АДЖИФЕР

Раствор для инъекций 20 мг/мл 5 мл N5 (ампулы)

Беременность
Категория В
Адекватные и хорошо контролируемые исследования беременных женщин не проводились. В исследованиях репродуктивности на животных, железо-сахарозный комплекс вводили внутривенно крысам и кроликам во время органогенеза в дозе 13 мг элементарного железа/кг/день (половина или полная максимальная доза, рекомендованная для человека, из расчета на площадь поверхности тела соответственно). Какого-либо вредного воздействие железо-сахарозного комплекса на плод отмечено не было. Однако, так как исследования на животных не всегда предсказывают результаты исследований на пациентах, принимать препарат Аджифер при беременности следует только по строгим показаниям.
Кормление грудью
Неизвестно, проникает ли железо-сахарозный комплекс в грудное молоко. При исследованиях на животных, железо-сахарозный комплекс выделялся в грудное молоко крыс. Так как многие препараты проникают в грудное молоко, принимать препарат при лактации следует с осторожностью.

Безопасность и эффективность препарата Аджифер у детей не установлена. В стране, где Аджифер использовался для лечения детей, у пяти недоношенных новорожденных (массой тела менее 1250 г) развился некротизирующий энтероколит. Новорожденным вводили другие препараты и эритропоэтин. Некротизирующий энтероколит мог быть осложнением у недоношенных новорожденных. Причинно-следственной связи с препаратом Аджифер или другим препаратом установлено не было.
Использование в гериатрии
Клинические исследования препарата Аджифер не включали достаточное количество пациентов старше 65 лет для определения различия в их реакциях на препарат. Из 1051 пациента в пост-маркетинговом исследовании Аджифер, 40% были пациенты возраста 65 лет и старше. Значительных различий между молодыми и пожилыми пациентами не наблюдалось, однако следует принимать во внимание повышенную чувствительность организма у некоторых пожилых пациентов. Обычно, при лечении пожилых пациентов следует учитывать возможно пониженную функции печени, почек или сердца, наличие сопутствующих заболеваний или прием других препаратов.

Аджифер вводится внутривенно медленно в виде инъекции или инфузии. Доза препарата выражается в мг элементарного железа. 1 мл содержит 20 мг элементарного железа. Обычный курс терапии составляет 1000 мг. Введение
2.1 Пациентам с CKD на гемодиализе: 100 мг неразведенного препарата в виде медленной внутривенной инъекции в течение 2-5 минут или в виде инфузии 100 мг препарата, разведенного в не более 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида в течение не менее 15 минут.
2.2 Пациентам с CKD (без гемодиализа): 200 мг неразведенного препарата в виде медленной внутривенной инъекции в течение 2-5 минут
2.3 Пациентам с CKD на перитонеальном диализе: 300 мг инфузионно в течение 1.5 ч 2 дня, затем через 14 дней – еще одна инфузия 400 мг в течение 2,5 ч. Каждую дозу Аджифер следует разбавить до максимального объема 250 мл 0,9% раствором натрия хлорида.

Препарат Аджифер может вызвать тяжелые реакции повышенной чувствительности и гипотонию. Побочные реакции, отмеченные при проведении клинических исследований: Побочные реакции при клинических исследованиях Частота побочных реакций, связанных с использованием препарата Аджифер, были зафиксированы в 6 клинических исследованиях, включающих 231 пациентов с HDD-CKD и 75 пациентов с PDD CKD. Побочные реакции, требующие немедленной терапии, наблюдались у более 2%пациентов в 6 клинических исследованиях, при этом частота препарата Аджифер превышала частоту препарата сравнения. Пациенты с HDD-CKD принимали по 100 мг при 10 последующих сессий диализа до общей дозы 1000 мг. Пациенты с NDD СKD принимали 5 доз по 200 мг в течение 2 недель или 2 дозы по 500 мг на 14 дни, пациенты с PDD CKD получали по 2 дозы 300 мг, затем дозу 400 мг в течение 4 недельного периода. Побочные реакции, отмеченные в пост-маркетинговых спонтанных отчетах При пост-маркетинговых исследованиях безопасности препарата на 1051 пациентах с HDD-CKD побочные реакции составляли более 1% и включали застойную сердечную недостаточность, сепсис и дисгезию. В пост-маркетинговых спонтанных отчетах приводятся следующие побочные реакции (возможно на препарат Аджифер): реакции анафилактического типа, шок, потеря сознания, коллапс, бронхоспазм, диспноэ, судороги, головокружение, спутанность сознания, ангиоэдема, отек суставов, гипергидроз, боль в спине, брадикардия, хроматоурия. Так как данные реакции наблюдались в спонтанных отчетах у неопределенного числа пациентов, четкой связи между приемом препарата и данными реакциями установлено не было. Симптомы, связанные с введение максимальной дозы препарата или с быстрым инфузионным введением, включали гипотонию, диспноэ, головную боль, рвоту, тошноту, головокружение, боли в суставах, парестезию, боли в животе и мышцах, отеки, сердечно-сосудистый коллапс. Данные побочные реакции наблюдались в течение 30 минут после введения инъекции Аджифер. Реакции наблюдались после введения первой дозы или последующих доз препарата Аджифер Симптомы можно ослабить введением в/в жидкостей, гидрокортизона, и/или антигистаминных средств. Снижение скорости инфузии также уменьшает подобные симптомы.

Лекарственные взаимодействия с препаратом Аджифер не изучались. Однако, Аджифер может снизить всасывание пероральных препаратов железа.

1 мл содержит:
активные вещества: железо сахарозный комплекс – 20,0 мг;
вспомогательные вещества: натрия гидроксид (пеллеты) – 0,2 мг; вода для инъекций – до 1,0 мл.

Аджифер - водный комплекс железа (III) гидроксида и сахарозы. После внутривенного введения Аджифер диссоциируется на железо и сахарозу, затем железо транспортируется в виде комплекса с трансферрином до целевых клеток, включая эритроидные клетки – предшественники. Железо в клетках-предшественниках встраивается в гемоглобин и красные кровяные клетки.

После внутривенного введения Аджифер диссоциируется на железо и сахарозу. У 22 пациентов на гемодиализе, получающих эритропоэтин (рекомбинантный человеческий эритропоэтин) и железо-сахарозный комплекс в дозе 100 мг, 3 раза в неделю в течение 3 недель, наблюдалось значительное повышение концентрации железа и ферритина в плазме, значительное снижение общей способности железа к связыванию.
При исследованиях на здоровых волонтерах, принимающих внутривенно Аджифер, было установлено, что железо проявляет кинетику первого порядка, период его полувыведения составляет 6 ч, общий клиренс – 1,2 л/ч, постоянный объем распределения – 7,9 л. Железо распределялось в основном в крови и некоторых внесосудистых жидкостях. Исследование Аджифер, содержащего 100 мг меченого железа 52 Fe/59Fe у пациентов с дефицитом железа показало, что значительное количество введенного железа распределяется в печени, селезенке и костном мозге. Костный мозг – необратимое депо железа.
Сахарозная часть комплекса выделяется в основном с мочой. В исследованиях Аджифер при введении его в дозе, содержащей 1,510 мг сахарозы и 100 мг железа, 12 здоровым волонтерам (9 женщин, 3 мужчин), возраста от 32 до 52 лет. 68.3% введенной дозы сахарозы выделялось с мочой в течение 4 ч и 75.4% - в течение 24 ч. Определенная часть железа также выделялась с мочой. После введения препарата изменения уровня трансферрина не наблюдалось. В данном исследовании и еще одном исследовании фармакокинетики при внутривенной терапии (23 женщины, 3 мужчин, возраста от 16 до 60 лет), около 5% железа выделялось с мочой в течение 24 ч после введения дозы. Влияние возраста и пола на фармакокинетические параметры препарата Аджифер не было установлено.

Данных о передозировке препарата Аджифер с у человека нет. Введение больших доз препарата Аджифер может привести к кумуляции железа в депо, что потенциально может привести к гемосидерозу. Не следует назначать Аджифер пациентам с повышенной концентрацией железа в плазме.
Исследования токсичности на мышах и крысах при внутривенном введении доз, в 8 раз превышающих максимально рекомендованную дозу для человека из расчета на площадь поверхности тела, показали, что наблюдались такие реакции, как гипоактивность, мутность в глазах, кровотечения ЖКТ и в легких, летальный исход.

Реакции повышенной чувствительности
Серьезные реакции повышенной чувствительности, включая жизнеугрожающие анафилактические реакции, наблюдались у пациентов, получающих препарат Аджифер. У пациентов может наблюдаться шок, клинически значимая гипотония, потеря сознания, и/или коллапс. Если во время терапии наблюдаются признаки или симптомы реакции повышенной чувствительности, следует немедленно прекратить прием препарата. Пациента следует контролировать на проявление признаков и симптомов повышенной чувствительности до и после введения препарата Аджифер (в течение не менее 30 минут), а также после полной остановки инфузионного введения. Аджифер вводится в условиях клиники в том случае, если имеется персонал и средства для устранения тяжелых реакций повышенной чувствительности. Многие реакции, связанные с внутривенным введением препаратов железа, наблюдаются в течение 30 минут после завершения инфузии [см. Побочные реакции из отчетов пост-маркетингового исследования].
Гипотония
Аджифер может вызвать гипотонию. Пациента следует контролировать на проявление признаков и симптомов гипотонии во время и после введения Аджифер. Гипотония может быть связана со скоростью введения препарата и/или общей введенной дозы.
Передозировка железа
Избыточное введение парентерального железа может привести к повышению риска возникновения ятрогенного гемосидероза. Пациенты, принимающие Аджифер, должны проходить периодическое обследование гематологических параметров и концентрации железа (гемоглобин, гематокрит, плазменный ферритин и трансферрин). Не следует назначать препарат Аджифер пациентам с признаками повышенной концентрации железа в организме. Значение насыщения трансферрина повышается очень быстро после внутривенного введения железо-сахарозного комплекса, поэтому не следует проводить измерение концентрации железа в плазме в течение 48 ч после внутривенного введения препарата железа.