Варфарин Штада 2,5мл таблетки N10

При температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

По рецепту.

одна таблетка содержит:

активное вещество: варфарин натрия – 2,5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза – 50,0 мг, крахмал кукурузный – 34,6 мг, кальция гидрофосфата дигидрат – 32,2 мг, индигокармин – 6,4 мг, повидон 30 – 1,0 мг, магния стеарат – 600 мкг.

Варфарин является антикоагулянтом, который блокирует синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови. Витамин К необходим для синтеза факторов свертывания II, VII, IX и X в печени. Факторы свертывания формируются за счет карбоксилирования их белков на ранней стадии, и в ходе этого процесса витамин К окисляется до витамина К 2,3-эпоксида. Оральные антикоагулянты препятствуют восстановлению витамина К 2,3-эпоксида до витамина К и, таким образом способствуют накоплению витамина К 2,3-эпоксида. Следовательно, снижается доступное количество витамина К, оказывающее ингибирующий эффект на синтез факторов свертывания крови. В результате снижается концентрация факторов свертывания в крови и, таким образом достигается антикоагулянтное действие.

Антикоагулянтный эффект начинается в течение 36-72 часов и достигает максимума через 5-7 дней. После отмены, продолжительность антикоагулянтного эффекта будет зависеть от ресинтеза витамин К-зависимых факторов свертывания крови, который обычно длится от 4 до 5 дней. S-варфарин показывает активность R-энантиомера варфарина 2-5-кратном размере.

Абсорбция

Варфарин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Однако это может немного варьировать индивидуально.

Распределение

Варфарин связывается с белками на 97-99%.

Биотрасформация

Варфарин принимается в виде рацемата. Варфарин метаболизируется в печени, а образующиеся метаболиты являются либо неактивными или не особенно активными. R- и S-изомеры метаболизируются по-разному и каждый образует два разных спирта.

Основным ферментом метаболизма для S-варфарина является CYP2C9, а первичными ферментами метаболизма для R-варфарина являются CYP1A2 и CYP3A4.

Пациенты с дивергирующими формами фермента CYP2C9 (включая аллели CYP2C9*2 и CYP2C9*3) имеют более высокий риск повышенного противосвертывающего эффекта и геморрагических осложнений (смотрите так же разделы особые указания и побочные эффекты).

Выведение

Варфарин выводится в виде неактивных метаболитов с желчью. Метаболиты реабсорбируются и выводятся с мочой. Период полувыведения составляет от 20 до 60 часов. В частности, время выведения для S-варфарина составляет 21-43 часа, а для R-варфарина 37-89. Варфарин также выделяется с грудным молоком в неактивной форме.

Антикоагулянтное средство непрямого действия

Геморрагические осложнения являются наиболее распространенным побочным эффектом препарата варфарин, поскольку желаемым терапевтическим эффектом является антикоагуляция. Геморрагические осложнения включают: носовое кровотечение, кровохарканье, гематурия, кровоточивость десен, образование синяков, вагинальное кровотечение, подконъюнктивальное кровотечение, ректальное и желудочно-кишечное кровотечение, кровоизлияние в мозг, длительное и обширное кровотечение после операции или травмы. Возможно кровотечение из всех органов, и оно может быть очень серьезным. Сильное кровотечение может привести к смерти. Сообщалось, что пациенты которые находились на длительной антикоагулянтной терапии были госпитализированы или им проводилось переливание крови.

Геморрагические осложнения в период лечения варфарином также подвержены влиянию независимых факторов риска, таких как пожилой возраст, интенсивность антикоагуляции, история инсультов, история желудочно-кишечного кровотечения, сопутствующие заболевания и фибрилляции предсердий. Пациенты с расходящейся формой фермента CYP2C9 и VKORC1 подвержены повышенному риску контраста антикоагуляции и возникновения геморрагических осложнений (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»).

Уровень гемоглобина и МНО должны быть под тщательным контролем.

Сообщения о предполагаемых побочных явлениях Сбор информации о подозрении на побочные реакции после регистрации лекарственного продукта очень важен. Это позволяет продолжать контролировать баланс между пользой и риском лекарственного препарата. Специалистам здравоохранения необходимо сообщать о любых подозрениях на побочные реакции через локальную национальную систему.

Кальцифилаксия это редкий синдром, который проявляется прогрессирующим некрозом кожи из-за отложения солей кальция в стенках сосудов, ассоциируется с высокой частотой смертности. Наблюдается чаще у пациентов с терминальной стадией заболевания почек на диализе или у пациентов с установленными факторами рисками недостаточностью протеина C или S, гиперфосфатемией, гиперкальциемия или гипоальбуминемией. Редкие случаи кальцифилаксии наблюдались при приеме варфарин; также у пациентов без заболеваний почек. Диагностика кальцифилаксии подразумевает симптоматическое лечение, при подтверждении диагноза кальцифилаксии решение о прекращении приема варфарин должно приниматься на индивидуальной основе, с учетом наличия альтернативной антикоагулянтной терапии. После сопоставления пользы от использования тромбоэмболической профилактики с риском кровотечений, важно рассмотреть и оценить приверженность пациента к лечению. Пациенты с деменцией или злоупотребляющие алкоголем могут иметь сложности в соблюдении правильного лечения варфарином.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами, могут изменить эффективность варфарина. Поэтому мониторинг варфарина должен быть интенсивным в начале курса лечения, по прекращении или в случаях изменения дозы других лекарственных препаратов (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Многие факторы также могут повлиять на антикоагулянтный эффект варфарина. Они могут включать в себя острое заболевание, гипер-/гипотиреоз, рвоту, диарею, сердечную недостаточность и застой в печеночном кровотоке. Большие изменения в диете (например, вегетарианская диета) могут повлиять на всасывание витамина К и, таким образом, влиять на эффективность варфарина. При наличие таких факторов требуется усиленный и тщательный контроль.

Врачи и пациенты должны быть осведомлены о повышенном риске кровотечений, особенно из желудочно-кишечного тракта в случае сопутствующей терапии с НПВП и ацетилсалициловой кислотой (см. раздел лекарственные взаимодействия).

Для пациентов с мутациями в генах фермента CYP2C9, период полувыведения варфарина увеличивается (см.разделы побочные действия и фармакокинетика). Эти пациенты должны находиться на низкой поддерживающей дозе, так как возможен риск открытия кровотечений при использовании больших нагрузочных дозировок. Пациенты с определенными мутациями в гене для VKORC1 имеют повышенную чувствительность к варфарину и должны находиться на сниженной поддерживающей дозе (см. раздел побочные действия).

В случаях хирургического вмешательства, следует определиться нужно ли приостановить лечение варфарином за несколько дней до операции. Как минимум, необходимо проверить и отрегулировать МНО до операции (в том числе стоматологическая хирургия).

Таблетки Варфарин содержат лактозу: не следует принимать пациентам с генетической непереносимостью галактозы, общего дефицита лактазы или мальабсорбция глюкозы/галактозы.

Пациенты с дефицитом белка С подвержены риску развития некроза кожи в начале лечения с варфарином, следовательно, лечение должно быть начато без нагрузочной дозы варфарина, независимо от того, вводится ли гепарин. Пациенты с дефицитом белка S также подвержены риску, и поэтому рекомендуется, чтобы лечение варфарином при таких обстоятельствах протекало медленее.

Дополнительные меры предосторожности должны быть приняты для пациентов с нарушениями функции почек. МНО должно чаще контролироваться у пациентов с повышенным риском гиперкоагуляции, например пациенты с тяжелой гипертензией, заболеваниями печени или почек.

Профилактика и лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболических осложнений.

• повышенная чувствительность к компонентам варфарина или любому из вспомогательных веществ
• женщины в первом триместре и во время четырех последних недель беременности (см. раздел беременность и лактация).
• тяжелая печеночная недостаточность (см. раздел способ применения и дозы).
• пациенты с повышенным риском кровотечений (в том числе пациенты: с геморрагическим диатезом, с варикозом вен пищевода, с аневризмой артерии, со спинномозговой пункцией, с пептической язвой, с тяжелыми ранами (включая хирургические раны), с цереброваскулярными заболеваниями, с бактериальным эндокардитом и злокачественной гипертонией.)

Больные проходящие курс лечения препаратом варфарин, не могут использовать продукты/растительные лекарства, которые содержат экстракты зверобоя продырявленного (St John's-Wort), так как одновременное применение уменьшает концентрацию варфарина в плазме, таким образом влияя на клинический эффект. (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Варфарин имеет узкий терапевтический диапазон и ряд медицинских препаратов взаимодействуют с ним. Пациентам необходимо сообщать лечащему врачу перед тем как начинать терапию, менять дозы или прекращать прием любого другого препарата, который назначается одновременно с варфарином. То же самое относится и к лекарственным препаратам, отпускаемым без рецепта, лекарственным травам, биологически активным добавкам и витаминам, принимаемых в количестве, превышающем рекомендованную дозу. Частота контроля терапии может снижаться со временем, когда врач и пациент довольны результатами лечения, однако контроль должен быть усилен перед началом и прекращением приема любого другого препарата.

Другие лекарственные препараты могут влиять на действие варфарина через фармакодинамические и/или фармакокинетические механизмы.

Фармакокинетические взаимодействия

Варфарин метаболизируется ферментами печени (см. раздел «Фармакокинетика»). Другие препараты которые метаболизируется теми же ферментами, могут ингибировать, или усиливать действие этих же ферментов, что в результате может привести либо к снижению или повышению уровня варфарина (см. раздел «Фармакокинетика»).

Варфарин имеет высокий процент связывания с белками, возможны взаимодействия включая механизмы замещения.

Круглые таблетки двояковыпуклой формы с крестообразной риской, светлоголубого цвета.

Варфарин ШТАДА назначается 1 раз/сут в одно и то же время. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению. Взрослые Начальная доза для пациентов, которые ранее не применяли варфарин, составляет 2 таблетки (5 мг/сут) в течение первых 4-х дней. На 5-й день лечения определяется MHO и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2.5-7.5 мг/сут (1-3 таб.). Для пациентов, которые ранее применяли варфарин, рекомендуемая стартовая доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2-х дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль MHO и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем. Ударные дозы, превышающие те, которые были описаны выше, не рекомендуются. В большинстве клинических ситуаций они могут быть неоправданными. Высокие ударные дозы не способствуют более быстрому наступлению антикоагулянтного эффекта, но повышают риск обильного кровотечения. Контроль антикоагулянтной терапии: Проба на коагуляцию должна быть взята перед началом лечения. Варфарин имеет узкий терапевтический индекс и чувствительность к компонентам варфарина варьируется от пациента к пациенту и даже у одного и того же пациента. Следовательно, терапия должна быть всегда под контролем. У некоторых пациентов чувствительность может быть выше, что может быть обусловлено генетическими факторами (смотрите так же разделы особые указания и фармакокинетика), нарушением функции печени, застойной сердечной недостаточностью или в результате лекарственного взаимодействия (смотрите так же раздел «Лекарственные взаимодействия»). Терапевтический уровень МНО Доза, которая обеспечивает уровень МНО между значениями 2 и 3 рекомендуется для лечения или профилактики венозного тромбоза, эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий (не связанных с недостаточностью клапана), тяжелой дилатационной кардиомиопатии, осложненной болезни сердечного клапана и замены биологического клапана сердца. Более высокое целевое значение МНО в диапазоне между 2,5 и 3,5 является нормой для механических искусственных клапанов сердца и в случае осложненного острого инфаркта миокарда. Дети Представлены только ограниченные данные по дозировке варфарина у детей. Начальная доза обычно составляет 0,2 мг/кг один раз в день для детей с нормальной функцией печени и 0,1 мг/кг один раз в день для детей с нарушениями функции печени. Дозирование для детей должно быть в соответствии с МНО, как для взрослых. Лечение детей с варфарином должно выполняться квалифицированными специалистами. Пожилой возраст Корректировка дозы не требуется. Пожилые пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет осложнения в виде кровотечения, в связи с повышенным риском возникновения побочных эффектов при лечении варфарином. Нарушение функции печени Нарушение функции печени может привести к усилению действия варфарина, так как варфарин метаболизируется в печени, к тому же печень отвечает за выработку факторов свертывания. Следовательно, МНО должно тщательно контролироваться у пациентов с нарушениями функции печени. Лечение варфарином противопоказано пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (смотрите так же раздел «Противопоказания»). Нарушение функции почек Пациентам с нарушениями функции почек требуется снижение дозы и тщательное наблюдение (см. также раздел «Особые указания»).

Симптомы Первичный эффект передозировки варфарином проявляется в виде увеличения значения МНО и последующего увеличения риска кровотечений. Проявление признаков повышенного МНО коррелируется с периодом полувыведения фактора VII. Увеличение МНО обычно проявляется в течение 24 часов и достигает максимума между 36 и 72 часами после приема. Клинические проявления начинаются спустя несколько дней или недель после приема и характеризуются носовым кровотечением, кровоточивостью десен, бледностью, гематомами вокруг суставов и ягодиц и появлением крови в моче и кале. Другие симптомы могут проявляться в виде болей в спине, кровоточащих губ, кровотечения слизистой оболочки, болей в животе, рвоты и пурпуры. Паралич может произойти позднее из-за кровоизлияния в мозг, что может привести к геморрагическому шоку и смерти. Лечение Лечение передозировки может быть симптоматическим и поддерживающим. Активированный уголь можно рассматривать у пациентов в течение 1 часа после приема. Антидот фитоменадион (витамин K1), вводят в первую очередь и, если необходимо вводят через внутривенное вливание концентрата, содержащего факторы свертывания, свежезамороженную плазму и трансфузию крови. Так как период полувыведения варфарина составляет 20-60 часов, пациент должен находиться под длительным наблюдением.

На основе результатов исследований на людях, прием варфарина вызывает врожденные пороки развития и смерть плода при применении во время беременности. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные контрацептивные средства в период лечения. Варфарин быстро проникает через плаценту. Варфарин противопоказан в первом триместре беременности и в течение последних четырех недель (см. раздел противопоказания). Варфарин следует использовать только при необходимости в период между этими сроками. Варфарин может вызывать пороки развития плода и кровотечения. Также может произойти смерть плода. Применение варфарина во время беременности может вызвать фетальный синдром варфарина, синдром похожий на точечную хондродисплазию, характеризующийся гипоплазией носа (седловидный нос и другие измененные формы хряща), на рентгеновском обследовании выявляется «полосатый хрящ» (особенно в позвоночнике и в длинных костях), маленькие пальцы и руки, атрофия зрительного нерва, микроцефалия, задержка умственного и физического развития, а также катарактой, которая может привести к полной или частичной утрате зрения. Кормление грудью Варфарин может применяться во время кормления грудью. Варфарин выводится с грудным молоком. Предполагается, что при приеме терапевтической дозы, варфарин не влияет на младенца на грудном вскармливании.