ТИАПРОСАН таблетки 100мг N30

Одна таблетка содержит:
активное вещество: тиаприда гидрохлорида 111,10 мг (эквивалентно тиаприду 100 мг);
вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая гранулированная, повидон 25, натрия крахмала гликолят, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

ТИАПРОСАН® – антипсихотическое средство (нейролептик); оказывает снотворное, седативное, анальгезирующее действие. Устраняет дискинезии центрального происхождения. Обладает выраженным анальгетическим эффектом как при интерорецептивной, так и при экстерорецептивной боли. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2 рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие – блокадой дофаминовых D2 рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие – блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.
Устраняет дискинезии центрального происхождения. Подавляет продуктивную симптоматику, в том числе при органических заболеваниях головного мозга. Улучшает когнитивные функции у пожилых пациентов. Оказывает выраженное анальгезирующее действие при интеро и экстерорецептивной боли. Потенцирует действие других нейролептиков, не усиливая экстрапирамидной симптоматики. Может понижать порог судорожной активности у больных эпилепсией.

После перорального применения 200 мг тиаприда в течение одного часа достигается пик плазматической концентрации, составляющей 1,3 мкг/мл. Биодоступностьтиаприда в форме таблеток или капель составляет 75%. Абсолютная биодоступность увеличивается на 20% при приеме тиаприда перед едой. Поглощение происходит медленнее у пожилых пациентов. Распределение в организме довольно быстрое (менее 1 часа). Тиаприд без накопления проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Быстро (в течение менее 1 часа) распределяется по многим тканям и органам. Не связывается с белками плазмы, слабо связывается с эритроцитами. У людей метаболизируется в незначительной степени. 70% принятой дозы выводится в неизмененном виде мочой. Период полувыведения составляет 2,9 часа у женщин и 3,6 часов у мужчин. Препарат выделяется, главным образом, посредством мочи, почечный клиренс составляет
330 мл/мин. У пациентов с почечной недостаточностью его выделение коррелирует с клиренсом креатинина. Дозировка должна быть подобрана с учетом тяжести почечной недостаточности у пациентов с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин. У пациентов с клиренсом креатинина 11–20 мл/мин рекомендуется применять половину обычной дозы, у пациентов с клиренсом креатинина ниже 10 мл/мин – четверть обычной дозы.

Нейролептическое средство

Таблетки по 100 мг N30 (3x10); N60 (6x10); N90 (9x10) (блистеры)

Во время лечения Тиапросан®ом наблюдались следующие побочные реакции, сгруппированные по частоте встречаемости:
Очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/100000), включая единичные случаи.
Данные, полученные в ходе клинических исследований
О следующих побочных реакциях поступали сведения в контролируемых клинических исследованиях. Следует отметить, что в некоторых случаях имелись трудности при дифференцировании неблагоприятных явлений и симптомов основного заболевания.
Эндокринные расстройства
Часто: гиперпролактинемия (Гиперпролактинемия может приводить к развитию галактореи, аменореи, гинекомастии, нарушениям менструального цикла, эректильной дисфункции.)
Расстройства со стороны психики
Часто: недомогание/сонливость, бессонница, ажитация, состояние апатии.
Нарушения нервной системы
Часто: головокружение, головная боль.
Болезнь Паркинсона и связанные с ней симптомы: тремор, гипертония, гипокинезия и гиперсаливация. Эти симптомы обычно обратимы после введения противопаркинсонических препаратов.
Иногда: возбужденность, дистония (спазмы, ригидность затылочных мышц, окулогирный криз, тризм). Эти симптомы обычно обратимы после введения противопаркинсонических препаратов.
Редко: острая дискинезия. Этот симптом, как правило, обратим после введения противопаркинсонических препаратов.
Нарушения репродуктивной системы и молочных желез
Иногда: галакторея, аменорея, увеличение груди, боль груди, импотенция.
Общие расстройства и реакции в месте аппликации
Часто: астения, усталость
Иногда: увеличение массы тела
Постмаркетинговые данные
В дополнение к перечисленным выше побочным эффектам поступали сведения о перечисленных ниже неблагоприятных реакциях (только из спонтанных сообщений).
Нарушения крови и лимфатической системы
Неизвестная частота: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.
Нарушения метаболизма и питания
Неизвестная частота: гипонатриемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАСАГ).
Психические расстройства
Неизвестная частота: спутанность сознания, галлюцинации.
Нарушения нервной системы
Неизвестная частота: потеря сознания/обморок, конвульсия. Как и при приеме других нейролептиков, после их приема в течение более 3-х месяцев поступили сведения о поздней дискинезии (характеризующейся стереотипными непроизвольными движениями, главным образом языка и/или лицевых мышц). В данном случае противопаркинсонические препараты неэффективны или могут вызвать усиление симптомов.
Как и при приеме других нейролептиков поступили сведения о возникновении злокачественного нейролептического синдрома, который является потенциально фатальным осложнением.


Нарушения деятельности сердца
Неизвестная частота: продление интервала QT, желудочковая аритмия, проявляющаяся как torsades de pointes, желудочковая тахикардия, которая может привести к фибрилляции желудочков или остановке сердца и внезапной смерти.
Нарушения сосудов
Неизвестная частота: о случаях венозной тромбоэмболии, включая случаи легочной эмболии и тромбоз глубоких вен, поступали сведения в связи с антипсихотическими препаратами. Гипотензия, обычно ортостатическая.
Расстройства дыхания, нарушения органов грудной клетки и средостения
Неизвестная частота: аспирационная пневмония
Желудочно-кишечные расстройства
Неизвестная частота: запор, кишечная непроходимость, илеус.
Гепато-билиарные расстройства
Неизвестная частота: повышение уровня печеночных ферментов.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Неизвестная частота: сыпь, в том числе эритематозная сыпь, макулопапулезная сыпь и крапивница.
Расстройства костно-мышечной системы и соединительной ткани
Неизвестная частота: увеличение в сыворотке крови креатинфосфокиназы, рабдомиолиз.
Состояния, связанные с беременностью, родами и перинатальным периодом
Неизвестная частота: синдром отмены лекарств у новорожденных.
Травмы, отравления и процедурные осложнения
Неизвестная частота: падение.

Также, как и у иных нейролептиков может появиться злокачественный нейролептический синдром (не исключены и фатальные осложнения), который характеризуется гипертермией, мышечной ригидностью и автономной дисфункцией. В случае гипертермии неизвестного происхождения лечение тиапридом следует прекратить.
Тиаприд может привести к удлинению интервала QT. Этот эффект увеличивает риск развития серьезных желудочковых аритмий, таких как полиморфные желудочковые тахикардии. Перед применением и, если позволяет состояние больного, в ходе лечения, рекомендуется контролировать факторы, которые могут способствовать появлению нарушений ритма, таких как:
-брадикардия ниже 55 ударов в минуту;
-электролитный дисбаланс, особенно гипокалиемия;
-врожденное удлинение интервала QT, удлинение интервала QT в семейном анамнезе;
-сопутствующее лечение препаратами, которые могут вызвать описанную брадикардию (<55 ударов в минуту), электролитный дисбаланс, нарушение внутрисердечного проведения или удлинение интервала QT.
У пациентов с факторами риска, определяющими предрасположенность к удлинению интервала QT, следует с большой осторожностью назначать препарат ТИАПРОСАН®; необходимо избегать одновременного применения препарата с другими нейролептиками.
Инсульт
В клинических исследованиях, проводимых у пожилых пациентов с деменцией, при лечении некоторыми атипичными антипсихотическими препаратами наблюдалось трехкратное увеличение риска инсульта. Механизм повышения риска инсульта в этом случае неизвестен. Повышение риска инсульта в связи с другими антипсихотическими препаратами или у других групп пациентов нельзя исключить. При применении препарата ТИАПРОСАН® у пациентов с повышенным риском возникновения инсульта должно быть тщательно взвешено соотношение польза/риск.
Рост смертности у пожилых пациентов с деменцией
У пожилых пациентов с деменцией, при лечении которых использовались антипсихотические препараты, наблюдалась повышенная смертность. Анализ 17 плацебо-контролируемых клинических исследований (средняя продолжительность исследования 10 недель), особенно у пациентов, принимающих атипичные антипсихотические препараты, показал повышение от 1,6 до 1,7 раза риска смерти пациентов, получавших антипсихотики по сравнению с контрольной группой пациентов, получавших плацебо. В течение типичного 10-недельного клинического исследования, доля смертности у пациентов, получавших антипсихотические препараты, составила примерно 4,5%, а в контрольной группе 2,6%. Хотя в клинических испытаниях с атипичными антипсихотическими препаратами наблюдались различные причины смерти, как правило, они были либо сердечно-сосудистого (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционного (например, пневмония) происхождения. Из наблюдательных исследований следует, что, как и при лечении атипичными антипсихотическими препараты, также в случае лечения с применением обычных антипсихотических препаратов, может быть риск смертности повышенный. Однако, имеющиеся данные не позволяют достоверно оценить точную степень риска, связанную с применением антипсихотических препаратов.
Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ)
В связи с применением нейролептиков было зарегистрировано увеличение числа случаев венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Учитывая, что у пациентов, леченных нейролептиками, часто присутствуют приобретенные факторы для возникновения ВТЭ, необходимо перед и во время лечения препаратом ТИАПРОСАН® 100 мг эти факторы распознать и в последующем обеспечить проведение профилактических мероприятий.
Также, как и у иных нейролептиков может проявиться злокачественный нейролептический синдром (не исключены и фатальные осложнения), который характеризуется гипертермией, мышечной ригидностью и автономной дисфункцией. В случае гипертермии неизвестного происхождения лечение должно быть прекращено.
У пациентов с болезнью Паркинсона препарат ТИАПРОСАН® используется только в исключительных случаях.
Нейролептики могут уменьшать эпилептический порог, хотя это и не наблюдалось при лечении препаратом ТИАПРОСАН®. Таким образом, пациенты с эпилепсией в анамнезе должны, при лечении этим препаратом, находиться под наблюдением врача и принимать его с осторожностью.
В случае почечной недостаточности дозу следует уменьшить.
У пожилых пациентов препарат ТИАПРОСАН® также, как и другие нейролептики, следует применять с осторожностью из-за потенциального риска седации и комы.
Применение в педиатрии
Воздействие препарата ТИАПРОСАН® на детский организм в достаточной мере не было изучено. Поэтому при использовании препарата для лечения детей должна проявляться особая осторожность.
Карцинома молочной железы
ТИАПРОСАН может повысить уровень пролактина, поэтому следует уделять особое внимание пациентам с раком молочной железы в семейном или личном анамнезе.
Продолжительность курса лечения
Эффективность и безопасность тиаприда при лечении хореи Гентингтона систематически не изучали более 3-х недель.
Эффективность и безопасность тиаприда при лечении тиковых расстройств (включая синдром Жиля де ла Туретта) систематически не исследовали более 10 недель.
При применении тиаприда в течение более длительного периода необходимо врачу периодически пересматривать долгосрочную полезность для каждого пациента индивидуально.
Другое
В связи с применением антипсихотических препаратов, в том числе тиаприда, поступили сведения о случаях лейкопении, тромбоцитопении и агранулоцитоза. Признаком нарушения процесса кроветворения может быть наличие необъяснимой инфекции или лихорадки и требует немедленное гематологическое исследование.
Беременность и кормление грудью
Беременность
Если для поддержания хорошей психической устойчивости и предотвращения декомпенсации существует необходимость лекарственной терапии, следует начинать или продолжать введение эффективной дозы, даже если пациентка беременна.
Имеется ограниченное количество данных по применению тиаприда при беременности.
Исследования на животных не обнаружили прямого или косвенного вредного воздействия на протекание беременности, развитие эмбриона/плода, родового процесса или постнатального развития.
У новорожденных, которые в течение третьего триместра находились под воздействием антипсихотических средств (включая препарат ТИАПРОСАН) существует риск развития побочных эффектов включая экстрапирамидные синдромы и/или симптомы отмены. Эти симптомы могут различаться по продолжительности и степени тяжести. Были зарегистрированы случаи возбуждения, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресса или расстройства приема пищи. Поэтому, следует проводить тщательный мониторинг новорожденных.



Период лактации
Исследования на животных показали, что тиаприд проникает в грудное молоко, однако проникает ли тиаприд в грудное молоко человека не известно. Грудное вскармливание во время лечения тиапридом не рекомендуется.
Фертильность
У животных, которым вводили тиаприд, наблюдалось снижение фертильности. В связи с взаимодействием с рецепторами допамина тиаприд может в организме человека вызвать пролактинемию, которая может быть связана с аменореей, ановуляцией, нарушением фертильности.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управления транспортными средствами и потенциально опасными механизмами
ТИАПРОСАН® может обладать седативным действием, даже при его приеме в рекомендованных дозах, и, таким образом, влиять на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Взрослые:
-кратковременное лечение нарушений поведения в пожилом возрасте или при хроническом злоупотреблении алкоголя;
- интенсивная неослабевающая боль;
- тяжелые формы тиковых расстройств, включая синдром Жиля де ля Туретта, если немедикаментозное лечение не является достаточным;
-дискинезия и аномальные движения (спонтанная дискинезия, поздняя дискинезия, тяжелые формы хореи Гентингтона);
Дети старше 6 лет и подростки:
-хорея, синдром Жиль де ля Туретта.
-тяжелые нарушения поведения с повышенным возбуждением и агрессивностью.

-повышенная чувствительность к активному веществу и иному из вспомогательных веществ препарата;
-одновременная пролактин-зависимая опухоль (например, пролакнинома гипофиза) или рак молочной железы;
-феохромоцитома;
-комбинация с леводопой или иными дофаминергическими средствами;

Противопоказанные комбинации
Помимо пациентов с болезнью Паркинсона (см. ниже), противопоказано совместное применение тиаприда с дофаминергическими агонистами (каберголин, хинаголид), ввиду взаимного антагонизма между эффектами дофаминергических агонистов и нейролептиков.
Нерекомендуемые комбинации
Лекарственные препараты, которые могут вызвать torsades de pointes: антиаритмические препараты класса Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), некоторые нейролептики (сультоприд, пипотиазид, сертиндол, вералипид, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, пимозид, галоперидол, дроперидол, флуфеназин, пипамперон, флупентиксол, зуклопентиксол), некоторые противопаразитарное препараты (галофантрин, лумефантрин, пентамидин), другие лекарственные препараты (в/в эритромицин, в/в спирамицин, моксифлоксацин, бепридил, цизаприд, дифеманил, мизоластин, в/в винкамин).
Повышенный риск желудочковых аритмий, особенно torsade de pointes. Если это возможно, прекратить прием лекарств, вызывающих torsade de pointes, кроме антиинфекционных препаратов. Если нельзя избежать одновременного применения, необходимо проверить интервал QT до начала лечения и проводить мониторинг ЭКГ.

Алкоголь
Алкоголь увеличивает седативный эффект нейролептиков. Следует избегать употребления алкогольных напитков и лекарственных средств, содержащих алкоголь.
Леводопа
Взаимный антагонизм между эффектами леводопы и нейролептиков.
У пациентов с болезнью Паркинсона следует применять минимальные дозы обоих препаратов.
Дофаминергические агонисты помимо леводопы (амантадин, апоморфин, бромокриптин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, ропинирол, селегилин) у пациентов с болезнью Паркинсона
Противоположные эффекты дофаминергических агонистов и нейролептиков.
Применение дофаминергических агонистов может вызвать или усилить психотические расстройства. Если нельзя отменить лечение нейролептиками пациентов с болезнью Паркинсона, получающих дофаминергические агонисты, следует провести постепенное снижение доз последних до полной отмены (резкая отмена дофаминергических препаратов может вызвать злокачественный нейролептический синдром).
Метадон
Повышенный риск желудочковой аритмии, особенно torsade de pointes.
Особую осторожность следует проявлять при следующих комбинациях:
Средства, вызывающие брадикардию (в основном антиаритмические препараты класса Ia, бета-блокаторы, некоторые антиаритмические препараты II класса, некоторые блокаторы кальциевых каналов, сердечные гликозиды, пилокарпин, ингибиторы холинэстеразы)
Повышенный риск желудочковой аритмии, особенно torsade de pointes. Необходимо проводить клиническое наблюдение и ЭКГ мониторинг.
Бета-блокаторы при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол)
Повышенный риск желудочковых аритмий, особенно torsade de pointes. Необходимо проводить клиническое наблюдение и ЭКГ мониторинг.
Вещества, снижающие уровень калия (диуретики снижающие уровень калия, стимулирующие слабительные, в/в амфотерицин В, глюкокортикоиды, тетракозактиды)
Повышенный риск желудочковых аритмий, особенно torsade de pointes. Необходимо отрегулировать низкий уровень калия и обеспечить клиническое наблюдение и ЭКГ мониторинг.
Антигипертензивные препараты (все)
Антигипертензивный эффект и повышенный риск развития ортостатической гипотензии.
Другие вещества оказывающие угнетающее воздействие на ЦНС: наркотики (анальгетики, противокашлевые и опиоидная заместительная терапия), барбитураты, бензодиазепины, другие не-бензодиазепиновые транквилизаторы, нейролептики; седативные антидепрессанты (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин), H1-антигистаминные седативные средства, антигипертензивные препараты центрального действия, другие препараты: баклофен, талидомид, пизотифен
Повышение угнетения деятельности ЦНС. Снижение концентрации внимания может быть опасным особенно при управлении автомобилем или эксплуатации машин.
Бета-блокаторы (за исключением эсмолола, соталола, бета-блокаторов, используемых при сердечной недостаточности)
Сосудорасширяющее действие и риск гипотензии, особенно постуральная гипотензия (дополнительный эффект).
Производные нитратов и сопутствующие вещества

Всегда следует вначале ориентироваться на минимально эффективную дозу. Если позволяет состояние пациента, то лечение необходимо начинать с низкой дозы, которую следует постепенно увеличивать. Суточная доза делится на 2-4 доз, если не указано иное.
Кратковременное лечение перевозбужденных и агрессивных состояний, особенно в пожилом возрасте или при хроническом злоупотреблении алкоголем:
Обычная доза составляет от 200 мг до максимально 300 мг в сутки в течение 1–2 месяцев.
У пожилых пациентов, дозы 200–300 мг/сутки должны быть достигнуты постепенно. Лечение следует начинать с применения низкой дозы 50 мг 2 раза в день. Впоследствии дозу рекомендуется постепенно увеличивать по 50–100 мг каждые 2–3 дня. Средняя доза у пожилых пациентов составляет 200 мг/сутки. Максимальная рекомендуемая доза составляет 300 мг/сутки.
Дискинезия и аномальные движения (спонтанная дискинезия, поздняя дискинезия, хорея Гентингтона, синдром Жиль де ла Туретта):
взрослым: 300–800 мг/сутки. Лечение начинать с низкой дозы 25 мг/сутки, затем дозу постепенно увеличивать до достижения минимальной эффективной дозы. У некоторых пациентов такая доза может быть выше, чем 1200 мг/сутки;
детям старше 6 лет: 3–6 мг/кг/сутки.
Интенсивная, неослабевающая боль:
взрослые: 200–400 мг/сутки.
Тяжелые расстройства поведения у детей старше 6 лет с перевозбуждением и агрессивностью:
доза составляет 100–150 мг/сутки.
Таблетки можно принимать вне зависимости от приема пищи.
При почечной недостаточности у взрослых пациентов и у детей старше 6 лет с клиренсом креатинина 30–60 мл/мин доза должна быть снижена до 75% обычной дозы, у пациентов с клиренсом креатинина в пределах 10–30 мл/мин –до 50% обычной дозы, у пациентов с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин – до 25% от обычной дозы.
При недостаточности функции печени нет необходимости в снижении дозы, так как препарат метаболизируется в незначительной степени.
Длительность лечения индивидуальна, ее определяет врач в зависимости от динамики симптомов.

Симптомы: острый или злокачественный нейролептический синдром (экстрапирамидные расстройства, гипертермия), нарушение сознания вплоть до комы.
Лечение: поскольку тиаприд слабо подвергается диализу, для его удаления из организма не рекомендуется применять гемодиализ. Рекомендуется плазмафорез.
Специфического антидота тиаприда нет. Поэтому, рекомендуется приступить к тщательному мониторингу жизненно важных функций организма пациента и непрерывному мониторингу сердечной деятельности (риск продления интервала QT и последующего развития желудочковых нарушений ритма) до восстановления состояния пациента.
При появлении тяжелых экстрапирамидных симптомов – применение антихолинергических средства. Лечение симптоматическое.