Эсмерон

Миорелаксирующее средство периферического действия

• раствор для инъекций

Эсмерон (рокурония бромид) - быстродействующий, недеполяризующий миорелаксант промежуточного действия, обладающий всеми фармакологическими эффектами (курареподобными), характерными для данного класса препаратов. Он блокирует н-холинорецепторы скелетной мышцы и препятствует деполяризующему действию ацетилхолина. Антагонистами этого действия являются ингибиторы ацетилхолинэстеразы типа неостигмина, эндорфония и пиридостигмина. ЕD90 (доза, необходимая для подавления на 90% сократительной реакции мышцы большого пальца на стимуляцию локтевого нерва) при внутривенной общей анестезии составляет примерно 0,3 мг/кг веса тела. В течение 60 секунд после внутривенного введения 0,6 мг рокурония бромида на кг массы тела (2х ED90 при внутривенной общей анестезии) практически у всех больных достигается адекватное для интубации состояние, а у 80% из них условия для интубации расцениваются как отличные. Общее расслабление скелетной мускулатуры, адекватное для любых хирургических вмешательств, достигается в течение 2 минут. Клиническая продолжительность (время до спонтанного восстановления сократительной способности скелетных мышц до 25% контрольного уровня) при этой дозе составляет 30-40 минут. Общая продолжительность (время до спонтанного восстановления сократительной способности скелетных мышц до 90% контрольного уровня) составляет 50 минут. Среднее время спонтанного восстановления сократительной способности от 25 до 75% контрольного уровня (индекс восстановления) после разовой дозы 0,6 мг рокурония бромида/кг веса тела равно 14 минутам. При более низких дозировках 0,3-0,45 мг рокурония бромида/кг массы тела (1-1'/2х ED90) эффект наступает позже и его продолжительность меньше. После введения 0,45 мг рокурония бромида/кг веса тела приемлемые условия интубации создаются через 90 секунд. При дозах, превышающих Зх ED90, условия интубации существенно не улучшаются; длительность действия, однако, увеличивается. Дозы, превышающие 4х ED90, не изучались. Длительность эффекта поддерживающих доз 0,15 мг рокурония бромида/кг массы тела может быть несколько больше при использовании энфлурановой и изофлурановой анестезии у больных старческого возраста и у больных с заболеваниями печени и/или почек (примерно 20 минут), чем у больных без нарушений функции экскреторных органов при внутривенной общей анестезии (примерно 13 минут). Кумулятивный эффект (прогрессивное увеличение длительности действия) при многократном введении поддерживающих доз не наблюдался. У больных, подготавливаемых к операциям на сердце, наиболее частыми изменениями, наблюдаемыми во время развития максимальной блокады после введения 0,6-0,9 мг Эсмерона на кг массы тела, являются слабое и клинически не выраженное увеличение пульса (максимально на 9%) и увеличение среднего артериального давления - максимально на 16% от контрольного уровня. Введение ингибиторов ацетилхолинэстеразы, таких, как неостигмин, пиридостигмин или эдрофоний, подавляет действие Эсмерона.

После внутривенного введения рокурония бромида изменение его концентрации в плазме крови проходит три экспоненциальные фазы. У здоровых взрослых среднее время полувыведения составляет 73 (66-80) минут, кажущийся объем распределения в равновесных условиях составляет 203(193-214)мл.кг-1. Клиренс плазмы происходит со скоростью 3,7 (3.5-3.9) мл.кг -1.мин-1. В контролируемых исследованиях показано, что клиренс плазмы у больных старческого возраста и у больных с заболеваниями печени или нарушением функции почек замедлен, однако в большинстве исследований наблюдаемые различия не достигали статистической значимости. Время полувыведения у больных с заболеваниями печени возрастает в среднем до 30 минут., клиренс снижается на 1 мл.кг -1.мин-1. Рокуроний выводится с мочой и желчью. Экскреция с мочой достигает 40% в течение 12-24 часов. Приблизительно 50% выводится в неизмененном виде.

Поскольку препарат Эсмерон ®не содержит консерванта, раствор необходимо использовать сразу после вскрытия флакона. После разведения инфузионными жидкостями препарат остается химически и физически стабильным в течение 72 часов при температуре 30°С. С микробиологической точки зрения разведенный препарат должен применяться немедленно. Если препарат не применяется немедленно, то пациент/врач ответственны за время и условия хранения до применения, которые обычно не должны превышать 24 часа при температуре от 2 до 8°С, кроме случая, когда разведение проводится в контролируемых и валидированных асептических условиях. Если Эсмерон® вводится через единую инфузионную систему с другими лекарственными препаратами, необходимо тщательно промывать систему (0,9% раствором NaCl) между введением препарата Эсмерон® и препаратами, имеющими с ним несовместимость, а также, если совместимость не установлена. Поскольку Эсмерон® вызывает паралич дыхательных мышц, больным, получающим этот препарат, абсолютно необходимо проводить искусственную вентиляцию легких вплоть до адекватного восстановления самостоятельного дыхания. Как и при использовании других миорелаксантов, важно предусмотреть возможные трудности интубации трахеи, особенно в случае использования препарата в составе методики быстрой последовательной индукции анестезии. Как и при применении других миорелаксантов, были отмечены случаи развития остаточного блока и после использования препарата Эсмерон®. Для того, чтобы предупредить осложнения, возникающие в результате развития остаточного блока, рекомендуется проводить экстубацию трахеи только после того, как нервно-мышечная проводимость восстановится в достаточной степени. Также следует учитывать и другие факторы, которые могут вызывать развитие остаточного блока после экстубации в послеоперационном периоде (например, лекарственное взаимодействие или состояние больного). Необходимо рассмотреть возможность введения препаратов, восстанавливающих нервно-мышечную проводимость, особенно в тех случаях, при которых возникновение остаточного блока наиболее вероятно. После введения миорелаксантов могут развиваться анафилактические реакции. Поэтому всегда следует предпринимать необходимые меры предосторожности, целью которых является лечение таких реакций. Меры предосторожности должны быть предприняты особенно при наличии анафилактических реакций на миорелаксанты в анамнезе, поскольку известны случаи перекрестной аллергической реактивности на миорелаксанты. После длительного введения миорелаксантов пациентам, находящимся в отделении интенсивной терапии, может отмечаться развитие пролонгированного нервно-мышечного блока и/или мышечной слабости. Для предотвращения возможной пролонгации нервно-мышечного блока и/или передозировки необходимо, чтобы в течение всего периода применения миорелаксантов осуществлялся мониторинг нервно-мышечной проводимости, а также, чтобы больные получали адекватное обезболивание и седативные препараты. Более того, миорелаксанты следует вводить в тщательно подобранных дозах в соответствии с индивидуальной реакцией больного, причем введение должно осуществляться опытным врачом, знакомым с действием миорелаксантов или под его наблюдением, а также при использовании соответствующей техники нервно-мышечного мониторинга. После продолжительного введения недеполяризующих миорелаксантов в комбинации с терапией глюкокортикостероидами в отделении интенсивной терапии возможно развитие миопатии. Поэтому больным, получающим и миорелаксанты, и глюкокортикостероиды, период введения миорелаксанта должен быть по возможности максимально ограничен. Если для интубации применяется суксаметоний, то введение препарата Эсмерон® следует отложить до клинического восстановления нервно-мышечной проводимости после блока, вызванного суксаметонием. Следующие факторы могут повлиять на фармакокинетику и/или фармакодинамику препарата Эсмерон®: Заболевания печени и/или желчевыводящих путей и почечная недостаточность Поскольку рокурония бромид выводится с мочой и желчью, то его следует с осторожностью использовать у больных с клинически выраженными заболеваниями печени и/или желчевыводящих путей и/или почечной недостаточностью. У этих групп больных наблюдалась пролонгация действия рокурония бромида при дозах 0,6 мг/кг. Увеличение времени циркуляции Состояния, связанные с увеличением времени циркуляции препарата в крови, такие, как сердечно-сосудистые заболевания, старческий возраст и отечность, приводящая к увеличению объема распределения, могут способствовать более позднему началу действия препарата. Продолжительность действия может быть также увеличена из-за сниженного клиренса плазмы. Заболевания нервно-мышечной системы Как и другие миорелаксанты, Эсмерон® следует с крайней осторожностью применять у больных с заболеваниями нервно-мышечной системы или перенесших полиомиелит, поскольку реакция на мышечные релаксанты может быть в этих случаях существенно изменена. Выраженность и направление этих изменений могут быть различными. У больных с тяжелой миастенией или миастеническим синдромом (синдром Итона-Ламберта) небольшие дозы препарата Эсмерон® могут вызывать выраженный нервно-мышечный блок, поэтому дозу препарата Эсмерон® следует подбирать в соответствии с индивидуальной реакцией больного. Гипотермия При проведении хирургических вмешательств на фоне гипотермии блокирующий эффект препарата Эсмерон® на нервно-мышечную систему усиливается, а длительность действия увеличивается. Ожирение Как и другим миорелаксантам, препарату Эсмерон® может быть свойственно увеличение продолжительности действия и времени спонтанного восстановления нервно-мышечной проводимости при использовании у больных, страдающих ожирением (когда доза рассчитывается исходя из фактической массы тела). Ожоги У пациентов с ожогами может развиваться резистентность к недеполяризующий миорелаксантам. Следует проводить подбор эффективной дозы методом титрования. Состояния, которые могут усиливать эффект препарата Эсмерон® Гипокалемия (например, после тяжелой рвоты, диареи или лечения диуретиками), гипермагниемия, гипокальциемия (после массивных переливаний), гипопротеинемия, обезвоживание, ацидоз, гиперкапния, кахексия. В связи с этим, тяжелые нарушения баланса электролитов, изменения рН крови или дегидратация должны быть, по возможности, скорректированы. Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами Поскольку препарат Эсмерон® применяют в качестве вспомогательного средства при проведении общей анестезии, следует соблюдать обычные меры предосторожности, рекомендуемые после проведения общей анестезии для амбулаторных пациентов. Не рекомендуется управлять потенциально опасными механизмами или водить автомобиль в течение 24 часов после полного восстановления нервно-мышечной проводимости, вызванной препаратом Эсмерон®. Передозировка В случае передозировки и развития пролонгированного нервно-мышечного блока пациенту необходимо продолжать вспомогательную искусственную вентиляцию легких и введение ссдативных препаратов. Когда начнется спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости, необходимо ввести соответствующую дозу ингибитора ацетилхолинэстеразы (например, неостигмина метилсульфоната, эдрофония хлорида, пиридостигмина бромида). Если введение ингибитора ацетилхолинэстеразы не снимает блокирующего эффекта препарата Эсмерон®, необходимо продолжить вентиляцию до тех пор, пока не восстановится самостоятельное дыхание. Повторное введение ингибитора ацетилхолинэстеразы может быть опасным.

Применение препарата при беременности и в период лактации возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

C осторожностью применять при печеночной недостаточности.

C осторожностью применять при почечной недостаточности.

Противопоказан в младенческом возрасте (до 3 мес). У детей старше 3 мес применение возможно согласно режиму дозирования.

• рокурония бромид 10 мг/мл Вспомогательные ингредиенты: натрия ацетат, натрия хлорид, уксусная кислота ледяная.

• 10 мг/мл

• Наиболее часто возникающие побочные лекарственные реакции включают: боль в месте инъекции, изменение основных показателей состояния организма (тахикардия, гипотензия) и увеличение продолжительности нервно-мышечного блока. Наиболее часто сообщаемыми серьезными побочными лекарственными реакциями в пострегистрационный период наблюдения за препаратом являются анафилактические и анафилактоидные реакции и связанные с ними симптомы Анафилаксия Очень редко, но все-таки сообщается о возникновении тяжелых анафилактических реакций в результате применения миорелаксантов, включая Эсмерон®. Анафилактические/анафилактоидные реакции: бронхоспазм, изменения со стороны сердечно-сосудистой системы (например, гипотензия, тахикардия, сосудистый коллапс-шок) и изменения со стороны кожи (например, ангионевротический отек, крапивница). В некоторых случаях эти реакции были фатальными. Из-за возможной тяжести этих реакций всегда необходимо иметь в виду возможность их возникновения и соблюдать соответствующие меры предосторожности. Поскольку известно, что миорелаксанты способны вызывать высвобождение гистамина как локально в месте инъекции, так и системно, то поэтому при введении этих препаратов всегда необходимо учитывать возможное возникновение зуда и эритематозньгх реакций в месте инъекции и/или генерализованных гистаминоподобных (анафилактоидных) реакций (см. также анафилактические реакции выше). Было показано только незначительное увеличение средней концентрации гистамина в плазме после быстрого болюсного введения 0,3-0,9 мг/кг рокурония бромида. Пролонгирование нервно-мышечного блока Наиболее частой побочной реакцией миорелаксантов, как класса лекарственных препаратов, является удлинение периода их фармакологического действия сверх необходимого периода времени. Степень этой реакции может варьировать от скелетно-мышечной слабости до глубокого и продолжительного паралича скелетных мышц, приводящего к дыхательной недостаточности или апноэ. Миопатия Миопатия отмечалась после использования различных миорелаксантов в отделении интенсивной терапии в комбинации с глюкокортикостероидами (см. раздел "Особые указания"). Местные реакции в месте инъекции Во время быстрой последовательной индукции анестезии сообщалось о болезненных ощущениях при инъекции, в особенности, когда больной еще находится в сознании, и в особенности при применении пропофола в качестве средства для индукции анестезии. В клинических исследованиях боль при инъекции отмечалась у 16% пациентов, подвергавшихся быстрой последовательной индукции анестезии с применением пропофола, и менее чем у 0,5% пациентов, подвергавшихся быстрой последовательной индукции анестезии с применением фентанила и тиопентала натрия.

Показано, что ниже перечисленные лекарственные препараты влияют на силу и/или длительность действия недеполяризующих миорелаксантов. Влияние других лекарственных препаратов на Эсмерон® Усиление эффекта Галогенезированные летучие анестетики усиливают нервно-мышечный блок, вызванный препаратом Эсмерон®. Этот эффект становится заметным только при введении поддерживающих доз (см. "Способ применения и дозы"). Восстановление нервно-мышечной проводимости с помощью ингибиторов ацетилхолинэстеразы может замедляться. Предшествующее введение суксаметония (см. "Особые указания"); Длительное сопутствующее введение глюкокортикостероидов и препарата Эсмерон® в отделении интенсивной терапии может привести к увеличению продолжительности нервно-мышечного блока или к миопатии (см. "Особые указания" и "Побочное действие"). Препараты других групп: антибиотики (аминогликозиды, линкозамиды и полипептидные антибиотики, антибиотики ациламино-пенициллинового ряда); диуретики, хинидин и его изомер хинин, соли магния, блокаторы медленных кальциевых каналов, соли лития, местные анестетики (лидокаин внутривенно, бупивакаин эпидурально) и острое введение фенитоина или бета-адреноблокаторов. Рекураризация отмечалась после послеоперационного введения: аминогликозида, линкозамида, полипептидных и ациламинопенициллиновых антибиотиков, хинидина, хинина и солей магния (см. "Особые указания"). Снижение эффекта — Предшествующее длительное введение фенитоина или карбамазепина; — Ингибиторы протеаз (габексат, улинастатин). Изменение эффекта Введение других недеполяризующих миорелаксантов в комбинации с препаратом Эсмерон® может вызвать ослабление или усиление нервно-мышечного блока, в зависимости от очередности введения и от применяемого миорелаксанта. Суксаметоний, который вводят после препарата Эсмерон®, может усиливать или ослаблять нервно-мышечный блок, вызванный препаратом Эсмерон®. Влияние препарата Эсмерон® на другие лекарственные препараты Комбинация препарата Эсмерон® с лидокаином может приводить к более быстрому началу действия лидокаина. Фармацевтическое взаимодействие Несовместимость Установлено, что препарат Эсмерон® несовместим для введения в одном шприце с растворами, содержащими следующие препараты: амфотерицин В, амоксициллин, азатиоприн, цефазолин, клоксациллин, дексаметазон, диазепам, эноксимон, эритромицин, фамотидин, фуросемид, гидрокортизона натрия сукцинат, инсулин, метогекситал, метилпреднизолон, преднизолона натрия сукцинат, тиопентал натрия, триметоприм и ванкомицин. Эсмерон® несовместим также с препаратом Интралипид (жировые эмульсии для парентерального введения). Препарат Эсмерон® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением тех, которые указаны ниже. Совместимость при смешивании с другими лекарственными препаратами Показано, что в номинальных концентрациях 0,5 мг/мл и 2,0 мг/мл препарат Эсмерон® совместим с 0,9% натрия хлоридом, 5% декстрозой, 5% декстрозой в 0,9% растворе натрия хлорида, стерильной водой для инъекций, раствором Рингера и препаратом Гемаццель (полигелин). Введение должно быть начато сразу же после смешивания и закончено в течение 24 часов. Неиспользованные растворы следует вылить.

хранить в сухом месте

Хранить в холоде (t 2 - 5)

беречь от детей

хранить в защищенном от света месте

Раствор для в/в введения прозрачный, от бесцветного до светло-коричневого цвета.

рокурония бромид

Вспомогательные вещества: натрия ацетат, натрия хлорид, уксусная кислота ледяная, вода д/и.

Недеполяризующий миорелаксант с короткой (ближе к средней) продолжительностью действия. Является конкурентным антагонистом ацетилхолина в отношении н-холинорецепторов нервно-мышечных синапсов скелетной мускулатуры. Практически не оказывает ганглиоблокирующего и м-холиноблокирующего действия, в незначительной степени влияет на высвобождение гистамина. Может вызывать тахикардию (в 30% случаев), влияние на ЧСС менее выражено, чем у панкурония бромида, и больше, чем у векурония бромида.

ED _{(доза, необходимая для подавления на 90% сократительной способности мышцы большого пальца на стимуляцию локтевого нерва) при в/в общей анестезии составляет примерно 0.3 мг/кг массы тела. После в/в введения в дозе 0.6 мг/кг (2 х ED) полная нервно-мышечная блокада достигается через 60-70 сек; общее расслабление скелетной мускулатуры, адекватное для любых хирургических вмешательств, - в течение 2 мин; клиническая продолжительность действия (время до спонтанного восстановления сократительной способности скелетных мышц до 25% от контрольного уровня) составляет 30-40 мин; среднее время спонтанного восстановления сократительной способности от 25 до 75% контрольного уровня (индекс восстановления) - 14 мин; общая продолжительность (время до спонтанного восстановления сократительной способности скелетных мышц до 90% контрольного уровня) - 50 мин.}

Время достижения максимального эффекта зависит от дозы, возраста и выбора типа анестетика: у пациентов 18-64 лет при анестезии на фоне опиоидов/динитроген оксида в дозе 0.45 мг/кг - 3 мин, при дозе 0.6 мг/кг - 1.8 мин, 0.9 мг/кг - 1.4 мин, 1.2 мг/кг - 1 мин; для пациентов старше 65 лет при дозе 0.6 мг/кг - 3.7 мин, 0.9 мг/кг - 2.5 мин, 1.2 мг/кг - 1.3 мин.

У детей в возрасте 3 месяцев на фоне галотановой анестезии при дозе 0.6 мг/кг максимальный эффект развивается через 0.8 мин, при дозе 0.8 мг/кг - через 0.7 мин; у детей 1-12 лет при дозе 0.6 мг/кг - через 1 мин, 0.8 мг/кг - 0.5 мин. Продолжительность действия зависит от дозы и возраста: у пациентов 18-64 лет при дозе 0.45 мг/кг - 22 мин, 0.6 мг/кг - 31 мин, 0.9 мг/кг - 58 мин, 1.2 мг/кг - 67 мин; у пациентов старше 65 лет при дозе 0.6 мг/кг - 46 мин, 0.9 мг/кг - 62 мин, 1.2 мг/кг - 94 мин. У детей 3 мес продолжительность действия при дозе 0.6 мг/кг - 41 мин, 0.8 мг/кг - 40 мин; у детей 1-12 лет при дозе 0.6 мг/кг - 26 мин, 0.8 мг/кг - 30 мин. При дозах, превышающих З х ED _{условия интубации существенно не улучшаются; длительность действия, однако, увеличивается. Дозы, превышающие 4 х ED, не изучались. Длительность эффекта поддерживающих доз 0.15 мг/кг при использовании энфлурановой и изофлурановой анестезии у больных старческого возраста и у больных с заболеваниями печени и/или почек может быть несколько больше (примерно 20 мин), чем у больных без нарушений функции печени и/или почек (примерно 13 мин).}