АРТАМАКСАН

Всасывание

После перорального приема лозартан хорошо всасывается и подвергается действию первого прохождения с образованием активного метаболита, карбоновой кислоты и других неактивных метаболитов. Биодоступность лозартана, подаваемого в таблетках, составляет приблизительно 33%. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита наступают через 1 час и через 3-4 часа соответственно.

Распределение

Лозартан и его активный метаболит на ≥ 99% связаны с белками плазмы, главным образом с альбуминами. Общий объем распределения лозартана составляет 34 литра.

Метаболизм

Приблизительно 14% дозы лозартана, вводимой внутривенно или перорально, превращается в активный метаболит. После перорального или внутривенного введения лозартана калия, меченного углеродом ¹⁴С, радиоактивность в плазме была в основном связана с лозартаном и его активным метаболитом. Приблизительно у одного процента исследуемых было минимальное преобразование лозартана в активный метаболит.

Помимо активного метаболита образуются неактивные метаболиты.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. После перорального приема лозартана примерно 4% дозы выводится с мочой в неизмененном виде, а примерно 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита линейна вплоть до пероральной дозы 200 мг.

После перорального введения концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме снижаются многоэкспоненциальным образом, а их период полувыведения составляет примерно 2 часа и 6-9 часов соответственно. Не наблюдается значительного накопления в плазме ни лозартана, ни его активного метаболита при однократном ежесуточном приеме дозы до 100 мг.

В процессе выведения лозартана и его активного метаболита имеют значение как выведение с желчью, так и с мочой. После перорального/внутривенного введения лозартана, меченного углеродом ¹⁴С, приблизительно 35% / 43% радиоактивности обнаруживается в моче, 58% / 50% в фекалиях.

Фармакокинетическая характеристика препарата в разных группах пациентов.

У пожилых пациентов с артериальной гипертензией концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови существенно не отличались от таковой у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

У женщин с артериальной гипертензией концентрация лозартана в плазме была в два раза выше, чем у мужчин с артериальной гипертензией, тогда как концентрация активного метаболита в плазме не отличалась у мужчин и женщин.

После перорального приема пациентам с алкогольным циррозом печени легкой и средней степени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме были соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых мужчин-добровольцев.

Концентрации лозартана в плазме крови не изменяются у пациентов с клиренсом креатинина более 10 мл/минуту. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек значение AUC для лозартана примерно в два раза выше у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменяются у пациентов с нарушениями функции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Лозартан или его активный метаболит нельзя вывести из организма гемодиализом.

Фармакокинетика у детей и подростков

Были проведены исследования фармакокинетики лозартана, в которых принимали участие 50 детей с артериальной гипертензией в возрасте от > 1 месяца до <16 лет, принимающих лозартан перорально в дозе, составляющей приблизительно от 0,54 до 0,77 мг/кг (средние дозы).

Полученные результаты показывают, что лозартан превращается в активный метаболит во всех возрастных группах. Результаты показывают, что фармакокинетические параметры лозартана после перорального приема примерно одинаковы у младенцев и детей, которые учатся ходить, детей дошкольного, школьного и подросткового возраста. Фармакокинетические параметры метаболита значительно различались в возрастных группах. Эти различия были статистически значимыми при сравнении детей дошкольного возраста с подростками. Экспозиция младенцев/детей, обучающихся ходьбе, была относительно высокой.

Повышенная чувствительность

Ангионевротический отек. Пациенты с ангионевротическим отеком (отек лица, губ, горла и (или) языка) должны тщательно наблюдаться.

Гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

У пациентов с уменьшением внутрисосудистого объема и (или) нехваткой натрия в результате интенсивной диуретической терапии, диеты с ограниченным содержанием соли, диареи или рвоты может возникать симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы и после увеличения дозы. Такие нехватки должны быть выравнены до введения лозартана, или следует использовать более низкую начальную дозу. Это также относится к детям в возрасте от 6 до 18 лет.

Нарушение электролитного баланса

У пациентов с нарушениями функции почек с сопутствующим сахарным диабетом или без него часто возникает нарушение электролитного баланса, который требует коррекции. В клиническом исследовании, проведенным с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и нефропатией частота возникновения гиперкалиемии была выше в группе, принимающей лозартан, чем в группе, получающей плацебо. Поэтому следует тщательно контролировать концентрацию калия в плазме и клиренс креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина, составляющим от 30 до 50 мл/мин.

Одновременный прием лозартана с калийсберегающими диуретиками, добавками калия и заменителями солей, содержащими калий, не рекомендуется.

Нарушение функции печени

На основании фармакокинетических данных, которые показывают значительное увеличение концентрации лозартана в плазме у пациентов с циррозом печени, следует рассмотреть возможность снижения дозы у пациентов с нарушениями функции печени в анамнезе. Нет никакого терапевтического опыта в лечении лозартаном у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Следовательно, лозартан нельзя назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Лозартан не рекомендуется применять у детей с нарушениями функции печени.

Нарушения функции почек

После ингибирования активности ренин-ангиотензиновой системы наблюдалось нарушение функции почек, включая почечную недостаточность (особенно у пациентов, функция почек которых зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, таких как пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью или ранее существовавшими нарушениями функции почек).

Как и в случае с другими лекарственными препаратами, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, также наблюдается увеличение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии, снабжающей единственную действующую почку, эти изменения в функции почек могут быть обратимыми после прекращения лечения. Лозартан следует использовать с осторожностью у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом единственной действующей почки.

Применение у детей и подростков с нарушениями функции почек

Из-за отсутствия данных лозартан не рекомендуется применять у детей, у которых скорость клубочковой фильтрации составляет <30 мл/мин/1,73 м².

Во время лечения лозартаном следует регулярно контролировать функцию почек, так как она может ухудшиться. Это особенно касается случаев, когда лозартан назначается при существующих других расстройствах (лихорадка, обезвоживание), которые могут повлиять на функцию почек.

Было выявлено, что одновременное применение лозартана и ингибиторов АПФ нарушало функцию почек. Поэтому одновременный их прием не рекомендуется.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Существуют доказательства того, что одновременный прием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторов рецепторов ангиотензина II  или алискирена увеличивают риск гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада системы РAA путем одновременного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.

Если использование двойной блокады РAA абсолютно необходимо, оно должно проводиться только под наблюдением специалиста, при этом необходимо тщательно контролировать жизненно важные показатели пациента, такие как функция почек, концентрация электролитов и артериальное давление.

У пациентов с диабетической нефропатией ингибиторы АПФ не должны использоваться одновременно с блокаторами рецепторов ангиотензина II.

Трансплантация почки

Нет опыта у пациентов, которые недавно перенесли трансплантацию почки.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, которые действуют путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому использование лозартана не рекомендуется.

Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные нарушения

Как и в случае других антигипертизивных средств, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярными нарушениями может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью и с сопутствующими нарушениями функции печек или без них, как и в случае с другими лекарственными препаратами, действующими на ренин-ангиотензиновую систему, существует риск тяжелой артериальной гипотензии и (часто острой) почечной недостаточности.

Имеется недостаточный терапевтический опыт применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующими тяжелыми нарушениями функции почек, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV стадия согласно классификации NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматической, угрожающей жизни аритмией. Поэтому лозартан следует использовать с осторожностью в этих группах пациентов. Комбинированная терапия с лозартаном и бета-адреноблокаторами должна применяться с осторожностью.

Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая кардиомиопатия со стенозом путей оттока.

Как и в случае с другими препаратами, расширяющими кровеносные сосуды, особую осторожность следует соблюдать у пациентов со стенозом аортального или митрального клапана, или гипертрофической кардиомиопатией со стенозом путей оттока.

Непереносимость галактозы, нехватка лактазы типа Lapp, синдром нарушения всасывания глюкозы–галактозы.

Применение лозартана не рекомендуется в течение первого триместра беременности. Применение лозартана противопоказана во 2 и 3 триместрах беременности.

Эпидемиологические данные о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не являются окончательными; однако небольшое увеличение риска не может быть исключено. Хотя контролированных эпидемиологическом данных о риске касательно ингибиторов рецепторов ангиотензина II нет, аналогичные риски могут быть связаны с этой группой лекарственных препаратов. Пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативную терапию с установленным профилем безопасности применения для беременности, если дальнейшее лечение ингибитором рецептора ангиотензина II не считается необходимым. Если беременность подтверждена, лозартан следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Воздействие ингибитора рецептора ангиотензина II во втором и третьем триместрах беременности вызывает у человека токсичное действие на плод (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения черепа и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гиперкалиемия). При воздействии лозартана со второго триместра беременности рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа.

Новорожденных, матери которых использовали лозартан, следует тщательно наблюдать на предмет возможности возникновения гипотензии.

Кормление грудью

Применение лозартана не рекомендуется из-за отсутствия информации о применении лозартана при кормлении грудью. Более желательны альтернативные методы лечения с более четким профилем безопасности во время кормления грудью, особенно при кормлении новорожденного или недоношенного ребенка.

Дети

Проведены исследования касающиеся применения лозартана у детей. С целью получения дополнительной информации следует обратиться к врачу. Препарат Артамаксан не рекомендуется применять у детей и подростков с недостаточностью почек или печени, а также у детей в возрасте младше 6 лет в связи с ограниченными данными в случае этих групп пациентов.

Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит:

активное вещество: лозартана калия – 50 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия крахмала гликолят, магния стеарат.

оболочка: гидроксипропилцеллюлоза, лактозы моногидрат, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), триацетин, железа(III) оксид красный (E 172), железа(III) оксид желтый (E 172).

Таблетки, содержащие лозартан, следует глотать, запивая стаканом воды.

Таблетки, содержащие лозартан, можно принимать, независимо от приема пищи.

Артериальная гипертензия

Обычно применяемая начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мг один раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3-6 недель от начала лечения. Некоторым пациентам может быть полезно увеличение дозы до 100 мг один раз в сутки (утром). Лозартан можно использовать в сочетании с другими антигипертензивными средствами, в частности с диуретиками, например, с гидрохлоротиазидом.

Пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с протеинурией
≥ 0,5 г/ сутки

Обычно применяемая начальная доза составляет 50 мг один раз в сутки. Доза может быть увеличена до 100 мг один раз в сутки, в зависимости от показателей артериального давления, через месяц после начала лечения. Лозартан можно применять одновременно с другими антигипертензивными средствами (например, диуретиками, антагонистами кальция, альфа- или бета-адреноблокаторами и препаратами центрального действия), а также с инсулином и другими часто используемыми препаратами гипогликемического действия (например, производными сульфонилмочевины, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы).

Сердечная недостаточность

Обычно используемая начальная доза лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг один раз в сутки. Эту дозу обычно постепенно увеличивают с недельными интервалами (т.е. 12,5 мг в сутки, 25 мг в сутки, 50 мг в сутки, 100 мг в сутки, до максимальной дозы, составляющей 150 мг один раз в сутки) до достижения обычно применяемой поддерживающей дозы 50 мг один раз в сутки, если она переносится пациентом.

Снижение риска возникновения инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и подтвержденной ЭКГ гипертрофией левого желудочка сердца

Обычно используемая начальная доза лозартана составляет 50 мг один раз в сутки. В зависимости от полученного изменения показателей артериального давления следует добавить низкую дозу гидрохлоротиазида и (или) увеличить дозу лозартана до 100 мг один раз в сутки.

Отдельные группы населения

Применение у пациентов со сниженным внутрисосудистым объемом

Для пациентов с уменьшенным внутрисосудистым объемом (например, тех, которых лечили высокими дозами диуретиков) следует рассмотреть начальную дозу, составляющую 25 мг один раз в сутки.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек и у пациентов, находящихся на гемодиализе

Коррекция начальной дозы не требуется у пациентов с нарушениями функции почек и у пациентов, находящихся на диализе.

Использование у пациентов с нарушениями функции печени

Более низкая доза должна рассматриваться для пациентов с нарушениями функции печени в анамнезе. Терапевтический опыт, касающийся пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, отсутствует. Поэтому лозартан противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Дети и подростки

Имеются ограниченные данные об эффективности и безопасности применения лозартана при лечении гипертензии у детей и подростков в возрасте 6-18 лет. Имеются ограниченные фармакокинетические данные, касающиеся детей с гипертензией в возрасте старше одного месяца.

Для пациентов с массой тела > 20 кг до <50 кг, способных проглатывать таблетки, рекомендуемая доза составляет 25 мг. В исключительных случаях доза может быть увеличена максимум до 50 мг один раз в сутки. Доза должна быть скорректирована в соответствии с полученным изменением показателей артериального давления.

Для пациентов с массой тела >50 кг обычно применяемая доза составляет 50 мг один раз в сутки.

В исключительных случаях доза может быть увеличена максимум до 100 мг один раз в сутки. Исследования, касающиеся применения у детей и подростков доз, превышающих 1,4 мг/кг массы тела (или более 100 мг) раз в сутки, не проводились.

Лозартан не рекомендуется для применения у детей младше 6 лет, поскольку имеются ограниченные данные, касающиеся использования в этих группах пациентов.

Из-за отсутствия данных лозартан не рекомендуется применять у детей, у которых скорость клубочковой фильтрации составляет <30 мл/мин/1,73 м².

Лозартан также не рекомендуется применять у детей с нарушениями функции печени.

Использование у пожилых пациентов

Хотя для пожилых пациентов старше 75 лет следует рассмотреть начало лечения с дозы, составляющей 25 мг, для пожилых людей коррекция дозы обычно не требуется.

Применение у особых групп пациентов

Врач может назначить меньшую дозу, особенно в начале лечения у некоторых пациентов, таких как: пациенты, принимающие диуретики в высоких дозах, пациенты с нарушениями функции печени и пациенты в возрасте старше 75 лет. Лозартан не следует применять у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Частота побочных реакций, перечисленных ниже, определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ от 1/100 до <1/10); не очень часто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным).

Таблица 1. Частота побочных реакций определялась на основе клинических исследований с контрольной группой плацебо и опыта после выведения лекарственного препарата на рынок

* включая отек гортани, голосовой щели, лица, губ, горла и (или) языка (вызывая обструкцию дыхательных путей); некоторые из этих пациентов имели ангионевротический отек в прошлом из-за других препаратов, включая ингибиторы АПФ.

** включая пурпуру Шенлейна-Геноха.

ǁособенно у пациентов с уменьшенным объемом циркулирующей крови, например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или принимающих высокие дозы диуретиков.

† часто встречается у пациентов, которые получали 150 мг лозартана вместо 50 мг лозартана.

‡ в клиническом исследовании, проведенном с участием пациентов с сахарным диабетом
2 типа и нефропатией, гиперкалиемия > 5,5 ммоль/л наблюдалась у 9,9% пациентов, которых лечили таблетками, содержащими лозартан, и у 3,4% пациентов, получавших плацебо.

§ обычно проходило после окончания лечения.

Следующие дополнительные побочные реакции были более частыми у пациентов, получавших лозартан, а не плацебо (частота не известна): боль в спине, инфекции мочевыводящих путей и гриппоподобные симптомы.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

После ингибирования активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у пациентов из группы риска наблюдались нарушения функции почек, включая почечную недостаточность; эти изменения функции почек могут быть обратимыми после прекращения лечения.

Дети и подростки

Профиль побочных реакций у детей, по-видимому, аналогичен наблюдаемому у взрослых пациентов. Данные для этой возрастной группы ограничены.

Сообщение о подозрительных побочных реакциях

После получения разрешения на реализацию лекарственного препарата важно сообщить о подозрительных побочных реакциях. Это позволит постоянно мониторить соотношение пользы и риска в связи с применением лекарственного препарата. Лица из числа квалифицированного медицинского персонала должны сообщать обо всех подозрительных побочных реакциях через Департамент наблюдения за побочными реакциями в связи с применением лекарственных препаратов Управления по вопросам регистрации лекарственных препаратов, медицинских изделий и биоцидов:
Ал. Ерозолимские, 181C, 02-222 Варшава, тел.: + 48 22 49 21 301, факс: + 48 22 49 21 309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl. О побочных реакциях можно также сообщить ответственному субъекту.

Другие антигипертензивные препараты могут усиливать гипотензивное действие лозартана. Одновременный прием с другими веществами, которые могут вызвать гипотензию в качестве побочной реакции (такими как трициклические антидепрессанты, антипсихотики, баклофен и амифостин), может увеличить риск развития гипотензии.

Лозартан в основном метаболизируется цитохромом P450 изофермента CYP2C9 до активного метаболита карбоновой кислоты. В клиническом исследовании было обнаружено, что флуконазол (ингибитор CYP2C9) снижал концентрацию активного метаболита примерно на 50%. Было выявлено, что одновременное лечение лозартаном и рифампицином (индуктором метаболизирующих ферментов) вызывает снижение концентрацию активного метаболита в плазме крови на 40%. Клиническое значение этого действия неизвестно. Не было отмечено различий в концентрации при одновременном применении флувастатина (слабый ингибитор CYP2C9).

Как и в случае с другими лекарственными препаратами, которые блокируют ангиотензин II или его действие, во время одновременного приема других лекарственных препаратов, которые удерживают калий (например, калийсберегающие диуретики: амилорид, триамтерен, спиронолактон) или препаратов, которые могут увеличить концентрацию калия (например, гепарин), калийных добавок или заменителей солей, содержащих калий, может произойти увеличение концентрации калия в сыворотке крови. Этот тип комбинированной терапии не рекомендуется.

При одновременном применении лития и ингибиторов АПФ наблюдались обратимые повышения концентрации лития в сыворотке крови и признаки его токсичности. В очень редких случаях были зарегистрированы аналогичные нарушения с блокаторами рецептора ангиотензина II. Следует соблюдать осторожность при одновременном использовании лития и лозартана. Если необходимо применять оба препарата, рекомендуется мониторинг концентрации лития в сыворотке крови во время комбинированной терапии.

Когда блокаторы ангиотензина II и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) используются одновременно (т.е. селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах и неселективные нестероидные противовоспалительные препараты), может произойти ослабление антигипертензивного действия. Одновременный прием блокаторов ангиотензина II или диуретиков и нестероидных противовоспалительных препаратов может привести к повышенному риску ухудшения функции почек, в том числе возможной острой почечной недостаточности, и повышению концентрации калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с ранее существовавшими легкими нарушениями функции почек. Эту комбинированную терапию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых людей. Пациенты должны быть соответственно наводнены, и следует рассмотреть возможность мониторинга функции почек после начала комбинированной терапии и периодически после этого.

Лечение с использованием механизма двойной блокады (например, добавление ингибитора АПФ или алискирена к блокатору рецептора ангиотензина II) должно быть ограничено конкретными случаями. В то же время необходим тщательный мониторинг артериального давления, функции почек и электролитов. Некоторые исследования показали, что у пациентов с диагностированным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом в терминальной стадии повреждения органов двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы связана с увеличением частоты возникновения гипотензии, обморока, гиперкалиемии и изменений функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с использованием одного препарата, влияющего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Алискирен не следует применять одновременно с лозартаном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин).

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) из-за одновременного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой возникновения нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с использованием препарата из группы блокаторов РААС при монотерапии.

По 30 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Лозартан является синтетическим блокатором рецептора ангиотензина II (тип AT₁), вводимым перорально. Ангиотензин II, препарат с сильным сосудосуживающим действием, является основным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важным фактором, участвующим в патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связан с рецепторами AT₁, находящимися во многих тканях (например, гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), и вызывает ряд важных биологических действий, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию клеток гладких мышц.

Лозартан избирательно блокирует рецептор AT₁. Как лозартан, так и его фармакологически активный метаболит, карбоновая кислота (E 3174), блокируют in vitro и in vivo все физиологически значимые действия ангиотензина II, независимо от его происхождения или пути его синтеза.

Лозартан не стимулирует и не блокирует рецепторы других гормонов или ионных каналов, которые важны для регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует активность ангиотензинпревращающего фермента (кининазы II), фермента, который провоцирует расщепление брадикинина. Благодаря этому побочные реакции, связанные с брадикинином, не усиливаются.

Когда лозартан вводится, устранение отрицательной обратной связи между ангиотензином II и секрецией ренина приводит к увеличению активности ренина в плазме (PRA). Повышение активности ренина в плазме приводит к увеличению концентрации ангиотензина II в плазме. Несмотря на это увеличение, антигипертензивное действие и пониженные концентрации альдостерона в плазме сохраняются, что указывает на успешную блокировку рецепторов ангиотензина II.

После прекращения лечения лозартаном показатели PRA и концентрация ангиотензина II возвращаются к исходным показателям в течение трех дней.

Как лозартан, так и его основной активный метаболит проявляют гораздо большую связь с рецептором AT₁, чем с рецептором AT₂. Активный метаболит в 10-40 раз эффективнее лозартана при сравнении одинаковых масс обоих веществ.

Исследование, касающееся артериальной гипертензии

В контролируемых клинических исследованиях введение лозартана один раз в сутки пациентам с легкой или умеренной первичной артериальной гипертензией приводило к статистически значимому снижению систолического и диастолического артериального давления. Сравнение артериального давления, измеренного через 24 часа после введения препарата, с давлением, измеренным через 5-6 часов после его приема, показало, что снижение артериального давления сохраняется в течение 24 часов; естественный суточный ритм был сохранен. Снижение артериального давления в конце перерыва между дозами составляло приблизительно 70-80% от снижения давления, наблюдаемого через
5-6 часов после принятия дозы.

Прекращение приема лозартана у пациентов с артериальной гипертензией не вызывало внезапного повышения артериального давления (эффект «отскока» отсутствует). Несмотря на значительное снижение артериального давления, прием лозартана не оказывал клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений.

Лозартан одинаково эффективен как для мужчин, так и для женщин и молодых пациентов (в возрасте до 65 лет) и пожилых людей с артериальной гипертензией.

Хранить при температуре не выше 25°C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности-4 года.

Не применять по истечению срока годности.

таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой светло-оранжевого цвета, с риской на одной стороне.

Симптомы отравления

Доступность данных о передозировке у людей ограничена. Артериальная гипотензия и тахикардия являются наиболее вероятными симптомами передозировки. Брадикардия может появиться при стимуляции парасимпатической нервной системы (блуждающего нерва).

Лечение отравления

При возникновении симптоматической артериальной гипотензии следует применить поддерживающее лечение. Лечение зависит от времени приема препарата, а также от типа и выраженности симптомов. Наиболее важным является стабилизация сердечно-сосудистой системы. После перорального приема показана достаточная доза активированного угля. Затем жизненно важные признаки пациента должны тщательно контролироваться и корректироваться при необходимости.

Ни лозартан, ни его активный метаболит не могут быть выведены из организма гемодиализом.