Варфарин Штада 2,5мл таблетки N10

Варфарин является антикоагулянтом, который блокирует синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови. Витамин К необходим для синтеза факторов свертывания II, VII, IX и X в печени. Факторы свертывания формируются за счет карбоксилирования их белков на ранней стадии, и в ходе этого процесса витамин К окисляется до витамина К 2,3-эпоксида. Оральные антикоагулянты препятствуют восстановлению витамина К 2,3-эпоксида до витамина К и, таким образом способствуют накоплению витамина К 2,3-эпоксида. Следовательно, снижается доступное количество витамина К, оказывающее ингибирующий эффект на синтез факторов свертывания крови. В результате снижается концентрация факторов свертывания в крови и, таким образом достигается антикоагулянтное действие.

Антикоагулянтный эффект начинается в течение 36-72 часов и достигает максимума через 5-7 дней. После отмены, продолжительность антикоагулянтного эффекта будет зависеть от ресинтеза витамин К-зависимых факторов свертывания крови, который обычно длится от 4 до 5 дней. S-варфарин показывает активность R-энантиомера варфарина 2-5-кратном размере.

Абсорбция

Варфарин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Однако это может немного варьировать индивидуально.

Распределение

Варфарин связывается с белками на 97-99%.

Биотрасформация

Варфарин принимается в виде рацемата. Варфарин метаболизируется в печени, а образующиеся метаболиты являются либо неактивными или не особенно активными. R- и S-изомеры метаболизируются по-разному и каждый образует два разных спирта.

Основным ферментом метаболизма для S-варфарина является CYP2C9, а первичными ферментами метаболизма для R-варфарина являются CYP1A2 и CYP3A4.

Пациенты с дивергирующими формами фермента CYP2C9 (включая аллели CYP2C9*2 и CYP2C9*3) имеют более высокий риск повышенного противосвертывающего эффекта и геморрагических осложнений (смотрите так же разделы особые указания и побочные эффекты).

Выведение

Варфарин выводится в виде неактивных метаболитов с желчью. Метаболиты реабсорбируются и выводятся с мочой. Период полувыведения составляет от 20 до 60 часов. В частности, время выведения для S-варфарина составляет 21-43 часа, а для R-варфарина 37-89. Варфарин также выделяется с грудным молоком в неактивной форме.

Геморрагические осложнения являются наиболее распространенным побочным эффектом препарата варфарин, поскольку желаемым терапевтическим эффектом является антикоагуляция. Геморрагические осложнения включают: носовое кровотечение, кровохарканье, гематурия, кровоточивость десен, образование синяков, вагинальное кровотечение, подконъюнктивальное кровотечение, ректальное и желудочно-кишечное кровотечение, кровоизлияние в мозг, длительное и обширное кровотечение после операции или травмы. Возможно кровотечение из всех органов, и оно может быть очень серьезным. Сильное кровотечение может привести к смерти. Сообщалось, что пациенты которые находились на длительной антикоагулянтной терапии были госпитализированы или им проводилось переливание крови.

Геморрагические осложнения в период лечения варфарином также подвержены влиянию независимых факторов риска, таких как пожилой возраст, интенсивность антикоагуляции, история инсультов, история желудочно-кишечного кровотечения, сопутствующие заболевания и фибрилляции предсердий. Пациенты с расходящейся формой фермента CYP2C9 и VKORC1 подвержены повышенному риску контраста антикоагуляции и возникновения геморрагических осложнений (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»).

Уровень гемоглобина и МНО должны быть под тщательным контролем.

Сообщения о предполагаемых побочных явлениях Сбор информации о подозрении на побочные реакции после регистрации лекарственного продукта очень важен. Это позволяет продолжать контролировать баланс между пользой и риском лекарственного препарата. Специалистам здравоохранения необходимо сообщать о любых подозрениях на побочные реакции через локальную национальную систему.

Кальцифилаксия это редкий синдром, который проявляется прогрессирующим некрозом кожи из-за отложения солей кальция в стенках сосудов, ассоциируется с высокой частотой смертности. Наблюдается чаще у пациентов с терминальной стадией заболевания почек на диализе или у пациентов с установленными факторами рисками недостаточностью протеина C или S, гиперфосфатемией, гиперкальциемия или гипоальбуминемией. Редкие случаи кальцифилаксии наблюдались при приеме варфарин; также у пациентов без заболеваний почек. Диагностика кальцифилаксии подразумевает симптоматическое лечение, при подтверждении диагноза кальцифилаксии решение о прекращении приема варфарин должно приниматься на индивидуальной основе, с учетом наличия альтернативной антикоагулянтной терапии. После сопоставления пользы от использования тромбоэмболической профилактики с риском кровотечений, важно рассмотреть и оценить приверженность пациента к лечению. Пациенты с деменцией или злоупотребляющие алкоголем могут иметь сложности в соблюдении правильного лечения варфарином.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами, могут изменить эффективность варфарина. Поэтому мониторинг варфарина должен быть интенсивным в начале курса лечения, по прекращении или в случаях изменения дозы других лекарственных препаратов (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Многие факторы также могут повлиять на антикоагулянтный эффект варфарина. Они могут включать в себя острое заболевание, гипер-/гипотиреоз, рвоту, диарею, сердечную недостаточность и застой в печеночном кровотоке. Большие изменения в диете (например, вегетарианская диета) могут повлиять на всасывание витамина К и, таким образом, влиять на эффективность варфарина. При наличие таких факторов требуется усиленный и тщательный контроль.

Врачи и пациенты должны быть осведомлены о повышенном риске кровотечений, особенно из желудочно-кишечного тракта в случае сопутствующей терапии с НПВП и ацетилсалициловой кислотой (см. раздел лекарственные взаимодействия).

Для пациентов с мутациями в генах фермента CYP2C9, период полувыведения варфарина увеличивается (см.разделы побочные действия и фармакокинетика). Эти пациенты должны находиться на низкой поддерживающей дозе, так как возможен риск открытия кровотечений при использовании больших нагрузочных дозировок. Пациенты с определенными мутациями в гене для VKORC1 имеют повышенную чувствительность к варфарину и должны находиться на сниженной поддерживающей дозе (см. раздел побочные действия).

В случаях хирургического вмешательства, следует определиться нужно ли приостановить лечение варфарином за несколько дней до операции. Как минимум, необходимо проверить и отрегулировать МНО до операции (в том числе стоматологическая хирургия).

Таблетки Варфарин содержат лактозу: не следует принимать пациентам с генетической непереносимостью галактозы, общего дефицита лактазы или мальабсорбция глюкозы/галактозы.

Пациенты с дефицитом белка С подвержены риску развития некроза кожи в начале лечения с варфарином, следовательно, лечение должно быть начато без нагрузочной дозы варфарина, независимо от того, вводится ли гепарин. Пациенты с дефицитом белка S также подвержены риску, и поэтому рекомендуется, чтобы лечение варфарином при таких обстоятельствах протекало медленее.

Дополнительные меры предосторожности должны быть приняты для пациентов с нарушениями функции почек. МНО должно чаще контролироваться у пациентов с повышенным риском гиперкоагуляции, например пациенты с тяжелой гипертензией, заболеваниями печени или почек.

• повышенная чувствительность к компонентам варфарина или любому из вспомогательных веществ
• женщины в первом триместре и во время четырех последних недель беременности (см. раздел беременность и лактация).
• тяжелая печеночная недостаточность (см. раздел способ применения и дозы).
• пациенты с повышенным риском кровотечений (в том числе пациенты: с геморрагическим диатезом, с варикозом вен пищевода, с аневризмой артерии, со спинномозговой пункцией, с пептической язвой, с тяжелыми ранами (включая хирургические раны), с цереброваскулярными заболеваниями, с бактериальным эндокардитом и злокачественной гипертонией.)

Больные проходящие курс лечения препаратом варфарин, не могут использовать продукты/растительные лекарства, которые содержат экстракты зверобоя продырявленного (St John's-Wort), так как одновременное применение уменьшает концентрацию варфарина в плазме, таким образом влияя на клинический эффект. (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Варфарин имеет узкий терапевтический диапазон и ряд медицинских препаратов взаимодействуют с ним. Пациентам необходимо сообщать лечащему врачу перед тем как начинать терапию, менять дозы или прекращать прием любого другого препарата, который назначается одновременно с варфарином. То же самое относится и к лекарственным препаратам, отпускаемым без рецепта, лекарственным травам, биологически активным добавкам и витаминам, принимаемых в количестве, превышающем рекомендованную дозу. Частота контроля терапии может снижаться со временем, когда врач и пациент довольны результатами лечения, однако контроль должен быть усилен перед началом и прекращением приема любого другого препарата.

Другие лекарственные препараты могут влиять на действие варфарина через фармакодинамические и/или фармакокинетические механизмы.

Фармакокинетические взаимодействия

Варфарин метаболизируется ферментами печени (см. раздел «Фармакокинетика»). Другие препараты которые метаболизируется теми же ферментами, могут ингибировать, или усиливать действие этих же ферментов, что в результате может привести либо к снижению или повышению уровня варфарина (см. раздел «Фармакокинетика»).

Варфарин имеет высокий процент связывания с белками, возможны взаимодействия включая механизмы замещения.