Бонкур

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 4 мг/5 мл 5 мл (флаконы)

Фармакокинетические показатели золедроновой кислоты, вводимой в виде однократной и повторных инфузий в течение 5 и 15 минут в дозах 2; 4; 8; и 16 мг у 64 пациентов с метастазами в костях не зависели от дозы. После начала инфузии золедроновой кислоты плазменные концентрации препарата быстро повышались, достигая пика в конце инфузии, затем быстро снижались на <10 % пика через 4 часа и на <1 % пика через 24 часа с последующим длительным периодом низких концентраций, не превышающих 0,1 % пика, до второй инфузии препарата на 28-й день. Внутривенно введенная золедроновая кислота выводится трехфазно: быстрое двухфазное выведение из системной циркуляции с периодами полувыведения 0,24 ч и 1,87 ч и длительная фаза с конечным периодом полувыведения, составляющим 146 ч. Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней. Золедроновая кислота не метаболизируется и выводится почками в неизменном виде. В течение первых 24 часов 39±16 % введенной дозы выводится с мочой. Остальное количество препарата в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий плазменный клиренс препарата составляет 5,04±2,5 л/ч и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение продолжительности инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на AUC. Данные по фармакокинетике золедроновой кислоты у пациентов с гиперкальциемией или печеночной недостаточностью отсутствуют. По данным, полученным in vitro, золедроновая кислота не ингибирует фермент Р- 450 человека и не подвергается биотрансформации, что позволяет предположить, что состояние функции печени существенно не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты. По данным исследований, проведенных на животных, с калом выводится менее 3% дозы препарата. Почечный клиренс золедроновой кислоты положительно коррелирует с клиренсом креатинина и составляет 75±33% от клиренса креатинина, составляющего в среднем 84±29 мл/мин (диапазон 22-143 мл/мин) у 64 пациентов, включенных в исследование. Анализ популяций показал, что у пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин (тяжелая почечная недостаточность) или 50 мл/мин (умеренная почечная недостаточность) расчитанный клиренс золедроновой кислоты 37% и 72% соответственно у пациентов с клиренсом креатинина 84 мл/мин. Данные о больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) отсутствуют.

Перед назначением золедроновой кислоты пациентам необходимо провести гидратацию.
Следует избегать гипергидратации пациента из-за риска возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.
После введения препарата необходим постоянный контроль за концентрацией кальция, фосфора, магния и креатинина в сыворотке крови.
При развитии гипокальциемии, гипофосфатемии или гипомагниемии, необходима краткосрочная поддерживающая терапия. Так как нелеченные пациенты с гиперкальциемией имеют некоторую степень нарушения функции почек, необходим тщательный контроль за функцией почек.

Золедроновую кислоту вводят внутривенно капельно в течение 15 минут.
Концентрат должен быть разведен в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: часто – анемия; иногда – тромбоцитопения, лейкопения; редко – панцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – гипертензия, гипотензия; редко – брадикардия.
Со стороны нервной системы: часто – головная боль; иногда – головокружение, парестезии, нарушения вкуса, гипостезия, гиперстезия, тремор.
Со стороны психики: иногда – возбуждение, нарушение сна; редко – спутанность сознания.
Со стороны ЖКТ: часто – тошнота, рвота, анорексия; иногда – диарея, запор, боли в животе , диспепсия, стоматит, сухость во рту.
Со стороны дыхательной системы: иногда – диспноэ, кашель.
Со стороны кожи и подкожных тканей: иногда – зуд, кожная сыпь (включая эритематозную и макулярную), повышенная потливость.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – боли в костях, миалгия, артралгия, генерализованная боль; иногда – судороги.
Со стороны почек и мочеполовой системы: часто – нарушение функции почек; иногда – острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.
Со стороны иммунной системы: иногда – реакция гиперчувствительности; редко – ангионевротический отек.
Со стороны организма в целом: часто – лихорадка, гриппоподобное состояние (включая усталость, озноб, недомогание и приливы крови к лицу); редко – астения, периферический отек, боль в груди, увеличение массы тела. Местные реакции: иногда - боль, раздражение, припухлость, затвердение на месте инъекции;
Со стороны лабораторных показателей: очень часто – гипофосфатемия; часто – повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия; иногда – гипомагниемия, гипокалиемия; редко – гиперкалиемия, гипернатриемия.
Со стороны органов зрения: часто – конъюнктивит; иногда – помутнение зрения; очень редко – увеит, эписклерит.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении бисфосфонатов с:
- аминогликозидами, так как оба препарата могут оказывать аддитивное влияние на сывороточную концентрацию кальция, в результате чего уровень кальция в сыворотке крови может оставаться пониженным дольше, чем требуется;
- петлевыми диуретиками, так как повышается риск развития гипокальциемии;
- другими потенциально нефротоксическими препаратами.
Следует иметь ввиду возможность развития гипомагниемии.

Лекарственная форма выпуска: Концентрат для приготовления раствора для инфузий 4 мг/5 мл 5 мл (флаконы)

Форма выпуска: Во флаконах из стекла по 5 мл.

Описание: Концентрат для приготовления раствора для инфузий 4 мг/5 мл во флаконе из стекла. Каждый флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Золедроновая кислота относится к классу высокоэффективных бисфосфонатов, обладающих избирательным воздействием на костную ткань, является ингибитором костной резорбции. Избирательное воздействие бисфосфонатов на кость обусловлено их высоким сродством к минерализованной кости, однако точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным. В исследованиях, проведенных на животных, было показано, что золедроновая кислота ингибирует резорбцию кости, не оказывая при этом нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости. Помимо ингибирующего действия на резорбцию кости, золедроновая кислота обладает определенными противоопухолевыми свойствами, повышающими эффективность лечения метастатического поражения кости. В доклинических исследованиях было показано: In vivo – ингибирование остеокластической резорбции костной ткани, изменяющее микросреду костного мозга, приводящее к снижению роста опухолевых клеток; антиангиогенная и противоболевая активность. In vitro – ингибирование пролиферации остеобластов, прямая цитостатическая и проапоптическая активность, синергичный цитостатический эффект с противоопухолевыми препаратами; антиадгезивная/инвазивная активность. Золедроновая кислота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз, оказывает непосредственное противоопухолевое действие в отношении клеток миеломы человека и рака молочной железы, а также уменьшает проникновение клеток рака молочной железы человека через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств.

Препарат хранить при температуре 15 - 30 °С в недоступном для детей месте

Случаев острой передозировки золедроновой кислоты не наблюдалось. При передозировке возможно развитие клинически значимой гипокальциемии, гипофосфатемии, гипомагниемии, а также нарушение функции почек (включая почечную недостаточность). Необходим тщательный контроль за состоянием пациента.
В случае возникновения клинически значимой гипокальциемии показана инфузия глюконата кальция.