиперволемия, вызванная полидипсией или синдромом недостаточной секреции АДГ; в отдельных случаях - гипергликемия или ухудшение течения сахарного диабета.

Со стороны половой системы: редко (> 0.1%) - нарушения сексуальной функции, нарушение эякуляции, снижение либидо, импотенция, приапизм,

Со стороны системы кроветворения: редко (>0.1%) - увеличение или уменьшение количества лейкоцитов или тромбоцитов.

Со стороны пищеварительной системы: редко (>0.1%) - повышение активности печеночных ферментов, диспепсия, тошнота, рвота, запор, боль в животе,

У пациентов, которые ранее не получали рисперидон, рекомендуется определить переносимость пероральных лекарственных форм, прежде чем приступать к лечению препаратом Рисполепт Конста.

При применении препаратов, обладающих свойствами антагонистов допаминовых рецепторов, отмечалось возникновение поздней дискинезии, характеризующейся непроизвольными ритмическими движениями (преимущественно языка и/или лица). При появлении симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть вопрос об отмене Рисполепта Конста, а также всех одновременно применяемых антипсихотических препаратов.

При применении классических нейролептиков описаны случаи возникновения ЗНС, который характеризуется гипертермией, мышечной ригидностью, нестабильностью функции периферической нервной системы, угнетением сознания и повышением уровня КФК в сыворотке. В случае развития ЗНС необходимо отменить все антипсихотические препараты, включая Рисполепт Конста (следует учитывать, что после последней инъекции рисперидон присутствует в плазме крови еще в течение 6 недель).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Рисперидон может снижать скорость психических и физических реакций, поэтому в период лечения пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— повышенная чувствительность к препарату.

С осторожностью

Вследствие альфа-адреноблокирующей активности рисперидона у пациентов может возникать ортостатическая гипотензия (особенно в начальный период лечения), в связи с чем рисперидон следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы, включая AV-блокаду, обезвоживание, гиповолемия или цереброваскулярные расстройства). У таких пациентов дозу необходимо повышать постепенно. При продолжении клинически значимой артериальной гипотензии необходимо оценить показатель риск/польза дальнейшего лечения препаратом Рисполепт Конста.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении Рисполепта Конста пациентам с болезнью Паркинсона (поскольку теоретически рисперидон может вызвать обострение этой болезни

Рисполепт Конста повышает выраженность угнетающего влияния на ЦНС опиоидных анальгетиков, снотворных средств, анксиолитиков, трициклических антидепрессантов, средств для общей анестезии, этанола.

Рисполепт Конста может ослаблять действие леводопы и других агонистов допамина.

Установлено, что карбамазепин снижает содержание в плазме активной антипсихотической фракции рисперидона. Сходные эффекты могут вызывать и другие индукторы печеночных ферментов. После отмены карбамазепина или других индукторов печеночных ферментов следует пересмотреть и при необходимости уменьшить дозу препарата Рисполепт Конста.

Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые бета-адреноблокаторы могут снижать концентрации рисперидона в плазме.

При одновременном применении флуоксетин может повышать концентрацию рисперидона в плазме, однако в меньшей степени - концентрацию активной антипсихотической фракции.

Фармацевтическое взаимодействие