Апроваск

• — артериальная гипертензия (при неэффективности монотерапии ирбесартаном или амлодипином).

• — повышенная чувствительность к ирбесартану, амлодипину и другим производным дигидропиридина, а также к вспомогательным веществам препарата;
• — кардиогенный шок;
• — клинически значимый аортальный стеноз;
• — нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);
• — беременность;
• — период грудного вскармливания;
• — возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• — одновременное применение с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или с умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации [СКФ]
• С осторожностью:
• У пациентов с гиповолемией и гипонатриемией, возникающих, например, при интенсивном лечении диуретиками, гемодиализе, соблюдении диеты с ограничением потребления поваренной соли, диарее, рвоте (опасность чрезмерного снижения АД, см. раздел «Особые указания»).
• У пациентов

1 таб.

амлодипина безилат 14 мг,

?что соответствует содержанию амлодипина 10 мг

ирбесартан 300 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 50 мкм - 132 мг, кроскармеллоза натрия - 24 мг, гипромеллоза - 10 мг, целлюлоза микрокристаллическая 100 мкм - 10 мг, кремния диоксид - 5 мг, магния стеарат - 5 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай белый - 20 мг, в т. ч. гипромеллоза - 62.5%, титана диоксид - 31.25%, макрогол-400 - 6.25%.

Фармакодинамические свойства каждого из активных веществ, входящих в состав препарата Апроваcк, ирбесартана и амлодипина, способствуют их аддитивному антигипертензивному действию при применении в комбинации по сравнению таковым при применении каждого этих препаратов в отдельности. Как антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), так и блокаторы «медленных» кальциевых каналов, снижают артериальное давление (АД) за счет снижения периферического сопротивления сосудов, но блокада поступления кальция в клетку и уменьшение обусловленного воздействием ангиотензина II сосудосуживающего действия являются дополняющими друг друга механизмами.

Ирбесартан

Ирбесартан является селективным сильно действующим АРА II (подтип-AT1). Ангиотензин II является важным компонентом ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), участвующим в патофизиологии развития артериальной гипертензии и в гомеостазе ионов натрия. Для проявления своего действия ирбесартан не нуждается в метаболической активации.

Ирбесартан блокирует сильное сосудосуживающее и альдостерон-секретирующее действия ангиотензина II за счет селективного антагонизма к рецепторам ангиотензина II (подтипа-AT1), находящихся в клетках гладкой мускулатуры сосудов и коры надпочечников. Ирбесартан не имеет агонистической активности по отношению к АТ1-рецепторам. Его аффинность к AT1-рецепторам в 8500 раз больше, чем к АТ2-рецепторам (рецепторам, у которых не было показано связи с поддержанием равновесия [гомеостаза] сердечно-сосудистой системы).

Ирбесартан не ингибирует ферменты РААС (такие как ренин, ангиотензинпревращающий фермент [АПФ]), а также не влияет на другие гормональные рецепторы или ионные каналы в сердечно-сосудистой системе, участвующие регуляции АД и гомеостаза ионов натрия. Блокада ирбесартаном AT1-рецепторов разрывает петлю обратной связи в ренин-ангиотензиновой системе, увеличивая плазменные концентрации ренина и ангиотензина II. При применении ирбесартана снижается плазменная концентрация альдостерона, однако при применении препарата в рекомендованных дозах не происходит существенных изменений содержания калия в сыворотке крови (среднее увеличение содержания калия в сыворотке крови составляет менее 0,1 мЭкв/л). Ирбесартан не оказывает значимого влияния на концентрации триглицеридов, холестерина или глюкозы в сыворотке крови. Ирбесартан не влияет на сывороточные концентрации мочевой кислоты или выведение мочевой кислоты почками.

Антигипертензивный эффект ирбесартана развивается после приема первой дозы и становится значимым в течение 1-2 недель лечения с максимальным эффектом, наступающим через 3-6 недель. В долгосрочных наблюдательных исследованиях эффект ирбесартана сохранялся в течение 1 года.

Однократный прием ирбесартана в дозах до 900 мг в сутки вызывал дозозависимое снижение АД. Однократный прием ирбесартана в дозах 150-300 мг в сутки приводил к большему снижению систолического (САД)/диастолического (ДАД) АД (через 24 ч после приема дозы) в положении «лежа» или «сидя» (в среднем на 8-13/5-8 мм рт. ст.), чем таковое при приеме плацебо. Эффект препарата через 24 ч после приема дозы составлял 60-70 % от соответствующего максимального снижения ДАД и САД. Оптимальная эффективность в отношении снижения АД в течение 24 ч достигается при однократном приеме препарата в сутки.

АД снижается приблизительно в одинаковой степени в положении «стоя» и «лежа». Ортостатический эффект возникает редко, и, как и при применении ингибиторов АПФ, его возникновение может ожидаться у пациентов с гипонатриемией или гиповолемией. Антигипертензивное действие ирбесартана и тиазидных диуретиков является аддитивным. У пациентов, у которых не удается достигнуть целевых значений АД при монотерапии ирбесартаном, добавление к приему ирбесартана 1 раз в сутки небольших доз гидрохлоротиазида (12,5 мг) приводит к дополнительному (по сравнению с эффектом добавления плацебо) снижению САД/ДАД, определяемых через 24 ч после их приема, на 7-10/3-6 мм рт. ст., соответственно.

Возраст и пол не влияют на эффективность ирбесартана. Как и в случае лечения другими лекарственными препаратами, влияющими на РААС, у пациентов негроидной расы наблюдается более слабое антигипертензивное действие при монотерапии ирбесартаном. Когда ирбесартан принимается с малыми дозами гидрохлоротиазида (например, 12,5 мг в сутки) антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы приближается к таковому у пациентов европеоидной расы.

После отмены ирбесартана АД постепенно возвращается к исходному уровню. Синдрома «отмены» при прекращении приема ирбесартана не наблюдалось.

Амлодипин

Амлодипин является блокатором «медленных» кальциевых каналов из группы производных дигидропиридина, который ингибирует трансмембранный вход ионов кальция внутрь клеток миокарда и гладкой мускулатуры сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим действием на гладкую мускулатуру сосудов.

Точный механизм, с помощью которого амлодипин уменьшает частоту и выраженность приступов стенокардии, до конца не установлен, но амлодипин уменьшает ишемию миокарда за счет указанных ниже двух эффектов.

1) Амлодипин расширяет периферические артериолы и за счет этого уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), так называемую постнагрузку. Так как частота сердечных сокращений при приеме амлодипина практически не увеличивается, это уменьшение нагрузки на сердечную мышцу уменьшает энерготраты миокарда и его потребность в кислороде.

2) Механизм антиангинального действия амлодипина также, по-видимому, связан с расширением главных коронарных артерий и коронарных артериол, как в зонах миокарда с нормальным кровотоком, так и в ишемизированных зонах миокарда. Это расширение коронарных сосудов увеличивает доставку кислорода в миокард у пациентов со спазмом коронарных артерий (при стенокардии Принцметала или вариантной стенокардии).

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина один раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении «лежа» и «стоя» в течение 24 ч. Вследствие медленного начала своего действия амлодипин не предназначен для купирования гипертонических кризов.

У пациентов со стенокардией однократный в течение суток прием амлодипина при выполнении пробы с физической нагрузкой увеличивает общее время выполнения физической нагрузки, время до начала приступа стенокардии и время до появления депрессии сегмента ST на ЭКГ глубиной 1 мм. Кроме этого, прием препарата уменьшает суточное количество приступов стенокардии и суточную потребность в приеме таблеток нитроглицерина.

При приеме амлодипина не наблюдалось каких-либо нежелательных метаболических эффектов или изменения концентраций липидов в крови. Амлодипин можно принимать пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Клинические доказательства эффективности комбинации ирбесартана и амлодипина с фиксированными дозами были получены в двух многоцентровых, проспективных, открытых исследованиях параллельных групп со слепой оценкой показателей эффективности: исследования I-ADD и I-COMBINE. Результаты обоих исследований продемонстрировали достоверно большую эффективность комбинаций с фиксированными дозами ирбесартана и амлодипина по сравнению с монотерапией амлодипином или монотерапией ирбесартаном.

• 1 таб.
• амлодипина безилат 7 мг,
• ?что соответствует содержанию амлодипина 5 мг
• ирбесартан 150 мг
• Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 50 мкм - 66 мг, кроскармеллоза натрия - 12 мг, гипромеллоза - 5 мг, целлюлоза микрокристаллическая 100 мкм - 5 мг, кремния диоксид коллоидный - 2.5 мг, магния стеарат - 2.5 мг.
• Состав пленочной оболочки: Опадрай белый - 10 мг, в т. ч. гипромеллоза - 62.5%, титана диоксид - 31.25%, макрогол-400 - 6.25%.

• Частота нежелательных явлений/реакций (НЯ/НР), о которых сообщалось в клинических исследованиях по применению комбинации с фиксированными дозами ирбесартана и амлодипина (клинические исследования I-ADD, I-СОМВINЕ и I-COMBO), в клинических исследованиях по применению ирбесартана и при его постмаркетинговом применении, а также в клинических исследованиях по применению амлодипина, определялась по классификации Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) следующим образом: очень часто (? 10 %); часто (? 1 % и
• Частота HP, о которых сообщалось при постмаркетинговом применении препарата, определялась как «частота неизвестна», так как сведения об этих HP поступали из спонтанных сообщений, без указания количества пациентов, принимавших препарат.
• В клинических исследованиях по сравнению комбинаций с фиксированными дозами ирбесартан/амлодипин с монотерапией ирбесартаном или амлодипином виды и частота возникающих во время лечения нежелательных явлений, возможно, связанных с изучаемым лечением, были подобны таковым, которые наблюдались в проведенных ранее клинических исследованиях или в постмаркетинговых сообщениях при монотерапии ирбесартаном и амлодипином. Наиболее часто встречающимся нежелательным явлением были периферические отеки, главным образом, связанные с амлодипином.
• Нежелательные явления, наблюдавшиеся во время лечения и, возможно, связанные с исследуемым препаратом в клинических исследованиях ирбесартана/амлодипина (I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO).
• Фиксированная комбинация ирбесартан/амлодипин
• Общие расстройства и нарушения в месте введения
• Часто: периферические отеки, отеки.
• Нечасто: астения.
• Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
• Нечасто: вертиго.
• Нарушения со стороны сердца
• Часто: ощущение сердцебиения.
• Нечасто: синусовая брадикардия.
• Нарушения со стороны нервной системы
• Часто: головокружение, головная боль, сонливость.
• Нечасто: парестезия.
• Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
• Нечасто: эректильная дисфункция.
• Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
• Нечасто: кашель.
• Нарушения со стороны сосудов
• Часто: ортостатическая гипотензия.
• Нечасто: чрезмерное снижение АД.
• Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
• Часто: отечность десен.
• Нечасто: тошнота, боли в верхней части живота, запор.
• Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
• Часто: протеинурия.
• Нечасто: азотемия, гиперкреатинемия.
• Нарушения со стороны обмена веществ и питания
• Нечасто: гиперкалиемия.
• Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
• Нечасто: «тугоподвижность» суставов, артралгия, миалгия.
• Нежелательные явления, наблюдавшиеся при применении ирбесартана в клинических исследованиях (включая клинические исследования I-ADD, I-COMBINEи I-COMBO) и при его постмаркетинговом применении
• Нарушения со стороны иммунной системы
• Частота неизвестна: реакции повышенной чувствительности (аллергические реакции).
• Нарушения со стороны обмена веществ и питания
• Частота неизвестна: гиперкалиемия.
• Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
• Часто: вертиго.
• Нарушения со стороны нервной системы
• Часто: головокружение, головная боль*.
• Нечасто: ортостатическое головокружение.
• * частота встречаемости головной боли в исследованиях I-ADD, I-COMBINEи I-COMBOбыла оценена как «нечасто».
• Нарушения со стороны сердца
• Нечасто: тахикардия.
• Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
• Частота неизвестна: лейкоцитокластический васкулит.
• Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
• Нечасто: кашель.
• Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
• Часто: тошнота/рвота, боли в верхней части живота, нарушения со стороны языка, включая дисгевзию (извращение вкуса), глоссодиния (ощущение жжения и болезненности в языке), глоссит (воспаление языка).
• Нечасто: диарея, диспепсия, изжога.
• Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
• Частота неизвестна: желтуха, повышение показателей функциональных «печеночных» проб, гепатит.
• Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
• Нечасто: алопеция.
• Частота неизвестна: ангионевротический отек, крапивница.
• Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
• Частота неизвестна: миалгия.
• Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
• Частота неизвестна: нарушение функции почек, включая отдельные случаи почечной недостаточности у пациентов с факторами риска ее развития.
• Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
• Нечасто: эректильная дисфункция.
• Общие расстройства и нарушения в месте введения
• Часто: повышенная утомляемость*, отеки.
• Нечасто: боли в грудной клетке.
• Частота неизвестна: астения.
• *-частота встречаемости повышенной утомляемости в исследованиях I-ADD, I-COMBINEи I-COMBO была оценена как «нечасто».
• Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций
• Частота неизвестна: падения.
• Нежелательные явления, наблюдавшиеся при применении амлодипина в клинических исследованиях (включая клинические исследования I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO)
• Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
• Очень редко: тромбоцитопения.
• Нарушения со стороны иммунной системы
• Очень редко: аллергические реакции.
• Нарушения со стороны обмена веществ и питания
• Очень редко: гипергликемия.
• Нарушения психики
• Нечасто: бессонница, лабильность настроения.
• Нарушения со стороны нервной системы
• Часто: головокружение, головная боль*, сонливость.
• Нечасто: гипестезия, парестезия, тремор, извращения вкуса, синкопальные состояния.
• Очень редко: периферическая нейропатия.
• * - частота встречаемости головной боли в исследованиях I-ADD, I-COMBINE и I-СОМВО была оценена как «нечасто».
• Нарушения со стороны органа зрения
• Нечасто: зрительные расстройства.
• Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
• Нечасто: звон в ушах, вертиго.
• Нарушения со стороны сердца
• Часто: ощущение сердцебиения.
• Очень редко: инфаркт миокарда, нарушения ритма сердца, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия).
• Нарушения со стороны сосудов
• Часто: «приливы» крови к коже с чувством жара, покраснение кожных покровов*.
• Нечасто: чрезмерное снижение АД.
• Очень редко: васкулит.
• * - частота встречаемости покраснения кожных покровов в исследованиях I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO была оценена как «нечасто».
• Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
• Часто: кашель.
• Нечасто: одышка, ринит.
• Очень редко: покашливание.
• Нарушения со стороны пищеварительной системы
• Часто: тошнота, боли в животе, глоссодиния, глоссит.
• Нечасто: диспепсия, рвота, изменение ритма дефекации, сухость слизистых оболочек полости рта.
• Очень редко: панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.
• Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
• Очень редко: гепатит, желтуха и повышение активности «печеночных» ферментов (главным образом, связанное с холестазом).
• Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
• Часто: контактный дерматит.
• Нечасто: кожная сыпь, зуд, пурпура, повышенное потоотделение, изменение пигментации кожи (появление обесцвеченных участков кожи), алопеция.
• Очень редко: ангионевротический отек, многоформная эритема, крапивница.
• Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
• Нечасто: артралгия, мышечные судороги, миалгия, боли в спине.
• Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
• Нечасто: увеличение частоты мочеиспускания, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия.
• Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
• Нечасто: импотенция, гинекомастия.
• Общие расстройства и нарушения в месте введения
• Часто: повышенная утомляемость, отеки*, периферические отеки.
• Нечасто: боли в грудной клетке, астения, чувство недомогания, боли.
• Редко: отеки лица.
• * - по данным исследований I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO частота встречаемости отеков: «нечасто».
• Лабораторные и инструментальные данные
• Нечасто: увеличение массы тела, снижение массы тела.

• 5 мг + 150 мг

• Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой 150/5 на одной стороне.

Чрезмерное снижение АД: пациенты с гиповолемией и гипонатриемией

Ирбесартан редко вызывал чрезмерное снижение АД у пациентов с артериальной гипертензией без другой сопутствующей патологии. Как и при приеме ингибиторов АПФ, может ожидаться чрезмерное снижение АД с соответствующей симптоматикой у пациентов с гиповолемией и гипонатриемией, к которым относятся пациенты, которым проводится интенсивная диуретическая терапия, и/или пациенты с ограничениями в потреблении поваренной соли или пациенты, находящиеся на гемодиализе. Гипонатриемия и гиповолемия должны быть скорректированы перед началом лечения препаратом Апроваск или следует рассмотреть вопрос о применении более низких начальных доз.

Пациенты с хронической сердечной недостаточностью

В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) амлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса (по классификации NYHA) неишемической этиологии амлодипин ассоциировался с увеличением сообщений об отеке легких, несмотря на отсутствие достоверного различия в частоте прогрессирования сердечной недостаточности по сравнению с плацебо.

Печеночная недостаточность

Как и при приеме других блокаторов «медленных» кальциевых каналов, T1/2 амлодипина увеличивается у пациентов с нарушениями функции печени, а рекомендации по режиму его дозирования при нарушении функции печени не установлены. Поэтому препарат Апроваск должен применяться с осторожностью у таких пациентов.

Гипертонический криз

Безопасность и эффективность препарата Апроваск при гипертоническом кризе не установлены.

Влияние на функцию почек

Вследствие ингибирования РААС можно ожидать изменений в функции почек у предрасположенных к этому пациентов. У пациентов, у которых функция почек зависит от активности РААС (пациенты с артериальной гипертензией со стенозом почечной артерии одной или обеих почек или пациенты с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса [по классификации NYHA]), лечение другими препаратами, которые воздействуют на РААС, ассоциировалось с развитием олигурии и/или прогрессирующей азотемией и редко с почечной недостаточностью и/или смертью. Нельзя исключить возможности возникновения такого эффекта при применении АРА II, включая ирбесартан.

Применение у пациентов пожилого возраста

У пациентов, которые принимали ирбесартан в клинических исследованиях, не наблюдалось какого-либо различия в эффективности или безопасности ирбесартана у пациентов более пожилого возраста (65 лет и старше) по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Применение у детей

Безопасность и эффективность у детей на настоящий момент не установлены.

Двойная блокада РААС при сочетании препарата Апроваск с лекарственными препаратами, содержащими алискирен

Двойная блокада РААС при применении комбинации препарата Апроваск с алискиреном не рекомендуется, так как имеется повышенный риск развития резкого снижения АД, гиперкалиемии и нарушения функции почек.

У пациентов с сахарным диабетом или умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью (с СКФ
Влияние на способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности

Влияние препарата Апроваск на способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, не изучалось. Однако, исходя из его фармакодинамических свойств, влияние препарата Апроваск на эту способность маловероятно. Но, в случае возникновения головокружения, вертиго, слабости, управлять транпортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности не рекомендуется.

Передозировка

Симптомы

При приеме взрослыми ирбесартана в дозах до 900 мг в сутки установлено отсутствие токсичности.

Имеющиеся данные для амлодипина предполагают, что сильная передозировка может привести к выраженной периферической вазодилатации и, возможно, к развитию рефлекторной тахикардии. Сообщалось о развитии выраженного и длительного чрезмерного снижения АД, вплоть до развития шока со смертельным исходом.

Лечение

Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим основные жизненно важные функции организма.

Отсутствует специальная информация по лечению передозировки ирбесартана. Предлагаемые меры при передозировке препарата Апроваск включают промывание желудка. Прием активированного угля здоровыми добровольцами сразу после или через 2 ч после приема внутрь 10 мг амлодипина показал незначительное уменьшение абсорбции амлодипина.

В связи с тем, что амлодипин имеет высокую связь с белками крови, а ирбесартан не выводится из организма при помощи гемодиализа, маловероятно, что при передозировке может быть полезен гемодиализ.

Если произошла очень большая передозировка, следует начать активный мониторинг сердечной деятельности и дыхания. Необходимо частое измерение АД. Клинически значимое снижение АД вследствие передозировки амлодипина требует активного поддержания сердечно-сосудистой деятельности, включая придание возвышенного положения конечностям. Следует следить за объемом циркулирующей крови и выделением мочи. Может потребоваться введение сосудосуживающих препаратов для восстановления сосудистого тонуса и АД (при условии отсутствия противопоказаний к их введению). Внутривенное введение глюконата кальция может быть полезным в ликвидации последствий блокады кальциевых каналов.

• хранить при комнатной температуре 15-25 градусов
• беречь от детей
• хранить в защищенном от света месте

рецептурные

7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской и скосом к риске на одной стороне.

Частота нежелательных явлений/реакций (НЯ/НР), о которых сообщалось в клинических исследованиях по применению комбинации с фиксированными дозами ирбесартана и амлодипина (клинические исследования I-ADD, I-СОМВINЕ и I-COMBO), в клинических исследованиях по применению ирбесартана и при его постмаркетинговом применении, а также в клинических исследованиях по применению амлодипина, определялась по классификации Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) следующим образом: очень часто (? 10 %); часто (? 1 % и
Частота HP, о которых сообщалось при постмаркетинговом применении препарата, определялась как «частота неизвестна», так как сведения об этих HP поступали из спонтанных сообщений, без указания количества пациентов, принимавших препарат.

В клинических исследованиях по сравнению комбинаций с фиксированными дозами ирбесартан/амлодипин с монотерапией ирбесартаном или амлодипином виды и частота возникающих во время лечения нежелательных явлений, возможно, связанных с изучаемым лечением, были подобны таковым, которые наблюдались в проведенных ранее клинических исследованиях или в постмаркетинговых сообщениях при монотерапии ирбесартаном и амлодипином. Наиболее часто встречающимся нежелательным явлением были периферические отеки, главным образом, связанные с амлодипином.

Нежелательные явления, наблюдавшиеся во время лечения и, возможно, связанные с исследуемым препаратом в клинических исследованиях ирбесартана/амлодипина (I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO).

Фиксированная комбинация ирбесартан/амлодипин

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: периферические отеки, отеки.

Нечасто: астения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто: вертиго.

Нарушения со стороны сердца

Часто: ощущение сердцебиения.

Нечасто: синусовая брадикардия.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головокружение, головная боль, сонливость.

Нечасто: парестезия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Нечасто: эректильная дисфункция.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: кашель.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: ортостатическая гипотензия.

Нечасто: чрезмерное снижение АД.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: отечность десен.

Нечасто: тошнота, боли в верхней части живота, запор.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: протеинурия.

Нечасто: азотемия, гиперкреатинемия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: гиперкалиемия.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто: «тугоподвижность» суставов, артралгия, миалгия.

Нежелательные явления, наблюдавшиеся при применении ирбесартана в клинических исследованиях (включая клинические исследования I-ADD, I-COMBINEи I-COMBO) и при его постмаркетинговом применении

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: реакции повышенной чувствительности (аллергические реакции).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Частота неизвестна: гиперкалиемия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Часто: вертиго.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головокружение, головная боль*.

Нечасто: ортостатическое головокружение.

* частота встречаемости головной боли в исследованиях I-ADD, I-COMBINEи I-COMBOбыла оценена как «нечасто».

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: тахикардия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Частота неизвестна: лейкоцитокластический васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота/рвота, боли в верхней части живота, нарушения со стороны языка, включая дисгевзию (извращение вкуса), глоссодиния (ощущение жжения и болезненности в языке), глоссит (воспаление языка).

Нечасто: диарея, диспепсия, изжога.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Частота неизвестна: желтуха, повышение показателей функциональных «печеночных» проб, гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: алопеция.

Частота неизвестна: ангионевротический отек, крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Частота неизвестна: миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота неизвестна: нарушение функции почек, включая отдельные случаи почечной недостаточности у пациентов с факторами риска ее развития.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Нечасто: эректильная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: повышенная утомляемость*, отеки.

Нечасто: боли в грудной клетке.

Частота неизвестна: астения.

*-частота встречаемости повышенной утомляемости в исследованиях I-ADD, I-COMBINEи I-COMBO была оценена как «нечасто».

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций

Частота неизвестна: падения.

Нежелательные явления, наблюдавшиеся при применении амлодипина в клинических исследованиях (включая клинические исследования I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO)

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: аллергические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень редко: гипергликемия.

Нарушения психики

Нечасто: бессонница, лабильность настроения.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головокружение, головная боль*, сонливость.

Нечасто: гипестезия, парестезия, тремор, извращения вкуса, синкопальные состояния.

Очень редко: периферическая нейропатия.

* - частота встречаемости головной боли в исследованиях I-ADD, I-COMBINE и I-СОМВО была оценена как «нечасто».

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто: зрительные расстройства.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто: звон в ушах, вертиго.

Нарушения со стороны сердца

Часто: ощущение сердцебиения.

Очень редко: инфаркт миокарда, нарушения ритма сердца, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия).

Нарушения со стороны сосудов

Часто: «приливы» крови к коже с чувством жара, покраснение кожных покровов*.

Нечасто: чрезмерное снижение АД.

Очень редко: васкулит.

* - частота встречаемости покраснения кожных покровов в исследованиях I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO была оценена как «нечасто».

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: кашель.

Нечасто: одышка, ринит.

Очень редко: покашливание.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Часто: тошнота, боли в животе, глоссодиния, глоссит.

Нечасто: диспепсия, рвота, изменение ритма дефекации, сухость слизистых оболочек полости рта.

Очень редко: панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: гепатит, желтуха и повышение активности «печеночных» ферментов (главным образом, связанное с холестазом).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: контактный дерматит.

Нечасто: кожная сыпь, зуд, пурпура, повышенное потоотделение, изменение пигментации кожи (появление обесцвеченных участков кожи), алопеция.

Очень редко: ангионевротический отек, многоформная эритема, крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто: артралгия, мышечные судороги, миалгия, боли в спине.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: увеличение частоты мочеиспускания, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Нечасто: импотенция, гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: повышенная утомляемость, отеки*, периферические отеки.

Нечасто: боли в грудной клетке, астения, чувство недомогания, боли.

Редко: отеки лица.

* - по данным исследований I-ADD, I-COMBINE и I-COMBO частота встречаемости отеков: «нечасто».

Лабораторные и инструментальные данные

Нечасто: увеличение массы тела, снижение массы тела.

— артериальная гипертензия (при неэффективности монотерапии ирбесартаном или амлодипином).

• I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
• I15 Вторичная гипертензия