ТЕЛСАРТАН Н таблетки 40мг+12,5мг N28

Таблетки 40 мг + 12,5 мг и 80 мг + 12,5 мг.

По 7 таблеток в блистере из (ПВХ/А1/ПА) фольги/алюминиевой фольги.

По 2 или 4 блистера в пачку картонную вместе с инструкцией по медицинскому применению.

1 таблетка содержит:

активные вещества: гидрохлоротиазид 12,50 мг; телмисартан 40,00 мг;

вспомогательные вещества: меглюмин 12,00 мг, натрия гидрооксид 3,36 мг, повидон (PVPK-30) 13,55 мг, полисорбат-80 0,65 мг, маннитол 235,94 мг, магния стеарат 6,07 мг, лактозы моногидрат 43,75 мг, краситель железа оксид красный (Е 172) 0,18 мг.

активные вещества: гидрохлоротиазид 12,50 мг; телмисартан 80,00 мг;

Телсартан^® Н представляет собой комбинацию телмисартана (ангиотензина II рецепторов антагонист) и гидрохлоротиазида - тиазидного диуретика. Одновременное применение этих компонентов приводит к большему антигипертензивному эффекту, чем применение каждого из них в отдельности. Прием препарата Телсартан^® Н один раз в день, приводит к существенному постепенному снижению артериального давления (АД).

Телмисартан

Телмисартан - специфический ангиотензина II рецепторов антагонист (тип AT₁), эффективен при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу AT₁ рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Телмисартан вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан образует связь только с подтипом AT₁ рецепторов ангиотензина II. Связывание носит длительный характер. Телмисартан не обладает сродством к другим рецепторам, в том числе к АТ₂ рецептору и другим, менее изученным рецепторам ангиотензина. Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при применении телмисартана, не изучены. Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме крови. Телмисартан не ингибирует ренин в плазме крови и ионные каналы, не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент, не инактивирует брадикинин.

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Начало антигипертензивного действия отмечается в течение 3-х часов после первого приёма телмисартана внутрь. Действие препарата сохраняется в течение 24 часов и остаётся значимым до 48 часов. Выраженный антигипертензивный эффект обычно развивается через 4 недели после регулярного приёма препарата.

У пациентов, страдающих артериальной гипертензией, телмисартан снижает систолическое и диастолическое АД, не оказывая влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС).

В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома «отмены».

В исследовании с телмисартаном проводилась оценка случаев сердечно-сосудистой смертности, не фатального инфаркта миокарда, не фатального инсульта или госпитализации по причине застойной сердечной недостаточности. Было доказано снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска (с заболеваниями коронарных артерий, инсультом, заболеваниями периферических артерий или сахарным диабетом с сопутствующим поражением органов мишеней, таких как ретинопатия, гипертрофия левого желудочка, макро- или микроальбуминурия в анамнезе) в возрасте старше 55 лет.

Гидрохлортиазид

Гидрохлортиазид является тиазидным диуретиком. Тиазидные диуретики влияют на реабсорбцию электролитов в почечных канальцах, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлоридов (примерно в эквивалентных количествах). Диуретическое действие гидрохлортиазида приводит к уменьшению объема циркулирующей крови (ОЦК), увеличению активности ренина плазмы, повышению секреции альдостерона и сопровождается увеличением содержания в моче калия и бикарбонатов и как следствие, снижение содержания калия в плазме крови. При одновременном приеме телмисартана отмечается тенденция к прекращению потери калия, вызываемой тиазидными диуретиками, предположительно за счет блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

После приема гидрохлортиазида диурез усиливается через 2 часа, а максимальный эффект наблюдается примерно через 4 часа. Диуретическое действие препарата сохраняется в течение приблизительно 6-12 часов.

Длительное применение гидрохлортиазида уменьшает риск развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от них.

Одновременное применение гидрохлоротиазида и телмисартана не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из компонентов препарата.

Телмисартан:

При приеме внутрь максимальные концентрации телмисартана достигаются в течение
0.5 -1.5 часа после применения. Абсолютная биодоступность телмисартана в дозах от 40 до 160 мг была 42% и 58%, соответственно. При приеме одновременно с пищей незначительно снижается биодоступность телмисартана с уменьшением площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) на 6% при дозе 40 мг и около 19% при дозе 160 мг. Спустя 3 часа после приема внутрь, концентрация в плазме крови выравнивается, независимо от того, принимался ли препарат вместе с пищей или натощак. Фармакокинетика телмисартана при применении внутрь нелинейная при дозах 20 – 160 мг с более, чем пропорциональным увеличением плазменных концентраций (Сmax и AUC) при увеличении доз.

Гидрохлортиазид: после приема внутрь Телсартан^® Н, максимальные концентрации гидрохлортиазида в плазме крови достигаются в течение 1 – 3 часов. Абсолютная биодоступность, оценивается по кумулятивной почечной экскреции гидрохлортиазида и составляет около 60%.

Телмисартан: связь с белками плазмы крови значительна (>99.5%), в основном, альбумином и альфа-1-гликопротеином. Объем распределения для телмисартана приблизительно 500 литров.

Гидрохлортиазид: 64% гидрохлортиазида связывается белками плазмы крови, а объем распределения 0.8±0.3 л/кг.

Телмисартан: Большая часть введенной дозы (>97%) выводится с желчью, а затем с калом. В незначительных количествах препарат выводится почками.

Телмисартан метаболизируется путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболит (ацилглюкуронид) фармакологически неактивен. Глюкуронид – основной метаболит, который определяется только у людей.

Общий плазменный клиренс составляет более 1500 мл/мин. Период полувыведения (T½) составляет более 20 часов.

Гидрохлоротиазид не метаболизируется в организме человека и выводится почками практически в неизмененном виде. Около 60% дозы принятой внутрь элиминируется в течение 48 часов. Почечный клиренс около 250 — 300 мл/мин.

T½ гидрохлоротиазида 10 – 15 часов.

Наблюдается разница концентрации в плазме крови у мужчин и женщин. У женщин концентрация телмисартана в плазме в 2-3 раза выше, чем у мужчин, также у женщин имеется тенденция к увеличению в плазме концентраций гидрохлортиазида. Тем не менее, усиления антигипертензивного эффекта при этом у женщин не наблюдается.

Пожилые пациенты

Фармакокинетические показатели телмисартана не отличаются значительно у пациентов молодого и пожилого возраста.

Пациенты с почечной недостаточностью

Почечная экскреция не влияет на клиренс телмисартана. Основываясь на уровне экскреции у пациентов с легкой до средней степени нарушения функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин, среднее 50 мл/мин), какой-либо коррекции режима дозирования не требуется.

Телмисартан не удаляется при диализе. У пациентов с нарушенной функцией почек скорость выведения гидрохлортиазида снижена.

Исследования, проведенные с участием пациентов с клиренсом креатинина 90 мл/мин, показали, что T½ гидрохлортиазида удлиняется. У пациентов со сниженной функцией почек T½ около 34 часов.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Исследования фармакокинетики у пациентов с печеночной недостаточностью показали увеличение абсолютной биодоступности практически до 100%. При печеночной недостаточности период полувыведения не изменяется.

Препарат проникает через плацентарный барьер и определяется в крови пуповины.

Побочные действия

¹⁾ жидающиеся на основании опыта применения телмисартана;

²⁾ ожидающиеся на основании опыта применения гидрохлоротиазида;

³⁾ побочные эффекты, которые не наблюдались в клинических исследованиях при одновременном применении телмисартана и гидрохлоротиазида, но ожидаются во время применения препарата Телсартан^® Н.

Аллергические реакции: ангионевротический отек (включая случаи с летальным исходом)³⁾, эритема³⁾, кожный зуд³⁾, сыпь³⁾, крапивница³⁾, анафилактические реакции^1),2), аллергические реакции¹⁾, экзема¹⁾, лекарственная сыпь^1),2), токсический эпидермальный некроз^1),2), токсическая кожная сыпь¹⁾, волчаночноподобные кожные проявления²⁾, обострение или усиление кожных симптомов системной красной волчанки³⁾, некротический васкулит²⁾, кожный васкулит²⁾, реакция фотосенсибилизации²⁾, ухудшение течения или обострение системной красной волчанки²⁾, некротический ангиит (васкулит)²⁾.

Со стороны центральной нервной системы: обморок/предобморочное состояние³⁾, парестезии³⁾, нарушения сна³⁾, бессонница³⁾, головокружение²⁾³⁾, тревога³⁾, депрессия³⁾, повышенная возбудимость²⁾.

Со стороны кожных покровов: повышенное потоотделение³⁾

Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность, включая острую почечную недостаточность¹⁾, интерстициальный нефрит²⁾, глюкозурия²⁾.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине³⁾, спазмы мышц³⁾, миалгия³⁾, артралгия³⁾, судороги икроножных мышц³⁾, боль в нижних конечностях³⁾, артроз¹⁾, боль в сухожилиях (тендинитоподобные симптомы)¹⁾, боль в грудной клетке³⁾.

Со стороны пищеварительной системы: диарея³⁾, сухость слизистой оболочки полости рта³⁾, метеоризм³⁾, боль в животе³⁾, запор³⁾, рвота³⁾, гастрит³⁾, снижение аппетита²⁾, анорексия²⁾, гипергликемия²⁾, гиперхолестеринемия²⁾, панкреатит²⁾, нарушение функции печени³⁾, заболевания печени³⁾, желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая)²⁾, диспепсия¹⁾²⁾³⁾.

Со стороны органов кроветворения: анемия¹⁾, апластическая анемия²⁾, гемолитическая анемия²⁾, тромбоцитопения¹⁾²⁾, эозинофилия¹⁾, лейкопения²⁾, нейтропения/агранулоцитоз²⁾, угнетение функции костного мозга²⁾.

Со стороны дыхательной системы: респираторный дистресс синдром (включая пневмонию и отек легких)³⁾, одышка³⁾

Со стороны органов чувств: нарушение зрения³⁾, преходящая нечеткость зрения³⁾, ксантопсия²⁾.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии³⁾, тахикардия³⁾, брадикардия¹⁾, выраженное снижение АД (включая ортостатическую гипотензию)³⁾

Со стороны репродуктивной системы: импотенция³⁾.

Лабораторные показатели: повышение концентрации креатинина в плазме крови³⁾, повышение активности печеночных ферментов³⁾, повышение активности креатинфосфокиназы³⁾, повышение концентрации мочевой кислоты крови³⁾, гипертриглицеридемия²⁾, гипокалиемия³⁾, гиперкалиемия¹⁾, гипонатриемия³⁾, нарушение водно-электролитного баланса²⁾, гиперурикемия³⁾, снижение ОЦК²⁾, гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом)¹⁾, ухудшение гликемического контроля²⁾, снижение уровня гемоглобина в крови¹⁾.

Прочие: гриппоподобный синдром³⁾, лихорадка²⁾, болевой синдром различной локализации³⁾, слабость^1),2), сепсис, включая случаи с летальным исходом¹⁾, инфекции верхних дыхательных путей (бронхит, фарингит, синусит)^1),3), инфекции мочевыводящих путей (включая цистит)¹⁾, воспаление слюнных желез²⁾.

Состояния, способствующие повышению активности РААС

У некоторых пациентов, вследствие подавления активности РААС, особенно при одновременном применении лекарственных средств, действующих на эту систему, нарушается функция почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому терапия, сопровождающаяся подобной двойной блокадой РААС (например, при добавлении ингибиторов АПФ или прямого ингибитора ренина – алискирена к ангиотензина II рецепторов антагонистам), должна проводиться строго индивидуально и при регулярном контроле функции почек, в том числе, периодический контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови (см. раздел «Противопоказания»).

Применение тиазидных диуретиков у пациентов с нарушениями функции почек может приводить к азотемии.

Рекомендуется периодический контроль функции почек.

Реноваскулярная гипертензия

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при применении лекарственных препаратов, влияющих на РААС, повышается риск развития выраженной артериальной гипотензии и почечной недостаточности.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени комбинация гидрохлоротиазид/телмисартан должна применяться с осторожностью, поскольку даже небольшие изменения со стороны водно-электролитного баланса могут способствовать развитию «печеночной» комы.

Влияние на метаболизм и функцию эндокринных желез

У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться изменение дозы инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. Во время проведения терапии тиазидными диуретиками может манифестировать латентно протекающий сахарный диабет.

В некоторых случаях при применении тиазидных диуретиков возможно развитие гиперурикемии и обострения течения подагры.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом и дополнительным сердечно-сосудистым риском, например, у пациентов с сахарным диабетом и ишемической болезнью сердца (ИБС), в случае применения препаратов, снижающих АД, таких как ангиотензина II рецепторов антагонисты или ингибиторы АПФ, может повышаться риск фатального инфаркта миокарда и внезапной сердечно-сосудистой смерти. У пациентов с сахарным диабетом ИБС может протекать бессимптомно и поэтому может быть недиагностированной. У пациентов с сахарным диабетом перед началом применения препарата Телсартан^® Н для выявления и лечения ИБС следует проводить соответствующие диагностические исследования, в том числе пробу с физической нагрузкой.

Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид, являясь производным сульфонамида, может вызвать идиосинкразическую реакцию в виде острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомами этих нарушений являются неожиданное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые возникают в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала применения препарата. Если не проводится лечение, острая закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения. Основное лечение состоит в, как можно быстрой, отмене гидрохлоротиазида. Необходимо иметь в виду, что, если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное консервативное или хирургическое лечение. К факторам риска развития острой закрытоугольной глаукомы можно отнести сведения об аллергии к сульфонамидам или пенициллину в анамнезе.

Нарушения водно-электролитного баланса

При применении препарата Телсартан^® Н, как и в случае проведения диуретической терапии, необходим периодический контроль содержания электролитов в сыворотке крови.

Тиазидные диуретики, в том числе гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Признаками, настораживающими в отношении этих нарушений, являются сухость слизистой оболочки полости рта, чувство жажды, общая слабость, сонливость, чувство беспокойства, миалгия или судорожные подергивания икроножных мышц (крампи), мышечная слабость, выраженное снижение АД, олигурия, тахикардия и такие желудочно-кишечные нарушения, как тошнота или рвота.

При применении тиазидных диуретиков может развиться гипокалиемия, но одновременно применяющийся телмисартан может повышать содержание калия в сыворотке крови. Риск развития гипокалиемии возрастает у пациентов с циррозом печени, при усиленном диурезе, при соблюдении бессолевой диеты, а так же в случае одновременного применения глюко- и минералокортикостероидов или кортикотропина. Телмисартан, входящий в состав препарата Телсартан^® Н, наоборот, может привести к гиперкалиемии вследствие антагонизма к рецепторам ангиотензина II (подтип AT₁). Хотя при применении препарата Телсартан^® Н клинически значимая гиперкалиемия не была зарегистрирована, следует принимать во внимание, что к факторам риска ее развития относятся почечная и/или сердечная недостаточность и сахарный диабет.

Данных о том, что препарат Телсартан^® Н может уменьшать или предотвращать гипонатриемию, вызываемую приемом диуретиков, нет.

Гипохлоремия обычно незначительна и лечения не требует.

Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать (при отсутствии явных нарушений метаболизма кальция) преходящее и небольшое повышение содержания кальция в сыворотке крови. Более выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением оценки функции паращитовидных желез тиазидные диуретики должны быть отменены. Показано, что тиазидные диуретики увеличивают выведение магния почками, что может привести к гипомагниемии. У пациентов с ИБС применение любого гипотензивного средства, в случае чрезмерного снижения АД, может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Имеются сообщения о развитии системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков. Препарат Телсартан^® Н может, при необходимости, применяться совместно с другими гипотензивными средствами. Нарушения функции печени при назначении телмисартана в большинстве случаев наблюдались у жителей Японии. Препарат
Телсартан^® Н менее эффективен у пациентов негроидной расы.

·         Повышенная чувствительность к активным веществам или вспомогательным компонентам препарата или другим производным сульфонамидов (гидрохлоротиазид является производным сульфонамида);

·         Беременность;

·         Период грудного вскармливания;

·         Холестаз и обструктивные заболевания желчевыводящих путей;

·         Выраженные нарушения функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью);

·         Выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);

·         Рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия;

·         Одновременная терапия с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м²);

·         Наследственная непереносимость фруктозы;

·         Непереносимость галактозы и дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

·      Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

·           двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, тяжелые нарушения функции почек (см. раздел «Особые указания»);

·         нарушение функции печени или прогрессирующие заболевания печени (класс
А и В по шкале Чайлд-Пью) (см. раздел «Особые указания»);

·         снижение ОЦК вследствие предшествующей терапии диуретиками, ограничения приёма поваренной соли, диареи или рвоты;

·         гиперкалиемия;

·         состояние после трансплантации почки (опыт применения отсутствует);

·         хроническая сердечная недостаточность (ХСН) III – IV функциональный по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);

·         стеноз аортального и митрального клапана;

·         идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз,

·         гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП);

·         сахарный диабет;

·         первичный альдостеронизм;

·         подагра;

·         закрытоугольная глаукома (в связи с наличием в составе гидрохлоротиазида);

·         опыт применения у пациентов с почечной недостаточностью (КК более

30 мл/мин) ограничен, но не подтверждает развитие побочных эффектов со стороны почек и коррекции дозы не требуется.

Телмисартан

При одновременном применении телмисартана с:

- другими гипотензивными средствами: возможно усиление антигипертензивного эффекта. В одном исследовании при комбинированном применении телмисартана и рамиприла наблюдалось повышение AUC_0-24 и С_max рамиприла и рамиприлата в 2,5 раза. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.

При анализе нежелательных явлений, приведших к прекращению лечения и анализе серьезных нежелательных явлений, полученных в ходе клинического исследования, было установлено, что кашель и ангионевротический отек чаще наблюдались на терапии рамиприлом, в то время как артериальная гипотензия чаще встречалась на терапии телмисартаном. Случаи гиперкалиемии, почечной недостаточности, артериальной гипотензии и синкопе, наблюдались достоверно чаще при совместном применении телмисартана и рамиприла;

- препаратами лития: отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в плазме крови, сопровождающееся токсическими явлениями при приеме ингибиторов АПФ. В редких случаях подобные изменения зарегистрированы при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, в частности, телмисартана. При одновременном применении препаратов лития и АРА II рекомендуется проводить определение содержания лития в крови;

- нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозах, применяемых в качестве противовоспалительного средства (не более 3 г/сут), ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП, могут вызывать развитие острой почечной недостаточности у пациентов со сниженным ОЦК. Препараты, влияющие на РААС, могут обладать синергическим эффектом. У пациентов, получающих НПВП и телмисартан, в начале лечения должен быть компенсирован ОЦК и проведен контроль функции почек.

Снижение эффекта гипотензивных средств, таких как телмисартан, посредством ингибирования сосудорасширяющего эффекта простагландинов отмечалось при совместном применении с НПВП. При одновременном приеме телмисартана с ибупрофеном или парацетамолом не было выявлено клинически значимого эффекта;

- дигоксином, варфарином, гидрохлоротиазидом, глибенкламидом, симвастатином и амлодипином: не выявлено клинически значимого взаимодействия. Отмечено увеличение средней концентрации дигоксина в плазме крови, в среднем, на 20% (в одном случае на

39%). При одновременном применении телмисартана и дигоксина целесообразно проводить периодическое определение концентрации дигоксина в плазме крови.

- калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, другими средствами, способными повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарином), или замена натрия в поваренной соли солями калия могут приводить к гиперкалиемии.

Гидрохлоротиазид

При одновременном применении с:

- этанолом, барбитуратами или наркотическими анальгетиками: риск развития ортостатической гипотензии;

- гипогликемическими средствами для приема внутрь и инсулином: может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина;

- метформином: риск развития молочнокислого ацидоза;

- колестирамином и колестиполом: в присутствии анионных обменных смол нарушается всасывание гидрохлоротиазида;

- сердечными гликозидами: риск развития гипокалиемии или гипомагниемии, вызываемые тиазидными диуретиками, развитие аритмий, вызванных приемом сердечными гликозидами;

- прессорными аминами (например, норэпинефрином): возможно ослабление эффекта прессорных аминов;

- недеполяризующими миорелаксантами (например, тубокурарина хлоридом): гидрохлоротиазид может усиливать эффект недеполяризующих миорелаксантов;

- противоподагрическими средствами: может повышаться концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови и поэтому могут потребоваться изменения дозы урикозурических средств. Применение тиазидных диуретиков увеличивает частоту развития реакций повышенной чувствительности на аллопуринол;

- препаратами кальция: тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения его выведения почками. Если требуется применять препараты кальция, следует регулярно контролировать содержание кальция в сыворотке крови и, если необходимо, изменять дозу препаратов кальция;

- бета-адреноблокаторами и диазоксидом: тиазидные диуретики могут усиливать гипергликемию, вызываемую бета-адреноблокаторами и диазоксидом;

- м-холиноблокаторами (например, атропином, биперидином): уменьшение моторики желудочно-кишечного тракта, увеличение биодоступности тиазидных диуретиков;

- амантадином: тиазидные диуретики могут увеличивать риск нежелательных эффектов, вызываемых амантадином;

- цитотоксическими средствами (например, циклофосфамидом, метотрексатом): уменьшение почечной экскреции цитотоксических средств и усиление их миелосупрессивного действия;

- НПВП: одновременное применение с тиазидными диуретиками может привести к снижению диуретического и антигипертензивного эффекта;

- средствами, которые приводят к выведению калия и гипокалиемии (например, диуретиками, выводящими калий, слабительными средствами; глюко- и минералокортикостероидами; кортикотропином; амфотерицином В; карбеноксолоном; бензилпенициллином, производными ацетилсалициловой кислоты): усиление гипокалиемического эффекта. Гипокалиемия, вызываемая гидрохлоротиазидом, компенсируется калийсберегающим эффектом телмисартана.

Рекомендуется периодический контроль содержания калия в плазме крови при одновременном применении препарата Телсартан^® Н с препаратами, которые могут вызывать гипокалиемию, а также с препаратами, способными повышать содержание калия в сыворотке крови.

Таблетки 12,5 мг+40 мг

Таблетки продолговатой формы, не покрытые оболочкой, двухслойные, от светло-розового до розового слоя с одной стороны и от белого до почти белого цвета слоя с другой стороны с возможными вкраплениями розового цвета с делительной риской и тиснением 'T' и '1' по разные стороны от нее.

Таблетки 12,5 мг+80 мг

Внутрь, независимо от приема пищи.

Телсартан^® Н необходимо принимать 1 раз в день.

Телсартан^® Н 12,5/40 мг может назначаться пациентам, у которых применение препарата Телсартан^® в дозе 40 мг или гидрохлортиазида не приводит к адекватному контролю АД.

Телсартан^® Н 12,5/80 мг может назначаться пациентам, у которых применение препарата Телсартан^® в дозе 80 мг или Телсартан^® Н 12,5/40 мг не приводит к адекватному контролю АД.

Нарушение функции почек

Имеющийся ограниченный опыт применения комбинации гидрохлоротиазида и телмисартана у пациентов с небольшими или умеренно выраженными нарушениями функции почек не требует изменений дозы препарата в этих случаях. У таких пациентов следует контролировать функцию почек.

Нарушения функции печени

У пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) суточная доза комбинации гидрохлоротиазид/телмисартан не должна превышать
12,5 мг/40 мг в день (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста

Наиболее вероятными симптомами передозировки телмисартана могут быть выраженное снижение АД, тахикардия и/или брадикардия. Передозировка гидрохлоротиазида сопровождается потерей электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия) и обезвоживанием, возникающими вследствие массивного диуреза. Наиболее частыми признаками и симптомами передозировки гидрохлоротиазида являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к спазмам мышц и/или усиливать аритмии сердца, вызываемые одновременным применением сердечных гликозидов или некоторых антиаритмических препаратов.

Применение препарата Телсартан^® Н противопоказано во время беременности.

Телмисартан

Применение ангиотензина II рецепторов антагонистов во время беременности противопоказано. При диагностировании беременности приём препарата следует немедленно прекратить. При необходимости должна применяться альтернативная терапия (другие классы гипотензивных препаратов, разрешенных к применению во время беременности).

В доклинических исследованиях телмисартана тератогенных влияний выявлено не было, но установлена фетотоксичность. Известно, что воздействие ангиотензина II рецепторов антагонистов во время второго и третьего триместров беременности вызывает у плода фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа), а также неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Пациенткам, планирующим беременность, следует назначать альтернативную терапию. Если лечение ангиотензина II рецепторов антагонистами происходило во время второго триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода.

Новорожденные, матери которых получали ангиотензина II рецепторов антагонист, должны тщательно наблюдаться в отношении артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно во время первого триместра, ограничен. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, предполагается, что его применение во время второго и третьего триместров беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и вызывать такие изменения у эмбриона и плода, как желтуха, нарушения водно-электролитного баланса и тромбоцитопения.

Гидрохлоротиазид не должен применяться при отеках беременных, при артериальной гипертензии беременных или во время преэклампсии, так как существует риск снижения объема плазмы крови и снижения плацентарной перфузии, а благоприятный эффект при указанных клинических ситуациях отсутствует. Гидрохлоротиазид не должен применяться для лечения эссенциальной гипертензии у беременных, за исключением тех редких ситуаций, когда не могут применяться другие виды лечения.

Терапия препаратом Телсартан^® Н противопоказана в период грудного вскармливания.

В исследованиях на животных влияния телмисартана и гидрохлоротиазида на фертильность не наблюдалось. Исследований влияния на фертильность человека не проводились.