Эспиро

• Инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность в дополнение к стандартной терапии с целью снижения сердечно-сосудистой смертности.

• Концентрация калия в сыворотке крови в начале лечения > 5.0 ммоль/л; умеренная или выраженная почечная недостаточность (КК
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Сведений о применении препарата у беременных женщин нет. Препарат следует назначать с осторожностью и только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода/ребенка.
• Сведений о выведении эплеренона после приема внутрь с грудным молоком нет. Возможные нежелательные эффекты эплеренона на новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, не известны, поэтому целесообразно или прекратить кормление грудью, или отменить препарат, в зав

• 1 таб.
• эплеренон 25 мг
• Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 38.67 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 15.38 мг, гипромеллоза 15cP - 1.25 мг, натрия лаурилсульфат - 0.85 мг, кроскармеллоза натрия - 3 мг, магния стеарат - 0.85 мг.
• Состав оболочки: опадрай II 33G32578 (желтый) - 4 мг (гипромеллоза 6сР (Е464) - 1.6 мг, титана диоксид (Е171) - 0.91 мг, лактозы моногидрат - 0.84 мг, макрогол 3350 - 0.32 мг, триацетин - 0.24 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) - 0.09 мг).

Эплеренон является селективным по связыванию с рекомбинантными минералокортикоидными рецепторами человека по сравнению со связыванием с рекомбинантными глюкокортикоидными, прогестероновыми и андрогенными рецепторами человека. Эплеренон предотвращает связывание альдостерона – ключевого гормона ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), который принимает участие в регулировании артериального давления и патофизиологии сердечно-сосудистых заболеваний.

Эплеренон обладает высокой селективностью в отношении минералокортикоидных рецепторов у человека в отличие от глюкокортикоидных, прогестероновых и андрогенных рецепторов и препятствует связыванию минералокортикоидных рецепторов с альдостероном - ключевым гормоном PAAC, который участвует в регуляции АД и патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний.

Эплеренон вызывает стойкое увеличение активности ренина в плазме крови и альдостерона в сыворотке крови. Впоследствии, секреция ренина подавляется альдостероном по механизму обратной связи. При этом повышение активности ренина или концентрации циркулирующего альдостерона не влияет на эффекты эплеренона. Существенного влияния эплеренона на ЧСС, длительность интервалов QRS, PR или QT не выявлено у здоровых добровольцев.

• Со стороны обмена веществ: часто - гиперкалиемия; нечасто - дегидратация, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипонатриемия.
• Со стороны нервной системы: часто - головокружение; нечасто - головная боль, бессонница.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - снижение АД; нечасто - фибрилляция предсердий, инфаркт миокарда, левожелудочковая недостаточность, ортостатическая гипотония, тромбоз артерий нижних конечностей.
• Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота; нечастые - метеоризм, рвота.
• Со стороны системы кроветворения: нечасто - эозинофилия.
• Со стороны дыхательной системы: нечасто - фарингит.
• Со стороны кожных покровов: нечасто - повышенная потливость, зуд.
• Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - боль в спине, судороги в икроножных мышцах ног.
• Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нарушение функции почек; нечастые - пиелонефрит.
• Общие реакции: нечасто - астения, недомогание.
• Лабораторные показатели: нечасто - повышение уровня остаточного азота мочевины, креатинина.

Опыта применения препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет нет, поэтому не рекомендуется назначать Эспиро пациентам этой возрастной группы.

Беременность
 Достоверные сведения о применении эплеренона у беременных женщин отсутствуют. В экспериментах на животных прямое и опосредованное негативное влияние на течение беременности, развитие эмбриона и плода, роды и развитие новорожденного не выявлено. Назначать эплеренон беременным женщинам следует с осторожностью.
Кормление грудью
Неизвестно, выделяется ли эплеренон с грудным молоком после приема внутрь, но результаты доклинических исследований указывают на то, что эплеренон и (или) его метаболиты присутствуют в молоке крыс. Молодые крысы, принимающие это вещество с молоком, развивались нормально. Учитывая, что возможные нежелательные эффекты у новорожденного, находящегося на грудном вскармливании, неизвестны, следует рассмотреть целесообразность прекращения кормления грудью или отмены лекарственного препарата, в зависимости от важности его применения для пациентки.
Фертильность: отсутствуют данные относительно исследований фертильности у людей.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушениями функции почек (КК <50 мл/мин).

Коррекции начальной дозы у пациентов с нарушениями функции почек легкой степени не требуется. Степень гиперкалиемии увеличивается при ухудшении функции почек. Рекомендуется периодически определять концентрацию калия в сыворотке крови (см. таблицу 1). Эплеренон не удаляется при гемодиализе. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (КК <30 мл/мин) применение препарата противопоказано.

Коррекции начальной дозы у пациентов с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени тяжести не требуется. Учитывая увеличение концентрации эплеренона у таких пациентов, рекомендуется регулярно контролировать концентраицю калия в сыворотке крови, особенно у пожилых пациентов. Применение препарата Эспиро у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени противопоказано.

Применение препарата у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлда-Пью) противопоказано.

• 25 мг

Не описано случаев нежелательных эффектов после передозировки препаратом у человека.
Наиболее вероятными проявлениями передозировки могут быть артериальная гипотензия и (или) гиперкалиемия. Эплеренон не может быть выведен при гемодиализе. Доказано, что эплеренон активно связывается с активированным углем. При появлении симптоматической гипотензии необходимо назначить поддерживающее лечение. В случае развития гиперкалиемии показано стандартное лечение.

• Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые; на изломе - от белого до почти белого цвета.

Эплеренон можно принимать во время или независимо от приема пищи.
Дозировка
С целью проведения индивидуального подбора дозы доступны лекарственные формы, содержащие 25 мг и 50 мг действующего вещества. Максимальная доза составляет 50 мг один раз в сутки. 
Пациенты с сердечной недостаточностью после перенесенного инфаркта миокарда: 
Рекомендуемая поддерживающая доза эплеренона составляет 50 мг один раз в сутки. Лечение следует начинать с дозы 25 мг один раз в сутки и постепенно увеличивать ее, лучше всего в течение 4 недель, до достижения необходимой дозы 50 мг один раз в сутки, контролируя уровень калия в сыворотке крови (смотри Таблицу 1). Обычно лечение эплереноном целесообразно начинать в течение 3-14 дней после острого инфаркта миокарда.
Пациенты с (хронической) сердечной недостаточностью (II функциональный класс по NYHA): 
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (II ФК по NYHA) лечение следует начинать с дозы 25 мг один раз в сутки и постепенно увеличивать ее, лучше всего в течение 4 недель, до достижения необходимой дозы 50 мг один раз в сутки, с учетом уровня калия в сыворотке крови (смотри Таблицу 1). 
У пациентов, у которых концентрация калия в сыворотке составляет >5,0 ммоль/л, начинать лечение эплереноном не рекомендуется.
Уровень калия в сыворотке крови следует определять до назначения эплеренона, на протяжении первой недели лечения и через один месяц после начала применения препарата или изменения дозы. В дальнейшем уровень калия в сыворотке крови следует контролировать периодически, по мере необходимости.
После начала лечения, дозу следует корректировать с учетом уровня калия в сыворотке крови, как это указано в Таблице 1.
Таблица 1. Подбор дозы после начала лечения
Уровень калия в сыворотке (ммоль/л)        Действие         Коррекция дозы
<5,0                                                                Увеличить     с 25 мг через день до 25 мг один раз в сутки
                                                                                              с 25 мг один раз в сутки дo 50 мг один раз в сутки
5,0-5,4                                                            Сохранить     Без изменения дозы
5,5-5,9                                                            Снизить         с 50 мг один раз в сутки дo 25 мг один раз в сутки
                                                                                              с 25 мг один раз в сутки дo 25 мг через день
                                                                                              25 мг через день и дo oтмены препарата
≥6,0                                                                Отменить       Не касается
После отмены эплеренона в связи с повышением концентрации калия в сыворотке крови ≥6,0 ммоль/л, применение эплеренона в дозе 25 мг через день можно возобновить в том случае, если концентрация калия будет составлять менее 5,0 ммоль/л.
Дети и подростки
До сих пор не установлены безопасность и эффективность применения эплеренона у детей и подростков. 
Применение у пациентов пожилого возраста
Коррекции начальной дозы для пациентов пожилого возраста не требуется. В связи с возрастным ухудшением функции почек, повышается риск развития гиперкалиемии у пациентов пожилого возраста. Этот риск может дополнительно повышаться в связи с сопутствующими заболеваниями, которые увеличивают концентрацию лекарственного препарата в организме, особенно при нарушении функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Рекомендуется периодически контролировать уровень калия в сыворотке крови. 
Применение у пациентов с нарушением функции почек
Коррекции начальной дозы у пациентов с легким нарушением функции почек не требуется. Рекомендуется периодически контролировать уровень калия в сыворотке крови и подобрать дозу согласно Таблице 1.
У пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) начальная доза составляет 25 мг через день и должна быть изменена в зависимости от уровня калия (смотри Таблица 1). Рекомендуется периодически контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Отсутствует опыт применения у пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин с сердечной недостаточностью после перенесенного инфаркта миокарда. При применении эплеренона у этих пациентов следует соблюдать осторожность. 
Применение дозы большей чем 25 мг один раз в сутки у пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин. не было исследовано. 
Применение эплеренона у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) противопоказано.
Эплеренон не удаляется при диализе.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
Коррекции начальной дозы у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени не требуется. Учитывая увеличение концентрации эплеренона в организме таких пациентов, рекомендуется часто и регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови, особенно у пациентов пожилого возраста.
Применение у пациентов, получающих другие лекарственные препараты
При одновременном применении слабых или умеренных ингибиторов CYP3A4, напр., амиодарона, дилтиазема и верапамила, лечение следует начинать с дозы 25 мг один раз в сутки. Доза не должна превышать 25 мг один раз в сутки.